Currarino症候群

🧠 全体像：Currarino症候群 Currarino syndrome Currarino症候群（Currarino syndrome） Currarino syndrome（Currarino症候群） は、胎生期embryonic period 胎生期（embryonic period）embryonic period（胎生期） の尾側の背腹パターン形成の障害が1本の発生軸として現れる先天奇形 congenital defects 先天奇形（congenital defects） congenital defects（先天奇形） 症候群で、①仙骨 sacrum 仙骨（sacrum） sacrum（仙骨） 前縁の骨欠損 bone defect骨欠損（bone defect） bone defect（骨欠損）、②肛門直腸奇形 Anorectal malformations肛門直腸奇形（Anorectal malformations） Anorectal malformations（肛門直腸奇形）、③仙骨前腫瘤 presacral mass 仙骨前腫瘤（presacral mass） presacral mass（仙骨前腫瘤） という三徴で定義される¹。臨床の入口は派手ではなく、多くは幼少期から続く慢性の便秘である。学習上の要点は2つに絞られる。三徴は揃わないほうが普通であり（同一家系内でも表現度 expressivity 表現度（expressivity） expressivity（表現度） が大きく違い、便秘だけの保有者も無症候の保有者もいる）、そして仙尾部奇形腫sacrococcygeal teratoma仙尾部奇形腫（sacrococcygeal teratoma）sacrococcygeal teratoma（仙尾部奇形腫）に伴う奇形のなかで、因果関係bidirectional causal relationship 因果関係（bidirectional causal relationship）bidirectional causal relationship（因果関係） がはっきりしているほぼ唯一の症候群がこれである²。だからこそ、便秘の子に仙骨 sacrum 仙骨（sacrum） sacrum（仙骨） X線を1枚撮るかどうかが診断の分かれ目になる。

三徴

⚠️ 三徴が揃うことを診断の条件にしない。 表現度expressivity 表現度（expressivity）expressivity（表現度） は極めて多様で、古典的三徴Classic Triad 古典的三徴（Classic Triad）Classic Triad（古典的三徴） は同一家系内でも不完全なことが多い。病的な MNX1 変異を持つ患者が1つか2つの所見しか示さないこと、幼少期からの慢性便秘が唯一の症状であること、完全に無症候であることまで報告されている¹。中国の17例の検討でも、完全型は14例で3例は軽症型 mild form 軽症型（mild form） mild form（軽症型） だった³。

💡 仙骨前腫瘤presacral mass 仙骨前腫瘤（presacral mass）presacral mass（仙骨前腫瘤） の3つの中身は、発生の由来がそれぞれ違う。 前方髄膜瘤anterior meningocele 前方髄膜瘤（anterior meningocele）anterior meningocele（前方髄膜瘤） は硬膜嚢 thecal sac 硬膜嚢（thecal sac） thecal sac（硬膜嚢） が骨欠損 bone defect 骨欠損（bone defect） bone defect（骨欠損） から前方へ脱出したもの、奇形腫teratoma 奇形腫（teratoma）teratoma（奇形腫） は残存した多分化能 multipotent 多分化能（multipotent） multipotent（多分化能） 細胞に由来する腫瘍、腸管性嚢胞enteric cyst 腸管性嚢胞（enteric cyst）enteric cyst（腸管性嚢胞） は後腸 hindgut 後腸（hindgut） hindgut（後腸） の分離異常である。前方髄膜瘤anterior meningocele 前方髄膜瘤（anterior meningocele）anterior meningocele（前方髄膜瘤） は硬膜嚢 thecal sac 硬膜嚢（thecal sac） thecal sac（硬膜嚢） と交通しているため、経直腸的な穿刺・生検は髄膜炎の危険を伴う。 同じ「仙骨前腫瘤presacral mass仙骨前腫瘤（presacral mass）presacral mass（仙骨前腫瘤）」でも扱いが変わるので、内容の判別を画像で先に済ませる。

