生存可能な染色体数的異常と代表的構造異常

🧠 全体像：複数臓器の先天異常 congenital anomalies先天異常（congenital anomalies） congenital anomalies（先天異常）、特徴的顔貌characteristic facies特徴的顔貌（characteristic facies）characteristic facies（特徴的顔貌）、発育不全、発達遅滞が組み合わさると染色体異常を考える。数的異常numerical aberration 数的異常（numerical aberration）numerical aberration（数的異常） には21／18／13トリソミーtrisomy 13 13トリソミー（trisomy 13）trisomy 13（13トリソミー） や性染色体異数性 sex chromosomal aneuploidy性染色体異数性（sex chromosomal aneuploidy） sex chromosomal aneuploidy（性染色体異数性）、構造異常structural aberration 構造異常（structural aberration）structural aberration（構造異常） には欠失・重複・転座などがある。表現型だけで確定せず、核型、染色体マイクロアレイchromosomal microarray染色体マイクロアレイ（chromosomal microarray）chromosomal microarray（染色体マイクロアレイ）、FISHFISH（fluorescence in situ hybridization）、メチル化検査などを疑う病態に合わせる。

診断への入口

小奇形minor anomaly 小奇形（minor anomaly）minor anomaly（小奇形） は単独では機能障害を起こさない形態差、大奇形major anomaly 大奇形（major anomaly）major anomaly（大奇形） は治療・機能・生命に影響する構造異常 structural aberration 構造異常（structural aberration） structural aberration（構造異常） である。複数の小奇形 minor anomaly 小奇形（minor anomaly） minor anomaly（小奇形） は大奇形 major anomaly 大奇形（major anomaly） major anomaly（大奇形） や遺伝性症候群の手掛かりとなる。診断後は「病名を付ける」だけでなく、心・腎・聴覚・視覚・内分泌・発達の合併症スクリーニングと遺伝カウンセリングへつなぐ。

flowchart TD
    A["多発奇形・形態異常・発達遅滞"] --> B["3世代家族歴＋妊娠/出生歴＋全身診察"]
    B --> C{"疑う異常"}
    C -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aneuploidy'>異数性</span>"| D["核型＋迅速<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fluorescence in situ hybridization'>FISH</span>/QF-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='polymerase chain reaction'>PCR</span>"]
    C -->|"微細欠失/重複"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chromosomal microarray'>染色体マイクロアレイ</span>"]
    C -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='imprinting disorder'>インプリンティング異常</span>"| F["メチル化検査"]
    D --> G["臓器スクリーニング＋遺伝カウンセリング"]
    E --> G
    F --> G

常染色体異数性

Down症候群Down syndrome Down症候群（Down syndrome）Down syndrome（Down症候群） は大部分が減数分裂時染色体不分離 nondisjunction 染色体不分離（nondisjunction） nondisjunction（染色体不分離） だが、転座型と判明した場合は家族性転座（同胞再発リスクsibling recurrence risk 同胞再発リスク（sibling recurrence risk）sibling recurrence risk（同胞再発リスク） が高い）かde novo転座かを判定するため両親に核型検査 karyotyping 核型検査（karyotyping） karyotyping（核型検査） を提示する³。母体年齢はリスク因子だが、どの年齢でも発生しうる。

