イソプロパノール中毒

🧠 全体像：イソプロパノール isopropanol (isopropyl alcohol) イソプロパノール（isopropanol (isopropyl alcohol)） isopropanol (isopropyl alcohol)（イソプロパノール） （イソプロピルアルコールisopropyl alcoholイソプロピルアルコール（isopropyl alcohol）isopropyl alcohol（イソプロピルアルコール）、「ラビング・アルコール」）中毒を理解する一点は⭐ 「アルコール脱水素酵素alcohol dehydrogenase (ADH) アルコール脱水素酵素（alcohol dehydrogenase (ADH)）alcohol dehydrogenase (ADH)（アルコール脱水素酵素） （ADH）で代謝が“アセトン acetone アセトン（acetone） acetone（アセトン） で止まる“」ことである。メタノールmethanolメタノール（methanol）methanol（メタノール）やエチレングリコール ethylene glycol エチレングリコール（ethylene glycol） ethylene glycol（エチレングリコール） はADHの先に有機酸を作る経路が続き、それがアニオンギャップ開大性代謝性アシドーシス high anion gap metabolic acidosis アニオンギャップ開大性代謝性アシドーシス（high anion gap metabolic acidosis） high anion gap metabolic acidosis（アニオンギャップ開大性代謝性アシドーシス） の正体になる。イソプロパノールisopropanol (isopropyl alcohol) イソプロパノール（isopropanol (isopropyl alcohol)）isopropanol (isopropyl alcohol)（イソプロパノール） はアセトン acetone アセトン（acetone） acetone（アセトン） という無電荷・非酸性のケトンで代謝が終わるため、有機酸が作られずアニオンギャップanion gap アニオンギャップ（anion gap）anion gap（アニオンギャップ） は開かない¹。⚠️ だから「ケトン血症ketonemia ケトン血症（ketonemia）ketonemia（ケトン血症） はあるのにアシドーシスが無い」という一見矛盾した組み合わせこそが、この中毒を名指しする所見である。 治療面でも帰結は明快で、毒の本体であるはずの代謝物が無毒に近いため、⭐ ホメピゾールfomepizoleホメピゾール（fomepizole）fomepizole（ホメピゾール）・エタノールによるADH阻害は原則不要で、支持療法が主体となる¹²。

曝露源

イソプロパノールisopropanol (isopropyl alcohol) イソプロパノール（isopropanol (isopropyl alcohol)）isopropanol (isopropyl alcohol)（イソプロパノール） は無色の揮発性 volatility 揮発性（volatility） volatility（揮発性） 液体で、イソプロピルアルコールisopropyl alcoholイソプロピルアルコール（isopropyl alcohol）isopropyl alcohol（イソプロピルアルコール）として消毒用エタノールの代替に使われるほか、家庭用洗浄剤・不凍液antifreeze不凍液（antifreeze）antifreeze（不凍液）・化粧品・インク・医薬品添加物 excipient (additive) 添加物（excipient (additive)） excipient (additive)（添加物） など多岐にわたる製品に含まれる。市販marketing 市販（marketing）marketing（市販） の消毒用アルコール rubbing alcohol 消毒用アルコール（rubbing alcohol） rubbing alcohol（消毒用アルコール） は一般に70%溶液である。経口摂取後の吸収は速く、99%が2時間以内に吸収され、血中濃度は30分以内にピークへ達する²。誤飲accidental ingestion (of a foreign body) 誤飲（accidental ingestion (of a foreign body)）accidental ingestion (of a foreign body)（誤飲） のほか、吸入・経皮吸収percutaneous (transdermal) absorption 経皮吸収（percutaneous (transdermal) absorption）percutaneous (transdermal) absorption（経皮吸収） による中毒も報告される。

