多発翼状片症候群

🧠 全体像：多発翼状片症候群 multiple pterygium syndrome 多発翼状片症候群（multiple pterygium syndrome） multiple pterygium syndrome（多発翼状片症候群） （MPS）は、頸部・腋窩・肘窩Cubital fossa肘窩（Cubital fossa）Cubital fossa（肘窩）・膝窩popliteal fossa 膝窩（popliteal fossa）popliteal fossa（膝窩） などに翼状片 pterygium 翼状片（pterygium） pterygium（翼状片） と多発性の関節拘縮 joint contracture 関節拘縮（joint contracture） joint contracture（関節拘縮） を来す先天性疾患群 disease group 疾患群（disease group） disease group（疾患群） である。⭐ 臨床で最初に覚える軸は「致死型」か「Escobar型（非致死型）」かの2分——致死型は出生前診断 prenatal diagnosis 出生前診断（prenatal diagnosis） prenatal diagnosis（出生前診断） され死産 stillbirth死産（stillbirth） stillbirth（死産）・新生児期neonatal period 新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期） 早期死亡に至るのに対し、Escobar型は独歩 independent walking 独歩（independent walking） independent walking（独歩） などの生存・機能予後が見込める。原因の多くは胎児期 fetal period 胎児期（fetal period） fetal period（胎児期） 骨格筋のアセチルコリン受容体acetylcholine receptorアセチルコリン受容体（acetylcholine receptor）acetylcholine receptor（アセチルコリン受容体）（CHRNGなど）の機能異常で、胎動fetal movement 胎動（fetal movement）fetal movement（胎動） の減少が翼状片 pterygium 翼状片（pterygium） pterygium（翼状片） と拘縮 contracture 拘縮（contracture） contracture（拘縮） を生む。⚠️ ただし**常染色体優性の別系統（MYH3変異、遠位関節拘縮症distal arthrogryposis遠位関節拘縮症（distal arthrogryposis）distal arthrogryposis（遠位関節拘縮症）のDA8）**も存在し、こちらは受容体ではなく収縮蛋白 contractile protein 収縮蛋白（contractile protein） contractile protein（収縮蛋白） そのものの異常による、機序の異なる多発翼状片症候群 multiple pterygium syndrome 多発翼状片症候群（multiple pterygium syndrome） multiple pterygium syndrome（多発翼状片症候群） である。

病態：胎動減少という共通経路、しかし原因は2系統

MPSの主要な原因遺伝子 causative gene 原因遺伝子（causative gene） causative gene（原因遺伝子） は2番染色体長腕 q arm 長腕（q arm） q arm（長腕） （2q37）のCHRNGで、胎児期fetal period 胎児期（fetal period）fetal period（胎児期） 骨格筋ニコチン性アセチルコリン受容体 nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) ニコチン性アセチルコリン受容体（nicotinic acetylcholine receptor (nAChR)） nicotinic acetylcholine receptor (nAChR)（ニコチン性アセチルコリン受容体） のγ（胎児型fetal type胎児型（fetal type）fetal type（胎児型））サブユニットをコードする¹。この変異が神経筋接合部 neuromuscular junction (NMJ) 神経筋接合部（neuromuscular junction (NMJ)） neuromuscular junction (NMJ)（神経筋接合部） での信号伝達を障害して胎動fetal movement 胎動（fetal movement）fetal movement（胎動） を減少させ、関節周囲の癒着（翼状片pterygium翼状片（pterygium）pterygium（翼状片））と拘縮 contracture 拘縮（contracture） contracture（拘縮） を生じさせる¹。CHRND・CHRNA1など、同じ受容体の他のサブユニットの変異も同様の機序で常染色体劣性 autosomal recessive 常染色体劣性（autosomal recessive） autosomal recessive（常染色体劣性） のMPSを来す²。

flowchart TD
    A["CHRNG・CHRND・CHRNA1<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fetal type'>胎児型</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='acetylcholine receptor'>アセチルコリン受容体</span>サブユニット）の変異"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuromuscular junction (NMJ)'>神経筋接合部</span>の信号伝達障害"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fetal movement'>胎動</span>の減少"]
    C --> D["関節周囲の癒着（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pterygium'>翼状片</span>）と<br>多発性の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='joint contracture'>関節拘縮</span>"]
    E["MYH3（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='embryonic myosin heavy chain'>胎生期ミオシン重鎖</span>）の変異<br>（常染色体優性・DA8）"] -.->|"別の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='molecular mechanism'>分子機序</span>"| D

