白血球アルカリホスファターゼ

🧠 全体像：白血球アルカリホスファターゼLAP白血球アルカリホスファターゼ（LAP）LAP（白血球アルカリホスファターゼ）スコアは、成熟好中球mature neutrophil成熟好中球（mature neutrophil）mature neutrophil（成熟好中球）のアルカリホスファターゼalkaline phosphatase (ALP)アルカリホスファターゼ（alkaline phosphatase (ALP)）alkaline phosphatase (ALP)（アルカリホスファターゼ）活性を染色して半定量する古典的検査である。慢性骨髄性白血病CML慢性骨髄性白血病（CML）CML（慢性骨髄性白血病）では低値、感染などの類白血病反応Leukemoid reaction類白血病反応（Leukemoid reaction）Leukemoid reaction（類白血病反応）では高値という対比が有名だが、重なりと例外が多い。現在のCML診断はBCR::ABL1検出で行い、LAP単独で確定・除外しない。

何を測っているか

末梢血塗抹peripheral smear末梢血塗抹（peripheral smear）peripheral smear（末梢血塗抹）の成熟好中球mature neutrophil成熟好中球（mature neutrophil）mature neutrophil（成熟好中球）を細胞化学染色cytochemical reaction細胞化学染色（cytochemical reaction）cytochemical reaction（細胞化学染色）し、細胞質内のアルカリホスファターゼalkaline phosphatase (ALP)アルカリホスファターゼ（alkaline phosphatase (ALP)）alkaline phosphatase (ALP)（アルカリホスファターゼ）活性を染色強度で評価する。一般には100個の好中球を0〜4点で採点して合計し、0〜400点のスコアとするが、採点法と基準範囲reference range基準範囲（reference range）reference range（基準範囲）は検査室ごとに異なる。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral smear'>末梢血塗抹</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytochemical reaction'>細胞化学染色</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mature neutrophil'>成熟好中球</span>100個を評価"]
    B --> C["各細胞を染色強度0〜4点で採点"]
    C --> D["合計してLAPスコア"]
    D --> E["臨床像・血算・塗抹・分子検査と統合"]

血清アルカリホスファターゼserum alkaline phosphatase血清アルカリホスファターゼ（serum alkaline phosphatase）serum alkaline phosphatase（血清アルカリホスファターゼ）は肝・胆道・骨などを反映する別検査であり、LAPスコアとは交換できない。

高値と低値の意味

💡 CMLではBCR::ABL1により増殖する好中球系細胞の酵素活性が相対的に低く、反応性増加ではサイトカイン刺激を受けた成熟好中球mature neutrophil成熟好中球（mature neutrophil）mature neutrophil（成熟好中球）の活性が高い、というのが古典的な説明である。ただし病期、感染併存、治療、検体条件でこの対比は崩れる。

CMLと類白血病反応

⚠️ この表のうち診断を規定するのはBCR::ABL1である。LAPが低いからCML、高いから反応性という二分法dichotomy二分法（dichotomy）dichotomy（二分法）は使わない。

欧州白血病ネットワークの2025年推奨では、CMLが疑われる患者に骨髄の染色体検査とBCR::ABL1転写産物のRT-PCRを用いる。FISHは初期スクリーニングや検査結果が一致しない場合に有用だが、追加染色体異常additional chromosomal abnormality追加染色体異常（additional chromosomal abnormality）additional chromosomal abnormality（追加染色体異常）や転写産物型を評価できないため、染色体検査とRT-PCRを置き換えない。

評価の進め方

flowchart TD
    A["著明または持続する<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neutrophilic leukocytosis'>好中球性白血球増加</span>"] --> B["病歴・感染・炎症・薬剤を評価"]
    B --> C["血算再検と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral smear'>末梢血塗抹</span>"]
    C --> D{"CMLを疑う所見があるか"}
    D -->|"ある"| E["BCR::ABL1をRT-PCRと染色体で評価<br>必要時FISHを追加"]
    D -->|"反応性が明らか"| F["原因治療と血算推移を確認"]
    E --> G["LAPは必要時の補助に限定"]
    F --> G

LAPを測定する場合も、白血球数white blood cell count白血球数（white blood cell count）white blood cell count（白血球数）、白血球分画differential白血球分画（differential）differential（白血球分画）、塗抹形態、脾腫、感染・炎症所見、薬剤歴を同じ時点で評価する。分子検査へ進める状況でLAPの結果待ちにより診断を遅らせない。

測定上の注意

LAPは酵素活性を目視で半定量するため、採血から染色までの時間、保存温度、染色条件、判定者で変動する。外部施設の数値を自施設基準へそのまま当てはめない。

• 古い検体や不適切な固定では活性が低下し、偽低値spuriously low value偽低値（spuriously low value）spuriously low value（偽低値）になり得る。
• 好中球が少ない検体では所定数を評価できず、精度が落ちる。
• 感染、妊娠、ステロイド、増殖因子growth factor増殖因子（growth factor）growth factor（増殖因子）は基礎疾患と独立してスコアを変える。
• 治療前後の値を比較しても、BCR::ABL1定量による分子学的モニタリングmolecular monitoring分子学的モニタリング（molecular monitoring）molecular monitoring（分子学的モニタリング）の代わりにはならない。
• 検査室がLAPを提供していない場合、代替として血清ALPを測定してはいけない。

まとめ

• LAPは成熟好中球mature neutrophil成熟好中球（mature neutrophil）mature neutrophil（成熟好中球）の酵素活性を0〜4点で採点する古典的な半定量検査semiquantitative test半定量検査（semiquantitative test）semiquantitative test（半定量検査）である。
• 典型的にはCMLで低く、類白血病反応Leukemoid reaction類白血病反応（Leukemoid reaction）Leukemoid reaction（類白血病反応）で高いが、例外と重なりがある。
• CMLの確定はBCR::ABL1のRT-PCRと染色体検査を軸に行い、必要時にFISHを補う。
• LAPは必要な場合の補助情報にとどめ、結果待ちで分子診断molecular diagnostics分子診断（molecular diagnostics）molecular diagnostics（分子診断）を遅らせない。
• 検体条件、感染、妊娠、薬剤を確認し、検査室固有の基準で解釈する。