小児科学 · 06
染色体異常
Chromosomal abnormalities
🧠 全体像：染色体異常は「数の異常」と「構造異常structural aberration構造異常（structural aberration）structural aberration（構造異常）」に大別され、さらに数の異常は常染色体（Down・Patau・Edward症候群）と性染色体 gonosome 性染色体（gonosome） gonosome（性染色体） （Turner・Klinefelter症候群Klinefelter syndromeKlinefelter症候群（Klinefelter syndrome）Klinefelter syndrome（Klinefelter症候群））に分かれる。顔面形態異常・知的障害・複数臓器奇形・子宮内発育遅延intrauterine growth restriction, IUGR 子宮内発育遅延（intrauterine growth restriction, IUGR）intrauterine growth restriction, IUGR（子宮内発育遅延） がそろえば染色体異常を疑い、心奇形cardiac defects心奇形（cardiac defects）cardiac defects（心奇形）・腎奇形renal anomaly 腎奇形（renal anomaly）renal anomaly（腎奇形） の合併パターンが症候群ごとの鑑別の手がかりになる。
染色体異常を疑う所見
顔面形態異常、知的障害、運動発達遅滞、複数臓器（中枢神経・顔面・指・心臓）の奇形、子宮内発育遅延intrauterine growth restriction, IUGR 子宮内発育遅延（intrauterine growth restriction, IUGR）intrauterine growth restriction, IUGR（子宮内発育遅延） （IUGR）がそろえば染色体異常を疑う。
| 分類 | 定義 |
|---|---|
| 軽微な異常 | 通常は重大な機能障害を単独では起こさない形態学的な小奇形 minor anomaly 小奇形（minor anomaly） minor anomaly（小奇形） （例：耳介低位 low-set ears耳介低位（low-set ears） low-set ears（耳介低位）、単一手掌線transverse palmar crease単一手掌線（transverse palmar crease）transverse palmar crease（単一手掌線）、内眼角贅皮epicanthal folds内眼角贅皮（epicanthal folds）epicanthal folds（内眼角贅皮））。筋緊張低下hypotonia 筋緊張低下（hypotonia）hypotonia（筋緊張低下） などの機能的所見は含めない |
| 重大な異常 | 機能的な影響を伴う構造異常 structural aberration構造異常（structural aberration） structural aberration（構造異常） |
染色体異常の分類
- 常染色体異数性autosomal aneuploidy常染色体異数性（autosomal aneuploidy）autosomal aneuploidy（常染色体異数性）：染色体数の異常
- 性染色体異数性sex chromosomal aneuploidy性染色体異数性（sex chromosomal aneuploidy）sex chromosomal aneuploidy（性染色体異数性）
- 染色体構造異常 structural aberration構造異常（structural aberration） structural aberration（構造異常）・ゲノム異常：欠失・重複・挿入・逆位inversion逆位（inversion）inversion（逆位）・転座などの構造変化 conformational change構造変化（conformational change） conformational change（構造変化）、微細欠失・微細重複などのコピー数変異 copy number variation, CNVコピー数変異（copy number variation, CNV） copy number variation, CNV（コピー数変異）。Angelman症候群やPrader-Willi症候群 Prader-Willi syndrome Prader-Willi症候群（Prader-Willi syndrome） Prader-Willi syndrome（Prader-Willi症候群） のように片親性ダイソミー uniparental disomy, UPD片親性ダイソミー（uniparental disomy, UPD） uniparental disomy, UPD（片親性ダイソミー）・インプリンティング異常imprinting disorder インプリンティング異常（imprinting disorder）imprinting disorder（インプリンティング異常） を含む病態もある
常染色体異数性
| 症候群 | 核型 | 特徴的な合併症 |
|---|---|---|