病態（機序）——なぜアニオンギャップが開かないのか

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='isopropanol (isopropyl alcohol)'>イソプロパノール</span>摂取"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alcohol dehydrogenase (ADH)'>アルコール脱水素酵素</span>（ADH）"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acetone'>アセトン</span>（代謝経路の終端ケトン）<br>約80%がここで代謝される"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acetone'>アセトン</span>は無電荷分子<br>それ以上有機酸へ酸化されない"]
    D --> E["有機酸が作られない"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anion gap'>アニオンギャップ</span>開大性<br>代謝性アシドーシスを来さない"]
    C --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ketonemia'>ケトン血症</span>・ケトン尿"]
    C --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serum osmolality'>血清浸透圧</span>の上昇<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='osmolal gap'>浸透圧ギャップ</span>の開大）"]
    C --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='central nervous system depression'>中枢神経抑制</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acetone'>アセトン</span>は強力な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='central nervous system depression'>中枢神経抑制</span>物質）"]

⭐ メタノールmethanolメタノール（methanol）methanol（メタノール）・エチレングリコールethylene glycol エチレングリコール（ethylene glycol）ethylene glycol（エチレングリコール） との違いは、代謝の“出口”にある。 メタノールmethanol メタノール（methanol）methanol（メタノール） はギ酸 formic acid ギ酸（formic acid） formic acid（ギ酸） へ、エチレングリコールethylene glycol エチレングリコール（ethylene glycol）ethylene glycol（エチレングリコール） はグリコール酸 glycolic acidグリコール酸（glycolic acid） glycolic acid（グリコール酸）・シュウ酸Oxalate シュウ酸（Oxalate）Oxalate（シュウ酸） へと、ADHの先で有機酸が作られ続けるためアニオンギャップ anion gap アニオンギャップ（anion gap） anion gap（アニオンギャップ） が開く。イソプロパノールisopropanol (isopropyl alcohol) イソプロパノール（isopropanol (isopropyl alcohol)）isopropanol (isopropyl alcohol)（イソプロパノール） はADHでアセトンacetone アセトン（acetone）acetone（アセトン） に変わった時点で代謝が事実上止まるため、有機酸が生じずアニオンギャップ開大性代謝性アシドーシス high anion gap metabolic acidosis アニオンギャップ開大性代謝性アシドーシス（high anion gap metabolic acidosis） high anion gap metabolic acidosis（アニオンギャップ開大性代謝性アシドーシス） を来さない¹。

💡 アセトンacetone アセトン（acetone）acetone（アセトン） そのものは無害ではない。 アセトンacetone アセトン（acetone）acetone（アセトン） は強力な中枢神経抑制 central nervous system depression 中枢神経抑制（central nervous system depression） central nervous system depression（中枢神経抑制） 物質で、イソプロパノールisopropanol (isopropyl alcohol) イソプロパノール（isopropanol (isopropyl alcohol)）isopropanol (isopropyl alcohol)（イソプロパノール） の中枢神経抑制 central nervous system depression 中枢神経抑制（central nervous system depression） central nervous system depression（中枢神経抑制） 作用はエタノールのおよそ2倍、作用持続時間duration of action 作用持続時間（duration of action）duration of action（作用持続時間） はエタノールの2〜4倍とされる²。「有機酸を作らないから軽症」ではなく、「作る代謝物の種類が違うから重症化の仕方が違う」と理解する。

浸透圧ギャップ

⭐ 浸透圧ギャップosmolal gap 浸透圧ギャップ（osmolal gap）osmolal gap（浸透圧ギャップ） は開大するが、アニオンギャップanion gap アニオンギャップ（anion gap）anion gap（アニオンギャップ） は正常にとどまる。 血清イソプロパノール isopropanol (isopropyl alcohol) イソプロパノール（isopropanol (isopropyl alcohol)） isopropanol (isopropyl alcohol)（イソプロパノール） 濃度が1 mg/dL上昇するごとに血清浸透圧 serum osmolality 血清浸透圧（serum osmolality） serum osmolality（血清浸透圧） はおよそ0.17 mOsm/kg上昇する¹。この「浸透圧ギャップosmolal gap 浸透圧ギャップ（osmolal gap）osmolal gap（浸透圧ギャップ） 開大＋アニオンギャップ anion gap アニオンギャップ（anion gap） anion gap（アニオンギャップ） 正常」という組み合わせは、メタノールmethanolメタノール（methanol）methanol（メタノール）・エチレングリコールethylene glycol エチレングリコール（ethylene glycol）ethylene glycol（エチレングリコール） の後期像 delayed image 後期像（delayed image） delayed image（後期像） （アニオンギャップanion gap アニオンギャップ（anion gap）anion gap（アニオンギャップ） が開く）とも、両者の初期像（浸透圧ギャップosmolal gap 浸透圧ギャップ（osmolal gap）osmolal gap（浸透圧ギャップ） だけが開く一過性の状態）とも異なり、イソプロパノールisopropanol (isopropyl alcohol) イソプロパノール（isopropanol (isopropyl alcohol)）isopropanol (isopropyl alcohol)（イソプロパノール） では終始この組み合わせのままである点が鑑別の軸になる²。

