アルカリホスファターゼ

🧠 全体像：血清ALPALP（alkaline phosphatase）は単一の物質ではなく、肝・骨を中心に複数の組織由来のアイソザイム isoenzyme アイソザイム（isoenzyme） isoenzyme（アイソザイム） を一括して測る検査である。高値が「肝が悪いか、骨が悪いか」を区別しないという限界を最初に理解する。単独では由来を決められないため、γ-GTPの並行上昇の有無、臨床背景、必要ならアイソザイム isoenzyme アイソザイム（isoenzyme） isoenzyme（アイソザイム） 分画で切り分ける。好中球内の酵素活性を染色する白血球アルカリホスファターゼleukocyte alkaline phosphatase, LAP 白血球アルカリホスファターゼ（leukocyte alkaline phosphatase, LAP）leukocyte alkaline phosphatase, LAP（白血球アルカリホスファターゼ） （LAPスコア）とは名前が同じだけで、由来細胞も臨床用途もまったく別の検査であり、互換性はない。

何を測っているか

ALPは細胞膜の外側に結合する加水分解酵素 Hydrolase 加水分解酵素（Hydrolase） Hydrolase（加水分解酵素） で、有機リンorganophosphates 有機リン（organophosphates）organophosphates（有機リン） 酸エステルを脱リン酸化 dephosphorylation 脱リン酸化（dephosphorylation） dephosphorylation（脱リン酸化） する。肝・骨・腎に発現する組織非特異型は単一遺伝子（ALPL）にコードされるが、糖鎖glycan (sugar chain)糖鎖（glycan (sugar chain)）glycan (sugar chain)（糖鎖）・脂質による翻訳後修飾 post-translational modification 翻訳後修飾（post-translational modification） post-translational modification（翻訳後修飾） の違いで肝型・骨型として異なる性質を持つ。腸型intestinal type腸型（intestinal type）intestinal type（腸型）・胎盤型は別の遺伝子にコードされる組織特異型である。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alkaline phosphatase'>ALP</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='isoenzyme'>アイソザイム</span>"] --> B["組織非特異型（単一遺伝子ALPL）"]
    A --> C["組織特異型（別遺伝子）"]
    B --> D["肝型：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='canalicular membrane'>毛細胆管膜</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bile duct epithelium'>胆管上皮</span>"]
    B --> E["骨型：骨芽細胞膜"]
    B --> F["腎型：血清への寄与はごく少量"]
    C --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intestinal type'>腸型</span>：食後に一過性上昇"]
    C --> H["胎盤型：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='third trimester'>妊娠後期</span>に増加"]
    D --> I["血清<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alkaline phosphatase'>ALP</span>：主に肝型＋骨型"]
    E --> I
    F --> I
    G --> I
    H --> I

血清ALPの大部分は肝型と骨型が占め、腸型intestinal type腸型（intestinal type）intestinal type（腸型）・胎盤型の寄与は通常小さい。⭐ 由来を切り分ける実務的な方法は、γ-GTPが同時に上がっているかを見ることである。γ-GTPは毛細胆管膜 canalicular membrane毛細胆管膜（canalicular membrane） canalicular membrane（毛細胆管膜）・胆管上皮bile duct epithelium 胆管上皮（bile duct epithelium）bile duct epithelium（胆管上皮） に肝型ALPと近接して存在し胆汁うっ滞で並行して上昇するが、骨芽細胞には存在しないため骨由来の上昇には反応しない。ALP高値でγ-GTPが正常なら骨由来を、両者とも高値なら肝・胆道由来を疑う入口になる。ただし早期・軽症では一致しないこともあり、確定にはアイソザイム isoenzyme アイソザイム（isoenzyme） isoenzyme（アイソザイム） 分画や画像検査を要する。

