抗ミュラー管ホルモン

🧠 全体像：AMHAMH（anti-Müllerian hormone）は名前のとおり胎生期 embryonic period 胎生期（embryonic period） embryonic period（胎生期） にミュラー管Müllerian duct ミュラー管（Müllerian duct）Müllerian duct（ミュラー管） を退縮させるホルモンとして発見されたが、臨床で測定する場面はむしろ出生後——女性では卵巣予備能 ovarian reserve卵巣予備能（ovarian reserve） ovarian reserve（卵巣予備能）、男性ではセルトリ細胞 Sertoli cells セルトリ細胞（Sertoli cells） Sertoli cells（セルトリ細胞） 機能の指標としての利用が中心である。どちらの性でも「今どれだけ機能する生殖細胞系の組織があるか」を映す点は共通しており、産生元は女性が発育中卵胞の顆粒膜細胞 granulosa cell顆粒膜細胞（granulosa cell） granulosa cell（顆粒膜細胞）、男性がセルトリ細胞 Sertoli cells セルトリ細胞（Sertoli cells） Sertoli cells（セルトリ細胞） と対応関係にある。基礎の性ステロイドに左右されにくく月経周期 menstrual cycle 月経周期（menstrual cycle） menstrual cycle（月経周期） 内でも安定しているため、FSHFSH（follicle-stimulating hormone）などの周期依存性の指標より扱いやすい場面がある一方、単回値で個人の閉経年齢や妊孕性を正確に予言する検査ではないという限界を持つ。

何を測っているか

AMHはトランスフォーミング増殖因子 growth factor 増殖因子（growth factor） growth factor（増殖因子） βファミリーに属する糖蛋白で、胎生期embryonic period 胎生期（embryonic period）embryonic period（胎生期） には未分化生殖管 genital duct 生殖管（genital duct） genital duct（生殖管） のうちミュラー管 Müllerian duct ミュラー管（Müllerian duct） Müllerian duct（ミュラー管） （将来の子宮・卵管・腟上部）を退縮させる。この機能は男性の性分化で働き、女性では出生後の卵巣機能の指標として利用される。

• 女性では発育過程にある卵胞の顆粒膜細胞 granulosa cell 顆粒膜細胞（granulosa cell） granulosa cell（顆粒膜細胞） が主にAMHを産生し、原始卵胞primordial follicle 原始卵胞（primordial follicle）primordial follicle（原始卵胞） から一次卵胞 primary follicle 一次卵胞（primary follicle） primary follicle（一次卵胞） への移行、およびFSH依存性の周期的な卵胞動員 follicular recruitment 卵胞動員（follicular recruitment） follicular recruitment（卵胞動員） を抑制する調節因子として働く¹。
• 男性ではセルトリ細胞 Sertoli cells セルトリ細胞（Sertoli cells） Sertoli cells（セルトリ細胞） がAMHを産生し、循環AMH値は機能するセルトリ細胞 Sertoli cells セルトリ細胞（Sertoli cells） Sertoli cells（セルトリ細胞） の量に見合う。したがって精巣機能、特に未熟なセルトリ細胞 Sertoli cells セルトリ細胞（Sertoli cells） Sertoli cells（セルトリ細胞） という細胞集団のバイオマーカー Biomarkers バイオマーカー（Biomarkers） Biomarkers（バイオマーカー） として扱われる²。

基準値と単位

単位はpmol/Lまたはng/mLで、測定系によってどちらを使うかが異なる。研究で用いられた8 pmol/Lは1.12 ng/mLに相当する¹（同じ総説が別の箇所で0.25 ng/mLを1.78 pmol/Lと書いており、いずれもおおよそ1 ng/mL＝7.1 pmol/Lの換算にあたる）が、この値をPOIの診断閾値として一律に流用しない。 現行ガイドラインはAMHを一次診断検査 diagnostic testing 診断検査（diagnostic testing） diagnostic testing（診断検査） にせず、月経異常menstrual irregularity 月経異常（menstrual irregularity）menstrual irregularity（月経異常） とFSHを診断の軸に置く³。日本の検査室はng/mL表記が主流のため、pmol/L表記の文献を参照するときは換算して読む。