単施設14年余の後方視的検討 retrospective study 後方視的検討（retrospective study） retrospective study（後方視的検討） では、毒性アルコールtoxic alcohol毒性アルコール（toxic alcohol）toxic alcohol（毒性アルコール）・グリコール類が検出された84例中イソプロパノールisopropanol (isopropyl alcohol) イソプロパノール（isopropanol (isopropyl alcohol)）isopropanol (isopropyl alcohol)（イソプロパノール） が19例を占め、浸透圧ギャップosmolal gap 浸透圧ギャップ（osmolal gap）osmolal gap（浸透圧ギャップ） 20をカットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） とした感度は0.82・特異度は0.85にとどまり、初回検査の浸透圧ギャップ osmolal gap 浸透圧ギャップ（osmolal gap） osmolal gap（浸透圧ギャップ） が14以下でも毒性アルコール toxic alcohol 毒性アルコール（toxic alcohol） toxic alcohol（毒性アルコール） が検出された例が7件あった³。⚠️ 浸透圧ギャップosmolal gap 浸透圧ギャップ（osmolal gap）osmolal gap（浸透圧ギャップ） が正常域に近くても、他の毒性アルコール toxic alcohol 毒性アルコール（toxic alcohol） toxic alcohol（毒性アルコール） を含め中毒を否定しない。

臨床像

• 中枢神経抑制central nervous system depression 中枢神経抑制（central nervous system depression）central nervous system depression（中枢神経抑制） ：めまい・頭痛・酩酊inebriation 酩酊（inebriation）inebriation（酩酊） 感から、意識障害・昏睡まで幅がある¹²
• 消化器症状：腹痛・悪心・嘔吐。⭐ 出血性胃炎hemorrhagic gastritis 出血性胃炎（hemorrhagic gastritis）hemorrhagic gastritis（出血性胃炎） による吐血hematemesis吐血（hematemesis）hematemesis（吐血）がイソプロパノール中毒 isopropanol poisoning イソプロパノール中毒（isopropanol poisoning） isopropanol poisoning（イソプロパノール中毒） に比較的特徴的な所見である¹
• 神経学的所見neurological findings 神経学的所見（neurological findings）neurological findings（神経学的所見） ：縮瞳miosis縮瞳（miosis）miosis（縮瞳）、腱反射消失loss of deep tendon reflexes腱反射消失（loss of deep tendon reflexes）loss of deep tendon reflexes（腱反射消失）
• 重症例：低血圧、低体温、呼吸抑制。⚠️ 低血圧を伴う例の死亡率はほぼ45%に達するとされ、「致死はまれ」という全体像の中でも低血圧の出現は重症化の分水嶺 watershed 分水嶺（watershed） watershed（分水嶺） になる¹

⚠️ 重症度は血中濃度だけで決まらない。 血清IPA濃度200〜400 mg/dL超が一般に予後不良因子とされるが、報告された一例では濃度が82 mg/dLとこの閾値を大きく下回っていながらGCSGCS（Glasgow Coma Scale） 3・血圧91/52 mmHg・呼吸数6回/分という重篤な状態を呈しており、高齢・脳卒中や認知症の既往といった背景因子が濃度以上に重症度を左右しうる²。

