エドワーズ症候群・パトー症候群（18・13トリソミー）

🧠 全体像：エドワーズ症候群Edwards syndromeエドワーズ症候群（Edwards syndrome）Edwards syndrome（エドワーズ症候群）（18トリソミー）とパトー症候群Patau syndromeパトー症候群（Patau syndrome）Patau syndrome（パトー症候群）（13トリソミー）は、どちらも「全身の多発奇形＋重度の生命予後不良」を来す常染色体トリソミーで、Down症候群Down syndromeDown症候群（Down syndrome）Down syndrome（Down症候群）（21トリソミーtrisomy 2121トリソミー（trisomy 21）trisomy 21（21トリソミー））とは対照的に乳児期のうちに大多数が死亡する。両者は合併する心奇形cardiac defects心奇形（cardiac defects）cardiac defects（心奇形）や発達遅滞という点で似ているが、身体所見のパターンで区別できる：エドワーズ症候群Edwards syndromeエドワーズ症候群（Edwards syndrome）Edwards syndrome（エドワーズ症候群）は揺り椅子状足rocker-bottom foot揺り椅子状足（rocker-bottom foot）rocker-bottom foot（揺り椅子状足）（rocker-bottom feet）・指の重なった握りこぶlumpこぶ（lump）lump（こぶ）し・小顎症micrognathia小顎症（micrognathia）micrognathia（小顎症）が特徴的である一方、パトー症候群Patau syndromeパトー症候群（Patau syndrome）Patau syndrome（パトー症候群）は口唇口蓋裂cleft lip and palate口唇口蓋裂（cleft lip and palate）cleft lip and palate（口唇口蓋裂）・多指症polydactyly多指症（polydactyly）polydactyly（多指症）・全前脳症holoprosencephaly全前脳症（holoprosencephaly）holoprosencephaly（全前脳症）（holoprosencephaly）・頭皮の皮膚欠損aplasia cutis congenita皮膚欠損（aplasia cutis congenita）aplasia cutis congenita（皮膚欠損）という正中線midline正中線（midline）midline（正中線）・中枢神経の異常が前面に出る。どちらも治癒的治療は存在せず、診療の軸は出生前後の正確な診断と、個々の家族の価値観に沿った介入強度の共同意思決定shared decision-making共同意思決定（shared decision-making）shared decision-making（共同意思決定）に置かれる。

病態

発生機序とDown症候群との対比

エドワーズ症候群Edwards syndromeエドワーズ症候群（Edwards syndrome）Edwards syndrome（エドワーズ症候群）・パトー症候群Patau syndromeパトー症候群（Patau syndrome）Patau syndrome（パトー症候群）はいずれも減数分裂時の染色体不分離nondisjunction染色体不分離（nondisjunction）nondisjunction（染色体不分離）により生じる常染色体トリソミーで、大部分は遊離型（それぞれ47,+18／47,+13）だが、一部にRobertson転座Robertsonian translocationRobertson転座（Robertsonian translocation）Robertsonian translocation（Robertson転座）型やモザイク型mosaicismモザイク型（mosaicism）mosaicism（モザイク型）が存在する。Down症候群Down syndromeDown症候群（Down syndrome）Down syndrome（Down症候群）と同様に母体年齢が上がるほど遊離型のリスクが増加するが、若年の母体からも生じうる。転座型が疑われる場合は再発リスク評価のため両親の核型を確認する。モザイク型mosaicismモザイク型（mosaicism）mosaicism（モザイク型）では正常細胞株cell line細胞株（cell line）cell line（細胞株）の割合に応じて表現型が軽症化し、生命予後も有意に改善する。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ovum'>卵子</span>・精子形成時の減数分裂"] --> B{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nondisjunction'>染色体不分離</span>が起こる"}
    B --> C["18番染色体が3本（遊離型47,+18）"]
    B --> D["13番染色体が3本（遊離型47,+13）"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Edwards syndrome'>エドワーズ症候群</span>"]
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Patau syndrome'>パトー症候群</span>"]
    E --> G["多発奇形・重度発達遅滞"]
    F --> G
    G --> H["生命予後不良（乳児期の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='survival'>生存率</span>が低い）"]
    I["母体年齢上昇"] -.->|"遊離型のリスク増加"| B

💡 遊離型の大部分は偶発的な不分離non-disjunction不分離（non-disjunction）non-disjunction（不分離）で再発リスクは低いが、転座型は片親由来parent-of-origin親由来（parent-of-origin）parent-of-origin（親由来）のことがあり再発リスクが大きく異なるため、遺伝カウンセリングcounselingカウンセリング（counseling）counseling（カウンセリング）では必ず核型を確認してから説明する。