遺伝

• 原因遺伝子causative gene 原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子） は7q36.3上の MNX1（旧名 HLXB9。motor neuron and pancreas homeobox protein 1 をコードする）で、常染色体顕性遺伝autosomal dominant inheritance常染色体顕性遺伝（autosomal dominant inheritance）autosomal dominant inheritance（常染色体顕性遺伝）をとる¹。⚠️ 古い文献は旧名 HLXB9 を用いており、同じ遺伝子である。
• 変異の検出率は家族例 familial case 家族例（familial case） familial case（家族例） と孤発例で大きく違う。60を超える研究の集計では、MNX1 変異が同定されたのは全体の57.4%にとどまり、家族例familial case 家族例（familial case）familial case（家族例） では7.7%、孤発例では68%で変異が検出されなかった¹。中国の16家系の検討でも家族例 familial case 家族例（familial case） familial case（家族例） 100%（4/4）に対し孤発例は46%（6/13）だった³。
• ⭐ 変異が見つからなくても診断は否定されない。 診断は臨床所見 clinical signs 臨床所見（clinical signs） clinical signs（臨床所見） で確立でき、MNX1 変異の同定は非典型例での確認に役立つという位置づけである¹。
• 女性対男性比は1.39:1とわずかに女性に多いが、婦人科・泌尿器症状で発見されやすいことによる確認バイアス ascertainment bias 確認バイアス（ascertainment bias） ascertainment bias（確認バイアス） の可能性が指摘されている。純粋な常染色体顕性遺伝 autosomal dominant inheritance 常染色体顕性遺伝（autosomal dominant inheritance） autosomal dominant inheritance（常染色体顕性遺伝） であれば性差は生じないはずで、他の遺伝様式の関与を示唆する所見でもある¹。
• 有病率prevalence 有病率（prevalence）prevalence（有病率） は10万人あたり1〜9人とされるが、表現度expressivity 表現度（expressivity）expressivity（表現度） の多様さのため真の値は定まっていない¹。

三徴の外にある所見

⚠️ 三徴だけを探すと神経系の合併を見落とす。 2008年に神経管閉鎖不全 neural tube defects (NTDs) 神経管閉鎖不全（neural tube defects (NTDs)） neural tube defects (NTDs)（神経管閉鎖不全） を第4の主徴とする提案がなされており、脊髄係留tethered cord脊髄係留（tethered cord）tethered cord（脊髄係留）・脂肪腫lipoma 脂肪腫（lipoma）lipoma（脂肪腫） を伴う肥厚した終糸 filum terminale終糸（filum terminale） filum terminale（終糸）・神経腸管嚢胞neurenteric cyst 神経腸管嚢胞（neurenteric cyst）neurenteric cyst（神経腸管嚢胞） が含まれる¹。45例の集計では84.5%に何らかの関連奇形を認めている¹。

診断の進め方

約80%は16歳までに臨床診断されるが、表現度expressivity 表現度（expressivity）expressivity（表現度） の幅が広いため成人で初めて診断される例も繰り返し報告されている¹。

flowchart TD
    A["乳幼児期から続く慢性便秘・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anal stenosis'>肛門狭窄</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='digital rectal examination, DRE'>直腸診</span>で直腸後方の腫瘤を確認する"]
    B --> C["脊椎・骨盤の超音波"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sacrum'>仙骨</span>単純X線で前縁の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone defect'>骨欠損</span>を探す"]
    D --> E{"所見が不明瞭または不完全か"}
    E -->|"はい"| F["骨盤・脊髄<span class='jp-term jp-term-diagram' title='magnetic resonance imaging'>MRI</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='presacral mass'>仙骨前腫瘤</span>の内容と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tethered cord'>脊髄係留</span>を評価する"]
    E -->|"いいえ"| F
    F --> G["MNX1 の遺伝学的検査"]
    G --> H["両親にも遺伝学的検査と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sacrum'>仙骨</span>評価を行う"]

