Pena-Shokeir症候群

🧠 全体像：Pena-Shokeir症候群 Pena-Shokeir syndrome Pena-Shokeir症候群（Pena-Shokeir syndrome） Pena-Shokeir syndrome（Pena-Shokeir症候群） は、胎児が子宮内で動かなかったことの帰結を全身に集めた姿である。関節が固まり、顔が作られず、肺が育たない——この3つはいずれも独立した奇形ではなく、胎動fetal movement 胎動（fetal movement）fetal movement（胎動） の消失という一つの原因から連鎖した変形である。⭐ だから今日ではこれを「症候群」ではなく「胎児無動変形連鎖fetal akinesia deformation sequence 胎児無動変形連鎖（fetal akinesia deformation sequence）fetal akinesia deformation sequence（胎児無動変形連鎖） （FADS）」と呼ぶ。「もともと Pena Shokeir 表現型として記載されたもの」が FADS である¹。⚠️ 死因は関節でも顔でもなく肺低形成 pulmonary hypoplasia 肺低形成（pulmonary hypoplasia） pulmonary hypoplasia（肺低形成） である。

「症候群」から「連鎖」へ——名前が動いた理由

Pena と Shokeir が1974・1976年に記載したのは、屈指症camptodactyly屈指症（camptodactyly）camptodactyly（屈指症）・多発拘縮 contracture拘縮（contracture） contracture（拘縮）・顔貌異常facial dysmorphism 顔貌異常（facial dysmorphism）facial dysmorphism（顔貌異常） （高い鼻梁 nasal bridge鼻梁（nasal bridge） nasal bridge（鼻梁）・小下顎micrognathia小下顎（micrognathia）micrognathia（小下顎）・口蓋裂cleft palate口蓋裂（cleft palate）cleft palate（口蓋裂））・子宮内かその直後の死亡をもたらす肺低形成 pulmonary hypoplasia肺低形成（pulmonary hypoplasia） pulmonary hypoplasia（肺低形成）という表現型だった²。当初の記載は複数の血族婚 consanguineous marriage 血族婚（consanguineous marriage） consanguineous marriage（血族婚） 家系を含み、常染色体潜性遺伝autosomal recessive inheritance 常染色体潜性遺伝（autosomal recessive inheritance）autosomal recessive inheritance（常染色体潜性遺伝） が示唆された²。

⚠️ しかしその後、同じ表現型がまったく違う原因から生じることが分かった。 基礎疾患によって孤発例も家族例 familial case 家族例（familial case） familial case（家族例） も記載され、最大30の下位 lower 下位（lower） lower（下位） 群が同定されている²。⭐ つまりこれは一つの病気の名前ではなく、「胎動fetal movement 胎動（fetal movement）fetal movement（胎動） が止まるとこうなる」という共通の出口の名前である。

💡 多発性関節拘縮arthrogryposis multiplex congenita多発性関節拘縮（arthrogryposis multiplex congenita）arthrogryposis multiplex congenita（多発性関節拘縮）のノートが「診断名ではなく所見」と書いているのと同じ構造が、ここでもう一段深く効いている。多発性関節拘縮arthrogryposis multiplex congenita 多発性関節拘縮（arthrogryposis multiplex congenita）arthrogryposis multiplex congenita（多発性関節拘縮） が記述的診断 descriptive diagnosis 記述的診断（descriptive diagnosis） descriptive diagnosis（記述的診断） なら、Pena-Shokeir表現型はその重症端の記述的診断 descriptive diagnosis記述的診断（descriptive diagnosis） descriptive diagnosis（記述的診断）である¹。

1型と2型はまったく別の疾患である

⚠️ 「Pena-Shokeir症候群Pena-Shokeir syndrome Pena-Shokeir症候群（Pena-Shokeir syndrome）Pena-Shokeir syndrome（Pena-Shokeir症候群） 2型」は本症の重症型ではない。

⭐ 2型の原因遺伝子 causative gene 原因遺伝子（causative gene） causative gene（原因遺伝子） はDNADNA（deoxyribonucleic acid）修復（ヌクレオチド除去修復nucleotide excision repair (NER)ヌクレオチド除去修復（nucleotide excision repair (NER)）nucleotide excision repair (NER)（ヌクレオチド除去修復））の遺伝子である——Cockayne症候群Cockayne syndromeCockayne症候群（Cockayne syndrome）Cockayne syndrome（Cockayne症候群）と同じ ERCC6/CSB に行き着く²。1型と2型を並べて覚えない。名前が同じだけで、機序も経過も別の疾患群 disease group 疾患群（disease group） disease group（疾患群） である。

