Disease Atlas · 生殖・産婦人科 · 疾患
胎児発育不全
Fetal growth restriction (IUGR)
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- 生殖・産婦人科
- 科目
- Obstetrics
- トピック
- 産科学 14:胎児発育不全(IUGR、現在はFGR)
- 続発疾患
- 羊水過多症・羊水過少症子宮内胎児死亡・過期妊娠
- 関連疾患
- 常位胎盤早期剥離前期破水早産陣痛・早産胎児性アルコール症候群妊娠高血圧腎症・子癇・HELLP症候群未熟児合併症
- 治療薬
- デキサメタゾン硫酸マグネシウム
- 画像所見
- 胎児中大脳動脈ドプラ
- 原因となる疾患
- エドワーズ症候群・パトー症候群(18・13トリソミー)抗リン脂質抗体症候群先天性TORCH感染症多胎妊娠慢性腎臓病
🧠 全体像:胎児発育不全FGR胎児発育不全(FGR)FGR(胎児発育不全)を理解する幹は、「小さいこと」自体ではなく「発育能を発揮できていないこと」に注目する点にある。統計的にただ小さいだけの体質性SGAと、胎盤機能不全などにより病的に発育が抑制されたFGRを区別し、後者では胎盤機能不全→臍帯胎盤循環placental circulation胎盤循環(placental circulation)placental circulation(胎盤循環)抵抗上昇→胎児低酸素→脳血流cerebral blood flow, CBF脳血流(cerebral blood flow, CBF)cerebral blood flow, CBF(脳血流)redistribution(brain-sparing)→代償破綻という一本の因果の流れをたどる。診断・重症度分類severity classification重症度分類(severity classification)severity classification(重症度分類)・分娩時期の決定はすべてこの流れのどこまで進んでいるかを臍動脈umbilical arteries臍動脈(umbilical arteries)umbilical arteries(臍動脈)・中大脳動脈middle cerebral artery中大脳動脈(middle cerebral artery)middle cerebral artery(中大脳動脈)・静脈管ドプラductus venosus Doppler静脈管ドプラ(ductus venosus Doppler)ductus venosus Doppler(静脈管ドプラ)で推定する作業であり、唯一の根治的治療curative therapy根治的治療(curative therapy)curative therapy(根治的治療)は分娩で、早産のリスクと胎内での低酸素曝露継続のリスクを天秤にかけ続けるという一貫した論理で構成されている。
概要
定義:FGRとSGAの違い
| 用語 | 定義 | 意味するもの |
|---|---|---|
| SGA(small for gestational age) | 出生体重または推定胎児体重EFW推定胎児体重(EFW)EFW(推定胎児体重)が在胎週数の基準に対して10パーセンタイルpercentileパーセンタイル(percentile)percentile(パーセンタイル)未満 | 統計的な「小ささ」の分類。体質的constitutional体質的(constitutional)constitutional(体質的)に小さいだけの健常児を含む |
| FGR(fetal growth restriction) | 胎盤機能不全・胎児疾患などにより、その胎児が本来もつ発育能を発揮できていない病的状態 | 周産期合併症・死亡のリスクが真に上昇している病態 |
⭐ EFWまたは腹囲abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC)腹囲(abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC))abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC)(腹囲)(AC)が10パーセンタイルpercentileパーセンタイル(percentile)percentile(パーセンタイル)未満というだけでは、SGAかFGRかを区別できない。 現在国際的に広く採用されているDelphiコンセンサス基準(Gordijnら, 2016)では、単純な10パーセンタイルpercentileパーセンタイル(percentile)percentile(パーセンタイル)未満に加えて、より厳格な3パーセンタイルpercentileパーセンタイル(percentile)percentile(パーセンタイル)未満という基準や、ドプラ異常の合併を組み合わせてFGRを定義する。
| 分類 | 定義(先天奇形congenital defects先天奇形(congenital defects)congenital defects(先天奇形)のない単胎singleton pregnancy単胎(singleton pregnancy)singleton pregnancy(単胎)妊娠) |
|---|---|
| 早発型early onset早発型(early onset)early onset(早発型)FGR(在胎32週未満で診断) | AC/EFW<3パーセンタイルpercentileパーセンタイル(percentile)percentile(パーセンタイル)、または臍動脈拡張期血流途絶AEDF臍動脈拡張期血流途絶(AEDF)AEDF(臍動脈拡張期血流途絶)。もしくは AC/EFW<10パーセンタイルpercentileパーセンタイル(percentile)percentile(パーセンタイル)に加え、子宮動脈uterine artery子宮動脈(uterine artery)uterine artery(子宮動脈)PI>95パーセンタイルpercentileパーセンタイル(percentile)percentile(パーセンタイル)および/または臍動脈PIumbilical artery pulsatility index臍動脈PI(umbilical artery pulsatility index)umbilical artery pulsatility index(臍動脈PI)>95パーセンタイルpercentileパーセンタイル(percentile)percentile(パーセンタイル)を合併 |