年齢・性・測定系によって値は大きく異なり、単一の標準化された基準範囲 reference range 基準範囲（reference range） reference range（基準範囲） はまだ確立していない。⚠️ 以下の数値はいずれも別々の研究の値で、共通の母集団を持たない。 総説がまとめている代表的な報告として、多嚢胞性卵巣症候群polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS) 多嚢胞性卵巣症候群（polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)）polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)（多嚢胞性卵巣症候群） の女性のAMHは概して健常女性の2〜3倍とされる一方、個別の研究では患者群の平均5.4 ng/mLに対し対照群1.4 ng/mL（約3.9倍）という開きも報告されている。また、後期生殖年齢の女性を6年追跡した別のコホートでは、AMHが0.39 ng/mLを超えていれば以後6年以内に閉経へ至るのは10人に1人にとどまった¹。

女性では加齢とともに卵胞プールの減少を反映して低下する。⚠️ 閉経後にどこまで下がるかは研究間で幅がある。 13例のコホートでは閉経後全例が検出感度未満だった一方、閉経後33例を含む144例のコホートでは33例中20例（約61%）にとどまり、「閉経後は必ず検出感度未満になる」と一律には言えない¹。標準化されたキャリブレーションも確立しておらず、測定系（アッセイの種類、測定対象アイソフォーム isoformアイソフォーム（isoform） isoform（アイソフォーム）、検体の取扱い）によって結果にばらつきが生じるため、経時的serial 経時的（serial）serial（経時的） な比較は同一測定系で行う¹。

高値の意味

多嚢胞性卵巣症候群の診断での位置づけ

2023年の国際エビデンスベースガイドラインは、成人に限りAMHを経腟超音波 transvaginal ultrasound, TVUS 経腟超音波（transvaginal ultrasound, TVUS） transvaginal ultrasound, TVUS（経腟超音波） の代替としてPCOMの定義に使えるようにした。推奨の強さは4段階でそろっていないので、次の書き分けを崩さない⁴。

• 実践上の指針として、PCOMの定義には超音波かAMHのどちらか一方を使い、両方は行わない（過剰診断を避けるため）とされている⁴。
• ⚠️ 「成人では超音波の代わりになる」は「AMHが高ければPCOSと診断できる」ではない。3項目（高アンドロゲン症・排卵障害ovulatory dysfunction排卵障害（ovulatory dysfunction）ovulatory dysfunction（排卵障害）・PCOM）のうちPCOMの1項目を代替するだけである。

低値の意味

⚠️ 「特異度100%」の分母を取り違えない。 この数値の出どころは、2施設の大学病院で続発性の稀発月経 infrequent menstrual bleeding稀発月経（infrequent menstrual bleeding） infrequent menstrual bleeding（稀発月経）・無月経を主訴 chief complaint 主訴（chief complaint） chief complaint（主訴） に受診した女性124例と正常排卵の対照26例を後ろ向きに解析し、その原因（低ゴナドトロピン性性腺機能低下症hypogonadotropic hypogonadism低ゴナドトロピン性性腺機能低下症（hypogonadotropic hypogonadism）hypogonadotropic hypogonadism（低ゴナドトロピン性性腺機能低下症）・多嚢胞性卵巣症候群polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)多嚢胞性卵巣症候群（polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)）polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)（多嚢胞性卵巣症候群）・原発性卵巣機能不全primary ovarian insufficiency, POI原発性卵巣機能不全（primary ovarian insufficiency, POI）primary ovarian insufficiency, POI（原発性卵巣機能不全）・高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症））を鑑別できるかを見た研究である（原著は当時の呼称である早発卵巣不全 premature ovarian insufficiency (POI) 早発卵巣不全（premature ovarian insufficiency (POI)） premature ovarian insufficiency (POI)（早発卵巣不全） を用いている）⁶。つまりすでに月経異常 menstrual irregularity 月経異常（menstrual irregularity） menstrual irregularity（月経異常） で受診した集団の中で他の原因と見分けられるかを測った値であって、無症状の女性からPOIを拾い上げる性能ではない。同研究の抄録 abstract 抄録（abstract） abstract（抄録） が示しているのはROC曲線下面積 area under the curve 曲線下面積（area under the curve） area under the curve（曲線下面積） （原発性卵巣機能不全primary ovarian insufficiency, POI原発性卵巣機能不全（primary ovarian insufficiency, POI）primary ovarian insufficiency, POI（原発性卵巣機能不全） 0.977、WHOWHO（World Health Organization） 2群無排卵 anovulation無排卵（anovulation） anovulation（無排卵） 0.913）までで、8 pmol/Lという閾値と感度85%・特異度100%という数値は抄録 abstract 抄録（abstract） abstract（抄録） には無い。これらは上記の総説がこの原著に帰属させて記載している値であり（原著の全文は購読誌で取得できていない）、原著本文との逐語照合はできていない。