どのくらいまれか

⚠️⚠️ 下2行は、そのままでは入れ子にならない。 ⭐ 2つの出典は同じ実体を指している——Adam らは type 1 を胎児無動 fetal akinesia胎児無動（fetal akinesia） fetal akinesia（胎児無動）／低運動連鎖そのものとして記述し²、Haliloğlu らは「FADS はもともと Pena Shokeir 表現型として記載されたものである」と述べる¹。それでも頻度は 1/7,000〜25,000 と 100万に1未満で50〜100倍食い違う。💡 「FADS という記述的なくくりの発生率 incidence発生率（incidence） incidence（発生率）」と「Pena-Shokeir の名で報告された症例数」の数え方の差と読むのが妥当で、⚠️ 一方が他方の部分集合であるという記述は、いずれの出典にも無い。 本症の頻度を1つの数字で答えない。

⚠️ もう一段外側の数字も混ぜない。 多発性関節拘縮arthrogryposis multiplex congenita多発性関節拘縮（arthrogryposis multiplex congenita）arthrogryposis multiplex congenita（多発性関節拘縮）のノートが挙げる「1/100〜1/200」は少なくとも1関節を侵す先天性関節拘縮 joint contracture関節拘縮（joint contracture） joint contracture（関節拘縮）という、さらに外側の上位 upper 上位（upper） upper（上位） 集合の値であって、本症の頻度ではない。⭐ 1/100〜1/200（1関節以上）⊃ 1/3,000〜5,000（AMC＝2領域以上）⊃ 1/7,000〜25,000（FADS） までは出典が入れ子と明記しており、確かなのはここまでである。

病態——胎動の消失が3つの帰結を連鎖させる

flowchart TD
    A["神経筋系のどこかの機能不全<br>脳・脊髄・運動ニューロン・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuromuscular junction (NMJ)'>神経筋接合部</span>・筋"] --> D["子宮内の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fetal movement'>胎動</span>が減る／消える"]
    B["結合組織の異常<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='chondrodysplasia'>軟骨異形成症</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='restrictive dermopathy'>拘束性皮膚症</span>"] --> D
    C["子宮内腔の狭小<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='multiple gestation'>多胎</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oligohydramnios'>羊水過少</span>・子宮の形態異常"] --> D
    E["母体の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-acetylcholine receptor antibody'>抗AChR抗体</span>"] --> D
    D --> F["関節が伸張されない<br>→ 多発性の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ankylosis'>関節強直</span>"]
    D --> G["顔面の運動と嚥下が起こらない<br>→ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='characteristic facies'>特徴的顔貌</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='polyhydramnios'>羊水過多</span>"]
    D --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fetal breathing movement'>呼吸様運動</span>が起こらない<br>→ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulmonary hypoplasia'>肺低形成</span>"]
    H --> I["出生後の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute respiratory failure'>急性呼吸不全</span><br>（最も多い死因）"]
    G --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='polyhydramnios'>羊水過多</span>から<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hydrops fetalis (fetal hydrops)'>胎児水腫</span><br>→ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='intrauterine fetal death'>子宮内死亡</span>"]

⚠️ 作用が早いほど表現型は重い²。肺低形成pulmonary hypoplasia 肺低形成（pulmonary hypoplasia）pulmonary hypoplasia（肺低形成） の程度と、肺が生命を維持できるかどうかは、無動akinesia 無動（akinesia）akinesia（無動） が始まった時期に依存する——早期発症ほど重度の低形成となり死に至る²。⭐ 同じ「胎動fetal movement 胎動（fetal movement）fetal movement（胎動） が無い」でも、いつからかで運命が変わる。

💡 顔貌異常facial dysmorphism 顔貌異常（facial dysmorphism）facial dysmorphism（顔貌異常） も骨格異常 skeletal abnormality 骨格異常（skeletal abnormality） skeletal abnormality（骨格異常） も「奇形」ではない。 頭蓋顔面・骨格の異常と肺低形成 pulmonary hypoplasia 肺低形成（pulmonary hypoplasia） pulmonary hypoplasia（肺低形成） は、いずれも子宮内の胎動 fetal movement 胎動（fetal movement） fetal movement（胎動） 減少・消失に続発した変形である²。発生学の枠組みでいう変形と連鎖にあたる。⭐ 羊水が失われて同じ連鎖が起きるポッターシークエンスPotter sequenceポッターシークエンス（Potter sequence）Potter sequence（ポッターシークエンス）と、上流が違って下流が似るという関係にある。

