エドワーズ症候群・パトー症候群（18・13トリソミー）

🧠 全体像：エドワーズ症候群 Edwards syndrome エドワーズ症候群（Edwards syndrome） Edwards syndrome（エドワーズ症候群） （18トリソミーtrisomy 1818トリソミー（trisomy 18）trisomy 18（18トリソミー））とパトー症候群 Patau syndrome パトー症候群（Patau syndrome） Patau syndrome（パトー症候群） （13トリソミーtrisomy 1313トリソミー（trisomy 13）trisomy 13（13トリソミー））は、どちらも「全身の多発奇形＋重度の生命予後不良」を来す常染色体トリソミーで、Down症候群Down syndrome Down症候群（Down syndrome）Down syndrome（Down症候群） （21トリソミーtrisomy 2121トリソミー（trisomy 21）trisomy 21（21トリソミー））とは対照的に乳児期のうちに大多数が死亡する。両者は合併する心奇形 cardiac defects 心奇形（cardiac defects） cardiac defects（心奇形） や発達遅滞という点で似ているが、身体所見のパターンで区別できる：エドワーズ症候群 Edwards syndrome エドワーズ症候群（Edwards syndrome） Edwards syndrome（エドワーズ症候群） は揺り椅子状足rocker-bottom foot 揺り椅子状足（rocker-bottom foot）rocker-bottom foot（揺り椅子状足） （rocker-bottom feet）・指の重なった握りこぶ lump こぶ（lump） lump（こぶ） し・小顎症micrognathia小顎症（micrognathia）micrognathia（小顎症）が特徴的である一方、パトー症候群Patau syndrome パトー症候群（Patau syndrome）Patau syndrome（パトー症候群） は口唇口蓋裂cleft lip and palate口唇口蓋裂（cleft lip and palate）cleft lip and palate（口唇口蓋裂）・多指症polydactyly多指症（polydactyly）polydactyly（多指症）・全前脳症holoprosencephaly 全前脳症（holoprosencephaly）holoprosencephaly（全前脳症） （holoprosencephaly）・頭皮の皮膚欠損 aplasia cutis congenita皮膚欠損（aplasia cutis congenita） aplasia cutis congenita（皮膚欠損）という正中線 midline正中線（midline） midline（正中線）・中枢神経の異常が前面に出る。どちらも治癒的治療は存在せず、診療の軸は出生前後の正確な診断と、個々の家族の価値観に沿った介入強度の共同意思決定 shared decision-making 共同意思決定（shared decision-making） shared decision-making（共同意思決定） に置かれる。

病態

発生機序とDown症候群との対比

エドワーズ症候群Edwards syndromeエドワーズ症候群（Edwards syndrome）Edwards syndrome（エドワーズ症候群）・パトー症候群Patau syndrome パトー症候群（Patau syndrome）Patau syndrome（パトー症候群） はいずれも減数分裂時の染色体不分離nondisjunction染色体不分離（nondisjunction）nondisjunction（染色体不分離）により生じる常染色体トリソミーで、大部分は遊離型（それぞれ47,+18／47,+13）だが、一部にRobertson転座 Robertsonian translocation Robertson転座（Robertsonian translocation） Robertsonian translocation（Robertson転座） 型やモザイク型 mosaicism モザイク型（mosaicism） mosaicism（モザイク型） が存在する。Down症候群Down syndromeDown症候群（Down syndrome）Down syndrome（Down症候群）と同様に母体年齢が上がるほど遊離型のリスクが増加するが、若年の母体からも生じうる。転座型が疑われる場合は再発リスク評価のため両親の核型を確認する。モザイク型mosaicism モザイク型（mosaicism）mosaicism（モザイク型） では正常細胞株 cell line 細胞株（cell line） cell line（細胞株） の割合に応じて表現型が軽症化し、生命予後も有意に改善する。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ovum'>卵子</span>・精子形成時の減数分裂"] --> B{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nondisjunction'>染色体不分離</span>が起こる"}
    B --> C["18番染色体が3本（遊離型47,+18）"]
    B --> D["13番染色体が3本（遊離型47,+13）"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Edwards syndrome'>エドワーズ症候群</span>"]
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Patau syndrome'>パトー症候群</span>"]
    E --> G["多発奇形・重度発達遅滞"]
    F --> G
    G --> H["生命予後不良（乳児期の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='survival'>生存率</span>が低い）"]
    I["母体年齢上昇"] -.->|"遊離型のリスク増加"| B