| 遅発型late onset遅発型(late onset)late onset(遅発型)FGR(在胎32週以降で診断) | AC/EFW<3パーセンタイルpercentileパーセンタイル(percentile)percentile(パーセンタイル)、または次の3項目のうち2項目以上:①AC/EFW<10パーセンタイルpercentileパーセンタイル(percentile)percentile(パーセンタイル) ②発育曲線上でパーセンタイルpercentileパーセンタイル(percentile)percentile(パーセンタイル)が2四分位以上低下 ③脳胎盤比CPR脳胎盤比(CPR)CPR(脳胎盤比)<5パーセンタイルpercentileパーセンタイル(percentile)percentile(パーセンタイル)または臍動脈PIumbilical artery pulsatility index臍動脈PI(umbilical artery pulsatility index)umbilical artery pulsatility index(臍動脈PI)>95パーセンタイルpercentileパーセンタイル(percentile)percentile(パーセンタイル) |
💡 旧来「IUGR(intrauterine growth retardation)」と呼ばれていたが、現在はFGR(fetal growth restriction)という用語が国際的に定着している。「10パーセンタイルpercentileパーセンタイル(percentile)percentile(パーセンタイル)未満」はあくまでFGR疑いの入口(スクリーニング閾値)であり、実際にFGRと確定するかどうかは上記のように発育速度・ドプラ所見まで含めて判断する。
疫学・早発型と遅発型
FGRは臨床像が大きく異なる2つの表現型(フェノタイプ)からなる。
| 特徴 | 早発型early onset早発型(early onset)early onset(早発型)(32週未満) | 遅発型late onset遅発型(late onset)late onset(遅発型)(32週以降) |
|---|---|---|
| 臨床上の主な課題 | 管理(重症度が高く、早産との天秤) | 検出(軽症・非典型的non-conventional非典型的(non-conventional)non-conventional(非典型的)で見逃しやすい) |
| 頻度 | 全FGRの約30% | 全FGRの約70% |
| 胎児サイズ | しばしば高度に小さい | 必ずしも著明に小さくない |
| ドプラ所見 | 臍動脈umbilical arteries臍動脈(umbilical arteries)umbilical arteries(臍動脈)・中大脳動脈middle cerebral artery中大脳動脈(middle cerebral artery)middle cerebral artery(中大脳動脈)・静脈管ductus venosus静脈管(ductus venosus)ductus venosus(静脈管)まで及ぶ広範な異常 | 脳血流cerebral blood flow, CBF脳血流(cerebral blood flow, CBF)cerebral blood flow, CBF(脳血流)redistributionのみで臍動脈umbilical arteries臍動脈(umbilical arteries)umbilical arteries(臍動脈)・静脈管ductus venosus静脈管(ductus venosus)ductus venosus(静脈管)は正常なことが多い |
| 妊娠高血圧症候群hypertensive disorders of pregnancy妊娠高血圧症候群(hypertensive disorders of pregnancy)hypertensive disorders of pregnancy(妊娠高血圧症候群)の合併 | 高頻度 | 高頻度ではない |
| 胎盤病理 | 螺旋動脈spiral artery螺旋動脈(spiral artery)spiral artery(螺旋動脈)のリモデリング不全、多発梗塞など高度な病変 | 非特異的で軽度な病変(拡散障害diffusion impairment拡散障害(diffusion impairment)diffusion impairment(拡散障害)が主体) |
| 周産期死亡率perinatal mortality rate周産期死亡率(perinatal mortality rate)perinatal mortality rate(周産期死亡率) | 高い | 低い |
- FGRは妊娠関連の周産期死亡・罹病の主要な原因であり、児の認知発達遅延developmental delay発達遅延(developmental delay)developmental delay(発達遅延)や、成人期の肥満・2型糖尿病・虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD)虚血性心疾患(ischemic heart disease (IHD))ischemic heart disease (IHD)(虚血性心疾患)・脳卒中リスクstroke risk脳卒中リスク(stroke risk)stroke risk(脳卒中リスク)上昇(DOHaD仮説DOHaD (developmental origins of health and disease) hypothesisDOHaD仮説(DOHaD (developmental origins of health and disease) hypothesis)DOHaD (developmental origins of health and disease) hypothesis(DOHaD仮説))とも関連する。
- 出生体重10パーセンタイルpercentileパーセンタイル(percentile)percentile(パーセンタイル)未満の周産期死亡率perinatal mortality rate周産期死亡率(perinatal mortality rate)perinatal mortality rate(周産期死亡率)は正常発育児の約2倍、5パーセンタイルpercentileパーセンタイル(percentile)percentile(パーセンタイル)未満ではさらに上昇する。
