卵胞刺激ホルモン

🧠 全体像：FSHFSH（follicle-stimulating hormone）は下垂体前葉 anterior pituitary 下垂体前葉（anterior pituitary） anterior pituitary（下垂体前葉） から出る「配偶子形成gametogenesis 配偶子形成（gametogenesis）gametogenesis（配偶子形成） への指令」である。値そのものより、性ステロイドが低いのにFSHが上がっているかを読むと、障害が性腺側か視床下部・下垂体側かを局在できる。卵巣予備能ovarian reserve 卵巣予備能（ovarian reserve）ovarian reserve（卵巣予備能） では高値は特異的だが遅れて現れやすく、この用途の主役はすでに周期変動の小さい抗ミュラー管ホルモンanti-Müllerian hormone (AMH)抗ミュラー管ホルモン（anti-Müllerian hormone (AMH)）anti-Müllerian hormone (AMH)（抗ミュラー管ホルモン）へ移っている。一方、POIの診断ではFSHが今も軸である。

何を測っているか

FSHは下垂体前葉 anterior pituitary 下垂体前葉（anterior pituitary） anterior pituitary（下垂体前葉） のゴナドトロピン産生細胞から分泌される糖蛋白ホルモンで、視床下部からのGnRHGnRH（gonadotropin-releasing hormone）拍動により調節される。

flowchart TD
    A["視床下部<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='gonadotropin-releasing hormone'>GnRH</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulsatile'>拍動性</span>に分泌"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anterior pituitary'>下垂体前葉</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='follicle-stimulating hormone'>FSH</span>を分泌"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ovarian granulosa cell'>卵巣顆粒膜細胞</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='follicular development'>卵胞発育</span>・エストラジオール"]
    B --> D["精巣<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Sertoli cells'>セルトリ細胞</span><br>精子形成・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inhibin B'>インヒビンB</span>"]
    C --> E["性腺から負のフィードバック"]
    D --> E
    E --> B

性腺機能が落ちると負のフィードバックが弱まり、下垂体はFSHを増やす。反対に視床下部・下垂体からの刺激自体が不足すれば、性ステロイドが低くてもFSHは低値または不適切正常 inappropriately normal 不適切正常（inappropriately normal） inappropriately normal（不適切正常） にとどまる。

検体と基準範囲

血清を免疫測定法 immunoassay 免疫測定法（immunoassay） immunoassay（免疫測定法） で測り、通常はIU/LまたはmIU/mLで報告する。基準範囲reference range 基準範囲（reference range）reference range（基準範囲） は性別、年齢、思春期段階、月経周期menstrual cycle月経周期（menstrual cycle）menstrual cycle（月経周期）、妊娠・閉経、測定系で大きく変わるため、単一の正常値は置かず検査室の区分を用いる。

女性の卵巣予備能 ovarian reserve 卵巣予備能（ovarian reserve） ovarian reserve（卵巣予備能） 評価では、基礎FSHを月経2〜4日目に測り、エストラジオールと組み合わせて読む¹。一方、POIを診断するためのFSHは月経周期 menstrual cycle 月経周期（menstrual cycle） menstrual cycle（月経周期） の特定日に限定されない²。同じFSH測定でも目的によって採血時期が違う。

⭐ 卵巣予備能ovarian reserve 卵巣予備能（ovarian reserve）ovarian reserve（卵巣予備能） の指標としての基礎FSHは、すでに一線を退いている。 現行の委員会見解は、AMHAMH（anti-Müllerian hormone）のほうが感度が高くFSHが上がるより先に低下することを理由に、卵巣予備能ovarian reserve 卵巣予備能（ovarian reserve）ovarian reserve（卵巣予備能） のバイオマーカー Biomarkers バイオマーカー（Biomarkers） Biomarkers（バイオマーカー） としてはAMHが基礎FSH・エストラジオール測定にほぼ取って代わったと述べ、基礎FSHとエストラジオールはAMHが極めて低い場合に追加情報を与えうる検査として位置づけている¹。

高値の意味

40歳未満で4か月以上の月経不順 menstrual irregularity 月経不順（menstrual irregularity） menstrual irregularity（月経不順） または無月経があり、FSHが25 IU/Lを超えると原発性卵巣機能不全primary ovarian insufficiency, POI原発性卵巣機能不全（primary ovarian insufficiency, POI）primary ovarian insufficiency, POI（原発性卵巣機能不全）（POI）の診断基準 diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria） diagnostic criteria（診断基準） を満たす。診断が不確実な場合は4〜6週後に再検する²。