| Down症候群Down syndromeDown症候群（Down syndrome）Down syndrome（Down症候群） | 21番染色体物質の過剰。多くは遊離型47,+21だが、Robertson転座Robertsonian translocation Robertson転座（Robertsonian translocation）Robertsonian translocation（Robertson転座） 型・モザイク型mosaicism モザイク型（mosaicism）mosaicism（モザイク型） もある（母体年齢とともに遊離型リスク増加）1 | 心：AV中隔欠損（最多）、心房/心室中隔欠損ventricular septal defect (VSD)心室中隔欠損（ventricular septal defect (VSD)）ventricular septal defect (VSD)（心室中隔欠損）、Fallot四徴症tetralogy of FallotFallot四徴症（tetralogy of Fallot）tetralogy of Fallot（Fallot四徴症）、動脈管開存patent ductus arteriosus (PDA)動脈管開存（patent ductus arteriosus (PDA)）patent ductus arteriosus (PDA)（動脈管開存）／消化管：十二指腸閉鎖 duodenal atresia十二指腸閉鎖（duodenal atresia） duodenal atresia（十二指腸閉鎖）・輪状膵annular pancreas輪状膵（annular pancreas）annular pancreas（輪状膵）・肛門閉鎖・Hirschsprung病Hirschsprung diseaseHirschsprung病（Hirschsprung disease）Hirschsprung disease（Hirschsprung病）／泌尿生殖器：性腺機能低下 hypogonadism性腺機能低下（hypogonadism） hypogonadism（性腺機能低下）、停留精巣cryptorchidism停留精巣（cryptorchidism）cryptorchidism（停留精巣）／その他：甲状腺機能低下 hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism） hypothyroidism（甲状腺機能低下）、気管軟化症tracheomalacia気管軟化症（tracheomalacia）tracheomalacia（気管軟化症）、1型糖尿病、セリアック病、難聴、白血病、知的障害 |
| Patau症候群Patau syndromePatau症候群（Patau syndrome）Patau syndrome（Patau症候群） | 13番染色体物質の過剰。多くは47,+13だが転座型・モザイク型mosaicism モザイク型（mosaicism）mosaicism（モザイク型） もある | 全前脳症holoprosencephaly全前脳症（holoprosencephaly）holoprosencephaly（全前脳症）、小頭症microcephaly小頭症（microcephaly）microcephaly（小頭症）、口唇口蓋裂cleft lip and palate口唇口蓋裂（cleft lip and palate）cleft lip and palate（口唇口蓋裂）、耳介低位low-set ears耳介低位（low-set ears）low-set ears（耳介低位）・変形、鼻先肥大、小顎micrognathia小顎（micrognathia）micrognathia（小顎）、小眼球症microphthalmia小眼球症（microphthalmia）microphthalmia（小眼球症）、多指症polydactyly多指症（polydactyly）polydactyly（多指症）、揺り椅子状足rocker-bottom foot揺り椅子状足（rocker-bottom foot）rocker-bottom foot（揺り椅子状足）／心：心室中隔欠損 ventricular septal defect (VSD)心室中隔欠損（ventricular septal defect (VSD)） ventricular septal defect (VSD)（心室中隔欠損）、動脈管開存patent ductus arteriosus (PDA)動脈管開存（patent ductus arteriosus (PDA)）patent ductus arteriosus (PDA)（動脈管開存）／その他：皮膚欠損 aplasia cutis congenita皮膚欠損（aplasia cutis congenita） aplasia cutis congenita（皮膚欠損）、臍帯ヘルニアomphalocele臍帯ヘルニア（omphalocele）omphalocele（臍帯ヘルニア）、多発性嚢胞腎polycystic kidney disease多発性嚢胞腎（polycystic kidney disease）polycystic kidney disease（多発性嚢胞腎）、毛細血管腫、知的障害 |
| Edward症候群 | 18番染色体物質の過剰。完全型47,+18のほかモザイク型 mosaicismモザイク型（mosaicism） mosaicism（モザイク型）・部分型がある2 | 重篤な多発奇形を伴い、先天性心疾患congenital heart disease (CHD) 先天性心疾患（congenital heart disease (CHD)）congenital heart disease (CHD)（先天性心疾患） が高頻度。耳介低位low-set ears耳介低位（low-set ears）low-set ears（耳介低位）、小顎症micrognathia小顎症（micrognathia）micrognathia（小顎症）、後頭部突出、口唇口蓋裂cleft lip and palate口唇口蓋裂（cleft lip and palate）cleft lip and palate（口唇口蓋裂）、揺り椅子状足rocker-bottom foot揺り椅子状足（rocker-bottom foot）rocker-bottom foot（揺り椅子状足）／心：心室中隔欠損 ventricular septal defect (VSD)心室中隔欠損（ventricular septal defect (VSD)） ventricular septal defect (VSD)（心室中隔欠損）、心房中隔欠損atrial septal defect, ASD 心房中隔欠損（atrial septal defect, ASD）atrial septal defect, ASD（心房中隔欠損） など／その他：横隔膜ヘルニア diaphragmatic hernia横隔膜ヘルニア（diaphragmatic hernia） diaphragmatic hernia（横隔膜ヘルニア）、馬蹄腎horseshoe kidney馬蹄腎（horseshoe kidney）horseshoe kidney（馬蹄腎）、臍帯ヘルニアomphalocele臍帯ヘルニア（omphalocele）omphalocele（臍帯ヘルニア）、知的障害 |