⭐ Down症候群Down syndrome Down症候群（Down syndrome）Down syndrome（Down症候群） の出生時有病率 prevalence 有病率（prevalence） prevalence（有病率） は国によって大きく異なる。 欧州21地域登録（EUROCAT、12か国、出生610万件、1990〜2009年）の解析では、母体年齢上昇により出生前診断 prenatal diagnosis出生前診断（prenatal diagnosis） prenatal diagnosis（出生前診断）・選択的中絶 abortion 中絶（abortion） abortion（中絶） を含む総有病率 prevalence 有病率（prevalence） prevalence（有病率） は21・18・13トリソミーtrisomy 13 13トリソミー（trisomy 13）trisomy 13（13トリソミー） いずれも増加した一方、出生時有病率 prevalence 有病率（prevalence） prevalence（有病率） はほぼ横ばいで推移し、21トリソミーtrisomy 21 21トリソミー（trisomy 21）trisomy 21（21トリソミー） の出生時有病率 prevalence 有病率（prevalence） prevalence（有病率） には国間で3倍の差があり、人工妊娠中絶induced abortion 人工妊娠中絶（induced abortion）induced abortion（人工妊娠中絶） が違法だったアイルランド・マルタで最も高かった（10,000出生あたりの総有病率 prevalence有病率（prevalence） prevalence（有病率）・出生時有病率 prevalence 有病率（prevalence） prevalence（有病率） は21トリソミー trisomy 21 21トリソミー（trisomy 21） trisomy 21（21トリソミー） で22.0・11.2、18トリソミーtrisomy 18 18トリソミー（trisomy 18）trisomy 18（18トリソミー） で5.0・1.04、13トリソミーtrisomy 13 13トリソミー（trisomy 13）trisomy 13（13トリソミー） で2.0・0.48）⁴。出生前診断prenatal diagnosis 出生前診断（prenatal diagnosis）prenatal diagnosis（出生前診断） と選択的妊娠中絶 termination of pregnancy 妊娠中絶（termination of pregnancy） termination of pregnancy（妊娠中絶） の普及度が出生時有病率 prevalence 有病率（prevalence） prevalence（有病率） の国差を生む主因であり、この研究の参加登録12か国にハンガリーは含まれない。

⚠️ 18トリソミーtrisomy 1818トリソミー（trisomy 18）trisomy 18（18トリソミー）・13トリソミーtrisomy 13 13トリソミー（trisomy 13）trisomy 13（13トリソミー） は「致死的lethal致死的（lethal）lethal（致死的）」と表現されることがあるが、この呼称には異論がある。 カナダ・オンタリオ州の1991〜2012年出生コホート birth cohort 出生コホート（birth cohort） birth cohort（出生コホート） （13トリソミーtrisomy 13 13トリソミー（trisomy 13）trisomy 13（13トリソミー） 174例、18トリソミーtrisomy 18 18トリソミー（trisomy 18）trisomy 18（18トリソミー） 254例）では、生存期間中央値は13トリソミー trisomy 13 13トリソミー（trisomy 13） trisomy 13（13トリソミー） で12.5日・18トリソミーtrisomy 18 18トリソミー（trisomy 18）trisomy 18（18トリソミー） で9日にとどまる一方、1年生存率 survival 生存率（survival） survival（生存率） はそれぞれ19.8%・12.6%、10年生存率 survival 生存率（survival） survival（生存率） は12.9%・9.8%であった。軽微なものから心臓修復術 corrective cardiac surgery 心臓修復術（corrective cardiac surgery） corrective cardiac surgery（心臓修復術） まで何らかの外科手術を受けた児は13トリソミー trisomy 13 13トリソミー（trisomy 13） trisomy 13（13トリソミー） で23.6%・18トリソミーtrisomy 18 18トリソミー（trisomy 18）trisomy 18（18トリソミー） で13.8%にのぼり、手術を受けた児の1年生存率 survival 生存率（survival） survival（生存率） はいずれも約70%と高かった⁵。積極的治療を選ぶ家族もいることを踏まえ、旧来の「必ず短命」という一律の説明ではなく、幅のある予後として話す。

💡 Down症候群Down syndrome Down症候群（Down syndrome）Down syndrome（Down症候群） の平均余命 life expectancy 平均余命（life expectancy） life expectancy（平均余命） はこの半世紀で劇的に延びた。 米国の死亡診断書77,347件（1968〜2019年）の解析では、死亡時年齢の中央値が1968年の1歳から2019年には57歳（四分位範囲interquartile range, IQR 四分位範囲（interquartile range, IQR）interquartile range, IQR（四分位範囲） 49〜61歳）へ延びており、合併症管理の進歩を反映する⁶。