⚠️ 測定上の注意

• 単回値で個人の閉経年齢を予測しない。 単回のAMH測定で自然閉経の正確な年齢を予測することは現時点で推奨されていない¹。
• POIをAMH単独で診断しない。 現行ガイドラインは、40歳未満で4か月以上の月経不順 menstrual irregularity 月経不順（menstrual irregularity） menstrual irregularity（月経不順） または無月経がありFSHが25 IU/Lを超えることを診断基準 diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria） diagnostic criteria（診断基準） とし、AMHはFSH結果が不確実な場合の補助に位置づける（AMHを一次診断検査 diagnostic testing 診断検査（diagnostic testing） diagnostic testing（診断検査） に用いないことは強い推奨だが、エビデンスの確実性は非常に低いと格付けされている）³。
• 将来のPOIを予測する目的でAMHを測らない。 同じガイドラインは、精度の根拠が不十分であることを理由に、POIの予測を目的としたAMH測定を日常的 routine 日常的（routine） routine（日常的） に行わないよう求めている³。
• ホルモン避妊の使用歴を確認する。 経口避妊薬などの使用者ではAMHが低下するため、卵巣予備能ovarian reserve 卵巣予備能（ovarian reserve）ovarian reserve（卵巣予備能） を過小評価しうる¹。
• 測定系間の互換性がない。 標準化されたキャリブレーションが無く、アッセイの種類・測定対象アイソフォーム isoformアイソフォーム（isoform） isoform（アイソフォーム）・検体の取扱いで結果がばらつく。経時的serial 経時的（serial）serial（経時的） な変化を追うときは同一の測定系を用いる¹。2023年の国際PCOSガイドラインも、AMHを測定する検査室は集団ごと・測定系ごとのカットオフ cut-offカットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ）を用いるよう求めている⁴。
• 年齢とBMIBMI（body mass index）で基礎値がずれる。 一般集団では血清AMHは20〜25歳ごろにピークを迎え、BMIが高いほど低い値をとる⁴。
• ⚠️ 「月経周期menstrual cycle 月経周期（menstrual cycle）menstrual cycle（月経周期） を通じて安定」は資料によって強さが違う。 卵巣予備能ovarian reserve 卵巣予備能（ovarian reserve）ovarian reserve（卵巣予備能） の指標としてAMHが周期依存性の小さい検査であることは総説が挙げる利点だが¹、2023年の国際PCOSガイドラインは注意すべき因子の一つとして「血清AMHは月経周期 menstrual cycle 月経周期（menstrual cycle） menstrual cycle（月経周期） を通じて変動しうる」と明記している⁴。「周期のいつでもよい」と読み替えない。 また、この安定性自体が「妊孕性そのものを保証する」わけではない点も混同しない。