Patau症候群Patau syndrome Patau症候群（Patau syndrome）Patau syndrome（Patau症候群） では虹彩 iris虹彩（iris） iris（虹彩）・脈絡膜欠損coloboma脈絡膜欠損（coloboma）coloboma（脈絡膜欠損）、単一手掌線transverse palmar crease単一手掌線（transverse palmar crease）transverse palmar crease（単一手掌線）、泌尿生殖器奇形を、Edward症候群では指が重なった握りこぶ lump こぶ（lump） lump（こぶ） し（第2指が第3指に、第5指が第4指に重なる）と腎・尿管奇形を認めうる。これらは単独では診断的でなく、核型・染色体検査karyotype analysis 染色体検査（karyotype analysis）karyotype analysis（染色体検査） で確定する。
Down症候群Down syndrome Down症候群（Down syndrome）Down syndrome（Down症候群） の顔面所見：眼瞼裂斜上 upslanting palpebral fissures眼瞼裂斜上（upslanting palpebral fissures） upslanting palpebral fissures（眼瞼裂斜上）、内眼角贅皮epicanthal folds内眼角贅皮（epicanthal folds）epicanthal folds（内眼角贅皮）、両眼隔離ocular hypertelorism両眼隔離（ocular hypertelorism）ocular hypertelorism（両眼隔離）、小さい口腔、高口蓋high-arched palate高口蓋（high-arched palate）high-arched palate（高口蓋）、扁平で幅広い鼻根部 nasal root鼻根部（nasal root） nasal root（鼻根部）、後頭部扁平、耳介低位low-set ears耳介低位（low-set ears）low-set ears（耳介低位）、短頸short neck短頸（short neck）short neck（短頸）。四肢・体幹所見：筋緊張低下 hypotonia筋緊張低下（hypotonia） hypotonia（筋緊張低下）、短く幅広い手、単一手掌線transverse palmar crease単一手掌線（transverse palmar crease）transverse palmar crease（単一手掌線）、サンダルギャップ変形sandal gap deformity サンダルギャップ変形（sandal gap deformity）sandal gap deformity（サンダルギャップ変形） （第1・2趾間 web space (interdigital space, toes) 趾間（web space (interdigital space, toes)） web space (interdigital space, toes)（趾間） の開大）、槌指mallet finger槌指（mallet finger）mallet finger（槌指）、屈曲拘縮flexion contracture屈曲拘縮（flexion contracture）flexion contracture（屈曲拘縮）、低身長short stature低身長（short stature）short stature（低身長）、肥満、臍ヘルニアumbilical hernia 臍ヘルニア（umbilical hernia）umbilical hernia（臍ヘルニア） を認めうる。
💡 出生前スクリーニングquadruple test 出生前スクリーニング（quadruple test）quadruple test（出生前スクリーニング） のパターンは症候群間で異なる：Down症候群 Down syndrome Down症候群（Down syndrome） Down syndrome（Down症候群） では一般に↓AFPAFP（alpha-fetoprotein）・↓エストリオール estriolエストリオール（estriol） estriol（エストリオール）・↑hCGhCG（human chorionic gonadotropin）・↑インヒビンA inhibin AインヒビンA（inhibin A） inhibin A（インヒビンA）であるのに対し、Edward症候群では4マーカーすべてが低下する（↓遊離エストリオール estriolエストリオール（estriol） estriol（エストリオール）、↓AFP、↓インヒビンA inhibin AインヒビンA（inhibin A） inhibin A（インヒビンA）、↓β-hCG）。この違いが出生前診断 prenatal diagnosis 出生前診断（prenatal diagnosis） prenatal diagnosis（出生前診断） での鑑別の手がかりになる。
性染色体異数性
| 症候群 | 核型 | 特徴 |
|---|---|---|
