主な先天異常

🧠 全体像：先天異常 congenital anomalies 先天異常（congenital anomalies） congenital anomalies（先天異常） は、染色体・単一遺伝子・多因子・環境因子が関与し、単発から多臓器症候群まで幅広い。出生前は超音波とスクリーニングでリスクを捉え、確定には絨毛検査 chorionic villus sampling (CVS)絨毛検査（chorionic villus sampling (CVS)） chorionic villus sampling (CVS)（絨毛検査）・羊水検査amniocentesis 羊水検査（amniocentesis）amniocentesis（羊水検査） などを用い、予後と選択肢を非指示的 nondirective 非指示的（nondirective） nondirective（非指示的） に説明する。

成因と分類

flowchart TD
    A["出生前に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='structural aberration'>構造異常</span>を疑う"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='targeted ultrasonography'>精密超音波</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fetal echocardiography'>胎児心エコー</span>"]
    B --> C["単発か多発かを評価"]
    C --> D["遺伝カウンセリング"]
    D --> E["希望に応じ染色体・遺伝学的診断"]
    E --> F["妊娠管理・分娩場所・出生後治療を計画"]

先天性心疾患

中期形態超音波では四腔断面だけでなく左右流出路・三血管気管断面を確認する。家族歴、NT増大、糖尿病、特定薬剤曝露、疑わしい所見があれば胎児心エコー fetal echocardiography 胎児心エコー（fetal echocardiography） fetal echocardiography（胎児心エコー） を検討する。114論文・出生2409万例超のメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） では、1995年以降の先天性心疾患 congenital heart disease (CHD) 先天性心疾患（congenital heart disease (CHD)） congenital heart disease (CHD)（先天性心疾患） の報告発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率） は出生1000対9.1と推定されるが、アジア（出生1000対9.3）・欧州（同8.2）・北米（同6.9）で地域差があり、診断体制 body plan 体制（body plan） body plan（体制） の違いも影響している可能性がある¹。

口唇裂・口蓋裂

• 口唇は内側鼻隆起 medial nasal prominences 内側鼻隆起（medial nasal prominences） medial nasal prominences（内側鼻隆起） と上顎隆起 maxillary prominences 上顎隆起（maxillary prominences） maxillary prominences（上顎隆起） の癒合、口蓋は口蓋突起の挙上・癒合により形成される。
• 口唇裂cleft lip 口唇裂（cleft lip）cleft lip（口唇裂） は超音波で検出しやすいが、口蓋裂cleft palate 口蓋裂（cleft palate）cleft palate（口蓋裂） の単独例は見逃されうる。
• 単発の場合も、染色体異常や症候群の一部の場合もあるため、詳細な形態評価を行う。韓国のサーベイランス surveillance サーベイランス（surveillance） surveillance（サーベイランス） （2005〜2006年、出生88万3184例）では口唇口蓋裂 cleft lip and palate 口唇口蓋裂（cleft lip and palate） cleft lip and palate（口唇口蓋裂） の発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率） は出生1万対11.09だった。どの国・どの登録に基づく数値かにより発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率） の報告値は異なる²。
• 出生後は気道・哺乳を評価し、専用乳首などの栄養支援、形成外科、耳鼻咽喉科otorhinolaryngology (ENT)耳鼻咽喉科（otorhinolaryngology (ENT)）otorhinolaryngology (ENT)（耳鼻咽喉科）、言語療法speech therapy言語療法（speech therapy）speech therapy（言語療法）、歯科を連携する。