性染色体異数性

Turner症候群

45,Xまたはモザイク/構造異常structural aberration 構造異常（structural aberration）structural aberration（構造異常） で、低身長short stature低身長（short stature）short stature（低身長）、翼状頸neck webbing翼状頸（neck webbing）neck webbing（翼状頸）、幅広い胸郭、肘外反cubitus valgus肘外反（cubitus valgus）cubitus valgus（肘外反）、卵巣機能不全を来す。大動脈縮窄coarctation of the aorta大動脈縮窄（coarctation of the aorta）coarctation of the aorta（大動脈縮窄）、二尖大動脈弁bicuspid aortic valve二尖大動脈弁（bicuspid aortic valve）bicuspid aortic valve（二尖大動脈弁）、大動脈拡張/解離、高血圧、馬蹄腎horseshoe kidney馬蹄腎（horseshoe kidney）horseshoe kidney（馬蹄腎）、甲状腺自己免疫、聴覚障害をスクリーニングする。成長ホルモンgrowth hormone (GH)成長ホルモン（growth hormone (GH)）growth hormone (GH)（成長ホルモン）、思春期誘導pubertal induction思春期誘導（pubertal induction）pubertal induction（思春期誘導）、妊孕性支援を専門的に行う。Y染色体成分があれば性腺芽腫 gonadoblastoma 性腺芽腫（gonadoblastoma） gonadoblastoma（性腺芽腫） リスクを評価する。

Klinefelter症候群

47,XXYが代表で、高身長tall stature高身長（tall stature）tall stature（高身長）、小精巣、高ゴナドトロピン性Hypergonadotropic 高ゴナドトロピン性（Hypergonadotropic）Hypergonadotropic（高ゴナドトロピン性） 性腺機能低下 hypogonadism性腺機能低下（hypogonadism） hypogonadism（性腺機能低下）、女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）、不妊、言語・学習/社会性の課題を生じうる。小陰茎micropenis 小陰茎（micropenis）micropenis（小陰茎） は典型所見 typical finding 典型所見（typical finding） typical finding（典型所見） ではない。発達支援、思春期以降のテストステロン補充、妊孕性相談、骨・代謝健康を個別管理する。

代表的構造・インプリンティング異常

AngelmanとPrader–Williは同じ領域でも親由来 parent-of-origin 親由来（parent-of-origin） parent-of-origin（親由来） で表現型が変わるため、マイクロアレイmicroarray マイクロアレイ（microarray）microarray（マイクロアレイ） だけでなくメチル化検査が重要である。写真の印象や古い侮蔑的表現で診断せず、本人中 philtrum 人中（philtrum） philtrum（人中） 心の言葉と機能評価を用いる。

まとめ

• 多発奇形＋発達課題では染色体異常を疑い、検査法を異常の種類に合わせる。
• Down症候群Down syndrome Down症候群（Down syndrome）Down syndrome（Down症候群） は21、Edwards症候群は18、Patau症候群Patau syndrome Patau症候群（Patau syndrome）Patau syndrome（Patau症候群） は13 トリソミーである。
• Turner症候群Turner syndrome Turner症候群（Turner syndrome）Turner syndrome（Turner症候群） では大動脈疾患、Klinefelter症候群Klinefelter syndrome Klinefelter症候群（Klinefelter syndrome）Klinefelter syndrome（Klinefelter症候群） では性腺機能・発達・骨代謝Renal Osteodystrophy 骨代謝（Renal Osteodystrophy）Renal Osteodystrophy（骨代謝） を評価する。
• 15q11-q13のインプリンティング異常 imprinting disorder インプリンティング異常（imprinting disorder） imprinting disorder（インプリンティング異常） は親由来 parent-of-origin 親由来（parent-of-origin） parent-of-origin（親由来） によりAngelmanまたはPrader–Willi症候群となる。