| Turner症候群Turner syndromeTurner症候群（Turner syndrome）Turner syndrome（Turner症候群） | X染色体の完全または部分的欠失。45,X、モザイク、構造異常structural aberration 構造異常（structural aberration）structural aberration（構造異常） など多様な核型を含む3 | 女性表現型、卵巣機能不全（思春期遅延delayed puberty思春期遅延（delayed puberty）delayed puberty（思春期遅延）、原発性無月経primary amenorrhea原発性無月経（primary amenorrhea）primary amenorrhea（原発性無月経）、不妊）／低身長short stature低身長（short stature）short stature（低身長）、盾状胸shield chest盾状胸（shield chest）shield chest（盾状胸）、翼状頸neck webbing翼状頸（neck webbing）neck webbing（翼状頸）、低い後頭部毛髪線 hairline毛髪線（hairline） hairline（毛髪線）、手足のリンパ浮腫 lymphedemaリンパ浮腫（lymphedema） lymphedema（リンパ浮腫）、爪形成異常、短い第4中手骨 metacarpal bone中手骨（metacarpal bone） metacarpal bone（中手骨）、肘外反cubitus valgus肘外反（cubitus valgus）cubitus valgus（肘外反）、高口蓋high-arched palate高口蓋（high-arched palate）high-arched palate（高口蓋）、骨粗鬆症／心：大動脈二尖弁 bicuspid aortic valve大動脈二尖弁（bicuspid aortic valve） bicuspid aortic valve（大動脈二尖弁）、大動脈縮窄coarctation of the aorta大動脈縮窄（coarctation of the aorta）coarctation of the aorta（大動脈縮窄）、大動脈拡張・解離、高血圧／その他：馬蹄腎 horseshoe kidney馬蹄腎（horseshoe kidney） horseshoe kidney（馬蹄腎）、耐糖能異常impaired glucose tolerance耐糖能異常（impaired glucose tolerance）impaired glucose tolerance（耐糖能異常）、自己免疫性甲状腺疾患autoimmune thyroid disease自己免疫性甲状腺疾患（autoimmune thyroid disease）autoimmune thyroid disease（自己免疫性甲状腺疾患）。Y染色体物質を伴う場合は性腺芽腫 gonadoblastoma 性腺芽腫（gonadoblastoma） gonadoblastoma（性腺芽腫） リスクを評価 |
| Klinefelter症候群Klinefelter syndromeKlinefelter症候群（Klinefelter syndrome）Klinefelter syndrome（Klinefelter症候群） | 典型は47,XXY（男性性腺機能低下 hypogonadism 性腺機能低下（hypogonadism） hypogonadism（性腺機能低下） の代表的原因） | 表現型には幅があり、小児期には身体所見が乏しく未診断のこともある。類宦官様体型eunuchoid 類宦官様体型（eunuchoid）eunuchoid（類宦官様体型） （eunuchoid：高身長 tall stature高身長（tall stature） tall stature（高身長）・細身・四肢が長い）、女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）、体毛減少hair loss (limb)体毛減少（hair loss (limb)）hair loss (limb)（体毛減少）、小さく硬い精巣、無精子症azoospermia無精子症（azoospermia）azoospermia（無精子症）・生殖機能低下／中枢神経：言語・学習上の困難／その他：骨密度低下、乳癌・性腺外胚細胞腫瘍extragonadal germ cell tumor 性腺外胚細胞腫瘍（extragonadal germ cell tumor）extragonadal germ cell tumor（性腺外胚細胞腫瘍） リスク上昇。生殖補助医療assisted reproductive technology (ART) 生殖補助医療（assisted reproductive technology (ART)）assisted reproductive technology (ART)（生殖補助医療） により生物学的父性 paternal 父性（paternal） paternal（父性） を得られる例もある4 |
構造異常
| 症候群 | 異常 | 特徴 |
|---|---|---|
| Cri-du-chat症候群 | 5番染色体短腕 chromosomal short arm 染色体短腕（chromosomal short arm） chromosomal short arm（染色体短腕） 末端欠失 terminal deletion 末端欠失（terminal deletion） terminal deletion（末端欠失） （5p欠失） | 猫の鳴き声様の甲高い泣き声、先天性心疾患congenital heart disease (CHD)先天性心疾患（congenital heart disease (CHD)）congenital heart disease (CHD)（先天性心疾患）、小頭症microcephaly小頭症（microcephaly）microcephaly（小頭症）、顔面形態異常（moon facies、内眼角贅皮epicanthal folds内眼角贅皮（epicanthal folds）epicanthal folds（内眼角贅皮）、鼻根部平坦flat nasal bridge鼻根部平坦（flat nasal bridge）flat nasal bridge（鼻根部平坦）、両眼開離）、単一手掌線transverse palmar crease単一手掌線（transverse palmar crease）transverse palmar crease（単一手掌線）、低出生体重low birth weight, LBW低出生体重（low birth weight, LBW）low birth weight, LBW（低出生体重）・成長障害growth failure成長障害（growth failure）growth failure（成長障害）、筋緊張低下hypotonia筋緊張低下（hypotonia）hypotonia（筋緊張低下）、狭い骨盤・短い中手骨 metacarpal bone中手骨（metacarpal bone） metacarpal bone（中手骨）/中足骨metatarsals中足骨（metatarsals）metatarsals（中足骨） |