機序別の再発リスク

臨床像

両症候群とも子宮内発育不全IUGR子宮内発育不全（IUGR）IUGR（子宮内発育不全）、羊水過多polyhydramnios羊水過多（polyhydramnios）polyhydramnios（羊水過多）、複数臓器の重大奇形major anomaly大奇形（major anomaly）major anomaly（大奇形）を伴う。所見のパターンで鑑別する。

身体所見のパターン

生命予後

⭐ 両症候群とも生命予後は極めて不良で、生存出生児の生後1年時点での生存率survival生存率（survival）survival（生存率）は概ね5〜15%程度、生存期間中央値median duration期間中央値（median duration）median duration（期間中央値）は数日〜数週間程度にとどまる報告が多い（米国小児科学会2025年版臨床報告 Guidance for Caring for Infants and Children With Trisomy 13 and Trisomy 18 より）。死因の多くは先天性心疾患congenital heart disease (CHD)先天性心疾患（congenital heart disease (CHD)）congenital heart disease (CHD)（先天性心疾患）による心不全や、無呼吸などの中枢性呼吸調節acceptor / respiratory control呼吸調節（acceptor / respiratory control）acceptor / respiratory control（呼吸調節）障害である。一方でモザイク型mosaicismモザイク型（mosaicism）mosaicism（モザイク型）や部分トリソミーでは生存率survival生存率（survival）survival（生存率）が明確に改善するため、核型の詳細（完全型か・モザイクか・部分型か）は予後説明に不可欠である。

診断

出生前スクリーニングquadruple test出生前スクリーニング（quadruple test）quadruple test（出生前スクリーニング）の陽性パターンはDown症候群Down syndromeDown症候群（Down syndrome）Down syndrome（Down症候群）（21トリソミーtrisomy 2121トリソミー（trisomy 21）trisomy 21（21トリソミー））と異なる。

出生前スクリーニング

💡 母体血清マーカーmaternal serum screening母体血清マーカー（maternal serum screening）maternal serum screening（母体血清マーカー）による出生前スクリーニングquadruple test出生前スクリーニング（quadruple test）quadruple test（出生前スクリーニング）では、Down症候群Down syndromeDown症候群（Down syndrome）Down syndrome（Down症候群）が一般に↓AFP・↓エストリオールestriolエストリオール（estriol）estriol（エストリオール）・↑hCG・↑インヒビンAinhibin AインヒビンA（inhibin A）inhibin A（インヒビンA）というパターンを示すのに対し、エドワーズ症候群Edwards syndromeエドワーズ症候群（Edwards syndrome）Edwards syndrome（エドワーズ症候群）では4マーカーすべてが低下する（↓遊離エストリオールestriolエストリオール（estriol）estriol（エストリオール）、↓AFP、↓インヒビンAinhibin AインヒビンA（inhibin A）inhibin A（インヒビンA）、↓β-hCG）。第1トリメスscalpelメス（scalpel）scalpel（メス）ターの複合スクリーニングcombined screening複合スクリーニング（combined screening）combined screening（複合スクリーニング）でも同様に、21トリソミーtrisomy 2121トリソミー（trisomy 21）trisomy 21（21トリソミー）はPAPP-A低下＋遊離β-hCG上昇であるのに対し、18・13トリソミーはPAPP-A低下＋遊離β-hCG低下という共通パターンを示し、これが21トリソミーtrisomy 2121トリソミー（trisomy 21）trisomy 21（21トリソミー）との鑑別の手掛かりになる。超音波では両症候群ともIUGR、羊水過多polyhydramnios羊水過多（polyhydramnios）polyhydramnios（羊水過多）、多発奇形の所見が出生前診断prenatal diagnosis出生前診断（prenatal diagnosis）prenatal diagnosis（出生前診断）の契機となる。

