Microbe Atlas · 細菌
Francisella tularensis
野兎病菌
- 分類
- G− 球桿菌 / Gram− coccobacilliFrancisella
- 性状
- Gram陰性 (G−)球桿菌 Coccobacilli
- 科目
- Medical Microbiology
- トピック
- 2/23: Pasteurella multocida, Francisella tularensis, Bartonella species5/1: Bacteria causing skin and wound infections (list) and their diagnosis5/3: Bacteria and viruses causing ophthalmic (eye) infections (list) and their diagnosis
- 自然耐性薬
- ペニシリンG
- 原因となる疾患
- リンパ管炎
🧠 全体像：野兎病菌tularemia bacillus野兎病菌（tularemia bacillus）tularemia bacillus（野兎病菌）を理解する出発点は臨床像ではなく感染力の桁違いの強さである。わずか10〜50個の菌体が皮膚接種・吸入のいずれでも発症させうる——この低感染量ゆえに生物兵器カテゴリーACategory A bioterrorism agent生物兵器カテゴリーA（Category A bioterrorism agent）Category A bioterrorism agent（生物兵器カテゴリーA）に指定され、検査室内感染laboratory-acquired infection検査室内感染（laboratory-acquired infection）laboratory-acquired infection（検査室内感染）のリスクも高いため培養を試みる前に必ず検査室へ連絡する。曝露歴はウサギ・ノウサギとダニが軸で、侵入門戸portal of entry侵入門戸（portal of entry）portal of entry（侵入門戸）によって潰瘍リンパ節型Ulceroglandular form潰瘍リンパ節型（Ulceroglandular form）Ulceroglandular form（潰瘍リンパ節型）・眼腺型oculoglandular type眼腺型（oculoglandular type）oculoglandular type（眼腺型）・口腔咽頭型oropharyngeal type口腔咽頭型（oropharyngeal type）oropharyngeal type（口腔咽頭型）・肺型Pneumonic form肺型（Pneumonic form）Pneumonic form（肺型）などに姿を変えるが、いずれもマクロファージ内で増殖し乾酪壊死性肉芽腫caseating necrotizing granuloma乾酪壊死性肉芽腫（caseating necrotizing granuloma）caseating necrotizing granuloma（乾酪壊死性肉芽腫）を作るという同じ機序に行き着く。
微生物学的な特徴
小型のグラム陰性球桿菌Gram-negative coccobacillusグラム陰性球桿菌（Gram-negative coccobacillus）Gram-negative coccobacillus（グラム陰性球桿菌）で偏性好気性obligate aerobe偏性好気性（obligate aerobe）obligate aerobe（偏性好気性）。発育要求性fastidious growth requirement発育要求性（fastidious growth requirement）fastidious growth requirement（発育要求性）が高く、システインを添加した特殊培地でなければ発育しない。
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 培養 | フランシス培地Francis mediumフランシス培地（Francis medium）Francis medium（フランシス培地）（ブドウ糖・システイン・ウサギ血を含む）や緩衝炭素酵母エキス寒天培地BCYE緩衝炭素酵母エキス寒天培地（BCYE）BCYE（緩衝炭素酵母エキス寒天培地）での好気培養aerobic culture好気培養（aerobic culture）aerobic culture（好気培養）——コロニーは小型・円形で金属光沢のある青色を呈する |
| 感染力 | 極めて低い感染量（10〜50個程度）で発症しうる——生物兵器カテゴリーACategory A bioterrorism agent生物兵器カテゴリーA（Category A bioterrorism agent）Category A bioterrorism agent（生物兵器カテゴリーA）に分類される所以 |
| 細胞内寄生性parasitic寄生性（parasitic）parasitic（寄生性） | 通性細胞内寄生菌facultative intracellular bacteria通性細胞内寄生菌（facultative intracellular bacteria）facultative intracellular bacteria（通性細胞内寄生菌）——マクロファージ内に侵入し増殖する |
| バイオセーフティbiosafetyバイオセーフティ（biosafety）biosafety（バイオセーフティ） | BSL-3相当の取り扱いを要する。ルーチンの自動同定システムでのエアロゾルaerosolエアロゾル（aerosol）aerosol（エアロゾル）発生が検査室内感染laboratory-acquired infection検査室内感染（laboratory-acquired infection）laboratory-acquired infection（検査室内感染）の主因となるため、疑う場合は培養検体を提出する前に必ず検査室へ連絡する |
病原性の仕組み
マクロファージに取り込まれた菌はファゴソームからの脱出・細胞内増殖を経て、侵入門戸portal of entry侵入門戸（portal of entry）portal of entry（侵入門戸）の局所と所属リンパ節に乾酪壊死caseous necrosis乾酪壊死（caseous necrosis）caseous necrosis（乾酪壊死）性中心を持つ肉芽granulation肉芽（granulation）granulation（肉芽）腫を形成する。
