カドミウム中毒

🧠 全体像：カドミウム中毒 cadmium poisoning カドミウム中毒（cadmium poisoning） cadmium poisoning（カドミウム中毒） はキレート薬chelating agent キレート薬（chelating agent）chelating agent（キレート薬） が効かない重金属中毒 heavy metal poisoning重金属中毒（heavy metal poisoning） heavy metal poisoning（重金属中毒）である。⭐ 鉛中毒lead poisoning鉛中毒（lead poisoning）lead poisoning（鉛中毒）・水銀中毒mercury poisoning水銀中毒（mercury poisoning）mercury poisoning（水銀中毒）・ヒ素中毒arsenic poisoningヒ素中毒（arsenic poisoning）arsenic poisoning（ヒ素中毒）を「どのキレート薬 chelating agent キレート薬（chelating agent） chelating agent（キレート薬） を選ぶか」で覚えてきた学習が、ここで通用しなくなる——ジメルカプロールdimercaprolジメルカプロール（dimercaprol）dimercaprol（ジメルカプロール）（BALBAL, bronchoalveolar lavage）は米国添付文書に用いてはならないと明記され、その理由は「生じた複合体が金属単独より毒性が強く、とくに腎に対して強い」ことである¹。StatPearlsも「キレート療法chelation therapy キレート療法（chelation therapy）chelation therapy（キレート療法） は現在推奨されていない——影響が永続的で進行性でありうるにもかかわらず」と書く²。⚠️ 治療は曝露源から離すことと支持療法しかない。 ⭐ そして標的臓器は近位尿細管 proximal tubule 近位尿細管（proximal tubule） proximal tubule（近位尿細管） である——ここが壊れてリンを失い、二次的に骨軟化症 osteomalacia 骨軟化症（osteomalacia） osteomalacia（骨軟化症） が来る。これを国家規模で示したのがイタイイタイ病itai-itai diseaseイタイイタイ病（itai-itai disease）itai-itai disease（イタイイタイ病）である³。

曝露源と体内動態

⭐ 体内動態がこの中毒のすべてを説明する。 カドミウムcadmium カドミウム（cadmium）cadmium（カドミウム） は肝でメタロチオネインmetallothioneinメタロチオネイン（metallothionein）metallothionein（メタロチオネイン）と結合し、この複合体が肝からゆっくり放出されるため、生物学的半減期biological half-life 生物学的半減期（biological half-life）biological half-life（生物学的半減期） は少なくとも10年に及ぶ²。

flowchart TD
    A["吸入または経口で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cadmium'>カドミウム</span>が入る"] --> B["肝で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='metallothionein'>メタロチオネイン</span>と結合"]
    B --> C["Cd-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='metallothionein'>メタロチオネイン</span>複合体が肝からゆっくり放出される<br>＝<span class='jp-term jp-term-diagram' title='biological half-life'>生物学的半減期</span>は少なくとも10年"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proximal tubule'>近位尿細管</span>で複合体が処理され<br>遊離の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cadmium'>カドミウム</span>イオンが生じる"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proximal tubular injury'>近位尿細管障害</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-molecular-weight protein'>低分子蛋白</span>・グルコース・リン・カルシウム・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bicarbonate'>重炭酸</span>の再吸収低下"]
    E --> F["尿中へのリン喪失 → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypophosphatemia'>低リン血症</span>"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='osteomalacia'>骨軟化症</span>・骨粗鬆症・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone deformity'>骨変形</span>・骨折・全身の激痛"]
    E --> H["永続的な蛋白尿（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-2-microglobulinuria'>β2ミクログロブリン尿</span>）"]

💡 メタロチオネインmetallothionein メタロチオネイン（metallothionein）metallothionein（メタロチオネイン） は「敵」ではなく「防具」である。 StatPearlsは、メタロチオネインmetallothionein メタロチオネイン（metallothionein）metallothionein（メタロチオネイン） は防御的であり、傷害を与えるのは遊離のカドミウム cadmium カドミウム（cadmium） cadmium（カドミウム） イオンであると明記する²。⭐ だが防具ごと腎へ運ばれ、そこで外れる——蓄積の遅さと標的臓器の限局が同じ機序から出てくる。