💡 遊離型の大部分は偶発的な不分離 non-disjunction 不分離（non-disjunction） non-disjunction（不分離） で再発リスクは低いが、転座型は片親由来 parent-of-origin 親由来（parent-of-origin） parent-of-origin（親由来） のことがあり再発リスクが大きく異なるため、遺伝カウンセリングでは必ず核型を確認してから説明する。

機序別の再発リスク

臨床像

両症候群とも子宮内発育不全 intrauterine growth restriction 子宮内発育不全（intrauterine growth restriction） intrauterine growth restriction（子宮内発育不全） （IUGR）、羊水過多polyhydramnios羊水過多（polyhydramnios）polyhydramnios（羊水過多）、複数臓器の重大奇形 major anomaly 大奇形（major anomaly） major anomaly（大奇形） を伴う。所見のパターンで鑑別する。

身体所見のパターン

生命予後

⭐ 両症候群とも生命予後は極めて不良である。米国アトランタの集団ベース population-based 集団ベース（population-based） population-based（集団ベース） 調査（1968〜1999年出生）では生存期間中央値が13トリソミー trisomy 13 13トリソミー（trisomy 13） trisomy 13（13トリソミー） 7日・18トリソミーtrisomy 18 18トリソミー（trisomy 18）trisomy 18（18トリソミー） 14.5日、いずれも91%が生後1年以内に死亡した²。より新しい欧州13登録のコホート（1995〜2014年出生、13トリソミーtrisomy 13 13トリソミー（trisomy 13）trisomy 13（13トリソミー） 252例・18トリソミーtrisomy 18 18トリソミー（trisomy 18）trisomy 18（18トリソミー） 602例）でも1年生存率 survival 生存率（survival） survival（生存率） は13トリソミー trisomy 13 13トリソミー（trisomy 13） trisomy 13（13トリソミー） 17%・18トリソミーtrisomy 18 18トリソミー（trisomy 18）trisomy 18（18トリソミー） 13%、10年生存率 survival 生存率（survival） survival（生存率） は11%・8%にとどまる。ただし生後4週を越えた児に限れば10年生存率 survival 生存率（survival） survival（生存率） は32%・21%へ上がる³。⚠️ 死因を心疾患に帰しすぎない。 集団ベースpopulation-based 集団ベース（population-based）population-based（集団ベース） の解析では心奇形 cardiac defects 心奇形（cardiac defects） cardiac defects（心奇形） の有無は生存期間に影響しないようにみえ²、緩和ケアpalliative care 緩和ケア（palliative care）palliative care（緩和ケア） 主体で管理された場合は無呼吸と治療の中止が主要な死因を占めうるとされる¹。一方でモザイク型 mosaicism モザイク型（mosaicism） mosaicism（モザイク型） や部分トリソミーでは生存率 survival 生存率（survival） survival（生存率） が明確に改善するため、核型の詳細（完全型か・モザイクか・部分型か）は予後説明に不可欠である。

⚠️ これらの集団ベース population-based 集団ベース（population-based） population-based（集団ベース） の数値をそのまま国内の予後説明に転用しない。日本の人口動態統計を用いた解析では、外科的介入を受けた18トリソミー trisomy 18 18トリソミー（trisomy 18） trisomy 18（18トリソミー） 児の生存期間中央値が1995〜2005年の61.5日から2006〜2016年には182.5日へ延び、外科的介入を受けた患者の割合も1995年の3.8%から2016年には24.1%へ増え、死亡例に占める1歳以降の死亡の割合も8.9%（1975〜1980年）から17.7%（2011〜2016年）へ増えている（人口動態統計の死亡票を用いた解析で、上記の出生コホート birth cohort 出生コホート（birth cohort） birth cohort（出生コホート） を分母とする生存率 survival 生存率（survival） survival（生存率） とは分母が異なる）⁴。

診断

出生前スクリーニングquadruple test 出生前スクリーニング（quadruple test）quadruple test（出生前スクリーニング） の陽性パターンはDown症候群Down syndrome Down症候群（Down syndrome）Down syndrome（Down症候群） （21トリソミーtrisomy 2121トリソミー（trisomy 21）trisomy 21（21トリソミー））と異なる。