病因
胎盤性・母体性・胎児性の3系統に分けて整理すると理解しやすい。多くの症例は複数の要因が重なり、最終共通経路final common pathway最終共通経路(final common pathway)final common pathway(最終共通経路)は子宮胎盤循環uteroplacental circulation子宮胎盤循環(uteroplacental circulation)uteroplacental circulation(子宮胎盤循環)の灌流不全である。
| 系統 | 代表例 |
|---|---|
| 母体性 | 慢性高血圧chronic hypertension慢性高血圧(chronic hypertension)chronic hypertension(慢性高血圧)、妊娠高血圧腎症preeclampsia妊娠高血圧腎症(preeclampsia)preeclampsia(妊娠高血圧腎症)、慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病(chronic kidney disease, CKD)chronic kidney disease, CKD(慢性腎臓病)、抗リン脂質抗体症候群antiphospholipid syndrome, APS抗リン脂質抗体症候群(antiphospholipid syndrome, APS)antiphospholipid syndrome, APS(抗リン脂質抗体症候群)、チアノーゼ性心疾患cyanotic heart diseaseチアノーゼ性心疾患(cyanotic heart disease)cyanotic heart disease(チアノーゼ性心疾患)、糖尿病(血管合併症vascular complication血管合併症(vascular complication)vascular complication(血管合併症)を伴う場合)、低栄養malnutrition低栄養(malnutrition)malnutrition(低栄養)、喫煙・飲酒・薬物使用、特定の薬剤(抗腫瘍薬antineoplastic drug抗腫瘍薬(antineoplastic drug)antineoplastic drug(抗腫瘍薬)、抗てんかん薬Antiepileptics抗てんかん薬(Antiepileptics)Antiepileptics(抗てんかん薬)、ワルファリンなど) |
| 胎盤・臍帯性 | 胎盤形成不全・梗塞・早期剥離、絨毛膜下血腫subchorionic hematoma絨毛膜下血腫(subchorionic hematoma)subchorionic hematoma(絨毛膜下血腫)、臍帯過捻転hypercoiled umbilical cord臍帯過捻転(hypercoiled umbilical cord)hypercoiled umbilical cord(臍帯過捻転)・辺縁付着marginal cord insertion辺縁付着(marginal cord insertion)marginal cord insertion(辺縁付着)・卵膜付着velamentous cord insertion卵膜付着(velamentous cord insertion)velamentous cord insertion(卵膜付着)、単一臍動脈umbilical arteries臍動脈(umbilical arteries)umbilical arteries(臍動脈) |
| 胎児性 | 染色体異常(13・18トリソミーなど)、先天奇形congenital defects先天奇形(congenital defects)congenital defects(先天奇形)(腹壁破裂gastroschisis腹壁破裂(gastroschisis)gastroschisis(腹壁破裂)など)、骨系統疾患skeletal dysplasia骨系統疾患(skeletal dysplasia)skeletal dysplasia(骨系統疾患)、先天感染(CMV、風疹、トキソプラズマToxoplasmaトキソプラズマ(Toxoplasma)Toxoplasma(トキソプラズマ)、梅毒、水痘など)、多胎妊娠multiple gestation (twin pregnancy)多胎妊娠(multiple gestation (twin pregnancy))multiple gestation (twin pregnancy)(多胎妊娠)(胎盤共有・胎児間輸血症候群twin-to-twin transfusion syndrome胎児間輸血症候群(twin-to-twin transfusion syndrome)twin-to-twin transfusion syndrome(胎児間輸血症候群)) |
⚠️ 遺伝性血栓性素因inherited thrombophilia遺伝性血栓性素因(inherited thrombophilia)inherited thrombophilia(遺伝性血栓性素因)(第V因子ライデンFactor V Leiden第V因子ライデン(Factor V Leiden)Factor V Leiden(第V因子ライデン)、プロトロンビンprothrombinプロトロンビン(prothrombin)prothrombin(プロトロンビン)変異など)は、抗リン脂質抗体症候群antiphospholipid syndrome, APS抗リン脂質抗体症候群(antiphospholipid syndrome, APS)antiphospholipid syndrome, APS(抗リン脂質抗体症候群)とは異なりFGRとの一貫した関連は示されておらず、原因不明FGRに対してこれらのスクリーニングをルーチンに行うことは推奨されない。
病態