急性中毒

⚠️ 吸入——金属ヒューム熱の顔をして殺しに来る

⭐ ここが救急で最も危険な取り違えである。 StatPearlsは逐語に「カドミウム肺臓炎cadmium pneumonitis カドミウム肺臓炎（cadmium pneumonitis）cadmium pneumonitis（カドミウム肺臓炎） は起こりうるし、金属ヒューム熱metal fume fever 金属ヒューム熱（metal fume fever）metal fume fever（金属ヒューム熱） と驚くほどよく似て見える」と書く²。

⚠️ 「初診時は元気に見える」が最大の落とし穴である。 溶接工welder 溶接工（welder）welder（溶接工） の発熱を金属ヒューム熱 metal fume fever 金属ヒューム熱（metal fume fever） metal fume fever（金属ヒューム熱） として帰宅させる判断は、この1点でひっくり返る。⭐ 金属ヒューム熱metal fume fever金属ヒューム熱（metal fume fever）metal fume fever（金属ヒューム熱）を疑ったときの本当の仕事は、カドミウムcadmium カドミウム（cadmium）cadmium（カドミウム） 吸入の除外である。

💡 後遺症sequela 後遺症（sequela）sequela（後遺症） の型は曝露の型で分かれる。 ⚠️ 「拘束性restrictive拘束性（restrictive）restrictive（拘束性）」と「閉塞性」は対立 opposition 対立（opposition） opposition（対立） する報告ではなく、別の曝露様式の帰結である。 ⭐ 急性の高濃度吸入を生き延びた例の後遺症 sequela 後遺症（sequela） sequela（後遺症） が「生涯にわたる拘束性肺障害 restrictive lung disease拘束性肺障害（restrictive lung disease） restrictive lung disease（拘束性肺障害）」であり²、⭐ 古典的に語られる肺気腫（閉塞性）は、低濃度を長年吸い続ける慢性の職業曝露 occupational exposure 職業曝露（occupational exposure） occupational exposure（職業曝露） のほうの帰結である⁴。⚠️ StatPearlsのこの章は肺気腫に触れておらず、慢性吸入の肺毒性 pulmonary toxicity 肺毒性（pulmonary toxicity） pulmonary toxicity（肺毒性） についても「研究上明らかでない」と留保している²——教科書的な「カドミウムcadmium カドミウム（cadmium）cadmium（カドミウム） ＝肺気腫」を確かめたいときは、この章ではなくATSDRの毒性プロファイルに当たる。

経口

• 消化管障害GI tract damage 消化管障害（GI tract damage）GI tract damage（消化管障害） を来し、⚠️ 高濃度では消化管の出血性壊死 hemorrhagic necrosis 出血性壊死（hemorrhagic necrosis） hemorrhagic necrosis（出血性壊死） と多臓器不全 multiple organ failure (MOF)多臓器不全（multiple organ failure (MOF)） multiple organ failure (MOF)（多臓器不全）を生じる²。
• ⭐ 急性のカドミウム cadmium カドミウム（cadmium） cadmium（カドミウム） 塩摂取は、後述のとおり本症で唯一キレート chelation キレート（chelation） chelation（キレート） が「有望」とされうる場面である。

慢性中毒——近位尿細管が標的

⭐ 慢性曝露の中心は腎である。 StatPearlsは「最も多いのは慢性カドミウム cadmium カドミウム（cadmium） cadmium（カドミウム） 曝露後にみられる永続的な蛋白尿である。より正確には、こうした労働者ではβ2ミクログロブリンbeta-2 microglobulinβ2ミクログロブリン（beta-2 microglobulin）beta-2 microglobulin（β2ミクログロブリン）尿が見いだされる」と述べる²。

💡 歯の黄色斑 yellow spots 黄色斑（yellow spots） yellow spots（黄色斑） も慢性曝露の徴候として挙げられる（薬剤・金属による歯の変色 tooth discoloration 歯の変色（tooth discoloration） tooth discoloration（歯の変色） の表で、黒色斑black spots 黒色斑（black spots）black spots（黒色斑） ＝鉛 lead鉛（lead） lead（鉛）・水銀mercury水銀（mercury）mercury（水銀）・ビスマスbismuthビスマス（bismuth）bismuth（ビスマス）・アンチモンantimonyアンチモン（antimony）antimony（アンチモン）・ヒ素arsenicヒ素（arsenic）arsenic（ヒ素）、緑色斑green spots 緑色斑（green spots）green spots（緑色斑） ＝銅 copper 銅（copper） copper（銅） に対して、黄色斑yellow spots 黄色斑（yellow spots）yellow spots（黄色斑） ＝カドミウム cadmiumカドミウム（cadmium） cadmium（カドミウム））。

