新生児・遺伝スクリーニングと予防医学

🧠 全体像：新生児期 neonatal period 新生児期（neonatal period） neonatal period（新生児期） には、形態診察、乾燥血液スポットdried blood spot 乾燥血液スポット（dried blood spot）dried blood spot（乾燥血液スポット） 検査、聴覚、発育性股関節形成不全developmental dysplasia of the hip発育性股関節形成不全（developmental dysplasia of the hip）developmental dysplasia of the hip（発育性股関節形成不全）、重症先天性心疾患 congenital heart disease (CHD)先天性心疾患（congenital heart disease (CHD)） congenital heart disease (CHD)（先天性心疾患）、赤色反射red reflex 赤色反射（red reflex）red reflex（赤色反射） などを、それぞれ適切な時期と方法で評価する。実施時期・対象疾患target disease対象疾患（target disease）target disease（対象疾患）・再検方法は国や制度で異なるため、異常結果を確定診断とみなさず、必要な再検・診断検査diagnostic testing 診断検査（diagnostic testing）diagnostic testing（診断検査） へ確実につなげる。

新生児スクリーニング

• 形態異常の視診 inspection視診（inspection） inspection（視診）：顔面・体幹の変形。眼間距離telorism眼間距離（telorism）telorism（眼間距離）、人中philtrum人中（philtrum）philtrum（人中）、頸部の大きさ、耳介の位置、四肢/体幹比率を確認する。
• 乾燥血液スポットdried blood spot 乾燥血液スポット（dried blood spot）dried blood spot（乾燥血液スポット） 検査（dried blood spot：DBS、heel prick test）：通常は出生後24〜48時間頃以降に踵から採血するが、時期と再採血条件は制度で異なる。フェニルケトン尿症phenylketonuria, PKUフェニルケトン尿症（phenylketonuria, PKU）phenylketonuria, PKU（フェニルケトン尿症）・先天性甲状腺機能低下症congenital hypothyroidism先天性甲状腺機能低下症（congenital hypothyroidism）congenital hypothyroidism（先天性甲状腺機能低下症）などを含むが、嚢胞性線維症・鎌状赤血球症を含め、対象疾患target disease 対象疾患（target disease）target disease（対象疾患） は国・地域のパネルによって異なる。
• 新生児聴覚スクリーニングnewborn hearing screening新生児聴覚スクリーニング（newborn hearing screening）newborn hearing screening（新生児聴覚スクリーニング）：自動聴性脳幹反応 automated auditory brainstem response, AABR 自動聴性脳幹反応（automated auditory brainstem response, AABR） automated auditory brainstem response, AABR（自動聴性脳幹反応） または耳音響放射 otoacoustic emissions, OAE 耳音響放射（otoacoustic emissions, OAE） otoacoustic emissions, OAE（耳音響放射） で難聴を早期発見する。要再検は難聴の確定ではなく、期限内の再スクリーニング・精密聴力検査へつなげる。
• Barlow試験Barlow test Barlow試験（Barlow test）Barlow test（Barlow試験） ＋Ortolani試験 Ortolani testOrtolani試験（Ortolani test） Ortolani test（Ortolani試験）：股関節不安定性 developmental dysplasia of hip 股関節不安定性（developmental dysplasia of hip） developmental dysplasia of hip（股関節不安定性） を検出する誘発手技。

• CCHDパルスオキシメトリー pulse oximetryパルスオキシメトリー（pulse oximetry） pulse oximetry（パルスオキシメトリー）：標準的には生後24時間以降、室内気room air 室内気（room air）room air（室内気） で右手（前管）と片足（後管）のSpO₂を測る。AAP 2025アルゴリズムでは両方95%以上かつ差3%以内を合格とし、いずれか90%未満は直ちに不合格、中間値は1時間後に1回だけ再検する。¹ 不合格時は低酸素血症の原因を速やかに評価する。パルスオキシメトリーpulse oximetry パルスオキシメトリー（pulse oximetry）pulse oximetry（パルスオキシメトリー） は出生前超音波 prenatal ultrasonography 出生前超音波（prenatal ultrasonography） prenatal ultrasonography（出生前超音波） と身体診察 physical examination 身体診察（physical examination） physical examination（身体診察） を補完する検査であり、大動脈縮窄coarctation of the aorta 大動脈縮窄（coarctation of the aorta）coarctation of the aorta（大動脈縮窄） を含むすべてのCCHDを除外できないため、診察・脈拍・血圧評価を併用する。²
• 赤色反射スクリーニングred reflex screening赤色反射スクリーニング（red reflex screening）red reflex screening（赤色反射スクリーニング）：瞳孔の反射光を観察し、角膜・水晶体lens水晶体（lens）lens（水晶体）・硝子体vitreous body硝子体（vitreous body）vitreous body（硝子体）・網膜の異常（先天性白内障congenital cataract先天性白内障（congenital cataract）congenital cataract（先天性白内障）、網膜芽細胞腫retinoblastoma網膜芽細胞腫（retinoblastoma）retinoblastoma（網膜芽細胞腫）など）を検出する。反射の消失・減弱、左右差、暗点scotoma暗点（scotoma）scotoma（暗点）、白色反射leukocoria 白色反射（leukocoria）leukocoria（白色反射） は異常所見であり、速やかな眼科評価を要する。

