Microbe Atlas · 蠕虫
Fasciola hepatica
肝蛭
- 分類
- 吸虫 / TrematodesFasciola
- 科目
- Medical Microbiology
- トピック
- 4/28: Fasciola hepatica5/11: Zoonotic infections (list) and their prevention5/17: Enterally acquired parasitic infections (list) and their diagnosis
- 原因となる疾患
- 肝蛭症
- 作用する薬剤
- トリクラベンダゾールビチオノール
🧠 全体像:肝蛭 Fasciola hepatica 肝蛭(Fasciola hepatica) Fasciola hepatica(肝蛭) は吸虫(トレマトーダ)の生活環の「基本形」——貝(中間宿主)→セルカリア cercaria セルカリア(cercaria) cercaria(セルカリア) →被嚢 encystment (to encyst) 被嚢(encystment (to encyst)) encystment (to encyst)(被嚢) という骨格に、水生植物aquatic plant 水生植物(aquatic plant)aquatic plant(水生植物) への被嚢 encystment (to encyst)被嚢(encystment (to encyst)) encystment (to encyst)(被嚢)という独自の一手が加わる。感染経路はクレソンなどの水生植物 aquatic plant 水生植物(aquatic plant) aquatic plant(水生植物) の生食であり、マンソン住血吸虫Schistosoma mansoniマンソン住血吸虫(Schistosoma mansoni)Schistosoma mansoni(マンソン住血吸虫)など住血吸虫 Schistosomes 住血吸虫(Schistosomes) Schistosomes(住血吸虫) 属のような水中曝露(経皮感染percutaneous infection経皮感染(percutaneous infection)percutaneous infection(経皮感染))や、他の吸虫のような魚の摂食とは異なる点が急所になる。そして本種は、他の主要な吸虫症でプラジカンテル praziquantel プラジカンテル(praziquantel) praziquantel(プラジカンテル) が効くのに肝蛭症fascioliasis 肝蛭症(fascioliasis)fascioliasis(肝蛭症) だけは反応しにくいという例外性でも記憶に残る。
微生物学的な特徴
- 吸虫(トレマトーダ)。扁平で肉厚な葉状の虫体で、住血吸虫Schistosomes 住血吸虫(Schistosomes)Schistosomes(住血吸虫) を除く吸虫共通の性質として雌雄同体hermaphroditic (monoecious)雌雄同体(hermaphroditic (monoecious))hermaphroditic (monoecious)(雌雄同体)である。
- 卵は黄褐色の有蓋卵operculated egg有蓋卵(operculated egg)operculated egg(有蓋卵)(一端に蓋を持つ)——住血吸虫 Schistosomes 住血吸虫(Schistosomes) Schistosomes(住血吸虫) の無蓋卵 non-operculated egg 無蓋卵(non-operculated egg) non-operculated egg(無蓋卵) と対照的。
- 中間宿主は水生巻貝(Lymnaea属など)、終宿主は牛・羊などの反芻動物 ruminant 反芻動物(ruminant) ruminant(反芻動物) (ヒトは非典型的 non-conventional 非典型的(non-conventional) non-conventional(非典型的) な終宿主)。
生活環
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='metacercaria'>メタセルカリア</span>付着の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='aquatic plant'>水生植物</span>(クレソン等)を摂食"] --> B["十二指腸で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='excystation'>脱嚢</span>"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='schistosomulum'>幼若虫</span>が腸壁を貫通"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatic capsule'>肝被膜</span>を貫き<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatic parenchyma'>肝実質</span>を移行<br>(急性期の組織破壊)"]
D --> E["胆管に到達し成虫化<br>(感染後3〜4か月)"]
E --> F["産卵→糞便中に排出"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fresh water'>淡水</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='miracidium'>ミラシジウム</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='hatching'>孵化</span><br>→貝に侵入"]
G --> H["貝内で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sporocyst'>スポロシスト</span><br>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='redia'>レジア</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cercaria'>セルカリア</span>"]