💡 発癌が確定しているのは肺である。 肺癌の危険因子としてヒ素 arsenicヒ素（arsenic） arsenic（ヒ素）・ベリリウムberylliumベリリウム（beryllium）beryllium（ベリリウム）・クロム・ニッケルnickelニッケル（nickel）nickel（ニッケル）・シリカsilica シリカ（silica）silica（シリカ） と並んで挙げられる。病理学の授業では前立腺が対応臓器として教わることが多いが、IARCの部位別一覧でカドミウム cadmium カドミウム（cadmium） cadmium（カドミウム） がヒトでの「十分な」証拠を持つのは肺だけで、前立腺癌と腎癌 renal cell carcinoma 腎癌（renal cell carcinoma） renal cell carcinoma（腎癌） は「限定的な」証拠（正の関連は観察されているが偶然 chance偶然（chance） chance（偶然）・バイアスbiasバイアス（bias）bias（バイアス）・交絡confounding 交絡（confounding）confounding（交絡） を排除できない段階）にとどまる⁵。

イタイイタイ病

⭐ 慢性カドミウム中毒 cadmium poisoning カドミウム中毒（cadmium poisoning） cadmium poisoning（カドミウム中毒） の最重症型であり、公害病pollution-related disease 公害病（pollution-related disease）pollution-related disease（公害病） として日本で確立した³。

• 舞台は富山県の神通川流域。汚染源は隣接する岐阜県上流の神岡鉱山に由来するカドミウム cadmium カドミウム（cadmium） cadmium（カドミウム） で、水田が重度に汚染された。
• 患者の大半は女性農業者で、自家autologous 自家（autologous）autologous（自家） 収穫の米と川の水を通じて高度に曝露された。骨軟化症osteomalacia 骨軟化症（osteomalacia）osteomalacia（骨軟化症） と全身の激痛（「itai」は「痛い」）、骨変形bone deformity 骨変形（bone deformity）bone deformity（骨変形） と骨折を来した。
• ⭐ 2022年までに神通川流域で富山県知事により201名が公式 official 公式（official） official（公式） に認定されている。
• 神通川流域以外の汚染地域として石川県梯川流域・長崎県対馬・兵庫県市川流域・秋田県小坂町がある。対馬では剖検9例で骨軟化症 osteomalacia 骨軟化症（osteomalacia） osteomalacia（骨軟化症） が組織学的に確認され、市川流域では5例の骨X線でLooser帯Looser zoneLooser帯（Looser zone）Looser zone（Looser帯）（両側に硬化を伴う透亮な骨折線 fracture line骨折線（fracture line） fracture line（骨折線）。骨軟化症osteomalacia 骨軟化症（osteomalacia）osteomalacia（骨軟化症） に特異的）が示された。⚠️ 一方、梯川流域と小坂町ではカドミウム腎症 cadmium nephropathy カドミウム腎症（cadmium nephropathy） cadmium nephropathy（カドミウム腎症） の患者は報告されたが骨軟化症 osteomalacia 骨軟化症（osteomalacia） osteomalacia（骨軟化症） の徴候は示されなかった³——⭐ 「汚染地域があること」と「イタイイタイ病itai-itai disease イタイイタイ病（itai-itai disease）itai-itai disease（イタイイタイ病） が出ること」は同じではない。

病態の順序

⭐ 「骨の病気」ではなく「腎の病気の続き」である。

flowchart TD
    A["汚染米・汚染水による長期の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cadmium'>カドミウム</span>経口曝露"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cadmium nephropathy'>カドミウム腎症</span>＝<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proximal tubular injury'>近位尿細管障害</span>"]
    B --> C["尿中へのリン喪失"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypophosphatemia'>低リン血症</span>"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='osteomalacia'>骨軟化症</span>"]
    E --> F["骨粗鬆症を伴う<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone deformity'>骨変形</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='multiple fractures'>多発骨折</span>・全身の激痛"]