| Williams症候群Williams syndromeWilliams症候群（Williams syndrome）Williams syndrome（Williams症候群） | 7q11.23微細欠失（ELNを含む） | 知的・学習上の困難、過剰な社交性、特徴的顔貌characteristic facies 特徴的顔貌（characteristic facies）characteristic facies（特徴的顔貌） に加え、大動脈弁上狭窄supravalvular aortic stenosis 大動脈弁上狭窄（supravalvular aortic stenosis）supravalvular aortic stenosis（大動脈弁上狭窄） などのELN関連血管病変、高Ca血症を認めうる |
| Angelman症候群 | 母由来15q11-q13領域のUBE3A機能喪失（欠失、父性片親性ダイソミーpaternal uniparental disomy父性片親性ダイソミー（paternal uniparental disomy）paternal uniparental disomy（父性片親性ダイソミー）、インプリンティング異常imprinting disorderインプリンティング異常（imprinting disorder）imprinting disorder（インプリンティング異常）、UBE3A病的バリアント pathogenic variant 病的バリアント（pathogenic variant） pathogenic variant（病的バリアント） など） | 重度発達遅滞・発語speech (verbalization) 発語（speech (verbalization)）speech (verbalization)（発語） 障害、知的障害、てんかん、小頭症microcephaly小頭症（microcephaly）microcephaly（小頭症）、失調、四肢の緊張亢進 hypertonia緊張亢進（hypertonia） hypertonia（緊張亢進）／体幹の緊張低下、腱反射亢進hyperreflexia腱反射亢進（hyperreflexia）hyperreflexia（腱反射亢進）、笑顔・笑いの多い行動特性 |
| Prader-Willi症候群Prader-Willi syndromePrader-Willi症候群（Prader-Willi syndrome）Prader-Willi syndrome（Prader-Willi症候群） | 父由来15q11-q13領域の発現喪失（父由来欠失、母性片親性ダイソミーmaternal uniparental disomy母性片親性ダイソミー（maternal uniparental disomy）maternal uniparental disomy（母性片親性ダイソミー）、インプリンティング異常imprinting disorder インプリンティング異常（imprinting disorder）imprinting disorder（インプリンティング異常） など） | 乳児期の筋緊張低下 hypotonia筋緊張低下（hypotonia） hypotonia（筋緊張低下）・哺乳不良poor feeding 哺乳不良（poor feeding）poor feeding（哺乳不良） から、幼児期以降の過食 hyperphagia過食（hyperphagia） hyperphagia（過食）・肥満へ移行する。低身長short stature低身長（short stature）short stature（低身長）、側弯scoliosis (lateral spinal curvature)側弯（scoliosis (lateral spinal curvature)）scoliosis (lateral spinal curvature)（側弯）、停留精巣cryptorchidism停留精巣（cryptorchidism）cryptorchidism（停留精巣）、性腺機能低下hypogonadism性腺機能低下（hypogonadism）hypogonadism（性腺機能低下）、アーモンド様眼、発達遅滞、知的障害、強迫行動compulsive behavior 強迫行動（compulsive behavior）compulsive behavior（強迫行動） を伴いうる |
| 22q11.2欠失症候群22q11.2 deletion syndrome22q11.2欠失症候群（22q11.2 deletion syndrome）22q11.2 deletion syndrome（22q11.2欠失症候群） | 22q11.2微細欠失。従来DiGeorge症候群 DiGeorge syndromeDiGeorge症候群（DiGeorge syndrome） DiGeorge syndrome（DiGeorge症候群）、口蓋心臓顔貌 leontiasis ossea 顔貌（leontiasis ossea） leontiasis ossea（顔貌） 症候群など複数の名称で記載された表現型を含む5 | 表現型の幅が広く、胸腺・副甲状腺低形成による易感染性・低Ca血症、口蓋異常、発達・精神症状、顔面形態異常、円錐動脈幹conotruncus 円錐動脈幹（conotruncus）conotruncus（円錐動脈幹） 心奇形 cardiac defects 心奇形（cardiac defects） cardiac defects（心奇形） （Fallot四徴症tetralogy of FallotFallot四徴症（tetralogy of Fallot）tetralogy of Fallot（Fallot四徴症）、総動脈幹症Truncus arteriosus総動脈幹症（Truncus arteriosus）Truncus arteriosus（総動脈幹症）、大動脈弓aortic arch 大動脈弓（aortic arch）aortic arch（大動脈弓） 離断 avulsion 離断（avulsion） avulsion（離断） など）を認めうる |
