Disease Atlas · 感染症 · 疾患
肝吸虫症
Clonorchiasis
- 別名
- Clonorchis sinensis感染症
- 臓器系
- 感染症肝胆膵
- 科目
- PathologyOncology and Reconstructive Oncoplastic SurgeryMedical Microbiology
- トピック
- 病理学 C/52:胆道系・胆嚢の炎症と腫瘍腫瘍学 II-13:肝腫瘍の疫学・病因・組織・病期・症状・診断微生物学 4/23:蠕虫の一般的特徴と分類
- 鑑別疾患
- 肝蛭症
- 合併症
- 急性胆管炎
- 続発疾患
- 胆道癌(胆管癌・胆嚢癌)
- 治療薬
- プラジカンテルアルベンダゾール
- 原因微生物
- Clonorchis sinensis
- 症状
- 腹痛黄疸発熱肝腫大
- 検査値
- 好酸球増多ALPビリルビン
- 適応薬
- プラジカンテル
🧠 全体像:肝吸虫症 Clonorchiasis 肝吸虫症(Clonorchiasis) Clonorchiasis(肝吸虫症) は「生活環そのものよりも、慢性感染chronic infection 慢性感染(chronic infection)chronic infection(慢性感染) がもたらす胆道系への長期的帰結」を軸に読む疾患である。原因であるClonorchis sinensisは肝実質 hepatic parenchyma 肝実質(hepatic parenchyma) hepatic parenchyma(肝実質) を貫かず直接肝内胆管 intrahepatic bile duct 肝内胆管(intrahepatic bile duct) intrahepatic bile duct(肝内胆管) 末梢側に住み着くため、急性の破壊症状に乏しく無症状のまま数年〜数十年経過することが多い。それゆえ試験・臨床の両方で問われるのは「軽度感染は無症状」という前提の上で、重度・長期感染がどう再発性の胆管炎・肝内結石intrahepatic stone (hepatolithiasis)肝内結石(intrahepatic stone (hepatolithiasis))intrahepatic stone (hepatolithiasis)(肝内結石)・そして胆道癌 biliary tract cancer 胆道癌(biliary tract cancer) biliary tract cancer(胆道癌) へつながるかという慢性炎症の下流である。治療自体はプラジカンテル praziquantel プラジカンテル(praziquantel) praziquantel(プラジカンテル) への反応性が良く単純だが、予防できたはずの発がんリスクという文脈で捉えることが理解の軸になる。
疫学・感染経路
生活環の詳細(淡水巻貝freshwater snail 淡水巻貝(freshwater snail)freshwater snail(淡水巻貝) →淡水魚 freshwater fish 淡水魚(freshwater fish) freshwater fish(淡水魚) という2つの中間宿主、幼若虫schistosomulum 幼若虫(schistosomulum)schistosomulum(幼若虫) が十二指腸からファーター乳頭 ampulla of Vater ファーター乳頭(ampulla of Vater) ampulla of Vater(ファーター乳頭) を経て直接胆管を遡行する経路)はClonorchis sinensisの項に譲る。ここでは疾患としての要点のみ確認する。
- 生・加熱不十分な淡水魚 freshwater fish 淡水魚(freshwater fish) freshwater fish(淡水魚) (コイ科)の摂取で感染する。中国広東省・韓国・ベトナム・ロシア極東など、東アジア〜東南アジアの淡水魚 freshwater fish 淡水魚(freshwater fish) freshwater fish(淡水魚) 生食文化圏にほぼ限局する1。
- 米国など非流行地でも、移民集団や輸入された淡水魚 freshwater fish 淡水魚(freshwater fish) freshwater fish(淡水魚) (生・不十分な塩漬け等)の摂取による症例が報告される2。
- ⚠️ 食品媒介吸虫症全体の疾病負荷(年間約20万件の罹患・7,000人以上の死亡・世界で200万年以上のDALY)は肝吸虫症 Clonorchiasis 肝吸虫症(Clonorchiasis) Clonorchiasis(肝吸虫症) 単独の数値ではない。 WHOWHO(World Health Organization)はこの4疾患(肝吸虫症Clonorchiasis肝吸虫症(Clonorchiasis)Clonorchiasis(肝吸虫症)・肝蛭症fascioliasis肝蛭症(fascioliasis)fascioliasis(肝蛭症)・肝ジストマ症<Opisthorchiasis>・肺吸虫症paragonimiasis肺吸虫症(paragonimiasis)paragonimiasis(肺吸虫症))を合算して集計しており、肝吸虫症Clonorchiasis 肝吸虫症(Clonorchiasis)Clonorchiasis(肝吸虫症) だけを取り出した世界的な感染者数の公式 official 公式(official) official(公式) 推定を単一の一次資料からは確認できなかった1。
臨床像
⭐ 感染者の大多数は無症状で経過する2。軽度感染ではほぼ症状を来さないまま、成虫が肝内胆管 intrahepatic bile duct 肝内胆管(intrahepatic bile duct) intrahepatic bile duct(肝内胆管) 末梢側に数年〜20年以上と長期に定着し続ける。