⚠️ リン喪失による低リン血症 hypophosphatemia 低リン血症（hypophosphatemia） hypophosphatemia（低リン血症） が骨軟化症 osteomalacia 骨軟化症（osteomalacia） osteomalacia（骨軟化症） の主因である³。💡 だから治療の標的も「カドミウムcadmium カドミウム（cadmium）cadmium（カドミウム） を抜くこと」ではなく、腎からこぼれ落ちる骨代謝 Renal Osteodystrophy 骨代謝（Renal Osteodystrophy） Renal Osteodystrophy（骨代謝） の立て直しになる。

⚠️ 1972年の診断基準

イタイイタイ病itai-itai disease イタイイタイ病（itai-itai disease）itai-itai disease（イタイイタイ病） は環境庁（当時）が1972年に定めた基準で診断される³。

⭐ (4)には抜け道が用意されている。 骨所見だけで骨軟化症 osteomalacia 骨軟化症（osteomalacia） osteomalacia（骨軟化症） を確認できない場合でも、血清リンserum phosphate血清リン（serum phosphate）serum phosphate（血清リン）・カルシウム・アルカリホスファターゼalkaline phosphatase (ALP)アルカリホスファターゼ（alkaline phosphatase (ALP)）alkaline phosphatase (ALP)（アルカリホスファターゼ）を含む臨床検査所見 Laboratory findings 検査所見（Laboratory findings） Laboratory findings（検査所見） が骨軟化症 osteomalacia 骨軟化症（osteomalacia） osteomalacia（骨軟化症） と一致すれば、骨軟化症osteomalacia 骨軟化症（osteomalacia）osteomalacia（骨軟化症） を示唆する骨所見に加えて臨床所見 clinical signs 臨床所見（clinical signs） clinical signs（臨床所見） とみなす³。💡 Looser帯Looser zone Looser帯（Looser zone）Looser zone（Looser帯） が無いことは除外の根拠にならない。

⚠️ 神通川流域の外にもある

2024年に秋田県大館市の女性農業者（非喫煙・非高血圧・非糖尿病）が、汚染地域における病院ベースのスクリーニングで見つかり、上記4基準をすべて満たしてイタイイタイ病 itai-itai disease イタイイタイ病（itai-itai disease） itai-itai disease（イタイイタイ病） が疑われると報告された³。

• 経過は尿中β2ミクログロブリン beta-2 microglobulin β2ミクログロブリン（beta-2 microglobulin） beta-2 microglobulin（β2ミクログロブリン） の単調 monotone 単調（monotone） monotone（単調） な上昇そのものだった——81歳で12,600 µg/g cr.、88歳で48,700 µg/g cr.、89歳で178,000 µg/g cr.。
• 身長は66歳の147.5 cmから86歳の130.7 cmへ短縮した（78歳時135.0 cm）。尿糖glycosuria 尿糖（glycosuria）glycosuria（尿糖） 3+、リン再吸収率tubular reabsorption of phosphate リン再吸収率（tubular reabsorption of phosphate）tubular reabsorption of phosphate（リン再吸収率） 34.5%（基準80%以上）、TmP/GFRTmP/GFR（tubular maximum phosphate reabsorption per glomerular filtration rate） 1.10 mg/dL（基準2.5 mg/dL以上）。
• ⚠️ 血清リンserum phosphate血清リン（serum phosphate）serum phosphate（血清リン）は3.2 mg/dLで基準内だった。 論文は、糸球体機能の高度低下（eGFReGFR（estimated glomerular filtration rate） 5.7 mL/min/1.73 m²）が血清リン serum phosphate 血清リン（serum phosphate） serum phosphate（血清リン） を押し上げるため、これを「隠れた低リン血症 hypophosphatemia低リン血症（hypophosphatemia） hypophosphatemia（低リン血症）」と解釈している³。💡 末期腎不全end-stage renal failure 末期腎不全（end-stage renal failure）end-stage renal failure（末期腎不全） が合併すると、この病気の生化学的な指標そのものが隠れる。
• 腎不全の進行に伴い腎性貧血renal anemia (anemia of chronic kidney disease)腎性貧血（renal anemia (anemia of chronic kidney disease)）renal anemia (anemia of chronic kidney disease)（腎性貧血）も進行し、最終的に腎不全で死亡した³。