原因——「原因の一覧」ではなく「探し方」を持つ

• 神経筋系のどの階層でも起こる——中枢神経系・脊髄・前角細胞anterior horn cell前角細胞（anterior horn cell）anterior horn cell（前角細胞）・末梢神経・神経筋接合部neuromuscular junction (NMJ)神経筋接合部（neuromuscular junction (NMJ)）neuromuscular junction (NMJ)（神経筋接合部）・筋¹。
• ⚠️ 400を超える遺伝子の変異がAMCを起こすと知られ、遺伝子オントロジーgene ontology 遺伝子オントロジー（gene ontology）gene ontology（遺伝子オントロジー） 解析では19を超えるクラスター cluster クラスター（cluster） cluster（クラスター） が見出されている¹。
• 全エクソーム解析whole exome sequencing 全エクソーム解析（whole exome sequencing）whole exome sequencing（全エクソーム解析） による胎児無動 fetal akinesia 胎児無動（fetal akinesia） fetal akinesia（胎児無動） の連続例では、骨格筋の一次的関与が40%、中枢神経系の関与が22%に同定された¹。
• ⚠️ それでも原因が見つかるのは患者の約半数（47〜65%）にとどまる¹。

神経筋接合部——「重症度の連続体の端」という考え方

⭐ RAPSN・DOK7・MUSK は先天性筋無力症症候群congenital myasthenic syndrome先天性筋無力症症候群（congenital myasthenic syndrome）congenital myasthenic syndrome（先天性筋無力症症候群）の原因遺伝子 causative gene 原因遺伝子（causative gene） causative gene（原因遺伝子） でもある²。

💡 **DOK7 がこの関係を最もきれいに示す。部分的な機能喪失は先天性筋無力症症候群 congenital myasthenic syndrome 先天性筋無力症症候群（congenital myasthenic syndrome） congenital myasthenic syndrome（先天性筋無力症症候群） を、完全な機能喪失は致死性 lethality 致死性（lethality） lethality（致死性） のFADS表現型を来す²。⭐ **同じ遺伝子の、残存機能の量だけが違う。 「生まれてから弱い」と「生まれる前に動かなかった」は、別の病気ではなく同じ軸の両端にある。

⚠️ 遺伝子検査をすり抜ける原因がある

短鎖読み取りの配列決定では検出を逃れうる原因がある¹。

• SMA type 0——SMN2 偽遺伝子pseudogene 偽遺伝子（pseudogene）pseudogene（偽遺伝子） との相同性のため SMN1 欠失の検出が難しい（脊髄性筋萎縮症spinal muscular atrophy脊髄性筋萎縮症（spinal muscular atrophy）spinal muscular atrophy（脊髄性筋萎縮症））¹。
• **DMPK の大きなリピート伸長 repeat expansionリピート伸長（repeat expansion） repeat expansion（リピート伸長）（筋強直性ジストロフィーmyotonic dystrophy筋強直性ジストロフィー（myotonic dystrophy）myotonic dystrophy（筋強直性ジストロフィー））。⚠️ **母親由来 parent-of-origin 親由来（parent-of-origin） parent-of-origin（親由来） の伸長はさらに伸びやすく、ごく軽症の女性からより重症の児が生まれて胎児無動 fetal akinesia 胎児無動（fetal akinesia） fetal akinesia（胎児無動） として現れることがまれでない¹。⭐ 母親を診察する。 本人が症状を自覚 awareness (subjective) 自覚（awareness (subjective)） awareness (subjective)（自覚） していない可能性がある。

⚠️ 母体の抗AChR抗体——症状の無い母親から

1994年、母体の重症筋無力症との関連が記載された。⚠️ 母体には重症筋無力症の臨床症状 clinical manifestation 臨床症状（clinical manifestation） clinical manifestation（臨床症状） がまったく無いまま、抗AChR抗体anti-acetylcholine receptor antibody 抗AChR抗体（anti-acetylcholine receptor antibody）anti-acetylcholine receptor antibody（抗AChR抗体） 価だけが上昇していた²。

