hCG負荷試験

🧠 全体像：hCGhCG（human chorionic gonadotropin）負荷試験 challenge test 負荷試験（challenge test） challenge test（負荷試験） は、hCGがLHLH（luteinizing hormone）受容体を共有することを利用して精巣のライディッヒ細胞 Leydig cells ライディッヒ細胞（Leydig cells） Leydig cells（ライディッヒ細胞） を外から刺激し、テストステロンを作れるかどうかを見る負荷試験challenge test 負荷試験（challenge test）challenge test（負荷試験） である。必要になる理由は年齢にある——生後6か月から思春期開始（9〜14歳）までは基礎の性ステロイドが検出限界 limit of detection 検出限界（limit of detection） limit of detection（検出限界） 以下にとどまり、基礎値を測っても精巣が働けるかどうかが分からない¹。したがってこの検査が答えるのは「今テストステロンが低いか」ではなく「刺激すれば作れる精巣組織があるか」という問いである。⚠️ ただし投与量・回数・採血時期のプロトコルは標準化されておらず施設差が大きい¹ため、数値だけを単独で暗記しても意味をなさない。

何を見ているか

hCGはLH/hCG受容体に結合してライディッヒ細胞 Leydig cells ライディッヒ細胞（Leydig cells） Leydig cells（ライディッヒ細胞） を刺激し、テストステロン産生を促す。負荷前後のテストステロンの差が、ライディッヒ細胞Leydig cells ライディッヒ細胞（Leydig cells）Leydig cells（ライディッヒ細胞） が「存在し、かつ機能している」ことの直接の証拠になる。同じ精巣でも、精細管seminiferous tubules 精細管（seminiferous tubules）seminiferous tubules（精細管） 側のセルトリ細胞 Sertoli cells セルトリ細胞（Sertoli cells） Sertoli cells（セルトリ細胞） の状態はこの検査では分からない——AMHAMH（anti-Müllerian hormone）は精巣ではセルトリ細胞 Sertoli cells セルトリ細胞（Sertoli cells） Sertoli cells（セルトリ細胞） が産生し、血中の量は機能するセルトリ細胞 Sertoli cells セルトリ細胞（Sertoli cells） Sertoli cells（セルトリ細胞） の量に見合うため、未熟なセルトリ細胞 Sertoli cells セルトリ細胞（Sertoli cells） Sertoli cells（セルトリ細胞） を映す別の軸の指標になる。インヒビンBinhibin B インヒビンB（inhibin B）inhibin B（インヒビンB） とともに、思春期前の精巣組織が存在することを直接示すマーカーとして用いられる²。hCG負荷試験 challenge test 負荷試験（challenge test） challenge test（負荷試験） だけで精巣機能の全体像が分かるわけではない。

用途は3つに整理できる。

実施法と判定基準

⚠️ プロトコルが1つに定まっていないことを、最初に知っておく。 投与量・注射回数・採血の順序が異なる複数の方法が並存している¹。

判定の閾値も、どのプロトコルを採るかで変わる。

⚠️ この2つは同じ物差しではない。 閾値は測定系・プロトコル・対象年齢に紐づくので、自施設のプロトコルとセットでしか使えない。数値だけを切り離して覚えると、別の方法で出た結果を誤って判定する。

所見の意味（何が示唆されるか）

⭐ 思春期前男児では、正常なら基礎値からの上昇幅が非常に大きい。 103例の検討では、基礎テストステロンの中央値5.27 ng/dLに対し負荷後の中央値は167.26 ng/dL、症例ごとの上昇倍率は中央値23.65倍（P<0.001）で、81.5%が十分な反応を示した¹。「わずかに上がった」は正常反応ではないという感覚を持っておく。

💡 反応不良を「刺激の当て方が足りなかっただけ」と片づけない。 単回法で反応不良だった19例に3日法を追加しても、十分な反応へ転じたのは3例にとどまり、16例は延長しても不十分なままだった¹。プロトコルを延ばせば救えるのは一部であり、反応不良の多くは精巣側の問題を反映している。