出生前スクリーニング

💡 母体血清マーカーmaternal serum screening 母体血清マーカー（maternal serum screening）maternal serum screening（母体血清マーカー） による出生前スクリーニング quadruple test 出生前スクリーニング（quadruple test） quadruple test（出生前スクリーニング） では、Down症候群Down syndrome Down症候群（Down syndrome）Down syndrome（Down症候群） が一般に↓AFPAFP（alpha-fetoprotein）・↓エストリオール estriolエストリオール（estriol） estriol（エストリオール）・↑hCGhCG（human chorionic gonadotropin）・↑インヒビンA inhibin A インヒビンA（inhibin A） inhibin A（インヒビンA） というパターンを示すのに対し、エドワーズ症候群Edwards syndrome エドワーズ症候群（Edwards syndrome）Edwards syndrome（エドワーズ症候群） では4マーカーすべてが低下する（↓遊離エストリオール estriolエストリオール（estriol） estriol（エストリオール）、↓AFP、↓インヒビンA inhibin AインヒビンA（inhibin A） inhibin A（インヒビンA）、↓β-hCG）。第1トリメス scalpel メス（scalpel） scalpel（メス） ターの複合スクリーニング combined screening 複合スクリーニング（combined screening） combined screening（複合スクリーニング） でも同様に、21トリソミーtrisomy 21 21トリソミー（trisomy 21）trisomy 21（21トリソミー） はPAPP-A低下＋遊離β-hCG上昇であるのに対し、18・13トリソミーtrisomy 13 13トリソミー（trisomy 13）trisomy 13（13トリソミー） はPAPP-A低下＋遊離β-hCG低下という共通パターンを示し、これが21トリソミー trisomy 21 21トリソミー（trisomy 21） trisomy 21（21トリソミー） との鑑別の手掛かりになる。超音波では両症候群ともIUGR、羊水過多polyhydramnios羊水過多（polyhydramnios）polyhydramnios（羊水過多）、多発奇形の所見が出生前診断 prenatal diagnosis 出生前診断（prenatal diagnosis） prenatal diagnosis（出生前診断） の契機となる。

確定検査

NIPT（無侵襲的出生前遺伝学的検査、cell-free DNADNA（deoxyribonucleic acid）スクリーニング）は感度・特異度に優れるが、あくまでスクリーニング検査 screening test スクリーニング検査（screening test） screening test（スクリーニング検査） であり、確定診断には核型分析karyotype analysis 核型分析（karyotype analysis）karyotype analysis（核型分析） またはFISHFISH（fluorescence in situ hybridization）／染色体マイクロアレイchromosomal microarray 染色体マイクロアレイ（chromosomal microarray）chromosomal microarray（染色体マイクロアレイ） （CMA）による羊水穿刺 amniocentesis羊水穿刺（amniocentesis） amniocentesis（羊水穿刺）・絨毛検査chorionic villus sampling (CVS)絨毛検査（chorionic villus sampling (CVS)）chorionic villus sampling (CVS)（絨毛検査）が必要である。出生後は特徴的な身体所見から臨床的に疑い、核型・FISHで確定する。

flowchart TD
    A["妊娠中のリスク因子・超音波異常（IUGR・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='polyhydramnios'>羊水過多</span>・多発奇形）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='maternal serum screening'>母体血清マーカー</span>・NIPTによるスクリーニング"]
    B --> C{"スクリーニング陽性"}
    C -->|"18・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='trisomy 13'>13トリソミー</span>パターン<br>（PAPP-A低下＋β-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human chorionic gonadotropin'>hCG</span>低下）"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amniocentesis'>羊水穿刺</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chorionic villus sampling (CVS)'>絨毛検査</span>で核型/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fluorescence in situ hybridization'>FISH</span>/CMA確定"]
    C -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='trisomy 21'>21トリソミー</span>パターン<br>（β-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human chorionic gonadotropin'>hCG</span>上昇）"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Down syndrome'>Down症候群</span>を疑い同様に確定検査"]
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='multidisciplinary team'>多職種チーム</span>（産科・小児科・遺伝カウンセリング）で家族と情報共有"]
    F --> G["出生前からの介入方針の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='shared decision-making'>共同意思決定</span>"]
    H["出生後の特徴的身体所見"] --> I["核型・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fluorescence in situ hybridization'>FISH</span>で臨床診断を確定"]
    I --> F