基準値と単位

U/Lで表すが、⚠️ 測定法で基準値 baseline / reference value 基準値（baseline / reference value） baseline / reference value（基準値） が大きく異なる。 日本臨床化学会は2020年4月1日以降、準備の整った施設から常用基準法をJSCC法 JSCC method JSCC法（JSCC method） JSCC method（JSCC法） からIFCC法 IFCC method IFCC法（IFCC method） IFCC method（IFCC法） へ切り替え、1年程度での完了を目指した。IFCC法IFCC method IFCC法（IFCC method）IFCC method（IFCC法） への変更で測定値は現行（JSCC法JSCC methodJSCC法（JSCC method）JSCC method（JSCC法））の1/3程度になり、成人の新基準範囲 reference range 基準範囲（reference range） reference range（基準範囲） は38〜113 U/Lとされる¹。旧法の数値をそのまま国際文献のカットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） に当てはめない。

高値の意味

機序で群にまとめると解釈しやすい。

胆汁うっ滞型と肝細胞障害型の切り分け（R値）

肝機能異常abnormal liver function 肝機能異常（abnormal liver function）abnormal liver function（肝機能異常） を最初に評価する場面では、ALTと ALP のどちらが主体かをR値で分類する。R値は「血清ALTALT（alanine aminotransferase）/施設基準上限 upper limit of normal (ULN) 基準上限（upper limit of normal (ULN)） upper limit of normal (ULN)（基準上限） （ULNULN, upper limit of normal）」を「血清ALP/ULN」で割った値で、R値5超は肝細胞障害型 hepatocellular (injury) pattern肝細胞障害型（hepatocellular (injury) pattern） hepatocellular (injury) pattern（肝細胞障害型）、2〜5は混合型、2未満は胆汁うっ滞型 cholestatic (injury) pattern 胆汁うっ滞型（cholestatic (injury) pattern） cholestatic (injury) pattern（胆汁うっ滞型） を示す²。⚠️ R値は初診時に最も正確で、単独では病因を確定しない。総ビリルビンtotal bilirubin総ビリルビン（total bilirubin）total bilirubin（総ビリルビン）の上昇度や画像所見と合わせて判断する。

低値の意味

低値は高値より原因が絞られ、機序が分かると解釈しやすい。

⚠️ 測定上の注意

• 食後・腸由来の上昇：脂肪食後は腸型 intestinal type 腸型（intestinal type） intestinal type（腸型） ALPが一過性に増える。JSCC法JSCC method JSCC法（JSCC method）JSCC method（JSCC法） 時代は血液型B・O型の分泌型では空腹時でも影響が出やすかったが、IFCC法IFCC method IFCC法（IFCC method）IFCC method（IFCC法） はこの反応性を抑えている¹。
• 溶血の影響は他の酵素より小さい：AST・LDHLDH（lactate dehydrogenase）・カリウムなどは溶血で偽高値 falsely elevated (value) 偽高値（falsely elevated (value)） falsely elevated (value)（偽高値） になりやすいが、ALPは重度の溶血（ヘモグロビン相当2.5〜4.5 g/L）でも臨床的に有意な変化を来しにくいとされる⁵。
• 抗凝固剤anticoagulant 抗凝固剤（anticoagulant）anticoagulant（抗凝固剤） の影響：EDTAEDTA（ethylenediaminetetraacetic acid）・クエン酸・シュウ酸Oxalate シュウ酸（Oxalate）Oxalate（シュウ酸） などの金属キレート chelation キレート（chelation） chelation（キレート） 系抗凝固剤 anticoagulant 抗凝固剤（anticoagulant） anticoagulant（抗凝固剤） は、ALPの補因子である亜鉛 zinc亜鉛（zinc） zinc（亜鉛）・マグネシウムmagnesium マグネシウム（magnesium）magnesium（マグネシウム） を奪って活性を低下させる。血漿検体では偽低値 spuriously low value 偽低値（spuriously low value） spuriously low value（偽低値） になり得るため、血清または適切な抗凝固剤 anticoagulant 抗凝固剤（anticoagulant） anticoagulant（抗凝固剤） を用いた検体で測定する。
• アイソザイムisoenzyme アイソザイム（isoenzyme）isoenzyme（アイソザイム） 分画が必要な場面：γ-GTPと一致しない高値、由来不明の持続高値、悪性腫瘍が疑われるがγ-GTPも骨代謝 Renal Osteodystrophy 骨代謝（Renal Osteodystrophy） Renal Osteodystrophy（骨代謝） マーカーも決め手にならない場合は、電気泳動などによるアイソザイム isoenzyme アイソザイム（isoenzyme） isoenzyme（アイソザイム） 分画を検討する。