• ⚠️ これらの症例では再発率が非常に高く、その後の妊娠がすべて罹患した²。
• 胎児のほうが母体より著しく侵される理由は、成人型抗AChR抗体 anti-acetylcholine receptor antibody 抗AChR抗体（anti-acetylcholine receptor antibody） anti-acetylcholine receptor antibody（抗AChR抗体） が在胎33週までに胎児型 fetal type 胎児型（fetal type） fetal type（胎児型） を置き換えるためと説明される²。⭐ 胎児型fetal type 胎児型（fetal type）fetal type（胎児型） 受容体を標的とする抗体は、母親の成人型受容体には効かない。

出生前の所見

⭐ 胎動fetal movement 胎動（fetal movement）fetal movement（胎動） 減少・胎児浮腫fetal hydrops胎児浮腫（fetal hydrops）fetal hydrops（胎児浮腫）・四肢の固定した肢位 limb position (posture) 肢位（limb position (posture)） limb position (posture)（肢位） が見えれば、在胎12週という早期に診断しうる²。

⭐ 肺低形成pulmonary hypoplasia 肺低形成（pulmonary hypoplasia）pulmonary hypoplasia（肺低形成） の有無が、予後の良いAMCと本症を分ける手がかりになる²。

出生後の診断と鑑別

出生前発症の発育不全・多発性の関節強直 ankylosis 関節強直（ankylosis） ankylosis（関節強直） （肘・膝・股・足）・特徴的顔貌characteristic facies特徴的顔貌（characteristic facies）characteristic facies（特徴的顔貌）・肺低形成pulmonary hypoplasia 肺低形成（pulmonary hypoplasia）pulmonary hypoplasia（肺低形成） の組合せで診断する²。追加所見として屈指症 camptodactyly屈指症（camptodactyly） camptodactyly（屈指症）・手掌皮線palmar creases 手掌皮線（palmar creases）palmar creases（手掌皮線） の欠如・舟底状足rocker-bottom foot舟底状足（rocker-bottom foot）rocker-bottom foot（舟底状足）・内反尖足clubfoot内反尖足（clubfoot）clubfoot（内反尖足）・停留精巣cryptorchidism停留精巣（cryptorchidism）cryptorchidism（停留精巣）・短い頸・小さな口・口蓋裂cleft palate口蓋裂（cleft palate）cleft palate（口蓋裂）がある²。

⚠️ この表現型のすべての新生児で核型分析karyotype analysis核型分析（karyotype analysis）karyotype analysis（核型分析）を行う。 18トリソミーtrisomy 18 18トリソミー（trisomy 18）trisomy 18（18トリソミー） の除外が要る²。⭐ 核型が正常で、翼状片pterygium翼状片（pterygium）pterygium（翼状片）・小眼球症microphthalmia小眼球症（microphthalmia）microphthalmia（小眼球症）・小頭症microcephaly 小頭症（microcephaly）microcephaly（小頭症） が無ければ、本症の推定診断に至る²。

管理——「治す」ではなく「何をどこまでするか」を決める

⚠️ 特異的な治療は無く、管理は基本的に支持的である²。決めるべきは方針であり、それは家族との対話の産物になる。

• 出生前診断prenatal diagnosis 出生前診断（prenatal diagnosis）prenatal diagnosis（出生前診断） がついた場合、家族は妊娠中絶 termination of pregnancy妊娠中絶（termination of pregnancy） termination of pregnancy（妊娠中絶）・出生後の緩和ケア palliative care緩和ケア（palliative care） palliative care（緩和ケア）・完全な蘇生的介入のいずれも選びうる²。⚠️ 出生前に診断がつかない例も多く、その場合は出生直後の救命的介入の判断が難しくなる²。
• ⚠️ 実際には、予後不良にもかかわらず大半の児が完全な蘇生と全面的な出生後管理（抗菌薬・強心薬inotropic agent強心薬（inotropic agent）inotropic agent（強心薬）／昇圧薬vasopressor昇圧薬（vasopressor）vasopressor（昇圧薬）・反復する心肺蘇生 cardiopulmonary resuscitation (CPR)心肺蘇生（cardiopulmonary resuscitation (CPR)） cardiopulmonary resuscitation (CPR)（心肺蘇生））を死亡まで受けている²。生命維持治療 maintenance therapy 維持治療（maintenance therapy） maintenance therapy（維持治療） から快適さを目的とする医療へ方針を切り替えた報告もある²。
• 説明には、母体胎児専門医・遺伝専門医・新生児科neonatology 新生児科（neonatology）neonatology（新生児科） 医が複数回にわたって関わり、次子の見通しまで含める²。

