Clonorchis sinensis

🧠 全体像：肝吸虫 liver fluke 肝吸虫（liver fluke） liver fluke（肝吸虫） （Clonorchis sinensis）を読む軸は「胆管癌Cholangiocarcinoma 胆管癌（Cholangiocarcinoma）Cholangiocarcinoma（胆管癌） の古典的危険因子」という1点に尽きる。感染経路は生・加熱不十分な淡水魚 freshwater fish 淡水魚（freshwater fish） freshwater fish（淡水魚） （コイ科）の摂取で、幼若虫schistosomulum 幼若虫（schistosomulum）schistosomulum（幼若虫） は肝実質 hepatic parenchyma 肝実質（hepatic parenchyma） hepatic parenchyma（肝実質） を移行せず直接、肝内胆管intrahepatic bile duct 肝内胆管（intrahepatic bile duct）intrahepatic bile duct（肝内胆管） の末梢側に住み着く点が、肝実質hepatic parenchyma 肝実質（hepatic parenchyma）hepatic parenchyma（肝実質） を貫いてから胆管に至る肝蛭Fasciola hepatica 肝蛭（Fasciola hepatica）Fasciola hepatica（肝蛭） （Fasciola hepatica）と対照的である。⚠️ 肝吸虫liver fluke 肝吸虫（liver fluke）liver fluke（肝吸虫） と肝蛭 Fasciola hepatica 肝蛭（Fasciola hepatica） Fasciola hepatica（肝蛭） は、英語ではどちらも「肝臓の吸虫」という総称で呼ばれることがあるが、属も生活環も別の生物——国際がん研究機関が胆管癌 Cholangiocarcinoma 胆管癌（Cholangiocarcinoma） Cholangiocarcinoma（胆管癌） の原因として Group 1 に分類しているのは本種（Clonorchis sinensis）であり、プラジカンテルpraziquantel プラジカンテル（praziquantel）praziquantel（プラジカンテル） が効かない肝蛭 Fasciola hepatica 肝蛭（Fasciola hepatica） Fasciola hepatica（肝蛭） とは取り違えないこと。慢性・多数寄生による胆管上皮 bile duct epithelium 胆管上皮（bile duct epithelium） bile duct epithelium（胆管上皮） への持続的刺激が、再発性の胆管炎・肝内結石intrahepatic stone (hepatolithiasis) 肝内結石（intrahepatic stone (hepatolithiasis)）intrahepatic stone (hepatolithiasis)（肝内結石） を経て胆管癌Cholangiocarcinoma 胆管癌（Cholangiocarcinoma）Cholangiocarcinoma（胆管癌） （特に肝内胆管癌 intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC） intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC（肝内胆管癌））へ至るという流れが試験・臨床の両方で問われる。

微生物学的な特徴

• 吸虫（トレマトーダ）。扁平な葉状の虫体で、住血吸虫Schistosomes 住血吸虫（Schistosomes）Schistosomes（住血吸虫） を除く吸虫共通の性質として雌雄同体hermaphroditic (monoecious)雌雄同体（hermaphroditic (monoecious)）hermaphroditic (monoecious)（雌雄同体）。成虫の体長は1〜2cm程度とヒト寄生吸虫の中では小型。
• 虫卵は吸虫の中でも最小級の有蓋卵 operculated egg有蓋卵（operculated egg） operculated egg（有蓋卵）——肩状の隆起 shoulder 隆起（shoulder） shoulder（隆起） と、蓋の反対側の小さな突起（abopercular knob）が特徴。近縁のOpisthorchis属（東南アジア・東欧に分布する別の「肝吸虫liver fluke肝吸虫（liver fluke）liver fluke（肝吸虫）」）とは形態でほぼ鑑別できない。
• 成虫は肝内胆管intrahepatic bile duct 肝内胆管（intrahepatic bile duct）intrahepatic bile duct（肝内胆管） の末梢側（小葉間胆管interlobular bile duct小葉間胆管（interlobular bile duct）interlobular bile duct（小葉間胆管））に住み着く——肝蛭Fasciola hepatica肝蛭（Fasciola hepatica）Fasciola hepatica（肝蛭）の成虫が主に大型の近位・肝外胆管extrahepatic bile duct 肝外胆管（extrahepatic bile duct）extrahepatic bile duct（肝外胆管） に定着するのと対照的。