症状が出現する場合は、腹痛(右上腹部)、消化不良dyspepsia (indigestion)消化不良(dyspepsia (indigestion))dyspepsia (indigestion)(消化不良)、悪心、肝腫大hepatomegaly肝腫大(hepatomegaly)hepatomegaly(肝腫大)、下痢・便秘、発熱、黄疸がみられる2。重度感染または反復感染 recurrent infection 反復感染(recurrent infection) recurrent infection(反復感染) のある小児は栄養不良のリスクがある——長期の胆道機能障害が消化・吸収に影響するためと考えられる2。
flowchart TD
A["Clonorchis sinensisが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intrahepatic bile duct'>肝内胆管</span>末梢側に長期定着"] --> B["機械的刺激+虫体分泌物による<br>慢性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bile duct epithelium'>胆管上皮</span>傷害"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bile duct epithelium'>胆管上皮</span>の過形成・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenomatous change'>腺腫様変化</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='periductal fibrosis'>胆管周囲線維化</span>"]
C --> D["胆汁うっ滞+細菌<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mixed infection (polymicrobial infection)'>混合感染</span>"]
D --> E["再発性の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute cholangitis'>急性胆管炎</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intrahepatic stone (hepatolithiasis)'>肝内結石</span>"]
C --> F["数十年単位の慢性刺激の蓄積"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bile duct epithelium'>胆管上皮</span>の異形成"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='biliary tract cancer'>胆道癌</span>(特に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC'>肝内胆管癌</span>)"]
診断
- 便または胆汁からの虫卵検出が基本。虫卵排出は間欠的なため、別日に採取した3検体での便虫卵検査が推奨される2。⚠️ 虫卵は近縁のOpisthorchis属とほぼ鑑別できないため、渡航歴・喫食歴(流行地での淡水魚 freshwater fish 淡水魚(freshwater fish) freshwater fish(淡水魚) 生食)の聴取が欠かせない。
- 血清学的検査も利用できる(米国ではKephera Diagnostics社が提供)2。
- 画像検査(超音波・CTCT(computed tomography)・MRIMRI(magnetic resonance imaging))では拡張した胆管を検出できる2。総胆管common bile duct (CBD) 総胆管(common bile duct (CBD))common bile duct (CBD)(総胆管) の拡張を伴わずに肝内胆管 intrahepatic bile duct 肝内胆管(intrahepatic bile duct) intrahepatic bile duct(肝内胆管) 末梢側がびまん性に軽度拡張する所見が特徴的とされる。
- 好酸球増多、胆道系酵素biliary enzymes 胆道系酵素(biliary enzymes)biliary enzymes(胆道系酵素) (ALP・γ-GTP)やビリルビンの上昇を伴うことがある。
合併症
⭐ 慢性の機械的刺激と虫体分泌物による胆管上皮 bile duct epithelium 胆管上皮(bile duct epithelium) bile duct epithelium(胆管上皮) 傷害が、再発性の急性胆管炎acute cholangitis急性胆管炎(acute cholangitis)acute cholangitis(急性胆管炎)・肝内結石intrahepatic stone (hepatolithiasis) 肝内結石(intrahepatic stone (hepatolithiasis))intrahepatic stone (hepatolithiasis)(肝内結石) を経て、胆道癌biliary tract cancer 胆道癌(biliary tract cancer)biliary tract cancer(胆道癌) (特に肝内胆管癌 intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC) intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC(肝内胆管癌))という重篤な帰結へつながるという一本の流れで理解する。