⭐ 再検は「不確実なときだけ」に変わった。 2024年版ガイドラインは、前の2015/2016年版からの重要な変更として25 IU/Lを超えるFSHが1回あれば診断に足りることを挙げている。初回値が判定に迷う値だったり臨床像と合わなかったりする場合に限って、4〜6週後の再検やAMH測定を行う²。

診断にあたっては次の点も同じガイドラインが明記している²。

• 無月経で受診した女性では、まず妊娠を除外する。
• ホルモン療法hormone therapy, HT ホルモン療法（hormone therapy, HT）hormone therapy, HT（ホルモン療法） （経口・注射・長時間作用型の避妊薬を含む）は無月経・月経不順menstrual irregularity 月経不順（menstrual irregularity）menstrual irregularity（月経不順） を覆い隠したり自ら引き起こしたりし、FSHを下げうる。混合型経口避妊薬combined oral contraceptive 混合型経口避妊薬（combined oral contraceptive）combined oral contraceptive（混合型経口避妊薬） などは診断を確定する前に中止が必要なことがある。
• 40歳未満で両側付属器切除 bilateral salpingo-oophorectomy 両側付属器切除（bilateral salpingo-oophorectomy） bilateral salpingo-oophorectomy（両側付属器切除） を受けた女性はそれだけでPOIと診断され、追加の検査は不要である。
• エストラジオールは診断基準 diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria） diagnostic criteria（診断基準） そのものではない。ただし低値は低エストロゲン状態 hypoestrogenic state 低エストロゲン状態（hypoestrogenic state） hypoestrogenic state（低エストロゲン状態） を示し、FSH高値と合わせてPOIの診断を補強する。
• AMHを一次診断検査 diagnostic testing 診断検査（diagnostic testing） diagnostic testing（診断検査） に使わない。FSHの結果が判定に迷うときの確認には有用でありうるが、POIを予測する目的でのAMH測定は精度の根拠が不十分なため日常的 routine 日常的（routine） routine（日常的） には行わない。

POIと診断がついたら、医原性でない全例に染色体分析 chromosome analysis 染色体分析（chromosome analysis） chromosome analysis（染色体分析） とFMR1プレミューテーション premutationプレミューテーション（premutation） premutation（プレミューテーション）検査を行う（いずれも強い推奨）。⚠️ FMR1プレミューテーション premutation プレミューテーション（premutation） premutation（プレミューテーション） は専用の検査でしか検出できず、多遺伝子パネルmultigene panel 多遺伝子パネル（multigene panel）multigene panel（多遺伝子パネル） や次世代シークエンサーでは拾えない²。

低値または不適切正常の意味

⭐ 「正常範囲内」は必ずしも正常反応ではない。 性ステロイドが明らかに低いのにFSHが上昇していなければ、その値は生理的には不適切に低く、中枢性障害を疑う。

卵巣予備能でのAMHとの使い分け

早期に上昇したエストラジオールは、本来上がるはずのFSHを正常範囲へ押し下げうる。このため基礎FSHはエストラジオールと組み合わせて読む。💡 エストラジオール単独を卵巣予備能 ovarian reserve 卵巣予備能（ovarian reserve） ovarian reserve（卵巣予備能） の低下のスクリーニングに使ってはならない。 この検査の意味は「基礎FSHが正常だった」ときの読み直しにあり、基礎FSHが正常なのにエストラジオールが60〜80 pg/mLを超えているなら、卵巣予備能ovarian reserve 卵巣予備能（ovarian reserve）ovarian reserve（卵巣予備能） 低下による卵巣機能異常を示唆する¹。

⚠️ 卵巣予備能ovarian reserve 卵巣予備能（ovarian reserve）ovarian reserve（卵巣予備能） の指標は、不妊のない女性の「妊娠できるかどうかの検査」ではない。 委員会見解は、卵巣予備能ovarian reserve 卵巣予備能（ovarian reserve）ovarian reserve（卵巣予備能） 低下があっても妊娠できないことを意味せず、不妊でない女性・妊孕性が試されていない女性に卵巣予備能 ovarian reserve 卵巣予備能（ovarian reserve） ovarian reserve（卵巣予備能） マーカーを妊孕性検査として用いるべきではないとし、したがって計画的な卵子 ovum 卵子（ovum） ovum（卵子） 凍結を勧める根拠にも使わないと述べている。卵子ovum 卵子（ovum）ovum（卵子） 凍結の判断は本人の妊娠計画と年齢に基づくべきで、年齢のほうが卵巣予備能 ovarian reserve 卵巣予備能（ovarian reserve） ovarian reserve（卵巣予備能） よりはるかに強い予測因子である¹。AMHはFSHより感度が高く扱いやすいが、どちらも単独で自然妊娠の可否や卵子 ovum 卵子（ovum） ovum（卵子） の質を判定する検査ではない¹。