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extravillous trophoblast'>絨毛外栄養膜細胞</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='spiral artery'>螺旋動脈</span>浸潤不全(胎盤性)<br>または母体血管疾患・胎児染色体異常など"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='uteroplacental circulation'>子宮胎盤循環</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chronic'>慢性的</span>な灌流不全"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='placental vessels'>胎盤血管</span>抵抗の上昇"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='umbilical arteries'>臍動脈</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulsatility index'>拍動係数</span>(PI)の上昇"]
D --> E["拡張期血流の低下 → 途絶(AEDF) → 逆流(REDF)"]
C --> F["胎児への酸素・栄養供給低下 → 慢性低酸素血症"]
F --> G["脳血管の代償性拡張(brain-sparing現象)"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='middle cerebral artery'>中大脳動脈</span>PIの低下"]
H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cerebroplacental ratio'>脳胎盤比</span>(CPR = MCA-PI/UA-PI)の低下"]
F --> J["心負荷増大・心機能代償"]
J --> K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ductus venosus'>静脈管</span>(DV)<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulsatile'>拍動性</span>の亢進 → a波の平坦化・消失・逆流"]
E --> L["進行性の代謝性アシドーシス"]
K --> L
L --> M["胎児心拍数モニタリング異常・胎児死亡リスク上昇"]
💡 病態の核心は「胎盤抵抗の上昇が先、胎児側fetal part胎児側(fetal part)fetal part(胎児側)の代償反応は後」という順序である。臍動脈umbilical arteries臍動脈(umbilical arteries)umbilical arteries(臍動脈)ドプラ異常(PI上昇→拡張期血流途絶flow interruption血流途絶(flow interruption)flow interruption(血流途絶)→逆流)は胎盤側placenta胎盤側(placenta)placenta(胎盤側)の変化を反映し、比較的緩徐に進行しうる。一方、brain-sparing(脳保護cerebral protection脳保護(cerebral protection)cerebral protection(脳保護))現象は、慢性低酸素にさらされた胎児が心拍出を優先的に脳・心臓・副腎へ再分配する代償反応であり、中大脳動脈middle cerebral artery中大脳動脈(middle cerebral artery)middle cerebral artery(中大脳動脈)の抵抗低下(PI低下)として現れる。この代償が破綻し始めると、心機能不全を反映して静脈管ductus venosus静脈管(ductus venosus)ductus venosus(静脈管)の拍動性pulsatile拍動性(pulsatile)pulsatile(拍動性)が亢進し、a波(心房収縮期atrial systole心房収縮期(atrial systole)atrial systole(心房収縮期)の順行antegrade順行(antegrade)antegrade(順行)血流)が平坦化・消失・逆流する。この静脈管ductus venosus静脈管(ductus venosus)ductus venosus(静脈管)異常は胎児の代謝性アシドーシスや急性増悪acute exacerbation急性増悪(acute exacerbation)acute exacerbation(急性増悪)と強く関連し、早発型early onset早発型(early onset)early onset(早発型)FGRの管理における最重要指標のひとつとなる。
⭐ 臍動脈umbilical arteries臍動脈(umbilical arteries)umbilical arteries(臍動脈)ドプラは「胎盤がどれだけ悪いか」、中大脳動脈middle cerebral artery中大脳動脈(middle cerebral artery)middle cerebral artery(中大脳動脈)・脳胎盤比cerebroplacental ratio脳胎盤比(cerebroplacental ratio)cerebroplacental ratio(脳胎盤比)は「胎児がどれだけ代償できているか」、静脈管ductus venosus静脈管(ductus venosus)ductus venosus(静脈管)は「代償がどこまで破綻しているか」を反映する、という3層構造で理解すると、多数のドプラ指標を整理しやすい。
診断・評価
- スクリーニングは子宮底長fundal height子宮底長(fundal height)fundal height(子宮底長)測定を基本とし、週数に対し約3 cm以上の乖離や増加停滞があれば超音波を行う。ただし肥満、子宮筋腫uterine fibroids (leiomyoma)子宮筋腫(uterine fibroids (leiomyoma))uterine fibroids (leiomyoma)(子宮筋腫)、多胎multiple gestation多胎(multiple gestation)multiple gestation(多胎)、羊水量amniotic fluid volume羊水量(amniotic fluid volume)amniotic fluid volume(羊水量)異常があると精度が低下し、これらのリスク因子があれば超音波を優先する。
