白血球アルカリホスファターゼ

🧠 全体像：白血球アルカリホスファターゼ leukocyte alkaline phosphatase, LAP 白血球アルカリホスファターゼ（leukocyte alkaline phosphatase, LAP） leukocyte alkaline phosphatase, LAP（白血球アルカリホスファターゼ） （LAP）スコアは、成熟好中球mature neutrophil 成熟好中球（mature neutrophil）mature neutrophil（成熟好中球） のアルカリホスファターゼ alkaline phosphatase (ALP) アルカリホスファターゼ（alkaline phosphatase (ALP)） alkaline phosphatase (ALP)（アルカリホスファターゼ） 活性を染色して半定量する古典的検査である。慢性骨髄性白血病chronic myeloid leukemia, CML 慢性骨髄性白血病（chronic myeloid leukemia, CML）chronic myeloid leukemia, CML（慢性骨髄性白血病） （CMLCML, chronic myeloid leukemia）では低値、感染などの類白血病反応 Leukemoid reaction 類白血病反応（Leukemoid reaction） Leukemoid reaction（類白血病反応） では高値という対比が有名だが、重なりと例外が多い。現在のCML診断はBCR::ABL1検出で行い、LAP単独で確定・除外しない。

何を測っているか

末梢血塗抹peripheral smear 末梢血塗抹（peripheral smear）peripheral smear（末梢血塗抹） の成熟好中球 mature neutrophil 成熟好中球（mature neutrophil） mature neutrophil（成熟好中球） を細胞化学染色 cytochemical reaction 細胞化学染色（cytochemical reaction） cytochemical reaction（細胞化学染色） し、細胞質内のアルカリホスファターゼ alkaline phosphatase (ALP) アルカリホスファターゼ（alkaline phosphatase (ALP)） alkaline phosphatase (ALP)（アルカリホスファターゼ） 活性を染色強度で評価する。一般には100個の好中球を0〜4点で採点して合計し、0〜400点のスコアとするが、採点法と基準範囲 reference range 基準範囲（reference range） reference range（基準範囲） は検査室ごとに異なる。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral smear'>末梢血塗抹</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytochemical reaction'>細胞化学染色</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mature neutrophil'>成熟好中球</span>100個を評価"]
    B --> C["各細胞を染色強度0〜4点で採点"]
    C --> D["合計してLAPスコア"]
    D --> E["臨床像・血算・塗抹・分子検査と統合"]

血清アルカリホスファターゼserum alkaline phosphatase 血清アルカリホスファターゼ（serum alkaline phosphatase）serum alkaline phosphatase（血清アルカリホスファターゼ） は肝・胆道・骨などを反映する別検査であり、LAPスコアとは交換できない。

高値と低値の意味

💡 CMLではBCR::ABL1により増殖する好中球系細胞の酵素活性が相対的に低く、反応性増加ではサイトカイン刺激を受けた成熟好中球 mature neutrophil 成熟好中球（mature neutrophil） mature neutrophil（成熟好中球） の活性が高い、というのが古典的な説明である。ただし病期、感染併存、治療、検体条件でこの対比は崩れる。

CMLと類白血病反応

⚠️ この表のうち診断を規定するのはBCR::ABL1である。LAPが低いからCML、高いから反応性という二分法 dichotomy 二分法（dichotomy） dichotomy（二分法） は使わない。

欧州白血病ネットワークの2025年推奨では、CMLが疑われる患者に骨髄の染色体検査 karyotype analysis 染色体検査（karyotype analysis） karyotype analysis（染色体検査） とBCR::ABL1転写産物のRT-PCRRT-PCR（reverse transcription polymerase chain reaction）を用いる。FISHFISH（fluorescence in situ hybridization）は初期スクリーニングや検査結果が一致しない場合に有用だが、追加染色体異常additional chromosomal abnormality 追加染色体異常（additional chromosomal abnormality）additional chromosomal abnormality（追加染色体異常） や転写産物型を評価できないため、染色体検査karyotype analysis 染色体検査（karyotype analysis）karyotype analysis（染色体検査） とRT-PCRを置き換えない。

評価の進め方

flowchart TD
    A["著明または持続する<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neutrophilic leukocytosis'>好中球性白血球増加</span>"] --> B["病歴・感染・炎症・薬剤を評価"]
    B --> C["血算再検と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral smear'>末梢血塗抹</span>"]
    C --> D{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chronic myeloid leukemia'>CML</span>を疑う所見があるか"}
    D -->|"ある"| E["BCR::ABL1を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reverse transcription polymerase chain reaction'>RT-PCR</span>と染色体で評価<br>必要時<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fluorescence in situ hybridization'>FISH</span>を追加"]
    D -->|"反応性が明らか"| F["原因治療と血算推移を確認"]
    E --> G["LAPは必要時の補助に限定"]
    F --> G

LAPを測定する場合も、白血球数white blood cell count白血球数（white blood cell count）white blood cell count（白血球数）、白血球分画differential白血球分画（differential）differential（白血球分画）、塗抹形態、脾腫、感染・炎症所見、薬剤歴を同じ時点で評価する。分子検査へ進める状況でLAPの結果待ちにより診断を遅らせない。

測定上の注意

LAPは酵素活性を目視で半定量するため、採血から染色までの時間、保存温度、染色条件、判定者で変動する。外部施設の数値を自施設基準へそのまま当てはめない。

• 古い検体や不適切な固定では活性が低下し、偽低値spuriously low value 偽低値（spuriously low value）spuriously low value（偽低値） になり得る。
• 好中球が少ない検体では所定数を評価できず、精度が落ちる。
• 感染、妊娠、ステロイド、増殖因子growth factor 増殖因子（growth factor）growth factor（増殖因子） は基礎疾患と独立してスコアを変える。
• 治療前後の値を比較しても、BCR::ABL1定量による分子学的モニタリング molecular monitoring 分子学的モニタリング（molecular monitoring） molecular monitoring（分子学的モニタリング） の代わりにはならない。
• 検査室がLAPを提供していない場合、代替として血清ALPALP（alkaline phosphatase）を測定してはいけない。

まとめ

• LAPは成熟好中球 mature neutrophil 成熟好中球（mature neutrophil） mature neutrophil（成熟好中球） の酵素活性を0〜4点で採点する古典的な半定量検査 semiquantitative test 半定量検査（semiquantitative test） semiquantitative test（半定量検査） である。
• 典型的にはCMLで低く、類白血病反応Leukemoid reaction 類白血病反応（Leukemoid reaction）Leukemoid reaction（類白血病反応） で高いが、例外と重なりがある。
• CMLの確定はBCR::ABL1のRT-PCRと染色体検査 karyotype analysis 染色体検査（karyotype analysis） karyotype analysis（染色体検査） を軸に行い、必要時にFISHを補う。
• LAPは必要な場合の補助情報にとどめ、結果待ちで分子診断 molecular diagnostics 分子診断（molecular diagnostics） molecular diagnostics（分子診断） を遅らせない。
• 検体条件、感染、妊娠、薬剤を確認し、検査室固有の基準で解釈する。