⚠️ 「多発翼状片症候群multiple pterygium syndrome 多発翼状片症候群（multiple pterygium syndrome）multiple pterygium syndrome（多発翼状片症候群） ＝アセチルコリン受容体 acetylcholine receptor アセチルコリン受容体（acetylcholine receptor） acetylcholine receptor（アセチルコリン受容体） の病気」と単純化しない。 エクソーム解析exome sequencing エクソーム解析（exome sequencing）exome sequencing（エクソーム解析） により、常染色体優性遺伝autosomal dominant, AD 常染色体優性遺伝（autosomal dominant, AD）autosomal dominant, AD（常染色体優性遺伝） を示す家系でMYH3（胎生期ミオシン重鎖embryonic myosin heavy chain胎生期ミオシン重鎖（embryonic myosin heavy chain）embryonic myosin heavy chain（胎生期ミオシン重鎖））の変異が同定されており、これは遠位関節拘縮症distal arthrogryposis遠位関節拘縮症（distal arthrogryposis）distal arthrogryposis（遠位関節拘縮症）のDA8に相当する²。他のMYH3関連疾患（DA1・DA2A・DA2B）の原因変異がすべてモーター・ネック領域にあるのに対し、常染色体優性MPS（DA8）の変異はテイル領域にあり、優性型MPSの脊柱側弯症 scoliosis脊柱側弯症（scoliosis） scoliosis（脊柱側弯症）・翼状片pterygium 翼状片（pterygium）pterygium（翼状片） はアセチルコリン受容体 acetylcholine receptor アセチルコリン受容体（acetylcholine receptor） acetylcholine receptor（アセチルコリン受容体） 機能異常による劣性型MPSとはおそらく異なる分子機序 molecular mechanism分子機序（molecular mechanism） molecular mechanism（分子機序）による²。

分類：致死型とEscobar型

⭐ 最も重要な分岐は生命予後である。

💡 同じCHRNGでも、変異の性質が型を分ける。 γサブユニットの産生を完全に絶つ変異は致死型に、一部の産生を許す変異はEscobar型につながりやすいと考えられている。

臨床像

• 全身各所の翼状片 pterygium 翼状片（pterygium） pterygium（翼状片） ：頸部・腋窩・肘窩Cubital fossa肘窩（Cubital fossa）Cubital fossa（肘窩）・膝窩popliteal fossa膝窩（popliteal fossa）popliteal fossa（膝窩）・指間web space (interdigital space)指間（web space (interdigital space)）web space (interdigital space)（指間）・鼠径部groin 鼠径部（groin）groin（鼠径部） 間
• 多発性関節拘縮arthrogryposis multiplex congenita多発性関節拘縮（arthrogryposis multiplex congenita）arthrogryposis multiplex congenita（多発性関節拘縮）・拘縮contracture拘縮（contracture）contracture（拘縮）：内反尖足clubfoot内反尖足（clubfoot）clubfoot（内反尖足）を含む四肢の変形
• 顔貌異常facial dysmorphism顔貌異常（facial dysmorphism）facial dysmorphism（顔貌異常）、骨格変形
• 出生時の呼吸障害 respiratory impairment 呼吸障害（respiratory impairment） respiratory impairment（呼吸障害） （肺低形成pulmonary hypoplasia 肺低形成（pulmonary hypoplasia）pulmonary hypoplasia（肺低形成） を反映）¹

脊柱側弯症——高頻度で乳児期から進行しうる

⭐ 脊柱側弯症scoliosis 脊柱側弯症（scoliosis）scoliosis（脊柱側弯症） はMPSにほぼ必発と考えてよいほど高頻度である。 既存文献での報告頻度は32〜93%と幅があるが、12例の症例集積では92%（11/12例）に発症し、多くは乳児期、一部はすでに新生児期 neonatal period 新生児期（neonatal period） neonatal period（新生児期） に検出された³。

側弯scoliosis (lateral spinal curvature) 側弯（scoliosis (lateral spinal curvature)）scoliosis (lateral spinal curvature)（側弯） の重症度は次の4段階に分類される³。