遺伝スクリーニング

• 遺伝診断の利点：正確な診断・予後予測prognostic予後予測（prognostic）prognostic（予後予測）、治療選択therapeutic options 治療選択（therapeutic options）therapeutic options（治療選択） 肢の検討、遺伝形式の把握 grasp把握（grasp） grasp（把握）、家族計画への活用。
• 遺伝的既往歴genetic anamnesis遺伝的既往歴（genetic anamnesis）genetic anamnesis（遺伝的既往歴）：遺伝疾患の家族歴、催奇形因子teratogen 催奇形因子（teratogen）teratogen（催奇形因子） （薬剤、麻薬、感染症、放射線）への曝露歴を確認する。
• セルフリーDNADNA（deoxyribonucleic acid）検査（cell-free DNA screening、通称NIPT）：妊婦血中の胎盤由来cfDNAを解析する、主に21・18・13トリソミーtrisomy 13 13トリソミー（trisomy 13）trisomy 13（13トリソミー） のスクリーニング。一般に妊娠10週頃から実施でき、共通トリソミーに対して最も高精度なスクリーニングだが確定診断ではなく、希少常染色体トリソミーやコピー数変異 copy number variation, CNV コピー数変異（copy number variation, CNV） copy number variation, CNV（コピー数変異） へ同じ性能を外挿しない。³ 陽性時は遺伝カウンセリングと絨毛検査 chorionic villus sampling (CVS)絨毛検査（chorionic villus sampling (CVS)） chorionic villus sampling (CVS)（絨毛検査）・羊水検査amniocentesis 羊水検査（amniocentesis）amniocentesis（羊水検査） などの診断検査 diagnostic testing 診断検査（diagnostic testing） diagnostic testing（診断検査） を検討する。
• 母体血清マーカーmaternal serum screening 母体血清マーカー（maternal serum screening）maternal serum screening（母体血清マーカー） 検査：β-hCGhCG（human chorionic gonadotropin）、PAPP-A、AFPAFP（alpha-fetoprotein）、エストリオールestriolエストリオール（estriol）estriol（エストリオール）、インヒビンAinhibin A インヒビンA（inhibin A）inhibin A（インヒビンA） を用いる検査はcfDNAとは別方式である。神経管欠損neural tube defect (NTD) 神経管欠損（neural tube defect (NTD)）neural tube defect (NTD)（神経管欠損） や腹壁欠損 abdominal wall defect 腹壁欠損（abdominal wall defect） abdominal wall defect（腹壁欠損） の評価は第2三半期 second trimester 第2三半期（second trimester） second trimester（第2三半期） 超音波±母体血清AFPで行い、cfDNAだけでは評価できない。
• 家系図pedigree家系図（pedigree）pedigree（家系図）の作成。

予防医学

予防接種スケジュール（2023/24年の地域例）

⚠️ 以下は地域固有の製品名・2023/24年時点の日程であり、普遍的な「義務接種」ではない。PCV製剤や接種時期は更新されうるため、実際には居住国の最新公式 official 公式（official） official（公式） スケジュールを用いる。

まとめ

• 新生児期neonatal period 新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期） のスクリーニングはDBS・聴覚・股関節・CCHD・赤色反射red reflex 赤色反射（red reflex）red reflex（赤色反射） などを適切な時期に行い、陽性・要再検を確定診断とせず診断検査 diagnostic testing 診断検査（diagnostic testing） diagnostic testing（診断検査） へつなげる。
• BarlowとOrtolaniは対になる試験で、Barlowは整復位 reduced position (post-reduction alignment) 整復位（reduced position (post-reduction alignment)） reduced position (post-reduction alignment)（整復位） からの脱臼 dislocation 脱臼（dislocation） dislocation（脱臼） 誘発、Ortolaniは脱臼 dislocation 脱臼（dislocation） dislocation（脱臼） 位からの整復を確認する。
• cfDNAスクリーニングと母体血清マーカー maternal serum screening 母体血清マーカー（maternal serum screening） maternal serum screening（母体血清マーカー） 検査は別方式であり、陽性結果は確定診断ではない。
• 母乳栄養・ビタミンD・ビタミンK補充・早産児への鉄/葉酸補充folic acid supplementation葉酸補充（folic acid supplementation）folic acid supplementation（葉酸補充）・定期予防routine prophylaxis 定期予防（routine prophylaxis）routine prophylaxis（定期予防） 接種が新生児期 neonatal period 新生児期（neonatal period） neonatal period（新生児期） の主要な予防医学的介入である。