- 超音波では児頭大横径biparietal diameter (BPD)児頭大横径(biparietal diameter (BPD))biparietal diameter (BPD)(児頭大横径)、頭囲head circumference頭囲(head circumference)head circumference(頭囲)、腹囲abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC)腹囲(abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC))abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC)(腹囲)、大腿骨長femur length大腿骨長(femur length)femur length(大腿骨長)からEFWを算出し、羊水量amniotic fluid volume羊水量(amniotic fluid volume)amniotic fluid volume(羊水量)・胎盤・胎児形態を評価する。ACはとりわけ胎盤機能不全の影響を鋭敏に反映する。
- 単回の計測measuring計測(measuring)measuring(計測)値だけでなく、適切な間隔(通常3〜4週間程度。ただし超音波計測measuring計測(measuring)measuring(計測)誤差のため2週間未満の間隔での評価は推奨されない)をあけた連続計測measuring計測(measuring)measuring(計測)から発育速度を評価する。
- 32週未満で発症する早発型early onset早発型(early onset)early onset(早発型)FGRや、羊水過多polyhydramnios羊水過多(polyhydramnios)polyhydramnios(羊水過多)を伴う場合は染色体異常の合併リスクが高く、詳細な形態評価と染色体マイクロアレイchromosomal microarray染色体マイクロアレイ(chromosomal microarray)chromosomal microarray(染色体マイクロアレイ)を含む出生前診断prenatal diagnosis出生前診断(prenatal diagnosis)prenatal diagnosis(出生前診断)の提示を検討する。原因不明で羊水検査amniocentesis羊水検査(amniocentesis)amniocentesis(羊水検査)を行う場合は状況に応じCMV PCRを追加する。
- リスク因子がなければTORCH一式を機械的に検査しない。
ドプラによる重症度分類とサーベイランス
flowchart TD
A["EFWまたはACが10<span class='jp-term jp-term-diagram' title='percentile'>パーセンタイル</span>未満(SGA疑い)"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='umbilical arteries'>臍動脈</span>ドプラを評価"]
B --> C{"AC/EFW<3<span class='jp-term jp-term-diagram' title='percentile'>パーセンタイル</span>、または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='umbilical arteries'>臍動脈</span>拡張期血流異常か"}
C -->|"いいえ(正常ドプラ・3〜10<span class='jp-term jp-term-diagram' title='percentile'>パーセンタイル</span>)"| D["体質性SGAの可能性を含め経過観察<br>発育・羊水を2〜4週ごとに再評価"]
C -->|"はい:FGR確定"| E{"診断時の在胎週数は32週未満か"}
E -->|"はい(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='early onset'>早発型</span>)"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='umbilical artery pulsatility index'>臍動脈PI</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ductus venosus'>静脈管</span>・cCTG(STV)を中心に多項目<span class='jp-term jp-term-diagram' title='surveillance'>サーベイランス</span>"]
E -->|"いいえ(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='late onset'>遅発型</span>)"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='middle cerebral artery'>中大脳動脈</span>PI・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cerebroplacental ratio'>脳胎盤比</span>(CPR)を中心に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='surveillance'>サーベイランス</span>"]
F --> H{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='umbilical arteries'>臍動脈</span>拡張期血流"}
H -->|"正常だがPI上昇"| I["週1〜2回のドプラ再評価"]
H -->|"途絶(AEDF)"| J["週2〜3回のドプラ・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ductus venosus'>静脈管</span>を追加"]
H -->|"逆流(REDF)"| K["入院、ステロイド投与、毎日〜隔日のドプラ・cCTG"]
G --> L{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cerebral blood flow, CBF'>脳血流</span>redistribution(MCA-PI低下・C<span class='jp-term jp-term-diagram' title='PR-segment depression'>PR低下</span>)の有無"}