生活環

flowchart TD
    A["虫卵（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='miracidium'>ミラシジウム</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='internal capsule'>内包</span>）が<br>胆汁を経て糞便中に排出"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='freshwater snail'>淡水巻貝</span>（第1中間宿主）に<br>卵ごと摂取される"]
    B --> C["貝の消化管内で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='miracidium'>ミラシジウム</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hatching'>孵化</span><br>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sporocyst'>スポロシスト</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='redia'>レジア</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cercaria'>セルカリア</span>"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cercaria'>セルカリア</span>が貝から<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diapedesis (emigration)'>遊出</span>し<br>水中を自由遊泳"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='freshwater fish'>淡水魚</span>（コイ科、第2中間宿主）の<br>皮下・筋肉に侵入し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='encystment (to encyst)'>被嚢</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='metacercaria'>メタセルカリア</span>）"]
    E --> F["ヒト（終宿主）が生・加熱不十分な<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='freshwater fish'>淡水魚</span>を摂取"]
    F --> G["十二指腸で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='excystation'>脱嚢</span>した<span class='jp-term jp-term-diagram' title='schistosomulum'>幼若虫</span>が<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ampulla of Vater'>ファーター乳頭</span>から胆管を遡行"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intrahepatic bile duct'>肝内胆管</span>末梢側に定着し成虫化<br>→産卵（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatic parenchyma'>肝実質</span>は貫かない）"]
    H --> A

⭐ 肝実質hepatic parenchyma 肝実質（hepatic parenchyma）hepatic parenchyma（肝実質） を移行しない点が肝蛭 Fasciola hepatica 肝蛭（Fasciola hepatica） Fasciola hepatica（肝蛭） との最大の違い。肝蛭Fasciola hepatica 肝蛭（Fasciola hepatica）Fasciola hepatica（肝蛭） の幼若虫 schistosomulum 幼若虫（schistosomulum） schistosomulum（幼若虫） は腸壁→肝被膜 hepatic capsule 肝被膜（hepatic capsule） hepatic capsule（肝被膜） →肝実質 hepatic parenchyma 肝実質（hepatic parenchyma） hepatic parenchyma（肝実質） をトンネル状に移行してから胆管に到達するのに対し、本種の幼若虫 schistosomulum 幼若虫（schistosomulum） schistosomulum（幼若虫） は十二指腸からファーター乳頭 ampulla of Vater ファーター乳頭（ampulla of Vater） ampulla of Vater（ファーター乳頭） を通って直接胆管系に入り、末梢の肝内胆管 intrahepatic bile duct 肝内胆管（intrahepatic bile duct） intrahepatic bile duct（肝内胆管） まで遡行する。急性期の肝実質 hepatic parenchyma 肝実質（hepatic parenchyma） hepatic parenchyma（肝実質） 破壊症状（発熱・腹痛の突出）が乏しく、代わりに慢性の胆管刺激が病態の主体になるのはこの生活環の違いに由来する。

病原性の仕組み

• 成虫が肝内胆管 intrahepatic bile duct 肝内胆管（intrahepatic bile duct） intrahepatic bile duct（肝内胆管） 末梢側に長期（数年〜20年以上）定着し、機械的刺激と虫体の分泌・排泄物excreta 排泄物（excreta）excreta（排泄物） による慢性炎症を持続的に起こす。
• 慢性炎症は胆管上皮 bile duct epithelium 胆管上皮（bile duct epithelium） bile duct epithelium（胆管上皮） の過形成・腺腫様変化adenomatous change腺腫様変化（adenomatous change）adenomatous change（腺腫様変化）・胆管周囲線維化periductal fibrosis胆管周囲線維化（periductal fibrosis）periductal fibrosis（胆管周囲線維化）を進行させ、胆汁うっ滞と細菌の混合感染 mixed infection (polymicrobial infection) 混合感染（mixed infection (polymicrobial infection)） mixed infection (polymicrobial infection)（混合感染） を通じて再発性の胆管炎、虫卵・虫体断片を核とした肝内結石intrahepatic stone (hepatolithiasis)肝内結石（intrahepatic stone (hepatolithiasis)）intrahepatic stone (hepatolithiasis)（肝内結石）の形成を促す。
• ⚠️ 胆管癌Cholangiocarcinoma 胆管癌（Cholangiocarcinoma）Cholangiocarcinoma（胆管癌） （特に肝内胆管癌 intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC） intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC（肝内胆管癌））の古典的危険因子。 国際がん研究機関は本種の慢性感染chronic infection慢性感染（chronic infection）chronic infection（慢性感染）をヒトに対して発がん性 carcinogenicity 発がん性（carcinogenicity） carcinogenicity（発がん性） がある（Group 1）に分類し、「慢性感染chronic infection 慢性感染（chronic infection）chronic infection（慢性感染） は胆管癌 Cholangiocarcinoma 胆管癌（Cholangiocarcinoma） Cholangiocarcinoma（胆管癌） を起こす」と明記している。1994年の評価ではヒトでの証拠が「限定的」でGroup 2A（おそらく発がん性 carcinogenicity 発がん性（carcinogenicity） carcinogenicity（発がん性） がある）だったが、2009年の作業部会で証拠が「十分」と判断されGroup 1へ格上げされた¹²——慢性の機械的刺激に加え、虫体の排泄・分泌物質による胆管上皮 bile duct epithelium 胆管上皮（bile duct epithelium） bile duct epithelium（胆管上皮） のDNADNA（deoxyribonucleic acid）損傷・増殖刺激が、数十年単位の重度・長期感染を背景に胆管上皮bile duct epithelium 胆管上皮（bile duct epithelium）bile duct epithelium（胆管上皮） の異形成→腺癌化へ進む。
• 原発性硬化性胆管炎primary sclerosing cholangitis, PSC原発性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis, PSC）primary sclerosing cholangitis, PSC（原発性硬化性胆管炎）と並んで、胆管癌Cholangiocarcinoma 胆管癌（Cholangiocarcinoma）Cholangiocarcinoma（胆管癌） の二大古典的危険因子として対で覚えるとよい。