- 急性胆管炎acute cholangitis急性胆管炎(acute cholangitis)acute cholangitis(急性胆管炎):虫体による胆汁うっ滞に細菌の混合感染 mixed infection (polymicrobial infection) 混合感染(mixed infection (polymicrobial infection)) mixed infection (polymicrobial infection)(混合感染) が加わり反復しやすい。
- 肝内結石intrahepatic stone (hepatolithiasis) 肝内結石(intrahepatic stone (hepatolithiasis))intrahepatic stone (hepatolithiasis)(肝内結石) 症:虫卵・虫体断片を核として色素胆石 Pigment gallstones 色素胆石(Pigment gallstones) Pigment gallstones(色素胆石) が形成される。
- 胆道癌biliary tract cancer胆道癌(biliary tract cancer)biliary tract cancer(胆道癌):数十年単位の慢性・重度感染を背景に、胆管上皮bile duct epithelium 胆管上皮(bile duct epithelium)bile duct epithelium(胆管上皮) の異形成を経て腺癌化する。肝吸虫症Clonorchiasis 肝吸虫症(Clonorchiasis)Clonorchiasis(肝吸虫症) は発がん物質 carcinogen 発がん物質(carcinogen) carcinogen(発がん物質) に分類されている1。
治療
⭐ プラジカンテルpraziquantel プラジカンテル(praziquantel)praziquantel(プラジカンテル) が第一選択で、治療自体への反応は良好である。 ただし用量・投与期間の書き方は資料によって異なる。
| 資料 | 用量 |
|---|---|
| 米国CDC(医療者向けページ) | 75mg/kg/日を1日3回に分割し2日間投与2 |
| 米国添付文書Biltricide米国添付文書(Biltricide)Biltricide(米国添付文書) | 25mg/kgを4〜6時間あけて1日3回、1日のみ(総量75mg/kg)3 |
| 日本の電子添文(ビルトリシド錠600mg) | 1回20mg/kgを1日2回、2日間(総量80mg/kg)4 |
| WHOファクトシート(個別症例の治療) | 1回25mg/kgを1日3回、2〜3日間連続(総量75mg/kg/日)1 |
| WHOファクトシート(流行地の集団投薬 mass drug administration集団投薬(mass drug administration) mass drug administration(集団投薬)) | 単回40mg/kg。⚠️ これは症例が集積する地区・村で住民全員を12か月ごとに treat する予防的化学療法preventive chemotherapy予防的化学療法(preventive chemotherapy)preventive chemotherapy(予防的化学療法)の用法であり、個別症例の治療用法ではない1 |
⚠️ 「1日のみ」と「2〜3日間」という食い違いは、誤りではなく資料の立場の違いを反映している。 添付文書ベースの規制 Regulation 規制(Regulation) Regulation(規制) 文書と、CDC・WHOなど公衆衛生 public health 公衆衛生(public health) public health(公衆衛生) 機関の医療者向けガイダンスとで総投与量 cumulative dose総投与量(cumulative dose) cumulative dose(総投与量)・分割方法の書き方が異なる——プラジカンテルpraziquantelプラジカンテル(praziquantel)praziquantel(プラジカンテル)の項で住血吸虫症 schistosomiasis 住血吸虫症(schistosomiasis) schistosomiasis(住血吸虫症) についても同様の資料間の差異が指摘されている。
代替薬としてアルベンダゾールalbendazoleアルベンダゾール(albendazole)albendazole(アルベンダゾール)10mg/kg/日を7日間投与する方法もある2。
まとめ
- 肝吸虫症Clonorchiasis 肝吸虫症(Clonorchiasis)Clonorchiasis(肝吸虫症) はClonorchis sinensisによる感染で、生・加熱不十分な淡水魚 freshwater fish 淡水魚(freshwater fish) freshwater fish(淡水魚) の摂取(東アジア〜東南アジアの流行地)で生じる。
- 感染者の多くは無症状で経過し、症状があれば腹痛・消化不良dyspepsia (indigestion)消化不良(dyspepsia (indigestion))dyspepsia (indigestion)(消化不良)・肝腫大hepatomegaly肝腫大(hepatomegaly)hepatomegaly(肝腫大)・発熱・黄疸がみられる。重度・反復感染recurrent infection 反復感染(recurrent infection)recurrent infection(反復感染) のある小児では栄養不良のリスクがある。