蘇生を行うなら備えるもの

• ⚠️ 肺低形成pulmonary hypoplasia 肺低形成（pulmonary hypoplasia）pulmonary hypoplasia（肺低形成） による呼吸窮迫を予期する。挿管は難しい——頭部の浮腫・短い頸・小下顎micrognathia 小下顎（micrognathia）micrognathia（小下顎） のため²。フェイスマスクface maskフェイスマスク（face mask）face mask（フェイスマスク）・経口／経鼻エアウェイnasopharyngeal airway経鼻エアウェイ（nasopharyngeal airway）nasopharyngeal airway（経鼻エアウェイ）・声門上器具supraglottic airway device声門上器具（supraglottic airway device）supraglottic airway device（声門上器具）・気管チューブendotracheal tube 気管チューブ（endotracheal tube）endotracheal tube（気管チューブ） に加え、可能ならファイバースコープfiberscope ファイバースコープ（fiberscope）fiberscope（ファイバースコープ） かビデオ喉頭鏡 video laryngoscopeビデオ喉頭鏡（video laryngoscope） video laryngoscope（ビデオ喉頭鏡）を用意する²。
• 抜管extubation 抜管（extubation）extubation（抜管） できなければ長期の人工呼吸と気管切開 tracheotomy/tracheostomy気管切開（tracheotomy/tracheostomy） tracheotomy/tracheostomy（気管切開）を想定する²。
• 肺高血圧が併存しうる。シルデナフィルsildenafil シルデナフィル（sildenafil）sildenafil（シルデナフィル） やイロプロスト iloprost イロプロスト（iloprost） iloprost（イロプロスト） を要しうる²。心奇形cardiac defects 心奇形（cardiac defects）cardiac defects（心奇形） の除外に心エコーを行う²。
• 脳MRIbrain MRI脳MRI（brain MRI）brain MRI（脳MRI）と中枢性甲状腺機能低下症 central hypothyroidism 中枢性甲状腺機能低下症（central hypothyroidism） central hypothyroidism（中枢性甲状腺機能低下症） のスクリーニングが勧められる。脳奇形brain malformation 脳奇形（brain malformation）brain malformation（脳奇形） があれば痙攣のリスクが上がる²。
• ⚠️ 骨は低形成で石灰化が少なく、出生後に骨折しうる²。取り扱いに注意する。
• 短腸症候群short bowel syndrome, SBS 短腸症候群（short bowel syndrome, SBS）short bowel syndrome, SBS（短腸症候群） や腸回転異常 intestinal malrotation 腸回転異常（intestinal malrotation） intestinal malrotation（腸回転異常） で経腸栄養 enteral nutrition, EN 経腸栄養（enteral nutrition, EN） enteral nutrition, EN（経腸栄養） が遅れ、長期の静脈栄養 parenteral nutrition, PN 静脈栄養（parenteral nutrition, PN） parenteral nutrition, PN（静脈栄養） を要しうる。嚥下障害のため胃瘻 gastrostomy 胃瘻（gastrostomy） gastrostomy（胃瘻） を要しうる²。
• ⚠️ 麻酔では悪性高熱症malignant hyperthermia, MH悪性高熱症（malignant hyperthermia, MH）malignant hyperthermia, MH（悪性高熱症）と気管支痙攣 bronchospasm 気管支痙攣（bronchospasm） bronchospasm（気管支痙攣） のリスクが高い²。

予後と次子

⚠️ ほぼ一様に致死的である——胎児の30%が死産 stillbirth死産（stillbirth） stillbirth（死産）、生産児liveborn infant 生産児（liveborn infant）liveborn infant（生産児） は通常生後1か月以内に死亡する²。早期死亡の原因は、通常原発性の脳奇形 brain malformation脳奇形（brain malformation） brain malformation（脳奇形）か、肺低形成pulmonary hypoplasia 肺低形成（pulmonary hypoplasia）pulmonary hypoplasia（肺低形成） による急性呼吸不全 acute respiratory failure急性呼吸不全（acute respiratory failure） acute respiratory failure（急性呼吸不全）である²。

⭐ ただし「必ず」ではない。 12か月を超える生存が記載されており、骨格変形に対して手術を繰り返した9歳の女児、21歳で妊娠し38週に帝王切開で正常児を出産した女性の報告がある²。予後は最終的には基礎にある原因で決まる。