L -->|"なし"| M["週1〜2回の評価を継続"]
L -->|"あり"| N["週1〜2回以上に頻度を上げ、分娩時期を検討"]
- 早発型early onset早発型(early onset)early onset(早発型)FGRでは、臍動脈PIumbilical artery pulsatility index臍動脈PI(umbilical artery pulsatility index)umbilical artery pulsatility index(臍動脈PI)上昇がドプラ異常として最初に出現し、その後、拡張期血流の途絶AEDF途絶(AEDF)AEDF(途絶)→逆流REDF逆流(REDF)REDF(逆流)という順に進行しうる。この段階で中大脳動脈middle cerebral artery中大脳動脈(middle cerebral artery)middle cerebral artery(中大脳動脈)PI低下(brain-sparing)や静脈管ductus venosus静脈管(ductus venosus)ductus venosus(静脈管)a波異常が加わると、心血管系cardiovascular心血管系(cardiovascular)cardiovascular(心血管系)の代償破綻が近いことを示唆する。
- 遅発型late onset遅発型(late onset)late onset(遅発型)FGRでは臍動脈umbilical arteries臍動脈(umbilical arteries)umbilical arteries(臍動脈)・静脈管ductus venosus静脈管(ductus venosus)ductus venosus(静脈管)の異常は稀で、脳血流cerebral blood flow, CBF脳血流(cerebral blood flow, CBF)cerebral blood flow, CBF(脳血流)redistribution(MCA-PI低下・CPR低下PR-segment depressionPR低下(PR-segment depression)PR-segment depression(PR低下))が唯一の、あるいは主要な異常所見となることが多く、見逃しやすい。
- TRUFFLE試験は、早発型early onset早発型(early onset)early onset(早発型)FGRにおいて静脈管ドプラductus venosus Doppler静脈管ドプラ(ductus venosus Doppler)ductus venosus Doppler(静脈管ドプラ)とコンピュータ化胎児心拍数モニタリングcCTGコンピュータ化胎児心拍数モニタリング(cCTG)cCTG(コンピュータ化胎児心拍数モニタリング)の短時間変動STV短時間変動(STV)STV(短時間変動)を組み合わせた分娩時期決定プロトコルが、より良好な神経発達予後neurodevelopmental outcome神経発達予後(neurodevelopmental outcome)neurodevelopmental outcome(神経発達予後)と関連することを示した。
- 妊婦側の評価として、約70%の早発型early onset早発型(early onset)early onset(早発型)FGRは将来的に妊娠高血圧腎症preeclampsia妊娠高血圧腎症(preeclampsia)preeclampsia(妊娠高血圧腎症)を発症するため、定期的な血圧測定、尿蛋白/クレアチニン比urine protein-to-creatinine ratio尿蛋白/クレアチニン比(urine protein-to-creatinine ratio)urine protein-to-creatinine ratio(尿蛋白/クレアチニン比)、腎肝機能の基礎値評価を併せて行う。
⚠️ 中大脳動脈middle cerebral artery中大脳動脈(middle cerebral artery)middle cerebral artery(中大脳動脈)PI・CPR・臍動脈umbilical arteries臍動脈(umbilical arteries)umbilical arteries(臍動脈)と胎盤の血流ratioは、施設間・研究間で基準値baseline / reference value基準値(baseline / reference value)baseline / reference value(基準値)のばらつきが大きく(カットオフcut-offカットオフ(cut-off)cut-off(カットオフ)の違いにより最大15〜40%程度の変動が報告される)、国際的に統一された基準値baseline / reference value基準値(baseline / reference value)baseline / reference value(基準値)は存在しない。異常値を1回のみで分娩判断に用いず、24時間以内に再検査して確認することが望ましい。
管理・分娩時期の決定
唯一の根治的治療curative therapy根治的治療(curative therapy)curative therapy(根治的治療)は分娩(胎盤の娩出)であり、それまでは母体・胎児のモニタリングを強化しながら、早産のリスクと胎内曝露継続のリスクを比較して分娩時期を決める。FGRのみでは帝王切開の絶対適応にはならず、胎位fetal lie胎位(fetal lie)fetal lie(胎位)・推定体重estimated weight推定体重(estimated weight)estimated weight(推定体重)・ドプラ所見・分娩誘発induction of labor分娩誘発(induction of labor)induction of labor(分娩誘発)への反応から分娩様式を個別に判断する。
遅発型・軽症FGRの分娩時期(正常〜軽度異常ドプラ)
| 状況 | 分娩時期の目安 |
|---|---|
| EFW 3〜10パーセンタイルpercentileパーセンタイル(percentile)percentile(パーセンタイル)、臍動脈umbilical arteries臍動脈(umbilical arteries)umbilical arteries(臍動脈)ドプラ正常 | 妊娠38週0日〜39週0日 |
| EFW 3パーセンタイルpercentileパーセンタイル(percentile)percentile(パーセンタイル)未満(診断がそれ以降ならその時点) | 妊娠37週0日ごろ |