感染経路と疫学

• 生・加熱不十分な淡水魚 freshwater fish 淡水魚（freshwater fish） freshwater fish（淡水魚） （コイ科）の摂取で感染する。流行地はアジアにほぼ限られ、多くの国で風土病 endemic disease 風土病（endemic disease） endemic disease（風土病） になっている³。中国広東省、韓国、ベトナム、ロシア極東など、淡水魚freshwater fish 淡水魚（freshwater fish）freshwater fish（淡水魚） を生で食べる習慣のある地域に集中する。
• ヒトのほか、イヌ・ネコ・ブタ・ネズミなど魚食性哺乳類 mammal 哺乳類（mammal） mammal（哺乳類） も終宿主となる人獣共通感染症であり、これらの糞便汚染が養殖池を介して生活環を維持する一因になる。
• 近縁属のOpisthorchis viverrini（タイ・ラオス）・Opisthorchis felineus（東欧・ロシア）も同じ生活環をもつ「肝吸虫liver fluke肝吸虫（liver fluke）liver fluke（肝吸虫）」として扱われるが、種としては別種である。発がん性carcinogenicity 発がん性（carcinogenicity）carcinogenicity（発がん性） の評価も同じではなく、国際がん研究機関は O. viverrini の慢性感染 chronic infection 慢性感染（chronic infection） chronic infection（慢性感染） を本種と同じ Group 1 とする一方¹、O. felineus は Group 3（ヒトへの発がん性 carcinogenicity 発がん性（carcinogenicity） carcinogenicity（発がん性） について分類できない。ヒトでの証拠が「不十分」とされた1994年の評価が現在も最新）のままである²。

起こす疾患

診断

• 糞便または胆汁からの有蓋卵operculated egg有蓋卵（operculated egg）operculated egg（有蓋卵）の検出。虫卵の排出は間欠的なので、別々の日に採取した3検体の便を調べる⁴。ただしOpisthorchis属の卵と形態的にほぼ鑑別できないため、渡航歴・喫食歴（流行地での淡水魚 freshwater fish 淡水魚（freshwater fish） freshwater fish（淡水魚） 生食）の聴取が重要。
• ERCPERCP（endoscopic retrograde cholangiopancreatography）で胆管内の虫体を直接確認できることがあり、治療的therapeutic 治療的（therapeutic）therapeutic（治療的） な虫体除去も兼ねられる。
• 画像検査（超音波・CTCT（computed tomography）・MRCPMRCP（magnetic resonance cholangiopancreatography））では、総胆管common bile duct (CBD) 総胆管（common bile duct (CBD)）common bile duct (CBD)（総胆管） の拡張を伴わずに肝内胆管intrahepatic bile duct 肝内胆管（intrahepatic bile duct）intrahepatic bile duct（肝内胆管） 末梢側がびまん性に軽度拡張する所見が特徴的——肝蛭Fasciola hepatica肝蛭（Fasciola hepatica）Fasciola hepatica（肝蛭）による近位・区域性segmental 区域性（segmental）segmental（区域性） の胆管病変とは分布パターンが異なる。
• 好酸球増多、胆道系酵素biliary enzymes 胆道系酵素（biliary enzymes）biliary enzymes（胆道系酵素） （ALPALP（alkaline phosphatase）・γ-GTP）の上昇。