画像評価はまず脊椎・骨盤の超音波、次に仙骨 sacrum 仙骨（sacrum） sacrum（仙骨） X線、所見が不明瞭または不完全ならMRIという順が推奨されている¹。MRIは仙骨前腫瘤 presacral mass 仙骨前腫瘤（presacral mass） presacral mass（仙骨前腫瘤） の内容（髄膜瘤meningocele 髄膜瘤（meningocele）meningocele（髄膜瘤） か、奇形腫teratoma 奇形腫（teratoma）teratoma（奇形腫） か、嚢胞か）と脊髄係留 tethered cord 脊髄係留（tethered cord） tethered cord（脊髄係留） の有無を同時に判定できる点で置き換えのきかない検査である。

家族のスクリーニング

⚠️ 患者が見つかったら家族を調べる。 常染色体顕性遺伝autosomal dominant inheritance 常染色体顕性遺伝（autosomal dominant inheritance）autosomal dominant inheritance（常染色体顕性遺伝） であり、血縁者blood relative 血縁者（blood relative）blood relative（血縁者） では慢性便秘だけが唯一の所見であることが多く、無症候に見える保有者も存在する。ガイドとなる総説は両親にも遺伝学的検査を行って変異保有者 mutation carrier 変異保有者（mutation carrier） mutation carrier（変異保有者） を同定することを推奨している¹。⚠️ 「症状が無い血縁者 blood relative血縁者（blood relative） blood relative（血縁者）」と「罹患していない血縁者 blood relative血縁者（blood relative） blood relative（血縁者）」は同じではない——変異が確認された25例が詳細な身体診察 physical examination 身体診察（physical examination） physical examination（身体診察） で無所見とされたが、うち2例には便秘があり、8例はそもそも画像検査を受けていなかった¹。

仙骨前腫瘤の扱い

• Currarino症候群Currarino syndrome Currarino症候群（Currarino syndrome）Currarino syndrome（Currarino症候群） における仙骨前腫瘤 presacral mass 仙骨前腫瘤（presacral mass） presacral mass（仙骨前腫瘤） の約40%が良性奇形腫 teratoma奇形腫（teratoma） teratoma（奇形腫）である²。
• 奇形腫teratoma 奇形腫（teratoma）teratoma（奇形腫） はしばしば良性にとどまるが、小児期であっても悪性転化 malignant transformation 悪性転化（malignant transformation） malignant transformation（悪性転化） が観察されている¹。
• ⭐ 同じ部位・同じ見た目でも、仙尾部奇形腫sacrococcygeal teratoma仙尾部奇形腫（sacrococcygeal teratoma）sacrococcygeal teratoma（仙尾部奇形腫）とは悪性化のリスクが異なる。 後方視的研究retrospective study 後方視的研究（retrospective study）retrospective study（後方視的研究） では、仙尾部奇形腫sacrococcygeal teratoma 仙尾部奇形腫（sacrococcygeal teratoma）sacrococcygeal teratoma（仙尾部奇形腫） 205例のほうがCurrarino症候群 Currarino syndrome Currarino症候群（Currarino syndrome） Currarino syndrome（Currarino症候群） に伴う仙骨 sacrum 仙骨（sacrum） sacrum（仙骨） 前奇形腫 teratoma 奇形腫（teratoma） teratoma（奇形腫） 16例より2年無悪性生存 malignancy-free survival 無悪性生存（malignancy-free survival） malignancy-free survival（無悪性生存） が低かった（58%対100%）¹。
• 悪性化リスクを予測できる信頼のおけるバイオマーカー Biomarkers バイオマーカー（Biomarkers） Biomarkers（バイオマーカー） は無く、無症候例でも腫瘍を摘出すべきとする意見がある¹。