⚠️ 再発率を一つの数字で答えられない。 常染色体潜性遺伝autosomal recessive inheritance 常染色体潜性遺伝（autosomal recessive inheritance）autosomal recessive inheritance（常染色体潜性遺伝） が示唆されるのは症例の50%だが、表現型が不均一な病因に由来するため算定は不正確で、0〜25%と見積もられている²。⭐ だからこそ原因を突き止める意義がある——次子の再発率がゼロなのか4分の1なのかは、原因が分かって初めて言える。次回妊娠では綿密な胎児の監視を行う²。

まとめ

• 胎動fetal movement 胎動（fetal movement）fetal movement（胎動） の消失が、関節強直ankylosis関節強直（ankylosis）ankylosis（関節強直）・顔貌異常facial dysmorphism顔貌異常（facial dysmorphism）facial dysmorphism（顔貌異常）・肺低形成pulmonary hypoplasia 肺低形成（pulmonary hypoplasia）pulmonary hypoplasia（肺低形成） という3つの帰結を連鎖させた姿である。「症候群」ではなく胎児無動変形連鎖fetal akinesia deformation sequence 胎児無動変形連鎖（fetal akinesia deformation sequence）fetal akinesia deformation sequence（胎児無動変形連鎖） （FADS）として扱うのが今日の枠組みで、FADSとは「もともと Pena Shokeir 表現型として記載されたもの」である。
• ⚠️ type 2（COFS）は別の疾患。 ERCC6/CSB などDNA修復遺伝子による進行性の神経疾患 neurological disorder 神経疾患（neurological disorder） neurological disorder（神経疾患） で、5歳までに死亡する。1型と並べて覚えない。
• 頻度は途中まで入れ子——先天性関節拘縮 joint contracture 関節拘縮（joint contracture） joint contracture（関節拘縮） 1/100〜1/200 ⊃ AMC 1/3,000〜5,000 ⊃ FADS 1/7,000〜25,000。⚠️ Adam らの「100万に1未満」はこの続きではない——両出典とも type 1 と FADS を同じ実体として扱っており、部分集合であるという記述はどこにも無い。数え方の差として扱う。
• 原因は神経筋系のどの階層でも起こり、400超の遺伝子が関わる。⚠️ 原因が見つかるのは約半数（47〜65%）。 DOK7 は部分的機能喪失で先天性筋無力症症候群 congenital myasthenic syndrome先天性筋無力症症候群（congenital myasthenic syndrome） congenital myasthenic syndrome（先天性筋無力症症候群）、完全な機能喪失で致死性 lethality 致死性（lethality） lethality（致死性） FADS——同じ軸の両端である。
• ⚠️ 症状の無い母親の抗AChR抗体 anti-acetylcholine receptor antibody抗AChR抗体（anti-acetylcholine receptor antibody） anti-acetylcholine receptor antibody（抗AChR抗体）、母親由来 parent-of-origin 親由来（parent-of-origin） parent-of-origin（親由来） の DMPK リピート伸長repeat expansionリピート伸長（repeat expansion）repeat expansion（リピート伸長）、SMN1 欠失は、いずれも見落としやすく再発率に直結する。母親を診察する。
• 出生前は羊水過多polyhydramnios 羊水過多（polyhydramnios）polyhydramnios（羊水過多） （妊娠後半には必ず）・胎動fetal movement 胎動（fetal movement）fetal movement（胎動） 減少・膝伸展knee extension膝伸展（knee extension）knee extension（膝伸展）／肘屈曲elbow flexion肘屈曲（elbow flexion）elbow flexion（肘屈曲）・短い臍帯。⭐ 肺低形成pulmonary hypoplasia 肺低形成（pulmonary hypoplasia）pulmonary hypoplasia（肺低形成） の有無が予後の良いAMCとの分かれ目。 出生後は全例で核型検査 karyotyping 核型検査（karyotyping） karyotyping（核型検査） を行い18トリソミー trisomy 18 18トリソミー（trisomy 18） trisomy 18（18トリソミー） を除外する。
• ⚠️ 胎児の30%が死産 stillbirth死産（stillbirth） stillbirth（死産）、生産児liveborn infant 生産児（liveborn infant）liveborn infant（生産児） は通常1か月以内に死亡。死因は脳奇形 brain malformation 脳奇形（brain malformation） brain malformation（脳奇形） か肺低形成 pulmonary hypoplasia 肺低形成（pulmonary hypoplasia） pulmonary hypoplasia（肺低形成） による呼吸不全。 ただし12か月を超える生存例もある。再発率は0〜25%で、原因を突き止めない限り確定しない。