| 脳血流cerebral blood flow, CBF脳血流(cerebral blood flow, CBF)cerebral blood flow, CBF(脳血流)redistribution(MCA-PI低下・CPR低下PR-segment depressionPR低下(PR-segment depression)PR-segment depression(PR低下))を認める遅発型late onset遅発型(late onset)late onset(遅発型)FGR | 妊娠36週0日〜37週6日、遅くとも38週0日〜39週0日までに |
| 乏羊水、ドプラ異常、母体合併症などの追加リスク因子を伴うFGR | 妊娠34週0日〜37週6日 |
早発型・重症FGRの分娩時期(ドプラ重症所見あり)
| ドプラ・モニタリング所見 | 分娩時期の目安 |
|---|---|
| 臍動脈拡張期血流逆流REDF臍動脈拡張期血流逆流(REDF)REDF(臍動脈拡張期血流逆流) | 妊娠32週0日〜33週6日ごろ(30週以降に前倒しされることもある) |
| 臍動脈拡張期血流途絶AEDF臍動脈拡張期血流途絶(AEDF)AEDF(臍動脈拡張期血流途絶) | 妊娠34週0日以降(32週以降に前倒しされることもある) |
| 静脈管ductus venosus静脈管(ductus venosus)ductus venosus(静脈管)a波の平坦化・消失・逆流、またはcCTG-STVの高度低下 | 上記週数によらず、その時点で分娩を検討 |
| 反復する自然発生spontaneous自然発生(spontaneous)spontaneous(自然発生)の遷延性胎児心拍数減速deceleration減速(deceleration)deceleration(減速)、biophysical profile(BPP)≤4、重症妊娠高血圧腎症preeclampsia妊娠高血圧腎症(preeclampsia)preeclampsia(妊娠高血圧腎症)・HELLP症候群HELLP syndromeHELLP症候群(HELLP syndrome)HELLP syndrome(HELLP症候群)など母体適応 | 週数によらず分娩 |
⭐ REDF(逆流)はAEDF(途絶)より重症であり、より早い週数で分娩を要する。ただし、この段階別の週数は施設プロトコルによる差が大きく、国際的な統一基準はない。24週台〜25週台の極早産very preterm極早産(very preterm)very preterm(極早産)例では、母体・家族への十分な説明のもと個別化した方針決定(待機elective待機(elective)elective(待機)か分娩か)を行う。
出生前ステロイドと硫酸マグネシウムによる神経保護
- 分娩が妊娠33週6日以前に見込まれる場合は、新生児呼吸窮迫症候群neonatal respiratory distress syndrome (IRDS)新生児呼吸窮迫症候群(neonatal respiratory distress syndrome (IRDS))neonatal respiratory distress syndrome (IRDS)(新生児呼吸窮迫症候群)の予防のため副腎皮質ステロイド(ベタメタゾンbetamethasoneベタメタゾン(betamethasone)betamethasone(ベタメタゾン)またはデキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン(dexamethasone)dexamethasone(デキサメタゾン))の投与が推奨される。
- 妊娠34週0日〜36週6日で、7日以内の早産リスクがあり、かつ過去にステロイドの投与歴がない場合も、late preterm stepsの適応としてステロイド投与が推奨される。
- 分娩が妊娠32週未満で見込まれる場合は、胎児・新生児の神経保護neuroprotection神経保護(neuroprotection)neuroprotection(神経保護)を目的として硫酸マグネシウムmagnesium sulfate, MgSO4硫酸マグネシウム(magnesium sulfate, MgSO4)magnesium sulfate, MgSO4(硫酸マグネシウム)の投与を検討する。
- FGRのために早産を要する場合でも、胎児肺成熟fetal lung maturation胎児肺成熟(fetal lung maturation)fetal lung maturation(胎児肺成熟)のためのステロイド投与完遂completion (of a treatment course)完遂(completion (of a treatment course))completion (of a treatment course)(完遂)を理由に、分娩が必要な状況で分娩を遅らせてはならない(妊娠高血圧腎症preeclampsia妊娠高血圧腎症(preeclampsia)preeclampsia(妊娠高血圧腎症)における考え方と同様)。
⚠️ 安静臥床bed rest安静臥床(bed rest)bed rest(安静臥床)、シルデナフィルsildenafilシルデナフィル(sildenafil)sildenafil(シルデナフィル)、栄養・食事療法dietary therapy食事療法(dietary therapy)dietary therapy(食事療法)(高カロリーempty calories高カロリー(empty calories)empty calories(高カロリー)食、各種微量栄養素補充など)は、FGRの治療・予防としての有効性が示されておらず推奨されない。既往に胎盤機能不全によるFGR分娩歴がある場合、次回妊娠での低用量アスピリンlow-dose aspirin低用量アスピリン(low-dose aspirin)low-dose aspirin(低用量アスピリン)の予防的投与が検討されることがあるが、FGR再発予防そのものを目的とした低分子ヘパリンlow molecular weight heparin (LMWH)低分子ヘパリン(low molecular weight heparin (LMWH))low molecular weight heparin (LMWH)(低分子ヘパリン)は推奨されない。
新生児の注意点と長期予後