- 診断は別日採取の便虫卵検査(3検体)が基本で、血清学的検査・画像検査(胆管拡張bile duct dilatation 胆管拡張(bile duct dilatation)bile duct dilatation(胆管拡張) の検出)も補助になる。
- 慢性の胆管上皮 bile duct epithelium 胆管上皮(bile duct epithelium) bile duct epithelium(胆管上皮) 傷害が再発性の急性胆管炎acute cholangitis急性胆管炎(acute cholangitis)acute cholangitis(急性胆管炎)・肝内結石intrahepatic stone (hepatolithiasis) 肝内結石(intrahepatic stone (hepatolithiasis))intrahepatic stone (hepatolithiasis)(肝内結石) を経て、胆道癌biliary tract cancer胆道癌(biliary tract cancer)biliary tract cancer(胆道癌)(特に肝内胆管癌 intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC) intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC(肝内胆管癌))という重篤な帰結につながる——肝吸虫症 Clonorchiasis 肝吸虫症(Clonorchiasis) Clonorchiasis(肝吸虫症) は発がん物質 carcinogen 発がん物質(carcinogen) carcinogen(発がん物質) に分類されている。
- 治療はプラジカンテルpraziquantelプラジカンテル(praziquantel)praziquantel(プラジカンテル)が第一選択で反応性は良好。総投与量cumulative dose総投与量(cumulative dose)cumulative dose(総投与量)・投与日数の書き方は資料(CDC・米国添付文書・日本の電子添文・WHO)で異なるが、いずれも数日以内で完結する短期治療である。
出典
- 1.Foodborne trematode infections(World Health Organization・2021)肝吸虫症がアジアにほぼ限局し多くの国で風土病であること、感染経路が淡水魚の摂取であること、慢性感染により重篤な胆管がん(胆管癌)を生じうること、Clonorchis sinensisが発がん物質に分類されていること、表2が治療を2つの戦略に分けており、個別症例の治療(individual case management)はプラジカンテル25mg/kgを1日3回・2〜3日間連続、予防的化学療法(preventive chemotherapy)は40mg/kg単回投与で、症例が集積する地区・村では住民全員を12か月ごとに治療するとしていること、食品媒介吸虫症全体では年間約20万件の罹患・7,000人以上の死亡・世界で200万年以上の障害調整生存年数(DALY)に達する疾病負荷があること(この負荷推定は肝吸虫症・肝蛭症・肝ジストマ症・肺吸虫症の4疾患の合計であり肝吸虫症単独の数値ではない)を確認した閲覧 2026-09-07
- 2.Clinical Overview of Clonorchis(Centers for Disease Control and Prevention(医療者向けページ、2024年2月12日更新)・2024)肝吸虫(Clonorchis sinensis)感染者の多くは無症状であり、症状がある場合は消化不良・悪心・腹痛・肝腫大・下痢・便秘・発熱・黄疸がみられること、重度感染または反復感染のある小児は栄養不良のリスクがあること、間欠的な虫卵排出のため診断には別日に採取した3検体の便虫卵検査が推奨されること、米国内ではKephera Diagnostics社が血清学的検査を提供していること、超音波・CT・MRIで拡張した胆管を検出できることを確認した。治療はプラジカンテル75mg/kg/日を1日3回に分割し2日間投与、代替薬としてアルベンダゾール10mg/kg/日を7日間投与するとしていること、肝吸虫症が胆管癌(cholangiocarcinoma)という稀ながん腫と関連するとしていることを確認した閲覧 2026-09-07
- 3.BILTRICIDE- praziquantel tablet, film coated(Bayer HealthCare Pharmaceuticals(DailyMed / U.S. FDA 添付文書、2023年12月改訂)・2023)米国添付文書の適応が1歳以上の患者における肝吸虫症(Clonorchis sinensis / Opisthorchis viverrini)を含むこと、肝吸虫症・タイ肝吸虫症の用法用量が25mg/kgを4〜6時間あけて1日3回、1日のみ(総量75mg/kg)であることを確認した閲覧 2026-09-07
- 4.ビルトリシド錠600mg 電子添文(2023年10月改訂・第2版)(バイエル薬品(PMDA 医療用医薬品情報)・2023)日本の電子添文が肝吸虫症をプラジカンテルの承認適応の一つと定めていること、用法用量が1回20mg/kgを1日2回、2日間投与であることを確認した閲覧 2026-09-07