確定検査

NIPT（無侵襲的出生前遺伝学的検査、cell-free DNAスクリーニング）は感度・特異度に優れるが、あくまでスクリーニング検査screening testスクリーニング検査（screening test）screening test（スクリーニング検査）であり、確定診断には核型分析karyotype analysis核型分析（karyotype analysis）karyotype analysis（核型分析）またはFISH／染色体マイクロアレイCMA染色体マイクロアレイ（CMA）CMA（染色体マイクロアレイ）による羊水穿刺amniocentesis羊水穿刺（amniocentesis）amniocentesis（羊水穿刺）・絨毛検査chorionic villus sampling (CVS)絨毛検査（chorionic villus sampling (CVS)）chorionic villus sampling (CVS)（絨毛検査）が必要である。出生後は特徴的な身体所見から臨床的に疑い、核型・FISHで確定する。

flowchart TD
    A["妊娠中のリスク因子・超音波異常（IUGR・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='polyhydramnios'>羊水過多</span>・多発奇形）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='maternal serum screening'>母体血清マーカー</span>・NIPTによるスクリーニング"]
    B --> C{"スクリーニング陽性"}
    C -->|"18・13トリソミーパターン<br>（PAPP-A低下＋β-hCG低下）"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amniocentesis'>羊水穿刺</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chorionic villus sampling (CVS)'>絨毛検査</span>で核型/FISH/CMA確定"]
    C -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='trisomy 21'>21トリソミー</span>パターン<br>（β-hCG上昇）"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Down syndrome'>Down症候群</span>を疑い同様に確定検査"]
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='multidisciplinary team'>多職種チーム</span>（産科・小児科・遺伝<span class='jp-term jp-term-diagram' title='counseling'>カウンセリング</span>）で家族と情報共有"]
    F --> G["出生前からの介入方針の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='shared decision-making'>共同意思決定</span>"]
    H["出生後の特徴的身体所見"] --> I["核型・FISHで臨床診断を確定"]
    I --> F

治療・管理

エドワーズ症候群Edwards syndromeエドワーズ症候群（Edwards syndrome）Edwards syndrome（エドワーズ症候群）・パトー症候群Patau syndromeパトー症候群（Patau syndrome）Patau syndrome（パトー症候群）には治癒的治療は存在せず、診療の中心は症状緩和と家族に寄り添った個別化ケアである。従来は「心臓手術など積極的介入は行わず快適ケアのみ」という画一的な方針が広く取られてきたが、近年はこの姿勢が見直されている。

心臓手術適応の考え方の変化

⭐ 2023年の米国胸部外科学会AATS米国胸部外科学会（AATS）AATS（米国胸部外科学会）専門家expert専門家（expert）expert（専門家）コンセンサス文書は、トリソミー13・18に先天性心疾患congenital heart disease (CHD)先天性心疾患（congenital heart disease (CHD)）congenital heart disease (CHD)（先天性心疾患）を合併する児への心臓手術について、「トリソミーの存在だけを理由に一律に手術適応外とすべきではなく、心疾患の重症度や他の合併奇形も踏まえて症例ごとに判断すべきである」という枠組みを提示した。実際に合併心疾患に対する手術例では周術期生存率survival生存率（survival）survival（生存率）が改善しており、肺高血圧や人工呼吸管理mechanical ventilation人工呼吸管理（mechanical ventilation）mechanical ventilation（人工呼吸管理）を要さず体重が十分ある児など好条件が揃う症例では、選択的に手術介入が検討されるようになっている。

💡 この流れは米国小児科学会AAP米国小児科学会（AAP）AAP（米国小児科学会）の2025年版臨床報告にも引き継がれており、心臓手術をはじめとする医学的介入は「一律に手控える」のではなく最善の根拠に基づき個々の臨床状況clinical setting臨床状況（clinical setting）clinical setting（臨床状況）に合わせて判断し、共同意思決定shared decision-making共同意思決定（shared decision-making）shared decision-making（共同意思決定）を通じて家族を支えるべきだとしている。同報告は、支援があれば乳児期を超えて生存し意味のあるQOLを得る例があることも明記している。

支持療法と家族中心のケア

• 出生前診断prenatal diagnosis出生前診断（prenatal diagnosis）prenatal diagnosis（出生前診断）の時点から、産科・新生児科・小児循環器科・緩和ケアpalliative care緩和ケア（palliative care）palliative care（緩和ケア）・遺伝カウンセリングcounselingカウンセリング（counseling）counseling（カウンセリング）を含む多職種チームmultidisciplinary team多職種チーム（multidisciplinary team）multidisciplinary team（多職種チーム）で家族と情報を共有し、蘇生や外科的介入の希望を出産前に話し合っておく。
• 呼吸・哺乳障害への支持療法（経管栄養tube feeding (enteral feeding)経管栄養（tube feeding (enteral feeding)）tube feeding (enteral feeding)（経管栄養）、気道管理）、感染症の積極治療、疼痛・不快感の緩和を状態に応じて行う。
• 心臓手術を含む積極的介入を行うかどうかは、心疾患の重症度、他臓器合併症organ complications臓器合併症（organ complications）organ complications（臓器合併症）、全身状態、そして何より家族の価値観を踏まえて個別に決定する。「介入する／しない」を出生前・出生時に一括で決めてしまわず、経過に応じて方針を再評価する姿勢が推奨される。
• 生存児living children生存児（living children）living children（生存児）では、成長・発達の支援、てんかんなど神経学的neurological神経学的（neurological）neurological（神経学的）合併症の管理、家族への心理社会的支援psychosocial support心理社会的支援（psychosocial support）psychosocial support（心理社会的支援）を継続する。