経時変化とモニタリング

• 卵巣予備能ovarian reserve 卵巣予備能（ovarian reserve）ovarian reserve（卵巣予備能） の評価では単回値でおおよその卵胞プールの規模を推定する。加齢に伴う緩やかな低下を追う場合は同一測定系での反復測定が望ましい。
• 顆粒膜細胞腫granulosa cell tumor顆粒膜細胞腫（granulosa cell tumor）granulosa cell tumor（顆粒膜細胞腫）の経過観察では、治療後のAMH推移そのものが臨床的に意味を持つ。 血清AMHは腫瘍径と正相関し、治療効果判定や再発の早期発見に用いられる。インヒビンBinhibin B インヒビンB（inhibin B）inhibin B（インヒビンB） と組み合わせることで再発検出能がさらに向上する⁵。
• 男性の精巣機能評価では、hCGhCG（human chorionic gonadotropin）負荷試験 challenge test負荷試験（challenge test） challenge test（負荷試験）がライディッヒ細胞 Leydig cells ライディッヒ細胞（Leydig cells） Leydig cells（ライディッヒ細胞） 機能を刺激して見るのに対し、AMHは非侵襲的に「機能するセルトリ細胞 Sertoli cellsセルトリ細胞（Sertoli cells） Sertoli cells（セルトリ細胞）・精巣組織の存在」を映す指標として先に評価される²。

まとめ

• AMHは胎生期 embryonic period 胎生期（embryonic period） embryonic period（胎生期） にミュラー管 Müllerian duct ミュラー管（Müllerian duct） Müllerian duct（ミュラー管） を退縮させるホルモンだが、臨床では女性の卵巣予備能 ovarian reserve卵巣予備能（ovarian reserve） ovarian reserve（卵巣予備能）・男性のセルトリ細胞 Sertoli cells セルトリ細胞（Sertoli cells） Sertoli cells（セルトリ細胞） 機能の指標として測定する。
• 女性では発育中卵胞の顆粒膜細胞 granulosa cell顆粒膜細胞（granulosa cell） granulosa cell（顆粒膜細胞）、男性ではセルトリ細胞 Sertoli cells セルトリ細胞（Sertoli cells） Sertoli cells（セルトリ細胞） が産生し、いずれも「機能する生殖組織の量」を反映する点が共通する。
• ⭐ 多嚢胞性卵巣症候群polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS) 多嚢胞性卵巣症候群（polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)）polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)（多嚢胞性卵巣症候群） で高値、卵胞プールが減る原発性卵巣機能不全primary ovarian insufficiency, POI原発性卵巣機能不全（primary ovarian insufficiency, POI）primary ovarian insufficiency, POI（原発性卵巣機能不全）で低値をとりうる。ただしPOIはAMH単独で診断せず、月経異常menstrual irregularity 月経異常（menstrual irregularity）menstrual irregularity（月経異常） とFSHを軸に判断する。将来のPOIを予測する目的でも測らない。 閉経後の検出感度未満の割合も研究間で幅がある。
• ⭐ 多嚢胞性卵巣症候群polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS) 多嚢胞性卵巣症候群（polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)）polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)（多嚢胞性卵巣症候群） では、2023年の国際ガイドラインが成人に限りAMHを超音波の代替としてPCOMの定義に使えるとした（条件付き推奨）。ただし単独検査にしない・思春期例には用いないはいずれも強い推奨で、月経不順menstrual irregularity 月経不順（menstrual irregularity）menstrual irregularity（月経不順） と高アンドロゲン症がそろっていればAMHも超音波も診断に要らない。
• ⚠️ 文献の数値は研究ごとに母集団が違う。「8 pmol/L未満で特異度100%」は、月経異常menstrual irregularity 月経異常（menstrual irregularity）menstrual irregularity（月経異常） で受診した集団の中で他の原因と見分けた値であって、無症状の女性を拾い上げる性能ではない。
• 卵巣顆粒膜細胞ovarian granulosa cell 卵巣顆粒膜細胞（ovarian granulosa cell）ovarian granulosa cell（卵巣顆粒膜細胞） 腫の腫瘍マーカー tumor markers 腫瘍マーカー（tumor markers） tumor markers（腫瘍マーカー） としても有用で、腫瘍径と相関し治療効果判定・再発監視に用いられる。
• ⚠️ 単回値で閉経年齢や妊孕性を正確に予言する検査ではなく、測定系間の互換性も無いため、経過を追うときは同一測定系で反復する。