経時変化とモニタリング

単回値だけで由来や重症度を決めず、推移で読む場面が多い。骨折治癒期 healed stage 治癒期（healed stage） healed stage（治癒期） には一過性に上昇し、癒合とともに正常化する。Paget病ではビスホスホネート bisphosphonates ビスホスホネート（bisphosphonates） bisphosphonates（ビスホスホネート） 治療後のALP低下を治療効果の指標として追う。慢性胆汁うっ滞性疾患 cholestatic liver disease 胆汁うっ滞性疾患（cholestatic liver disease） cholestatic liver disease（胆汁うっ滞性疾患） の経過観察でも、単回の絶対値より経時的 serial 経時的（serial） serial（経時的） な変化の方向を重視する。悪性腫瘍の骨転移 bone metastasis骨転移（bone metastasis） bone metastasis（骨転移）・肝転移liver metastasis 肝転移（liver metastasis）liver metastasis（肝転移） のモニタリングに補助的に使われることもあるが、単独で腫瘍量 tumor burden 腫瘍量（tumor burden） tumor burden（腫瘍量） や治療効果を確定する指標にはならない。

まとめ

• 血清ALPは肝型・骨型を主とする複数のアイソザイム isoenzyme アイソザイム（isoenzyme） isoenzyme（アイソザイム） を一括で測る検査で、高値だけでは由来を区別できない。
• γ-GTPの並行上昇の有無が、肝・胆道由来と骨由来を切り分ける実務的な第一歩になる。
• 日本は2020年からIFCC法 IFCC method IFCC法（IFCC method） IFCC method（IFCC法） に移行し、測定値は旧JSCC法 JSCC method JSCC法（JSCC method） JSCC method（JSCC法） の約1/3、新基準範囲 reference range 基準範囲（reference range） reference range（基準範囲） は成人38〜113 U/Lである。旧法の数値をそのまま国際文献のカットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） に当てはめない。
• 高値は胆汁うっ滞・浸潤性肝疾患infiltrative liver disease浸潤性肝疾患（infiltrative liver disease）infiltrative liver disease（浸潤性肝疾患）・骨代謝Renal Osteodystrophy 骨代謝（Renal Osteodystrophy）Renal Osteodystrophy（骨代謝） 亢進・その他（妊娠後期third trimester 妊娠後期（third trimester）third trimester（妊娠後期） の胎盤型など）に機序で分けて読む。R値はALTとALPの上昇比から肝細胞障害型 hepatocellular (injury) pattern肝細胞障害型（hepatocellular (injury) pattern） hepatocellular (injury) pattern（肝細胞障害型）・混合型・胆汁うっ滞型cholestatic (injury) pattern 胆汁うっ滞型（cholestatic (injury) pattern）cholestatic (injury) pattern（胆汁うっ滞型） を分類する手掛かりになる。
• 低値は低ホスファターゼ症 hypophosphatasia低ホスファターゼ症（hypophosphatasia） hypophosphatasia（低ホスファターゼ症）、亜鉛zinc亜鉛（zinc）zinc（亜鉛）・マグネシウムmagnesium マグネシウム（magnesium）magnesium（マグネシウム） 欠乏、悪性貧血pernicious anemia悪性貧血（pernicious anemia）pernicious anemia（悪性貧血）、ウィルソン病Wilson disease ウィルソン病（Wilson disease）Wilson disease（ウィルソン病） の劇症肝炎 fulminant hepatitis 劇症肝炎（fulminant hepatitis） fulminant hepatitis（劇症肝炎） などに絞られる。ウィルソン病Wilson disease ウィルソン病（Wilson disease）Wilson disease（ウィルソン病） ではALP対総ビリルビン total bilirubin 総ビリルビン（total bilirubin） total bilirubin（総ビリルビン） 比の低下が診断の手掛かりになる。
• 白血球アルカリホスファターゼleukocyte alkaline phosphatase, LAP 白血球アルカリホスファターゼ（leukocyte alkaline phosphatase, LAP）leukocyte alkaline phosphatase, LAP（白血球アルカリホスファターゼ） （LAPスコア）とは名前を共有するだけの別検査であり、互換性はない。