検査所見——偽腎不全に注意する

⭐ 「代謝性アシドーシスを伴わないケトーシスketosisケトーシス（ketosis）ketosis（ケトーシス）と正常血糖」がこの中毒の検査上の指紋 fingerprints 指紋（fingerprints） fingerprints（指紋） である¹。アニオンギャップanion gapアニオンギャップ（anion gap）anion gap（アニオンギャップ）は正常だが、浸透圧ギャップは開大し、血中・尿中のケトン体（アセトンacetoneアセトン（acetone）acetone（アセトン））が検出される。

⚠️ Jaffe反応を用いる測定法では、アセトンacetone アセトン（acetone）acetone（アセトン） がクレアチニンを偽性に上昇させる「偽腎不全」を来す。 アセトンacetone アセトン（acetone）acetone（アセトン） 100 mg/dLごとにクレアチニンがおよそ1 mg/dL上昇するとされ¹、実際の腎機能を反映しない上昇に治療方針 treatment strategy 治療方針（treatment strategy） treatment strategy（治療方針） を惑わされないよう注意する。

⚠️ アニオンギャップanion gap アニオンギャップ（anion gap）anion gap（アニオンギャップ） が開いていても、イソプロパノールisopropanol (isopropyl alcohol) イソプロパノール（isopropanol (isopropyl alcohol)）isopropanol (isopropyl alcohol)（イソプロパノール） 単独と決めつけない。 ある症例報告では血中イソプロパノール isopropanol (isopropyl alcohol) イソプロパノール（isopropanol (isopropyl alcohol)） isopropanol (isopropyl alcohol)（イソプロパノール） 21 mg/dL・アセトンacetone アセトン（acetone）acetone（アセトン） 62 mg/dLに対し浸透圧ギャップ osmolal gap 浸透圧ギャップ（osmolal gap） osmolal gap（浸透圧ギャップ） 37.1 mOsm/kg・アニオンギャップanion gap アニオンギャップ（anion gap）anion gap（アニオンギャップ） 44 mmol/Lという著明な高アニオンギャップ代謝性アシドーシス high anion gap metabolic acidosis 高アニオンギャップ代謝性アシドーシス（high anion gap metabolic acidosis） high anion gap metabolic acidosis（高アニオンギャップ代謝性アシドーシス） を呈したが、その原因はイソプロパノール isopropanol (isopropyl alcohol) イソプロパノール（isopropanol (isopropyl alcohol)） isopropanol (isopropyl alcohol)（イソプロパノール） 単独では説明できず、合併したアルコール性ケトアシドーシスalcoholic ketoacidosisアルコール性ケトアシドーシス（alcoholic ketoacidosis）alcoholic ketoacidosis（アルコール性ケトアシドーシス）（β-ヒドロキシ酪酸beta-hydroxybutyrate β-ヒドロキシ酪酸（beta-hydroxybutyrate）beta-hydroxybutyrate（β-ヒドロキシ酪酸） 上昇）・腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）・エタノール併飲が寄与する多因子性 multifactorial (polygenic) 多因子性（multifactorial (polygenic)） multifactorial (polygenic)（多因子性） であった⁴。⭐ アニオンギャップanion gap アニオンギャップ（anion gap）anion gap（アニオンギャップ） が開いていること自体は、イソプロパノール中毒isopropanol poisoning イソプロパノール中毒（isopropanol poisoning）isopropanol poisoning（イソプロパノール中毒） を否定する所見でも、それだけで診断する所見でもない。

治療

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='isopropanol (isopropyl alcohol)'>イソプロパノール</span>摂取が疑われる"] --> B["気道・循環の評価、血液ガス・電解質・浸透圧・腎機能"]
    B --> C{"軽症（意識清明、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemodynamically stable'>血行動態安定</span>）"}
    C -->|"はい"| D["輸液を中心とした支持療法で経過観察"]
    C -->|"いいえ（昏睡・治療抵抗性低血圧・呼吸抑制・腎不全・高濃度）"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemodialysis, HD'>血液透析</span>を検討"]
    D --> F["他の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='toxic alcohol'>毒性アルコール</span>が除外できない場合のみ<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='fomepizole'>ホメピゾール</span>等の経験的投与を考慮"]
    E --> F