治療・管理

エドワーズ症候群Edwards syndromeエドワーズ症候群（Edwards syndrome）Edwards syndrome（エドワーズ症候群）・パトー症候群Patau syndrome パトー症候群（Patau syndrome）Patau syndrome（パトー症候群） には治癒的治療は存在せず、診療の中心は症状緩和と家族に寄り添った個別化ケアである。従来は「心臓手術など積極的介入は行わず快適ケアのみ」という画一的な方針が広く取られてきたが、近年はこの姿勢が見直されている。

心臓手術適応の考え方の変化

⭐ 米国胸部外科学会（AATS）の2023年専門家 expert 専門家（expert） expert（専門家） コンセンサス文書（J Thorac Cardiovasc Surg 2024年掲載）は、トリソミー13trisomy 13トリソミー13（trisomy 13）trisomy 13（トリソミー13）・18に先天性心疾患 congenital heart disease (CHD) 先天性心疾患（congenital heart disease (CHD)） congenital heart disease (CHD)（先天性心疾患） を合併する児への心臓手術について、「トリソミーの存在だけを理由に一律に手術適応外とすべきではなく、心疾患の重症度や他の合併奇形も踏まえて症例ごとに判断すべきである」という枠組みを提示した（9つの推奨、推奨の強さはおおむねClass IIa、エビデンスの質はlevel C）⁵。実際に合併心疾患に対する手術例では周術期生存率 survival 生存率（survival） survival（生存率） が改善しており、肺高血圧や人工呼吸管理 mechanical ventilation 人工呼吸管理（mechanical ventilation） mechanical ventilation（人工呼吸管理） を要さず体重が十分ある児など好条件が揃う症例では、選択的に手術介入が検討されるようになっている。

💡 この流れは米国小児科学会 American Academy of Pediatrics 米国小児科学会（American Academy of Pediatrics） American Academy of Pediatrics（米国小児科学会） （AAP）の2025年版臨床報告にも引き継がれている。同報告は、13・18トリソミーtrisomy 18 18トリソミー（trisomy 18）trisomy 18（18トリソミー） という遺伝学的診断のみを理由に一律に異なる扱いをすることに倫理的な正当化 justification (radiological protection principle) 正当化（justification (radiological protection principle)） justification (radiological protection principle)（正当化） は無く、どの医学的・外科的介入を提示・拒否・要求するかは最良の根拠に基づいて個々の臨床状況 clinical setting 臨床状況（clinical setting） clinical setting（臨床状況） に合わせるべきで、施設間で大きく異なるべきではないとし、出生前から生涯にわたる共同意思決定 shared decision-making 共同意思決定（shared decision-making） shared decision-making（共同意思決定） と家族支援を求めている⁶。

支持療法と家族中心のケア

• 出生前診断prenatal diagnosis 出生前診断（prenatal diagnosis）prenatal diagnosis（出生前診断） の時点から、産科・新生児科neonatology新生児科（neonatology）neonatology（新生児科）・小児循環器科・緩和ケアpalliative care緩和ケア（palliative care）palliative care（緩和ケア）・遺伝カウンセリングを含む多職種チーム multidisciplinary team 多職種チーム（multidisciplinary team） multidisciplinary team（多職種チーム） で家族と情報を共有し、蘇生や外科的介入の希望を出産前に話し合っておく。
• 呼吸・哺乳障害feeding difficulty 哺乳障害（feeding difficulty）feeding difficulty（哺乳障害） への支持療法（経管栄養tube feeding (enteral feeding)経管栄養（tube feeding (enteral feeding)）tube feeding (enteral feeding)（経管栄養）、気道管理）、感染症の積極治療、疼痛・不快感の緩和を状態に応じて行う。
• 心臓手術を含む積極的介入を行うかどうかは、心疾患の重症度、他臓器合併症 organ complications臓器合併症（organ complications） organ complications（臓器合併症）、全身状態、そして何より家族の価値観を踏まえて個別に決定する。「介入する／しない」を出生前・出生時に一括で決めてしまわず、経過に応じて方針を再評価する姿勢が推奨される。
• 生存児living children 生存児（living children）living children（生存児） では、成長・発達の支援、てんかんなど神経学的 neurological 神経学的（neurological） neurological（神経学的） 合併症の管理、家族への心理社会的支援 psychosocial support 心理社会的支援（psychosocial support） psychosocial support（心理社会的支援） を継続する。