神経管閉鎖障害

• 妊娠前から妊娠初期の葉酸摂取は神経管閉鎖障害 neural tube defect 神経管閉鎖障害（neural tube defect） neural tube defect（神経管閉鎖障害） リスクを低下させる。⭐ カナダでは1998年の穀物への葉酸強化義務化後、神経管閉鎖障害neural tube defect 神経管閉鎖障害（neural tube defect）neural tube defect（神経管閉鎖障害） の発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率） が出生1000対1.58から出生1000対0.86へ46%減少した（1993〜2002年、7州190万出生）。強化の効果は元々の発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率） が高い州ほど大きかった³。
• 高リスク群には高用量葉酸を用いるが、量も対象も指針によって一組で動くので、どちらに拠るかを決めてから使う。米国CDCCDC（Centers for Disease Control and Prevention）が4 mg/日を勧告する対象は神経管閉鎖不全neural tube defects (NTDs) 神経管閉鎖不全（neural tube defects (NTDs)）neural tube defects (NTDs)（神経管閉鎖不全） の既往妊娠がある女性だけで、血縁者blood relative 血縁者（blood relative）blood relative（血縁者） に既往があるだけの人・本人が二分脊椎 spina bifida 二分脊椎（spina bifida） spina bifida（二分脊椎） の人・バルプロ酸内服者は明示的に対象外である（医師medical doctor 医師（medical doctor）medical doctor（医師） の管理下で、ビタミンAvitamin AビタミンA（vitamin A）vitamin A（ビタミンA）・Dの過剰を避けるため葉酸単剤で摂る）⁴。英国NICENICE（National Institute for Health and Care Excellence）の5 mg/日は対象がより広く、既往妊娠に加えて本人・パートナー・家族歴の先天奇形 congenital defects先天奇形（congenital defects） congenital defects（先天奇形）、1型2型糖尿病、鎌状赤血球症やサラセミア Thalassemiasサラセミア（Thalassemias） Thalassemias（サラセミア）、抗てんかん薬Antiepileptics抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬）・HIVHIV（human immunodeficiency virus）治療薬の使用を含む。⚠️ NICEは、BMIBMI（body mass index） 25 kg/m²以上であることや妊娠高血圧腎症 preeclampsia 妊娠高血圧腎症（preeclampsia） preeclampsia（妊娠高血圧腎症） の高リスクであること自体は高用量の理由にならず400 µg/日でよいと明記しており、肥満外科手術bariatric surgery 肥満外科手術（bariatric surgery）bariatric surgery（肥満外科手術） 後は量を定めず専門施設の個別助言に回している——「吸収障害malabsorption 吸収障害（malabsorption）malabsorption（吸収障害） だから高用量」と一般化しない⁵。
• 開放性cystica 開放性（cystica）cystica（開放性） 病変では母体血清αフェトプロテイン alpha-fetoprotein αフェトプロテイン（alpha-fetoprotein） alpha-fetoprotein（αフェトプロテイン） 上昇や超音波所見が手掛かりとなり、羊水検査amniocentesis 羊水検査（amniocentesis）amniocentesis（羊水検査） を診断に用いることがある。

VACTERL連合

次のうち複数を伴う臨床的連合 association 連合（association） association（連合） であり、単一の遺伝学的原因名ではない。

1つを認めたら、脊椎、心臓、腎尿路、消化管、四肢を系統的に評価する。

常染色体数的異常

数的異常numerical aberration 数的異常（numerical aberration）numerical aberration（数的異常） は減数分裂時の不分離 non-disjunction不分離（non-disjunction） non-disjunction（不分離）、転座、モザイクなどで生じる。母体年齢は一部のリスクに関係するが、年齢だけで検査選択を限定しない。

スクリーニングと確定診断

代表的な異数性スクリーニングパターン

これらは妊娠週数を正確に補正して確率を算出する旧来からのスクリーニングであり、単一値や語呂合わせで診断しない。cfDNA、超音波、本人の希望を踏まえて検査法を選び、陽性結果は絨毛検査 chorionic villus sampling (CVS) 絨毛検査（chorionic villus sampling (CVS)） chorionic villus sampling (CVS)（絨毛検査） または羊水検査 amniocentesis 羊水検査（amniocentesis） amniocentesis（羊水検査） で確認する。

結果説明では、断定的・差別的な表現を避け、予測できることとできないこと、妊娠継続・緩和ケアpalliative care緩和ケア（palliative care）palliative care（緩和ケア）・出生後治療を含む選択肢を本人の価値観に沿って説明する。

まとめ

• 先天異常congenital anomalies 先天異常（congenital anomalies）congenital anomalies（先天異常） は成因 etiology 成因（etiology） etiology（成因） と形成機序を整理し、単発か多発かを評価する。
• 超音波とcfDNAはスクリーニングで、陽性時の確定には侵襲的検査を用いる。
• 診断後は遺伝カウンセリングと多職種連携 interprofessional collaboration 多職種連携（interprofessional collaboration） interprofessional collaboration（多職種連携） で、妊娠管理・分娩場所・出生後治療を計画する。