| 段階 | 内容 |
|---|---|
| 侵入 | ダニ咬傷部・皮膚の小さな傷・結膜conjunctiva結膜（conjunctiva）conjunctiva（結膜）・気道粘膜など |
| 局所 | 侵入部に有痛性潰瘍を形成 |
| 播種 | マクロファージに取り込まれリンパ系を介して所属リンパ節（網内系臓器reticuloendothelial organs網内系臓器（reticuloendothelial organs）reticuloendothelial organs（網内系臓器））へ運ばれる |
| 病理 | 壊死性乾酪様中心を持つ肉芽granulation肉芽（granulation）granulation（肉芽）腫を形成——結核に類似した組織像を呈する |
⚠️ ヒト-ヒト感染はない。 感染経路は動物・節足動物からの直接曝露に限られ、患者からの空気感染airborne transmission空気感染（airborne transmission）airborne transmission（空気感染）・接触感染contact transmission接触感染（contact transmission）contact transmission（接触感染）は基本的に想定しなくてよい（ただし検体そのものの取り扱いはBSL-3が必要）。
感染経路と疫学
- 直接接触：感染動物zoonophilic感染動物（zoonophilic）zoonophilic（感染動物）（ウサギ・ノウサギが主要な保菌動物）の解体・皮剥ぎ、感染肉の摂食
- 間接接触：マダニ・アブdeerflyアブ（deerfly）deerfly（アブ）の咬傷、汚染された分泌物・塵埃の吸入（肺型Pneumonic form肺型（Pneumonic form）Pneumonic form（肺型））、眼への接種（眼腺型oculoglandular type眼腺型（oculoglandular type）oculoglandular type（眼腺型））、汚染された水・食物の摂取（口腔咽頭型oropharyngeal type口腔咽頭型（oropharyngeal type）oropharyngeal type（口腔咽頭型））
- 米国では中南部の州に多く、夏季（ダニの活動期active phase活動期（active phase）active phase（活動期））と冬季（狩猟期）に発症が増える二峰性の季節性を示す
起こす疾患
侵入門戸portal of entry侵入門戸（portal of entry）portal of entry（侵入門戸）によって6つの臨床病型に分かれるが、いずれも同じ病理機序（乾酪壊死性肉芽腫caseating necrotizing granuloma乾酪壊死性肉芽腫（caseating necrotizing granuloma）caseating necrotizing granuloma（乾酪壊死性肉芽腫））に基づく。
| 病型 | 頻度・特徴 |
|---|---|
| 潰瘍リンパ節型Ulceroglandular form潰瘍リンパ節型（Ulceroglandular form）Ulceroglandular form（潰瘍リンパ節型） | 最多。ダニ咬傷・動物接触部に有痛性潰瘍＋限局性リンパ節腫脹 |
| 腺型 | 潰瘍を伴わないリンパ節腫脹 |
| 眼腺型oculoglandular type眼腺型（oculoglandular type）oculoglandular type（眼腺型） | 結膜conjunctiva結膜（conjunctiva）conjunctiva（結膜）への接種による結膜conjunctiva結膜（conjunctiva）conjunctiva（結膜）炎＋同側の耳前リンパ節腫脹preauricular lymphadenopathy耳前リンパ節腫脹（preauricular lymphadenopathy）preauricular lymphadenopathy（耳前リンパ節腫脹） |
| 口腔咽頭型oropharyngeal type口腔咽頭型（oropharyngeal type）oropharyngeal type（口腔咽頭型） | 汚染された水・食物の摂取による咽頭炎＋頸部リンパ節腫脹cervical lymphadenopathy頸部リンパ節腫脹（cervical lymphadenopathy）cervical lymphadenopathy（頸部リンパ節腫脹） |
| 腸チフス型typhoidal type腸チフス型（typhoidal type）typhoidal type（腸チフス型） | 限局する所見に乏しい全身性感染。致死率が最も高い |
| 肺型Pneumonic form肺型（Pneumonic form）Pneumonic form（肺型） | 吸入による原発性肺炎、または他病型からの二次性播種。バイオテロbioterrorismバイオテロ（bioterrorism）bioterrorism（バイオテロ）の主要な懸念病型 |
診断
⚠️ 培養は危険。 生物兵器カテゴリーACategory A bioterrorism agent生物兵器カテゴリーA（Category A bioterrorism agent）Category A bioterrorism agent（生物兵器カテゴリーA）に分類され、培養操作自体が検査者への感染リスクとなる。ルーチンの生化学的同定システムはエアロゾルaerosolエアロゾル（aerosol）aerosol（エアロゾル）を発生させうるため、疑う場合は検体を提出する前に必ず検査室へ連絡し、BSL-3対応が可能な施設で扱う。
| 検査 | 内容 |
|---|---|
| 血清学 | 抗体凝集反応agglutination凝集反応（agglutination）agglutination（凝集反応）：4倍以上の上昇、または単一血清での高力価（目安として1:160以上）で診断的 |