診断

⚠️⭐ 血中と尿中のどちらを見るかは、病期によって答えが逆転する。

⭐ 矛盾ではなく段階の違いである。 尿中カドミウム cadmium カドミウム（cadmium） cadmium（カドミウム） は「尿細管が働いていること」を前提にした指標なので、⚠️ 尿細管が壊れきった段階では低く出て、重症度を過小評価させる。 実際、上記の症例は血中カドミウム cadmium カドミウム（cadmium） cadmium（カドミウム） 11.3 µg/L（高値）に対し尿中カドミウム cadmium カドミウム（cadmium） cadmium（カドミウム） 5.93 µg/g cr.（低値）という乖離を示した³。

• カドミウム腎症cadmium nephropathy カドミウム腎症（cadmium nephropathy）cadmium nephropathy（カドミウム腎症） のスクリーニング基準（秋田の病院ベース検診）：⭐ 尿中β2ミクログロブリン beta-2 microglobulin β2ミクログロブリン（beta-2 microglobulin） beta-2 microglobulin（β2ミクログロブリン） 10,000 µg/g cr.以上、かつ、血中カドミウム cadmium カドミウム（cadmium） cadmium（カドミウム） 6 µg/L以上または尿中カドミウム cadmium カドミウム（cadmium） cadmium（カドミウム） 10 µg/g cr.以上³。
• 併せて見る所見：尿糖 glycosuria 尿糖（glycosuria） glycosuria（尿糖） （糖尿病のない腎性糖尿 renal glycosuria腎性糖尿（renal glycosuria） renal glycosuria（腎性糖尿））、低分子蛋白low-molecular-weight protein 低分子蛋白（low-molecular-weight protein）low-molecular-weight protein（低分子蛋白） （α1ミクログロブリンalpha-1-microglobulinα1ミクログロブリン（alpha-1-microglobulin）alpha-1-microglobulin（α1ミクログロブリン）・レチノール結合蛋白retinol-binding proteinレチノール結合蛋白（retinol-binding protein）retinol-binding protein（レチノール結合蛋白））、リン再吸収率tubular reabsorption of phosphate リン再吸収率（tubular reabsorption of phosphate）tubular reabsorption of phosphate（リン再吸収率） とTmP/GFR、血清クレアチニンserum creatinine血清クレアチニン（serum creatinine）serum creatinine（血清クレアチニン）、骨型アルカリホスファターゼbone-specific alkaline phosphatase骨型アルカリホスファターゼ（bone-specific alkaline phosphatase）bone-specific alkaline phosphatase（骨型アルカリホスファターゼ）、whole-PTH³。
• ⚠️ 鑑別で外すべきもの：鎮痛薬 analgesic 鎮痛薬（analgesic） analgesic（鎮痛薬） の長期投与、多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）、慢性肝炎chronic hepatitis 慢性肝炎（chronic hepatitis）chronic hepatitis（慢性肝炎） の治療歴といった他の尿細管障害 tubular injury 尿細管障害（tubular injury） tubular injury（尿細管障害） の原因、および消化管手術歴 surgical history手術歴（surgical history） surgical history（手術歴）・酸分泌抑制薬acid secretion inhibitor酸分泌抑制薬（acid secretion inhibitor）acid secretion inhibitor（酸分泌抑制薬）・低栄養malnutrition 低栄養（malnutrition）malnutrition（低栄養） といった他の骨軟化症 osteomalacia 骨軟化症（osteomalacia） osteomalacia（骨軟化症） の原因³。

⚠️ 治療——キレートが効かない

⭐ これが本症を他の重金属中毒 heavy metal poisoning 重金属中毒（heavy metal poisoning） heavy metal poisoning（重金属中毒） から分ける最大の点である。

⚠️ 「効果が証明されていない」のではなく「害になりうる」場合があることを分けて覚える。 BALについては有効性の欠如ではなく複合体の腎毒性が理由として明記されている¹。⭐ 対象金属を誤ると害だけが残る薬である。

💡 鉛中毒lead poisoning鉛中毒（lead poisoning）lead poisoning（鉛中毒）との対比で覚えると定着する。 鉛lead 鉛（lead）lead（鉛） ではサクシマーsuccimerサクシマー（succimer）succimer（サクシマー）やエデト酸カルシウム二ナトリウムedetate calcium disodiumエデト酸カルシウム二ナトリウム（edetate calcium disodium）edetate calcium disodium（エデト酸カルシウム二ナトリウム）、鉛脳症lead encephalopathy 鉛脳症（lead encephalopathy）lead encephalopathy（鉛脳症） ではジメルカプロールdimercaprolジメルカプロール（dimercaprol）dimercaprol（ジメルカプロール）先行という明確な手順がある。⭐ カドミウムcadmium カドミウム（cadmium）cadmium（カドミウム） にはその手順が無い——曝露源からの離脱と支持療法、合併症の管理がすべてである²。