⚠️ 遺伝子型だけで重症度を予測できない。 MYH3変異を有する例はいずれも悪性型側弯 scoliosis (lateral spinal curvature) 側弯（scoliosis (lateral spinal curvature)） scoliosis (lateral spinal curvature)（側弯） を呈したが、CHRNG変異を有する例にも悪性型側弯 scoliosis (lateral spinal curvature) 側弯（scoliosis (lateral spinal curvature)） scoliosis (lateral spinal curvature)（側弯） がみられ、遺伝的異質性genetic heterogeneity 遺伝的異質性（genetic heterogeneity）genetic heterogeneity（遺伝的異質性） が示されている³。「劣性型は軽症、優性型は重症」のような単純な図式は成り立たない。

管理

⭐ 根治的治療curative therapy 根治的治療（curative therapy）curative therapy（根治的治療） は無く、多職種による集学的 multidisciplinary 集学的（multidisciplinary） multidisciplinary（集学的） 管理が中心となる（遺伝カウンセリング・整形外科・呼吸器科・理学療法physiotherapy理学療法（physiotherapy）physiotherapy（理学療法））¹。

脊柱側弯症scoliosis 脊柱側弯症（scoliosis）scoliosis（脊柱側弯症） に対しては、装具orthosis 装具（orthosis）orthosis（装具） 療法・連続キャスト矯正が一時的なカーブ制御にある程度有効である³。重度カーブには、成長に応じて拡張可能な非固定型脊椎インストゥルメンテーション spinal instrumentation 脊椎インストゥルメンテーション（spinal instrumentation） spinal instrumentation（脊椎インストゥルメンテーション） で対応する。⚠️ 非固定分節でも術後に自然椎体癒合 vertebral fusion 椎体癒合（vertebral fusion） vertebral fusion（椎体癒合） がしばしば生じるため、成長温存を意図した器具でも経過中にさらなる介入判断を要することがある³。

早期の診断と介入が転帰を最適化しうるが、予後は症状の重症度に依存する¹。

まとめ

• 多発翼状片症候群multiple pterygium syndrome 多発翼状片症候群（multiple pterygium syndrome）multiple pterygium syndrome（多発翼状片症候群） （MPS）は、全身各所の翼状片 pterygium 翼状片（pterygium） pterygium（翼状片） と多発性関節拘縮 arthrogryposis multiplex congenita 多発性関節拘縮（arthrogryposis multiplex congenita） arthrogryposis multiplex congenita（多発性関節拘縮） を特徴とする先天性疾患群 disease group 疾患群（disease group） disease group（疾患群） である。
• ⭐ 致死型（LMPS）と非致死型のEscobar型に大別される。致死型は出生前診断 prenatal diagnosis 出生前診断（prenatal diagnosis） prenatal diagnosis（出生前診断） され死産 stillbirth死産（stillbirth） stillbirth（死産）・新生児期neonatal period 新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期） 早期死亡に至り、Escobar型は独歩 independent walking 独歩（independent walking） independent walking（独歩） など生存・機能予後が見込める。
• 主要な機序はCHRNGなど胎児型 fetal type 胎児型（fetal type） fetal type（胎児型） アセチルコリン受容体 acetylcholine receptor アセチルコリン受容体（acetylcholine receptor） acetylcholine receptor（アセチルコリン受容体） の異常による胎動 fetal movement 胎動（fetal movement） fetal movement（胎動） 減少だが、⚠️ 常染色体優性のMYH3変異型mutant 変異型（mutant）mutant（変異型） （遠位関節拘縮症distal arthrogryposis遠位関節拘縮症（distal arthrogryposis）distal arthrogryposis（遠位関節拘縮症）DA8）は分子機序 molecular mechanism 分子機序（molecular mechanism） molecular mechanism（分子機序） が異なる。
• 脊柱側弯症scoliosis 脊柱側弯症（scoliosis）scoliosis（脊柱側弯症） はきわめて高頻度（症例集積で92%）で乳児期から進行しうる。⚠️ 遺伝子型だけで重症度を予測できない。
• 根治的治療curative therapy 根治的治療（curative therapy）curative therapy（根治的治療） は無く、装具orthosis装具（orthosis）orthosis（装具）・連続キャストから成長対応型の脊椎インストゥルメンテーション spinal instrumentation 脊椎インストゥルメンテーション（spinal instrumentation） spinal instrumentation（脊椎インストゥルメンテーション） までを含む集学的 multidisciplinary 集学的（multidisciplinary） multidisciplinary（集学的） 管理を要する。