⚠️ 「トリソミー13trisomy 13トリソミー13（trisomy 13）trisomy 13（トリソミー13）・18＝自動的に快適ケアのみ」という古い一律対応は、現在の専門家 expert 専門家（expert） expert（専門家） コンセンサスとは一致しない⁵⁶。個々の児の病状と家族の意向に基づく個別化された意思決定プロセス process プロセス（process） process（プロセス） を踏むことが重要である。

まとめ

• エドワーズ症候群Edwards syndrome エドワーズ症候群（Edwards syndrome）Edwards syndrome（エドワーズ症候群） （18トリソミーtrisomy 1818トリソミー（trisomy 18）trisomy 18（18トリソミー））・パトー症候群Patau syndrome パトー症候群（Patau syndrome）Patau syndrome（パトー症候群） （13トリソミーtrisomy 1313トリソミー（trisomy 13）trisomy 13（13トリソミー））はいずれも減数分裂時の染色体不分離 nondisjunction 染色体不分離（nondisjunction） nondisjunction（染色体不分離） による常染色体トリソミーで、母体年齢とともに遊離型のリスクが増す。Robertson転座Robertsonian translocation Robertson転座（Robertsonian translocation）Robertsonian translocation（Robertson転座） 型では両親の核型検査 karyotyping 核型検査（karyotyping） karyotyping（核型検査） が再発リスク評価に必須である。
• エドワーズ症候群Edwards syndrome エドワーズ症候群（Edwards syndrome）Edwards syndrome（エドワーズ症候群） は揺り椅子状足 rocker-bottom foot揺り椅子状足（rocker-bottom foot） rocker-bottom foot（揺り椅子状足）・指の重なった握りこぶ lump こぶ（lump） lump（こぶ） し・小顎症micrognathia小顎症（micrognathia）micrognathia（小顎症）、パトー症候群Patau syndrome パトー症候群（Patau syndrome）Patau syndrome（パトー症候群） は全前脳症 holoprosencephaly全前脳症（holoprosencephaly） holoprosencephaly（全前脳症）・口唇口蓋裂cleft lip and palate口唇口蓋裂（cleft lip and palate）cleft lip and palate（口唇口蓋裂）・多指症polydactyly多指症（polydactyly）polydactyly（多指症）・頭皮の皮膚欠損 aplasia cutis congenita 皮膚欠損（aplasia cutis congenita） aplasia cutis congenita（皮膚欠損） という所見パターンで鑑別する。両者とも高率に先天性心疾患 congenital heart disease (CHD) 先天性心疾患（congenital heart disease (CHD)） congenital heart disease (CHD)（先天性心疾患） を合併する。
• Down症候群Down syndromeDown症候群（Down syndrome）Down syndrome（Down症候群）と異なり生命予後は極めて不良で、生存期間中央値は数日〜2週間程度、1年生存率 survival 生存率（survival） survival（生存率） も13トリソミー trisomy 13 13トリソミー（trisomy 13） trisomy 13（13トリソミー） 17%・18トリソミーtrisomy 18 18トリソミー（trisomy 18）trisomy 18（18トリソミー） 13%（欧州コホート）にとどまる。ただし生後4週を越えた児では10年生存率 survival 生存率（survival） survival（生存率） が32%・21%へ上がり、外科的介入が普及した日本では生存期間が明らかに延びている。モザイク型mosaicismモザイク型（mosaicism）mosaicism（モザイク型）・部分型でも予後が改善する。
• 出生前スクリーニングquadruple test 出生前スクリーニング（quadruple test）quadruple test（出生前スクリーニング） では母体血清マーカー maternal serum screening母体血清マーカー（maternal serum screening） maternal serum screening（母体血清マーカー）・NIPTのパターンが21トリソミー trisomy 21 21トリソミー（trisomy 21） trisomy 21（21トリソミー） と異なり（PAPP-A低下＋β-hCG低下）、確定診断には核型・FISH・染色体マイクロアレイchromosomal microarray 染色体マイクロアレイ（chromosomal microarray）chromosomal microarray（染色体マイクロアレイ） を要する。
• 治療は治癒的ではなく症状緩和・支持療法が中心だが、AATSの2023年コンセンサスとAAPの2025年版臨床報告に代表されるように「トリソミーの存在のみを理由に一律に介入を除外しない」個別化された共同意思決定 shared decision-making 共同意思決定（shared decision-making） shared decision-making（共同意思決定） へと考え方が移行している。