小陰茎の評価のなかでの位置

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stretched penile length'>伸展陰茎長</span>が-2.5SD未満と確認"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='basal LH'>基礎LH</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='follicle-stimulating hormone'>FSH</span>・テストステロンを測定"]
    B --> C{"基礎値だけで判断できるか"}
    C -->|"生後6か月〜思春期前：基礎値は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='limit of detection'>検出限界</span>以下"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human chorionic gonadotropin'>hCG</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='challenge test'>負荷試験</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Leydig cells'>ライディッヒ細胞</span>を刺激"]
    C -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neonatal period'>新生児期</span>・思春期：基礎値が読める時期"| E["基礎値とゴナドトロピンの組合せで判断"]
    D --> F{"テストステロンが十分に上昇するか"}
    F -->|"上昇する"| G["精巣は機能している<br>上流の刺激不足＝視床下部・下垂体性を疑う"]
    F -->|"上昇しない"| H["精巣不全・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gonadal dysgenesis'>性腺形成不全</span>・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='steroidogenic enzyme'>ステロイド合成酵素</span>欠損を疑う"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='karyotyping'>核型検査</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gonosome'>性染色体</span>構成を確認"]

小陰茎micropenis 小陰茎（micropenis）micropenis（小陰茎） の評価では、hCG負荷試験 challenge test 負荷試験（challenge test） challenge test（負荷試験） と核型検査karyotyping 核型検査（karyotyping）karyotyping（核型検査） を組み合わせるのが標準的な進め方である⁴。⭐ この2つは別のことを確かめている——hCG負荷は精巣が働けるかどうかを、核型は染色体上の性が表現型と一致するかどうかを見る。どちらか一方では性分化疾患 differences of sex development, DSD 性分化疾患（differences of sex development, DSD） differences of sex development, DSD（性分化疾患） の評価が完結しない。

⚠️ 測定上の注意

• ⚠️ プロトコルが標準化されていないため、施設をまたいだ結果の比較ができない。 他院の「hCG負荷試験 challenge test 負荷試験（challenge test） challenge test（負荷試験） で反応不良」という記載は、どの方法・どの閾値によるかを確認しないと解釈できない¹。
• 子どもにとって負担の大きい検査である。 複数回の筋注と複数回の来院を要する。
• ⚠️ 「精巣組織があるかどうか」を知りたいだけなら、現在の第一選択はこの検査ではない。 触知できない性腺の評価では、思春期前の精巣組織の存在を直接示すマーカー（AMH・インヒビンBinhibin BインヒビンB（inhibin B）inhibin B（インヒビンB））が第一選択となっており、hCG負荷後テストステロンはライディッヒ細胞Leydig cells ライディッヒ細胞（Leydig cells）Leydig cells（ライディッヒ細胞） 機能そのものを評価したい特別な理由がある場合に限られる²。両側とも触知できない停留精巣cryptorchidism停留精巣（cryptorchidism）cryptorchidism（停留精巣）で「精巣が存在するか」を問うのか、「存在する精巣が働くか」を問うのかで、選ぶ検査が変わる。
• 反応が出るまでに日単位の時間がかかるため、緊急の意思決定には使えない。新生児期neonatal period 新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期） の低血糖など急を要する病態の評価は、この検査の結果を待たずに並行して進める。

まとめ

• hCG負荷試験 challenge test 負荷試験（challenge test） challenge test（負荷試験） はライディッヒ細胞 Leydig cells ライディッヒ細胞（Leydig cells） Leydig cells（ライディッヒ細胞） を外から刺激し、テストステロンを作れる精巣組織があるかを見る検査である。
• 生後6か月〜思春期開始までは基礎性ステロイドが検出限界 limit of detection 検出限界（limit of detection） limit of detection（検出限界） 以下になるため、負荷しなければ性腺機能を評価できない。
• ⚠️ 投与量・回数・採血時期のプロトコルは標準化されておらず、判定閾値（110 ng/dL超・基礎値の5〜10倍／300 ng/dL未満）もプロトコルに紐づく。数値を切り離して覚えない。
• 十分に上昇すれば上流（視床下部・下垂体）の刺激不足、上昇しなければ精巣側の問題を示唆する。反応不良の大半はプロトコルを延長しても改善しない。
• ⚠️ 「精巣組織が存在するか」を問うだけならAMH・インヒビンBinhibin B インヒビンB（inhibin B）inhibin B（インヒビンB） が第一選択で、hCG負荷試験 challenge test 負荷試験（challenge test） challenge test（負荷試験） はライディッヒ細胞 Leydig cells ライディッヒ細胞（Leydig cells） Leydig cells（ライディッヒ細胞） 機能そのものを見たいときの検査に位置づけが移っている。