⭐ 原則は輸液を中心とした支持療法であり、多くは後遺症 sequela 後遺症（sequela） sequela（後遺症） なく回復する¹。⚠️ ホメピゾールfomepizoleホメピゾール（fomepizole）fomepizole（ホメピゾール）・エタノールなどのADH阻害薬は、原則として使うべきではない。 理由は二重にある——第一に代謝物のアセトン acetone アセトン（acetone） acetone（アセトン） が有意な酸血症や臓器毒性を伴わないため阻害する必要性が乏しく¹、第二にADHを阻害すると未変化のイソプロパノール isopropanol (isopropyl alcohol) イソプロパノール（isopropanol (isopropyl alcohol)） isopropanol (isopropyl alcohol)（イソプロパノール） が蓄積し、アセトンacetone アセトン（acetone）acetone（アセトン） より強い中枢神経抑制 central nervous system depression 中枢神経抑制（central nervous system depression） central nervous system depression（中枢神経抑制） 作用を持つ親化合物 parent compound 親化合物（parent compound） parent compound（親化合物） の曝露時間を延ばしてかえって症状を悪化させうる²。

⚠️ ただし現場ではメタノール methanolメタノール（methanol） methanol（メタノール）・エチレングリコールethylene glycol エチレングリコール（ethylene glycol）ethylene glycol（エチレングリコール） を除外できない段階でホメピゾール fomepizole ホメピゾール（fomepizole） fomepizole（ホメピゾール） が経験的に投与されることがある。 実際にアニオンギャップ anion gap アニオンギャップ（anion gap） anion gap（アニオンギャップ） が著明に開大した症例では、鑑別が確定する前に炭酸水素ナトリウム sodium bicarbonate炭酸水素ナトリウム（sodium bicarbonate） sodium bicarbonate（炭酸水素ナトリウム）・電解質補正electrolyte correction 電解質補正（electrolyte correction）electrolyte correction（電解質補正） とあわせてホメピゾール fomepizole ホメピゾール（fomepizole） fomepizole（ホメピゾール） が投与され、その後血液透析 hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD） hemodialysis, HD（血液透析） へ進んだ例が報告されている⁴。💡 これは「イソプロパノールisopropanol (isopropyl alcohol) イソプロパノール（isopropanol (isopropyl alcohol)）isopropanol (isopropyl alcohol)（イソプロパノール） にホメピゾール fomepizole ホメピゾール（fomepizole） fomepizole（ホメピゾール） が効く」ことを意味しない。 病歴・浸透圧ギャップosmolal gap浸透圧ギャップ（osmolal gap）osmolal gap（浸透圧ギャップ）・アニオンギャップanion gap アニオンギャップ（anion gap）anion gap（アニオンギャップ） のパターンから毒性アルコール toxic alcohol 毒性アルコール（toxic alcohol） toxic alcohol（毒性アルコール） の種類を絞り込めるまでの、安全側に倒した経験的治療 empiric therapy 経験的治療（empiric therapy） empiric therapy（経験的治療） である。

血液透析hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析） の適応は昏睡・治療抵抗性低血圧・呼吸抑制・腎不全・きわめて高い血清濃度 serum levels 血清濃度（serum levels） serum levels（血清濃度） （目安として500 mg/dL超）のいずれかを満たす重症例に限られ、摂取後6時間以内に昏睡を来していなければ必要性はきわめて低い¹²。実際に血液透析 hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD） hemodialysis, HD（血液透析） を行った症例では、数時間以内に意識状態が改善し早期抜管 extubation 抜管（extubation） extubation（抜管） に至ったという報告がある²。