⚠️ 測定・判読上の注意

• 単回の基礎FSHで卵巣予備能 ovarian reserve 卵巣予備能（ovarian reserve） ovarian reserve（卵巣予備能） を断定しない。 周期間・周期内変動が大きく、正常値でも軽い予備能 reserve capacity 予備能（reserve capacity） reserve capacity（予備能） 低下を除外できない。
• 月経周期menstrual cycle月経周期（menstrual cycle）menstrual cycle（月経周期）、閉経、妊娠、ホルモン薬を確認する。 とくにホルモン療法 hormone therapy, HT ホルモン療法（hormone therapy, HT） hormone therapy, HT（ホルモン療法） はFSHを下げ、POIを隠しうる²。
• エストラジオールまたはテストステロンと対で読む。 FSH単独では「適切な反応か」を判断できない。
• LHLH（luteinizing hormone）/FSH比で多嚢胞性卵巣症候群polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)多嚢胞性卵巣症候群（polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)）polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)（多嚢胞性卵巣症候群）を確定しない。 値は変動し、診断基準diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria）diagnostic criteria（診断基準） そのものではない。
• 高用量ビオチンhigh-dose biotin 高用量ビオチン（high-dose biotin）high-dose biotin（高用量ビオチン） を確認する。 一部の免疫測定では偽高値 falsely elevated (value)偽高値（falsely elevated (value)） falsely elevated (value)（偽高値）・偽低値spuriously low value 偽低値（spuriously low value）spuriously low value（偽低値） を生じうるため、休薬drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬） 可能性と採血時期を検査室の指示に合わせる³。

評価の進め方

flowchart TD
    A["無月経・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypogonadism'>性腺機能低下</span>を疑う"] --> B["妊娠・薬剤・年齢を確認"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='follicle-stimulating hormone'>FSH</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='luteinizing hormone'>LH</span>と性ステロイドを同時評価"]
    C --> D{"性ステロイド低値時の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='follicle-stimulating hormone'>FSH</span>"}
    D -->|"高値"| E["原発性性腺障害を評価"]
    D -->|"低値・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inappropriately normal'>不適切正常</span>"| F["視床下部・下垂体を評価"]
    E --> G["女性はPOI原因検索<br>男性は精巣・精子形成を評価"]
    F --> H["プロラクチン・他の下垂体機能<br>栄養・運動・薬剤・必要時<span class='jp-term jp-term-diagram' title='magnetic resonance imaging'>MRI</span>"]

まとめ

• FSHは卵巣顆粒膜細胞 ovarian granulosa cell 卵巣顆粒膜細胞（ovarian granulosa cell） ovarian granulosa cell（卵巣顆粒膜細胞） と精巣セルトリ細胞 Sertoli cells セルトリ細胞（Sertoli cells） Sertoli cells（セルトリ細胞） を刺激し、性腺からの負のフィードバックで調節される。
• 性ステロイド低値に対してFSH高値なら原発性性腺障害、低値・不適切正常inappropriately normal 不適切正常（inappropriately normal）inappropriately normal（不適切正常） なら視床下部・下垂体性を考える。
• POIは40歳未満、4か月以上の月経異常 menstrual irregularity月経異常（menstrual irregularity） menstrual irregularity（月経異常）、FSH >25 IU/Lで診断する。現行版では1回の高値で足り、判定に迷うときだけ4〜6週後に再検する。両側付属器切除bilateral salpingo-oophorectomy 両側付属器切除（bilateral salpingo-oophorectomy）bilateral salpingo-oophorectomy（両側付属器切除） 後は検査なしで診断が付く。
• 卵巣予備能ovarian reserve 卵巣予備能（ovarian reserve）ovarian reserve（卵巣予備能） では基礎FSHを月経2〜4日目に測りエストラジオールと合わせて読むが、現行の委員会見解ではAMHがこの役割をほぼ引き継いでいる。基礎FSHとエストラジオールはAMHが極めて低いときの追加情報という位置づけである。
• ⚠️ 卵巣予備能ovarian reserve 卵巣予備能（ovarian reserve）ovarian reserve（卵巣予備能） マーカーは、不妊でない女性の妊孕性検査ではない。卵子ovum 卵子（ovum）ovum（卵子） 凍結を勧める根拠にも使わない。年齢のほうがはるかに強い予測因子である。
• 単回値、LH/FSH比、ホルモン薬使用中の値を過大解釈せず、年齢・周期・性ステロイド・臨床像と統合する。