• 急性吸入：呼吸不全の管理。⚠️ 初診時に軽症に見えても入院して経過を見る（3〜5日での死亡がありうる）²。
• 慢性：曝露の遮断。腎障害と骨病変 bone lesions 骨病変（bone lesions） bone lesions（骨病変） はそれぞれの標準治療で管理する。⚠️ すでに生じた尿細管障害 tubular injury 尿細管障害（tubular injury） tubular injury（尿細管障害） は永続的で進行しうる²。

⭐ 公衆衛生が唯一効いた介入である

⚠️ 個人に対する治療が無い以上、この病気の「治療」は集団に対して行われる。

神通川流域を含むカドミウム cadmium カドミウム（cadmium） cadmium（カドミウム） 汚染地域の住民1,819名を対象とした2025年の研究は、土壌復元soil restoration 土壌復元（soil restoration）soil restoration（土壌復元） の効果を実測している⁶。

⭐ 土壌復元soil restoration 土壌復元（soil restoration）soil restoration（土壌復元） は生涯カドミウム cadmium カドミウム（cadmium） cadmium（カドミウム） 摂取量・体内蓄積量・尿細管への影響のいずれも有意に減らした⁶。⚠️ 抄録abstract 抄録（abstract）abstract（抄録） のみの閲覧である。 💡 半減期10年以上・キレートchelation キレート（chelation）chelation（キレート） 不能・障害は不可逆という3条件がそろうと、介入点は「体内に入る前」しか残らない。