⚠️ 「トリソミー13・18＝自動的に快適ケアのみ」という古い一律対応は、現在の専門家expert専門家（expert）expert（専門家）コンセンサスとは一致しない。個々の児の病状と家族の意向に基づく個別化された意思決定プロセスprocessプロセス（process）process（プロセス）を踏むことが重要である。

まとめ

• エドワーズ症候群Edwards syndromeエドワーズ症候群（Edwards syndrome）Edwards syndrome（エドワーズ症候群）（18トリソミー）・パトー症候群Patau syndromeパトー症候群（Patau syndrome）Patau syndrome（パトー症候群）（13トリソミー）はいずれも減数分裂時の染色体不分離nondisjunction染色体不分離（nondisjunction）nondisjunction（染色体不分離）による常染色体トリソミーで、母体年齢とともに遊離型のリスクが増す。Robertson転座Robertsonian translocationRobertson転座（Robertsonian translocation）Robertsonian translocation（Robertson転座）型では両親の核型検査karyotyping核型検査（karyotyping）karyotyping（核型検査）が再発リスク評価に必須である。
• エドワーズ症候群Edwards syndromeエドワーズ症候群（Edwards syndrome）Edwards syndrome（エドワーズ症候群）は揺り椅子状足rocker-bottom foot揺り椅子状足（rocker-bottom foot）rocker-bottom foot（揺り椅子状足）・指の重なった握りこぶlumpこぶ（lump）lump（こぶ）し・小顎症micrognathia小顎症（micrognathia）micrognathia（小顎症）、パトー症候群Patau syndromeパトー症候群（Patau syndrome）Patau syndrome（パトー症候群）は全前脳症holoprosencephaly全前脳症（holoprosencephaly）holoprosencephaly（全前脳症）・口唇口蓋裂cleft lip and palate口唇口蓋裂（cleft lip and palate）cleft lip and palate（口唇口蓋裂）・多指症polydactyly多指症（polydactyly）polydactyly（多指症）・頭皮の皮膚欠損aplasia cutis congenita皮膚欠損（aplasia cutis congenita）aplasia cutis congenita（皮膚欠損）という所見パターンで鑑別する。両者とも高率に先天性心疾患congenital heart disease (CHD)先天性心疾患（congenital heart disease (CHD)）congenital heart disease (CHD)（先天性心疾患）を合併する。
• Down症候群Down syndromeDown症候群（Down syndrome）Down syndrome（Down症候群）と異なり生命予後は極めて不良で、生後1年生存率survival生存率（survival）survival（生存率）は概ね5〜15%程度、生存期間中央値median duration期間中央値（median duration）median duration（期間中央値）も数日〜数週間にとどまることが多いが、モザイク型mosaicismモザイク型（mosaicism）mosaicism（モザイク型）・部分型では予後が明確に改善する。
• 出生前スクリーニングquadruple test出生前スクリーニング（quadruple test）quadruple test（出生前スクリーニング）では母体血清マーカーmaternal serum screening母体血清マーカー（maternal serum screening）maternal serum screening（母体血清マーカー）・NIPTのパターンが21トリソミーtrisomy 2121トリソミー（trisomy 21）trisomy 21（21トリソミー）と異なり（PAPP-A低下＋β-hCG低下）、確定診断には核型・FISH・染色体マイクロアレイchromosomal microarray染色体マイクロアレイ（chromosomal microarray）chromosomal microarray（染色体マイクロアレイ）を要する。
• 治療は治癒的ではなく症状緩和・支持療法が中心だが、AATSAmerican Thoracic SocietyATS（American Thoracic Society）American Thoracic Society（ATS） 2023コンセンサスとAAP 2025年版臨床報告に代表されるように「トリソミーの存在のみを理由に一律に介入を除外しない」個別化された共同意思決定shared decision-making共同意思決定（shared decision-making）shared decision-making（共同意思決定）へと考え方が移行している。