予後

潜在的致死量 lethal dose 致死量（lethal dose） lethal dose（致死量） は2〜4 mL/kgとされるが、これを上回る報告値でも成人が生存した例があり¹、⭐ 他の毒性アルコール toxic alcohol 毒性アルコール（toxic alcohol） toxic alcohol（毒性アルコール） と比べて致死に至ることはまれである。 ただし低血圧を伴う重症例では死亡率がほぼ45%に達するとされ¹、「軽症が大半」という全体像は、低血圧の出現という一線を越えた瞬間に成り立たなくなる。

鑑別

まとめ

• ⭐ イソプロパノールisopropanol (isopropyl alcohol) イソプロパノール（isopropanol (isopropyl alcohol)）isopropanol (isopropyl alcohol)（イソプロパノール） はADHでアセトン acetone アセトン（acetone） acetone（アセトン） へ代謝されて止まり、有機酸を作らないためアニオンギャップ開大性代謝性アシドーシス high anion gap metabolic acidosis アニオンギャップ開大性代謝性アシドーシス（high anion gap metabolic acidosis） high anion gap metabolic acidosis（アニオンギャップ開大性代謝性アシドーシス） を来さない。「ケトン血症ketonemia ケトン血症（ketonemia）ketonemia（ケトン血症） はあるがアシドーシスは無い」がこの中毒の指紋 fingerprints 指紋（fingerprints） fingerprints（指紋） である。
• 浸透圧ギャップosmolal gap 浸透圧ギャップ（osmolal gap）osmolal gap（浸透圧ギャップ） は開大し、アニオンギャップanion gap アニオンギャップ（anion gap）anion gap（アニオンギャップ） は正常にとどまる組み合わせが終始続く点がメタノール methanolメタノール（methanol） methanol（メタノール）・エチレングリコールethylene glycol エチレングリコール（ethylene glycol）ethylene glycol（エチレングリコール） と異なる。
• 臨床像は中枢神経抑制 central nervous system depression 中枢神経抑制（central nervous system depression） central nervous system depression（中枢神経抑制） （めまい・意識障害・昏睡）と出血性胃炎 hemorrhagic gastritis 出血性胃炎（hemorrhagic gastritis） hemorrhagic gastritis（出血性胃炎） （腹痛・吐血hematemesis吐血（hematemesis）hematemesis（吐血））が中心。低血圧を伴う重症例は死亡率がほぼ45%に達する。
• ⚠️ Jaffe法によるクレアチニン測定はアセトン acetone アセトン（acetone） acetone（アセトン） で偽性上昇し「偽腎不全」を来す。
• ⭐ 治療は輸液中心の支持療法が原則で、ホメピゾールfomepizoleホメピゾール（fomepizole）fomepizole（ホメピゾール）・エタノールなどのADH阻害薬は不要——阻害すると未変化のイソプロパノール isopropanol (isopropyl alcohol) イソプロパノール（isopropanol (isopropyl alcohol)） isopropanol (isopropyl alcohol)（イソプロパノール） （アセトンacetone アセトン（acetone）acetone（アセトン） より強い中枢神経抑制 central nervous system depression 中枢神経抑制（central nervous system depression） central nervous system depression（中枢神経抑制） 物質）の蓄積でかえって悪化しうる。ただし他の毒性アルコール toxic alcohol 毒性アルコール（toxic alcohol） toxic alcohol（毒性アルコール） を除外できない段階では経験的投与がありうる。
• 血液透析hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析） は昏睡・治療抵抗性低血圧・呼吸抑制・腎不全・血清濃度serum levels 血清濃度（serum levels）serum levels（血清濃度） 500 mg/dL超などの重症例に限る。
• ⚠️ アニオンギャップanion gap アニオンギャップ（anion gap）anion gap（アニオンギャップ） が開大していても、アルコール性ケトアシドーシスalcoholic ketoacidosis アルコール性ケトアシドーシス（alcoholic ketoacidosis）alcoholic ketoacidosis（アルコール性ケトアシドーシス） や腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） の合併を考え、イソプロパノールisopropanol (isopropyl alcohol) イソプロパノール（isopropanol (isopropyl alcohol)）isopropanol (isopropyl alcohol)（イソプロパノール） 単独と決めつけない。