| 直接蛍光抗体法direct immunofluorescence (DIF) / direct fluorescent antibody test (DFA)直接蛍光抗体法（direct immunofluorescence (DIF) / direct fluorescent antibody test (DFA)）direct immunofluorescence (DIF) / direct fluorescent antibody test (DFA)（直接蛍光抗体法） | 病変検体からの迅速抗原検出 |
| PCR | 培養を避けたい場合の選択肢として有用性が高まっている |
| 皮内反応intradermal skin test皮内反応（intradermal skin test）intradermal skin test（皮内反応） | ツラリン皮内反応tularin skin testツラリン皮内反応（tularin skin test）tularin skin test（ツラリン皮内反応）（遅延型過敏反応delayed-type hypersensitivity (DTH)遅延型過敏反応（delayed-type hypersensitivity (DTH)）delayed-type hypersensitivity (DTH)（遅延型過敏反応））——現在は疫学調査的な位置づけ |
治療と予防
⚠️ βラクタム系は本質的に無効。 野兎病菌tularemia bacillus野兎病菌（tularemia bacillus）tularemia bacillus（野兎病菌）は内因性のβラクタマーゼを産生し、ペニシリン系penicillinsペニシリン系（penicillins）penicillins（ペニシリン系）は分解されて効かない——グラム陰性桿菌に対する経験的治療empiric therapy経験的治療（empiric therapy）empiric therapy（経験的治療）の定番であるペニシリン系penicillinsペニシリン系（penicillins）penicillins（ペニシリン系）・アンピシリン系が、この菌に限っては選択肢から外れる理由である。
- 中等症〜重症：ストレプトマイシンstreptomycinストレプトマイシン（streptomycin）streptomycin（ストレプトマイシン）（歴史的な第一選択）またはゲンタマイシンgentamicinゲンタマイシン（gentamicin）gentamicin（ゲンタマイシン）
- 軽症・曝露後予防：ドキシサイクリンまたはシプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン）
- 代替薬：クロラムフェニコールchloramphenicolクロラムフェニコール（chloramphenicol）chloramphenicol（クロラムフェニコール）（中枢神経病変を伴う重症例で考慮）
- 予防：感染動物zoonophilic感染動物（zoonophilic）zoonophilic（感染動物）との接触時の手袋着用、ダニ忌避剤の使用、野生動物の肉は十分に加熱する。高リスクの検査室職員には弱毒生ワクチンattenuated live viral vaccines弱毒生ワクチン（attenuated live viral vaccines）attenuated live viral vaccines（弱毒生ワクチン）が治験薬investigational drug治験薬（investigational drug）investigational drug（治験薬）扱いで提供されることがあるが、一般には認可されていない
まとめ
- 野兎病菌tularemia bacillus野兎病菌（tularemia bacillus）tularemia bacillus（野兎病菌）は極めて低い感染量（10〜50個程度）で発症する生物兵器カテゴリーACategory A bioterrorism agent生物兵器カテゴリーA（Category A bioterrorism agent）Category A bioterrorism agent（生物兵器カテゴリーA）の菌——培養は検査室に事前連絡のうえBSL-3対応で行う。
- 曝露歴の軸はウサギ・ノウサギとダニ。侵入門戸portal of entry侵入門戸（portal of entry）portal of entry（侵入門戸）により潰瘍リンパ節型Ulceroglandular form潰瘍リンパ節型（Ulceroglandular form）Ulceroglandular form（潰瘍リンパ節型）（最多）・眼腺型oculoglandular type眼腺型（oculoglandular type）oculoglandular type（眼腺型）・口腔咽頭型oropharyngeal type口腔咽頭型（oropharyngeal type）oropharyngeal type（口腔咽頭型）・腸チフス型typhoidal type腸チフス型（typhoidal type）typhoidal type（腸チフス型）（最も致死的）・肺型Pneumonic form肺型（Pneumonic form）Pneumonic form（肺型）（バイオテロbioterrorismバイオテロ（bioterrorism）bioterrorism（バイオテロ）で懸念）に分かれるが、いずれも乾酪壊死性肉芽腫caseating necrotizing granuloma乾酪壊死性肉芽腫（caseating necrotizing granuloma）caseating necrotizing granuloma（乾酪壊死性肉芽腫）という共通の病理に基づく。
- ヒト-ヒト感染はない。
- 内因性βラクタマーゼによりペニシリン系penicillinsペニシリン系（penicillins）penicillins（ペニシリン系）は無効——治療はアミノグリコシド（ストレプトマイシンstreptomycinストレプトマイシン（streptomycin）streptomycin（ストレプトマイシン）・ゲンタマイシンgentamicinゲンタマイシン（gentamicin）gentamicin（ゲンタマイシン））が中心、軽症・曝露後予防はドキシサイクリン・シプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン）。
- 予防はダニ・動物接触対策が中心で、ワクチンは高リスク検査室職員向けの治験薬investigational drug治験薬（investigational drug）investigational drug（治験薬）扱いにとどまる。