💡 Angelman症候群とPrader-Willi症候群 Prader-Willi syndrome Prader-Willi症候群（Prader-Willi syndrome） Prader-Willi syndrome（Prader-Willi症候群） はいずれも15q11-q13の親由来 parent-of-origin 親由来（parent-of-origin） parent-of-origin（親由来） 特異的発現に関係するが、欠失だけでなく片親性ダイソミー uniparental disomy, UPD 片親性ダイソミー（uniparental disomy, UPD） uniparental disomy, UPD（片親性ダイソミー） やインプリンティング異常 imprinting disorder インプリンティング異常（imprinting disorder） imprinting disorder（インプリンティング異常） などでも生じる。母由来UBE3A機能喪失はAngelman症候群、父由来領域の発現喪失はPrader-Willi症候群 Prader-Willi syndromePrader-Willi症候群（Prader-Willi syndrome） Prader-Willi syndrome（Prader-Willi症候群）を来す。
まとめ
- 顔面形態異常・知的障害・運動発達遅滞・複数臓器奇形・IUGRがそろえば染色体異常を疑う。
- 常染色体トリソミー（Down・Patau・Edward）はいずれも特徴的な顔面形態異常と心奇形 cardiac defects 心奇形（cardiac defects） cardiac defects（心奇形） を伴うが、合併する消化管・泌尿生殖器・皮膚の異常パターンで鑑別できる。
- 性染色体異数性sex chromosomal aneuploidy 性染色体異数性（sex chromosomal aneuploidy）sex chromosomal aneuploidy（性染色体異数性） （Turner・Klinefelter）は性腺機能低下 hypogonadism 性腺機能低下（hypogonadism） hypogonadism（性腺機能低下） を共通の軸に持つが、Turnerは女性表現型・低身長short stature低身長（short stature）short stature（低身長）・大動脈縮窄coarctation of the aorta大動脈縮窄（coarctation of the aorta）coarctation of the aorta（大動脈縮窄）、Klinefelterは男性性腺機能低下 hypogonadism性腺機能低下（hypogonadism） hypogonadism（性腺機能低下）・類宦官様体型eunuchoid 類宦官様体型（eunuchoid）eunuchoid（類宦官様体型） が特徴的である。
- 構造異常structural aberration 構造異常（structural aberration）structural aberration（構造異常） のうちAngelman症候群とPrader-Willi症候群 Prader-Willi syndrome Prader-Willi症候群（Prader-Willi syndrome） Prader-Willi syndrome（Prader-Willi症候群） は同じ15番染色体領域の異常だが、インプリンティング（親由来parent-of-origin親由来（parent-of-origin）parent-of-origin（親由来））の違いで表現型が分かれる好例である。
出典
- 1.Down syndrome（Nature Reviews Disease Primers・2020）Down症候群が21番染色体物質の過剰による多臓器性疾患で、表現型と合併症が多様であること閲覧 2026-08-13
- 2.The trisomy 18 syndrome（Orphanet Journal of Rare Diseases・2012）18トリソミーが完全型・モザイク型・部分型を含み、多発奇形と高い死亡リスクを伴うこと閲覧 2026-08-13
- 3.Turner syndrome: mechanisms and management（Nature Reviews Endocrinology・2019）Turner症候群はX染色体の完全または部分的欠失と多様なモザイク核型を含み、多臓器管理を要すること閲覧 2026-08-13
- 4.New Horizons in Klinefelter Syndrome: Current Evidence, Gaps, and Research Priorities（Endocrine Reviews・2025）Klinefelter症候群の表現型と生殖機能障害には幅があり、小児期には未診断例が多いこと閲覧 2026-08-13
- 5.22q11.2 deletion syndrome（Nature Reviews Disease Primers・2015）22q11.2欠失症候群が従来複数の症候群名で記載された、表現型の幅が広い染色体微細欠失症候群であること閲覧 2026-08-13