H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cercaria'>セルカリア</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aquatic plant'>水生植物</span>表面で<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='encystment (to encyst)'>被嚢</span>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='metacercaria'>メタセルカリア</span>)"]
I --> A
病原性の仕組み
- 急性期(肝実質hepatic parenchyma 肝実質(hepatic parenchyma)hepatic parenchyma(肝実質) 移行期):幼若虫 schistosomulum 幼若虫(schistosomulum) schistosomulum(幼若虫) が肝被膜 hepatic capsule 肝被膜(hepatic capsule) hepatic capsule(肝被膜) を貫き肝実質 hepatic parenchyma 肝実質(hepatic parenchyma) hepatic parenchyma(肝実質) をトンネル状に移行することによる物理的な組織破壊——腹痛・発熱・好酸球増多の病態基盤になる。
- 慢性期(胆管寄生期):成虫が胆管内に定着することによる機械的閉塞 mechanical obstruction 機械的閉塞(mechanical obstruction) mechanical obstruction(機械的閉塞) と胆管上皮 bile duct epithelium 胆管上皮(bile duct epithelium) bile duct epithelium(胆管上皮) の炎症・過形成——胆管炎、閉塞性黄疸obstructive jaundice閉塞性黄疸(obstructive jaundice)obstructive jaundice(閉塞性黄疸)、進行すると胆汁性肝硬変 biliary cirrhosis 胆汁性肝硬変(biliary cirrhosis) biliary cirrhosis(胆汁性肝硬変) へ至る。
- ⚠️ 急性期の「移行による組織破壊」と慢性期の「閉塞による胆汁うっ滞」は機序が全く異なるため、感染からの経過時期によって症状の主体が変わる点に注意する。
感染経路と疫学
- クレソン・セリなど水生植物 aquatic plant 水生植物(aquatic plant) aquatic plant(水生植物) の生食(野生採取品・家庭菜園での栽培品を含む)による感染。
- 牛・羊の放牧地域(南米アンデス高地、中東、アフリカ、東南アジア)で家畜 domestic animals 家畜(domestic animals) domestic animals(家畜) の流行と重なりヒト症例も集積する。
- 流行地からの輸入野菜や、渡航先での生食でも散発 sporadic 散発(sporadic) sporadic(散発) する。
起こす疾患
肝蛭症fascioliasis肝蛭症(fascioliasis)fascioliasis(肝蛭症):急性期(発熱・腹痛・好酸球増多・肝腫大hepatomegaly肝腫大(hepatomegaly)hepatomegaly(肝腫大))、慢性期(胆管閉塞bile-duct obstruction胆管閉塞(bile-duct obstruction)bile-duct obstruction(胆管閉塞)・黄疸・胆管炎・肝硬変)。まれに皮下・眼窩など異所性への迷入 migrate/displace into 迷入(migrate/displace into) migrate/displace into(迷入) も報告される。
診断
- 糞便または胆汁からの黄褐色の有蓋卵 operculated egg有蓋卵(operculated egg) operculated egg(有蓋卵)の検出——急性期は成虫がまだ産卵していないため糞便検査 stool examination 糞便検査(stool examination) stool examination(糞便検査) が陰性になりうる。この時期は血清学的検査に頼る。
- CTCT(computed tomography)・超音波などの画像検査で虫体や肝内 intrahepatic 肝内(intrahepatic) intrahepatic(肝内) のトラック様病変を検出する。
- 好酸球増多は著明なことが多い。
治療と予防
- トリクラベンダゾールtriclabendazoleトリクラベンダゾール(triclabendazole)triclabendazole(トリクラベンダゾール)が第一選択で、成人・小児のどの病期・病型にも高い有効性が示されている1。マンソン住血吸虫Schistosoma mansoniマンソン住血吸虫(Schistosoma mansoni)Schistosoma mansoni(マンソン住血吸虫)をはじめとする住血吸虫症 schistosomiasis 住血吸虫症(schistosomiasis) schistosomiasis(住血吸虫症) など多くの吸虫症でプラジカンテルpraziquantelプラジカンテル(praziquantel)praziquantel(プラジカンテル)が標準治療となるのに対し、⭐ 肝蛭症fascioliasis 肝蛭症(fascioliasis)fascioliasis(肝蛭症) はプラジカンテル praziquantel プラジカンテル(praziquantel) praziquantel(プラジカンテル) がほとんど効かないという例外で(アルベンダゾールalbendazoleアルベンダゾール(albendazole)albendazole(アルベンダゾール)・メトロニダゾールなど他の多くの駆虫薬 anthelmintic 駆虫薬(anthelmintic) anthelmintic(駆虫薬) も同様)1、この対比は頻出ポイントになる。
- ⚠️ 日本ではトリクラベンダゾール triclabendazole トリクラベンダゾール(triclabendazole) triclabendazole(トリクラベンダゾール) は未承認薬である。 国内の肝蛭症 fascioliasis 肝蛭症(fascioliasis) fascioliasis(肝蛭症) には、国外製品(EGATEN)を用いる特定臨床研究(国立国際医療センターが統括する多施設研究 multicenter study多施設研究(multicenter study) multicenter study(多施設研究))の枠組みで治療が行われている2。