まとめ

• ⭐⚠️ カドミウム中毒cadmium poisoning カドミウム中毒（cadmium poisoning）cadmium poisoning（カドミウム中毒） の要点は「キレート薬chelating agent キレート薬（chelating agent）chelating agent（キレート薬） が効かない」ことである。 ジメルカプロールdimercaprolジメルカプロール（dimercaprol）dimercaprol（ジメルカプロール）は米国添付文書に用いてはならないと明記され、理由は「ジメルカプロールdimercaprol ジメルカプロール（dimercaprol）dimercaprol（ジメルカプロール） -金属複合体が金属単独より毒性が強く、とくに腎に毒性が強い」こと。⭐ サクシマーsuccimerサクシマー（succimer）succimer（サクシマー）が急性摂取の早期に「有望」とされる以外、キレート療法chelation therapy キレート療法（chelation therapy）chelation therapy（キレート療法） は推奨されない。
• 治療は曝露源からの離脱と支持療法、合併症管理だけである。 ⚠️ すでに生じた尿細管障害 tubular injury 尿細管障害（tubular injury） tubular injury（尿細管障害） は永続的で進行しうる。
• 体内動態：肝でメタロチオネイン metallothionein メタロチオネイン（metallothionein） metallothionein（メタロチオネイン） と結合し、複合体が緩徐に放出されるため生物学的半減期biological half-life 生物学的半減期（biological half-life）biological half-life（生物学的半減期） は少なくとも10年。⭐ 傷害を与えるのは遊離のカドミウム cadmium カドミウム（cadmium） cadmium（カドミウム） イオンで、メタロチオネインmetallothionein メタロチオネイン（metallothionein）metallothionein（メタロチオネイン） は防御的である。
• 急性吸入は⚠️ 金属ヒューム熱metal fume fever金属ヒューム熱（metal fume fever）metal fume fever（金属ヒューム熱）と驚くほど似て見える。はんだ付けから6時間以内の発熱・悪寒・咳・呼吸窮迫で始まり、⚠️ 初診時に元気に見えても肺臓炎 pneumonitis 肺臓炎（pneumonitis） pneumonitis（肺臓炎） からARDSへ進み、3〜5日で死亡しうる。 生存者survivor 生存者（survivor）survivor（生存者） は拘束性restrictive拘束性（restrictive）restrictive（拘束性）肺障害を残しうる。⚠️ これは急性吸入の後遺症 sequela 後遺症（sequela） sequela（後遺症） であって、慢性の低濃度職業曝露 occupational exposure 職業曝露（occupational exposure） occupational exposure（職業曝露） が起こすとされる肺気腫（閉塞性）とは別物である。
• 慢性曝露の標的は近位尿細管 proximal tubule近位尿細管（proximal tubule） proximal tubule（近位尿細管）で、⭐ 永続的なβ2ミクログロブリンbeta-2 microglobulinβ2ミクログロブリン（beta-2 microglobulin）beta-2 microglobulin（β2ミクログロブリン）尿が最も特徴的。⚠️ 有痛性の骨軟化症 osteomalacia 骨軟化症（osteomalacia） osteomalacia（骨軟化症） は主に閉経後女性にみられ、肺癌の原因にもなる。⭐ 慢性の職業吸入では肺気腫・呼吸機能低下impaired pulmonary function 呼吸機能低下（impaired pulmonary function）impaired pulmonary function（呼吸機能低下） も報告されている（ATSDR）が、StatPearlsは慢性吸入の肺毒性 pulmonary toxicity 肺毒性（pulmonary toxicity） pulmonary toxicity（肺毒性） を「研究上明らかでない」と留保する。神経症状はパーキンソニズム parkinsonismパーキンソニズム（parkinsonism） parkinsonism（パーキンソニズム）・高次皮質機能障害higher cortical dysfunction高次皮質機能障害（higher cortical dysfunction）higher cortical dysfunction（高次皮質機能障害）・嗅覚障害olfactory dysfunction嗅覚障害（olfactory dysfunction）olfactory dysfunction（嗅覚障害）。
• イタイイタイ病itai-itai diseaseイタイイタイ病（itai-itai disease）itai-itai disease（イタイイタイ病）は慢性カドミウム中毒 cadmium poisoning カドミウム中毒（cadmium poisoning） cadmium poisoning（カドミウム中毒） の最重症型。⭐ 神岡鉱山由来のカドミウム cadmium カドミウム（cadmium） cadmium（カドミウム） で汚染された神通川流域の水田、自家autologous 自家（autologous）autologous（自家） 収穫の米と川の水、女性農業者。2022年までに201名が公式 official 公式（official） official（公式） 認定。⭐ 病態は「腎が先、骨が後」で、尿中へのリン喪失による低リン血症 hypophosphatemia 低リン血症（hypophosphatemia） hypophosphatemia（低リン血症） が骨軟化症 osteomalacia 骨軟化症（osteomalacia） osteomalacia（骨軟化症） の主因である。
• 1972年の診断基準 diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria） diagnostic criteria（診断基準） は4項目——①環境曝露歴、②思春期以降・主に閉経後の非先天性の状態、③腎尿細管障害 renal tubular injury腎尿細管障害（renal tubular injury） renal tubular injury（腎尿細管障害）、④骨粗鬆症を伴う骨軟化症 osteomalacia骨軟化症（osteomalacia） osteomalacia（骨軟化症）。⭐ Looser帯Looser zoneLooser帯（Looser zone）Looser zone（Looser帯）が無くても、血清リンserum phosphate血清リン（serum phosphate）serum phosphate（血清リン）・カルシウム・ALPALP（alkaline phosphatase）が一致すれば臨床所見 clinical signs 臨床所見（clinical signs） clinical signs（臨床所見） として認める。
• ⚠️⭐ 検体の選び方が病期で逆転する。 慢性曝露の体内総量は尿中カドミウム cadmiumカドミウム（cadmium） cadmium（カドミウム）が選択される検査だが、尿細管が壊れきった進行例では尿中カドミウム cadmium カドミウム（cadmium） cadmium（カドミウム） がかえって低くなり、血中カドミウム cadmium カドミウム（cadmium） cadmium（カドミウム） のほうが適切な指標になる。実例では血中11.3 µg/Lに対し尿中5.93 µg/g cr.だった。
• ⭐ 個人に効く治療が無いぶん、介入は集団に向かう。 汚染地域の土壌復元 soil restoration 土壌復元（soil restoration） soil restoration（土壌復元） は生涯カドミウム cadmium カドミウム（cadmium） cadmium（カドミウム） 摂取量を男女とも約2 g減らし、体内蓄積量と尿細管への影響を有意に減らした。