仙尾部奇形腫との関係

仙尾部奇形腫sacrococcygeal teratoma仙尾部奇形腫（sacrococcygeal teratoma）sacrococcygeal teratoma（仙尾部奇形腫）では詳細に検索すると15〜30%に先天奇形 congenital defects 先天奇形（congenital defects） congenital defects（先天奇形） を伴うが、その多くは水腎症のような腫瘍の圧迫による二次的な奇形である。正常集団の3〜4%より頻度は高いものの、因果的な関連が明らかなものはCurrarino三徴 Currarino triad Currarino三徴（Currarino triad） Currarino triad（Currarino三徴） を除いてまれとされる²。したがって、仙尾部sacrococcygeal region仙尾部（sacrococcygeal region）sacrococcygeal region（仙尾部）・仙骨sacrum 仙骨（sacrum）sacrum（仙骨） 前の腫瘤を見たときに「この子は症候群の一部ではないか」と考える先は、実務上ほぼこの症候群一つに絞られる。

鑑別

まとめ

• Currarino症候群Currarino syndrome Currarino症候群（Currarino syndrome）Currarino syndrome（Currarino症候群） は仙骨 sacrum 仙骨（sacrum） sacrum（仙骨） の骨欠損 bone defect骨欠損（bone defect） bone defect（骨欠損）・肛門直腸奇形Anorectal malformations肛門直腸奇形（Anorectal malformations）Anorectal malformations（肛門直腸奇形）・仙骨前腫瘤presacral mass 仙骨前腫瘤（presacral mass）presacral mass（仙骨前腫瘤） の三徴で定義される、尾側の発生パターン形成障害である。
• 原因遺伝子causative gene 原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子） は7q36.3上の MNX1（旧名 HLXB9）で常染色体顕性遺伝 autosomal dominant inheritance 常染色体顕性遺伝（autosomal dominant inheritance） autosomal dominant inheritance（常染色体顕性遺伝） をとるが、変異が同定されるのは全体の約57%で、孤発例では大半が陰性である。変異が無くても臨床で診断できる。
• 表現度expressivity 表現度（expressivity）expressivity（表現度） が極めて多様で、三徴が揃わないほうが普通である。幼少期からの慢性便秘が唯一の症状のこともある。
• 神経管閉鎖不全neural tube defects (NTDs) 神経管閉鎖不全（neural tube defects (NTDs)）neural tube defects (NTDs)（神経管閉鎖不全） （脊髄係留tethered cord 脊髄係留（tethered cord）tethered cord（脊髄係留） など）を第4の主徴とする提案があり、Müller管奇形Müllerian anomalyMüller管奇形（Müllerian anomaly）Müllerian anomaly（Müller管奇形）・泌尿器奇形も伴う。
• 診断は脊椎・骨盤超音波pelvic ultrasound 骨盤超音波（pelvic ultrasound）pelvic ultrasound（骨盤超音波） から仙骨 sacrum 仙骨（sacrum） sacrum（仙骨） X線へ進み、不明瞭ならMRIで仙骨前腫瘤 presacral mass 仙骨前腫瘤（presacral mass） presacral mass（仙骨前腫瘤） の内容と脊髄係留 tethered cord 脊髄係留（tethered cord） tethered cord（脊髄係留） を評価する。両親の遺伝学的検査まで含めて考える。
• 仙尾部奇形腫sacrococcygeal teratoma 仙尾部奇形腫（sacrococcygeal teratoma）sacrococcygeal teratoma（仙尾部奇形腫） の合併奇形のうち因果関係 bidirectional causal relationship 因果関係（bidirectional causal relationship） bidirectional causal relationship（因果関係） がはっきりしているのはほぼこの症候群だけであり、仙骨前腫瘤presacral mass 仙骨前腫瘤（presacral mass）presacral mass（仙骨前腫瘤） の約40%が良性奇形腫 teratoma 奇形腫（teratoma） teratoma（奇形腫） である。悪性転化malignant transformation 悪性転化（malignant transformation）malignant transformation（悪性転化） は小児期でも起こりうる。