- 低血糖、低体温、多血症erythrocytosis多血症(erythrocytosis)erythrocytosis(多血症)、呼吸窮迫、壊死性腸炎necrotizing enterocolitis, NEC壊死性腸炎(necrotizing enterocolitis, NEC)necrotizing enterocolitis, NEC(壊死性腸炎)などの新生児合併症のリスクが高い。早産を伴う場合は未熟児合併症Complications of prematurity未熟児合併症(Complications of prematurity)Complications of prematurity(未熟児合併症)(脳室内出血intraventricular hemorrhage, IVH脳室内出血(intraventricular hemorrhage, IVH)intraventricular hemorrhage, IVH(脳室内出血)、未熟児網膜症retinopathy of prematurity, ROP未熟児網膜症(retinopathy of prematurity, ROP)retinopathy of prematurity, ROP(未熟児網膜症)など)も重なる。
- 胎便吸引症候群meconium aspiration syndrome (MAS)胎便吸引症候群(meconium aspiration syndrome (MAS))meconium aspiration syndrome (MAS)(胎便吸引症候群)、周産期低酸素・アシドーシスのリスクが高く、分娩中intrapartum分娩中(intrapartum)intrapartum(分娩中)は持続的胎児心拍数モニタリングを行う。
- 先天奇形congenital defects先天奇形(congenital defects)congenital defects(先天奇形)・先天感染が疑われる場合は原因検索を行う。
- 長期的には、神経発達(認知・学業成績)への影響に加え、成人期の肥満・2型糖尿病・虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD)虚血性心疾患(ischemic heart disease (IHD))ischemic heart disease (IHD)(虚血性心疾患)・脳卒中リスクstroke risk脳卒中リスク(stroke risk)stroke risk(脳卒中リスク)上昇との関連が指摘されており、長期フォローの対象となる。
まとめ
- FGRは統計的に小さいだけのSGAとは異なり、胎盤機能不全などにより本来の発育能を発揮できていない病的状態である。EFW/AC 10パーセンタイルpercentileパーセンタイル(percentile)percentile(パーセンタイル)未満はスクリーニングの入口にすぎず、Delphiコンセンサス基準では3パーセンタイルpercentileパーセンタイル(percentile)percentile(パーセンタイル)未満やドプラ異常の合併を組み合わせて確定診断する。
- 病因は母体性(血管疾患・自己免疫疾患など)・胎盤/臍帯性・胎児性(染色体異常・先天感染など)の3系統に分けて整理する。
- 病態の核心は胎盤循環placental circulation胎盤循環(placental circulation)placental circulation(胎盤循環)抵抗上昇→臍動脈umbilical arteries臍動脈(umbilical arteries)umbilical arteries(臍動脈)ドプラ異常→胎児低酸素→brain-sparing(中大脳動脈middle cerebral artery中大脳動脈(middle cerebral artery)middle cerebral artery(中大脳動脈)PI低下・CPR低下PR-segment depressionPR低下(PR-segment depression)PR-segment depression(PR低下))→静脈管ductus venosus静脈管(ductus venosus)ductus venosus(静脈管)異常という順に進行する代償と破綻の連鎖である。
- 早発型early onset早発型(early onset)early onset(早発型)(32週未満、頻度は低いが重症)と遅発型late onset遅発型(late onset)late onset(遅発型)(32週以降、頻度は高いが軽症・見逃しやすい)で臨床像・サーベイランスsurveillanceサーベイランス(surveillance)surveillance(サーベイランス)方法が異なり、早発型early onset早発型(early onset)early onset(早発型)では臍動脈umbilical arteries臍動脈(umbilical arteries)umbilical arteries(臍動脈)・静脈管ductus venosus静脈管(ductus venosus)ductus venosus(静脈管)・cCTGを、遅発型late onset遅発型(late onset)late onset(遅発型)では中大脳動脈middle cerebral artery中大脳動脈(middle cerebral artery)middle cerebral artery(中大脳動脈)・CPRを中心に評価する。
- 分娩時期はドプラ重症度に応じて個別化し、正常ドプラなら38〜39週、EFW3パーセンタイルpercentileパーセンタイル(percentile)percentile(パーセンタイル)未満なら37週、REDFなら32〜34週、AEDFなら34週以降を目安とするが、静脈管ductus venosus静脈管(ductus venosus)ductus venosus(静脈管)異常や母体適応があれば週数によらず分娩する。
- 33週6日以前の分娩見込みでは出生前ステロイドantenatal corticosteroid出生前ステロイド(antenatal corticosteroid)antenatal corticosteroid(出生前ステロイド)、32週未満では硫酸マグネシウムmagnesium sulfate, MgSO4硫酸マグネシウム(magnesium sulfate, MgSO4)magnesium sulfate, MgSO4(硫酸マグネシウム)による神経保護neuroprotection神経保護(neuroprotection)neuroprotection(神経保護)を併用し、FGR単独では帝王切開の絶対適応にはならない。