- かつての代替薬ビチオノールbithionolビチオノール(bithionol)bithionol(ビチオノール)は、治療期間が長く忍容性 tolerability 忍容性(tolerability) tolerability(忍容性) に問題があり、現在は市販 marketing 市販(marketing) marketing(市販) されていない(歴史的な薬)1。
- 難治例・胆管閉塞bile-duct obstruction 胆管閉塞(bile-duct obstruction)bile-duct obstruction(胆管閉塞) 例では内視鏡的または外科的な虫体除去を要することがある。
- 予防:流行地での水生植物 aquatic plant 水生植物(aquatic plant) aquatic plant(水生植物) の生食を避ける(十分な洗浄・加熱)、家畜domestic animals 家畜(domestic animals)domestic animals(家畜) の駆虫 deworming (anthelmintic treatment)駆虫(deworming (anthelmintic treatment)) deworming (anthelmintic treatment)(駆虫)。
まとめ
- 肝蛭Fasciola hepatica 肝蛭(Fasciola hepatica)Fasciola hepatica(肝蛭) は肝臓・胆管に寄生する吸虫で(同じく胆管に寄生する肝吸虫liver fluke肝吸虫(liver fluke)liver fluke(肝吸虫)とは別種)、吸虫共通の生活環(貝中間宿主→セルカリア cercariaセルカリア(cercaria) cercaria(セルカリア))に加え、水生植物aquatic plant 水生植物(aquatic plant)aquatic plant(水生植物) への被嚢 encystment (to encyst)被嚢(encystment (to encyst)) encystment (to encyst)(被嚢)というステップを持つ。
- 感染はメタセルカリア metacercaria メタセルカリア(metacercaria) metacercaria(メタセルカリア) が付着した水生植物 aquatic plant 水生植物(aquatic plant) aquatic plant(水生植物) (クレソン等)の摂食による。幼若虫schistosomulum 幼若虫(schistosomulum)schistosomulum(幼若虫) は腸壁→肝被膜 hepatic capsule 肝被膜(hepatic capsule) hepatic capsule(肝被膜) →肝実質 hepatic parenchyma 肝実質(hepatic parenchyma) hepatic parenchyma(肝実質) を経て胆管に到達し成虫化する。
- 急性期は肝実質 hepatic parenchyma 肝実質(hepatic parenchyma) hepatic parenchyma(肝実質) 移行による組織破壊(腹痛・発熱・好酸球増多)、慢性期は胆管閉塞 bile-duct obstruction 胆管閉塞(bile-duct obstruction) bile-duct obstruction(胆管閉塞) (黄疸・肝硬変)が主体——機序が全く異なる2つの病期を区別する。
- 診断は糞便・胆汁中の有蓋卵 operculated egg 有蓋卵(operculated egg) operculated egg(有蓋卵) 検出、画像検査、好酸球増多。
- ⭐ 治療は他の吸虫症と異なりプラジカンテル praziquantel プラジカンテル(praziquantel) praziquantel(プラジカンテル) ではなくトリクラベンダゾールtriclabendazoleトリクラベンダゾール(triclabendazole)triclabendazole(トリクラベンダゾール)が第一選択(日本では未承認で、特定臨床研究の枠組みで使われる)。ビチオノールbithionol ビチオノール(bithionol)bithionol(ビチオノール) は現在市販 marketing 市販(marketing) marketing(市販) されていない。
出典
- 1.Triclabendazole in the treatment of human fascioliasis: a review(Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene(Gandhi P, et al.)・2019)PMC の全文(PMC6906998)で、25年にわたる臨床試験と症例報告からトリクラベンダゾールが成人・小児のあらゆる病期・病型の肝蛭症に高い有効性を示したこと、プラジカンテル・アルベンダゾール・メトロニダゾールなど大半の駆虫薬は肝蛭症にほとんど効かないこと、トリクラベンダゾール以前に広く使われたビチオノールは治療期間が長く忍容性に問題があり治癒率もばらつき、現在は市販されていないこと、エメチンは心毒性のため使用が限られること、トリクラベンダゾールはエジプト(1997年)・フランス(2002年)で承認され、製造元の寄付による流行国向けの供給をWHOが運用していることを確認した。閲覧 2026-09-27
- 2.肝蛭症に対するトリクラベンダゾールの効果・安全性評価研究(臨床研究等提出・公開システム(jRCT)/国立健康危機管理研究機構 国立国際医療センター・2026)jRCTs071190020 の公開ページ(最終公表日 令和8年8月20日)で、研究の目的が「わが国において発生した肝蛭症に対して欧米諸国での標準治療法に準拠した治療を実施し、治療に用いられる国内未承認薬トリクラベンダゾール錠の効果と安全性を確認」することであり、被験薬がスイス等で販売されるEGATEN(承認番号なし、提供者 Novartis International AG)、統括管理者の所属が国立健康危機管理研究機構 国立国際医療センターで多施設共同研究に該当すること、特定臨床研究として2019年8月13日に開始され現在も募集中であることを確認した。閲覧 2026-09-27