治療と予防

• ⭐ プラジカンテルpraziquantel プラジカンテル（praziquantel）praziquantel（プラジカンテル） が第一選択——プラジカンテル praziquantel プラジカンテル（praziquantel） praziquantel（プラジカンテル） に反応しにくい肝蛭Fasciola hepatica肝蛭（Fasciola hepatica）Fasciola hepatica（肝蛭）とは異なり、本種はプラジカンテル praziquantel プラジカンテル（praziquantel） praziquantel（プラジカンテル） に良好に反応する点も両者を区別する手がかりになる。用量は機関によって書き方が異なる。

• 代替薬としてアルベンダゾール albendazole アルベンダゾール（albendazole） albendazole（アルベンダゾール） （米国CDCは10 mg/kg/日を7日間とする）⁴。
• 胆管閉塞bile-duct obstruction 胆管閉塞（bile-duct obstruction）bile-duct obstruction（胆管閉塞） や反復する胆管炎を伴う例ではERCPによる虫体・結石の除去を要することがある。
• 予防：流行地での淡水魚 freshwater fish 淡水魚（freshwater fish） freshwater fish（淡水魚） の生食を避ける（十分な加熱、または冷凍による幼虫の失活）、糞便の環境汚染対策（養殖池への糞便流入を断つ）。

まとめ

• 肝吸虫liver fluke 肝吸虫（liver fluke）liver fluke（肝吸虫） （Clonorchis sinensis）は淡水巻貝freshwater snail 淡水巻貝（freshwater snail）freshwater snail（淡水巻貝） →淡水魚 freshwater fish淡水魚（freshwater fish） freshwater fish（淡水魚）の2つの中間宿主を経て、生・加熱不十分な淡水魚 freshwater fish 淡水魚（freshwater fish） freshwater fish（淡水魚） の摂取でヒトに感染する吸虫。
• 幼若虫schistosomulum 幼若虫（schistosomulum）schistosomulum（幼若虫） は肝実質 hepatic parenchyma 肝実質（hepatic parenchyma） hepatic parenchyma（肝実質） を移行せず、十二指腸からファーター乳頭 ampulla of Vater ファーター乳頭（ampulla of Vater） ampulla of Vater（ファーター乳頭） を通って直接肝内胆管 intrahepatic bile duct 肝内胆管（intrahepatic bile duct） intrahepatic bile duct（肝内胆管） 末梢側に到達し成虫化する——肝実質 hepatic parenchyma 肝実質（hepatic parenchyma） hepatic parenchyma（肝実質） を貫いてから胆管に至る肝蛭Fasciola hepatica 肝蛭（Fasciola hepatica）Fasciola hepatica（肝蛭） （Fasciola hepatica）とは属も生活環も別であり、取り違えない。
• 慢性の機械的刺激と虫体分泌物による胆管上皮 bile duct epithelium 胆管上皮（bile duct epithelium） bile duct epithelium（胆管上皮） 傷害が、再発性胆管炎・肝内結石intrahepatic stone (hepatolithiasis) 肝内結石（intrahepatic stone (hepatolithiasis)）intrahepatic stone (hepatolithiasis)（肝内結石） を経て胆管癌Cholangiocarcinoma胆管癌（Cholangiocarcinoma）Cholangiocarcinoma（胆管癌）の古典的危険因子になる（国際がん研究機関のGroup 1）。近縁の Opisthorchis felineus は Group 3 で、同列には扱われていない。
• 診断は糞便・胆汁中の有蓋卵 operculated egg 有蓋卵（operculated egg） operculated egg（有蓋卵） 検出、ERCP、画像上の肝内胆管 intrahepatic bile duct 肝内胆管（intrahepatic bile duct） intrahepatic bile duct（肝内胆管） 末梢側のびまん性拡張。
• 治療は肝蛭 Fasciola hepatica 肝蛭（Fasciola hepatica） Fasciola hepatica（肝蛭） と異なりプラジカンテルpraziquantel プラジカンテル（praziquantel）praziquantel（プラジカンテル） が第一選択。予防は流行地での淡水魚 freshwater fish 淡水魚（freshwater fish） freshwater fish（淡水魚） の生食回避。