ダナゾール

🧠 全体像：ダナゾールdanazolダナゾール（danazol）danazol（ダナゾール）は「効くけれど、効き方そのものが副作用になる」という薬の典型である。合成アンドロゲン誘導体androgen derivativeアンドロゲン誘導体（androgen derivative）androgen derivative（アンドロゲン誘導体）として、子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症）では異所性内膜組織を萎縮させ、HAEではC1インヒビターC1 inhibitorC1インヒビター（C1 inhibitor）C1 inhibitor（C1インヒビター）の産生を増やして発作を減らす——機序の異なる2つの疾患に効くという点でユニークだが、いずれの適応でも男性化・脂質異常・肝毒性・血栓症というアンドロゲン様作用そのものが治療継続を妨げる。だからこそ両疾患とも、より標的の絞られた新しい薬（GnRH作動薬、C1インヒビター製剤C1 inhibitor concentrateC1インヒビター製剤（C1 inhibitor concentrate）C1 inhibitor concentrate（C1インヒビター製剤）、ガラダシマブgaradacimabガラダシマブ（garadacimab）garadacimab（ガラダシマブ）など）に第一選択の座を譲りつつある。

薬効群の中での位置づけ

抗アンドロゲン薬antiandrogen抗アンドロゲン薬（antiandrogen）antiandrogen（抗アンドロゲン薬）・性機能薬agent for sexual dysfunction性機能薬（agent for sexual dysfunction）agent for sexual dysfunction（性機能薬）が並ぶB14トピックの中で、ダナゾールdanazolダナゾール（danazol）danazol（ダナゾール）は数少ない「アンドロゲン作動薬」側に位置する。

⚠️ 子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症）でもHAEでも、ダナゾールdanazolダナゾール（danazol）danazol（ダナゾール）は「効くが副作用が重い」という同じ理由で第一選択から外れつつある。 子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症）ではGnRH作動薬・プロゲスチンprogestinプロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン）に、HAEではC1インヒビター製剤C1 inhibitor concentrateC1インヒビター製剤（C1 inhibitor concentrate）C1 inhibitor concentrate（C1インヒビター製剤）・血漿カリクレイン阻害薬plasma kallikrein inhibitor血漿カリクレイン阻害薬（plasma kallikrein inhibitor）plasma kallikrein inhibitor（血漿カリクレイン阻害薬）・ガラダシマブgaradacimabガラダシマブ（garadacimab）garadacimab（ガラダシマブ）に主役を譲っているが、いずれの疾患でも治療選択therapeutic options治療選択（therapeutic options）therapeutic options（治療選択）肢として今も使われている点は共通する。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='danazol'>ダナゾール</span>（合成<span class='jp-term jp-term-diagram' title='androgen derivative'>アンドロゲン誘導体</span>）を投与"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='androgen receptor'>アンドロゲン受容体</span>を弱く刺激"]
    A --> C["下垂体からのゴナドトロピン（LH・FSH）分泌を抑制"]
    A --> D["卵巣・副腎でのステロイド生成酵素を阻害"]
    B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='SHBG'>性ホルモン結合グロブリン</span>と結合し遊離ホルモン濃度を変化"]
    C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ovulation suppression'>排卵抑制</span>・エストロゲン低下→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endometriosis'>子宮内膜症</span>病変の萎縮"]
    D --> G["HAEでは<span class='jp-term jp-term-diagram' title='C1 inhibitor'>C1インヒビター</span>の肝産生量を増加させる"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bradykinin'>ブラジキニン</span>産生系のブレーキが強化され発作頻度が減少"]

💡 子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症）とHAEでは「効かせる標的」が違う。 子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症）では低エストロゲン状態hypoestrogenic state低エストロゲン状態（hypoestrogenic state）hypoestrogenic state（低エストロゲン状態）を作って異所性内膜を萎縮させることが主眼だが、HAEでは欠乏しているC1インヒビターC1 inhibitorC1インヒビター（C1 inhibitor）C1 inhibitor（C1インヒビター）の肝合成を底上げすることが主眼であり、両者に共通するのはアンドロゲン様作用という副作用の土台である。

適応

⚠️ 日本のボンゾール錠は子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症）・乳腺症のみが適応で、HAEは適応に含まれない²。米国のDanocrineは子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症）とHAE発作予防prophylaxis against attacks発作予防（prophylaxis against attacks）prophylaxis against attacks（発作予防）の両方が適応である³——同じ成分でも国によって承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）が異なる点に注意する。

用法・用量

子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症）：軽症では1日200〜400mgを2回に分けて、中等症〜重症では1日800mgを2回に分けて投与し、3〜6か月（最長9か月まで延長可）継続する。HAE：1回200mgを1日2〜3回（1日400〜600mg）で開始し、発作抑制が得られたら1〜3か月ごとに50%以下まで段階的に減量して維持量maintenance dose維持量（maintenance dose）maintenance dose（維持量）を探る。減量中に発作が起これば1日量を200mgまで増やす³。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：妊娠（女性胎児の男性化リスク、投与前の妊娠検査が必須）、授乳中、診断のつかない異常性器出血、重篤な肝・腎・心疾患、ポルフィリン症porphyriaポルフィリン症（porphyria）porphyria（ポルフィリン症）（δ-アミノレブリン酸aminolevulinic acid (ALA)アミノレブリン酸（aminolevulinic acid (ALA)）aminolevulinic acid (ALA)（アミノレブリン酸）合成酵素を誘導するため）、アンドロゲン依存性腫瘍、活動性の血栓症・血栓塞栓症の既往³
• ⚠️ 添付文書の警告warnings警告（warnings）warnings（警告）に相当する重大リスク：脳静脈洞血栓症cerebral venous sinus thrombosis (CVT)脳静脈洞血栓症（cerebral venous sinus thrombosis (CVT)）cerebral venous sinus thrombosis (CVT)（脳静脈洞血栓症）・脳卒中を含む血栓塞栓症、肝毒性（肝紫斑病Peliosis hepatis肝紫斑病（Peliosis hepatis）Peliosis hepatis（肝紫斑病）・良性肝腫瘍、400mg/日以上で酵素上昇・黄疸）
• 良性頭蓋内圧亢進症benign intracranial hypertension良性頭蓋内圧亢進症（benign intracranial hypertension）benign intracranial hypertension（良性頭蓋内圧亢進症）（うっ血乳頭papilledemaうっ血乳頭（papilledema）papilledema（うっ血乳頭）・頭痛・視覚障害visual disturbance視覚障害（visual disturbance）visual disturbance（視覚障害））が出現したら直ちに中止し専門科へ紹介する
• ワルファリン：肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）酵素阻害enzyme inhibition酵素阻害（enzyme inhibition）enzyme inhibition（酵素阻害）によりプロトロンビン時間prothrombin time, PTプロトロンビン時間（prothrombin time, PT）prothrombin time, PT（プロトロンビン時間）が延長する
• カルバマゼピン：クリアランス低下により血中濃度が上昇する

副作用

まとめ

• 合成アンドロゲン誘導体androgen derivativeアンドロゲン誘導体（androgen derivative）androgen derivative（アンドロゲン誘導体）として、子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症）（異所性内膜の萎縮）とHAE（C1インヒビターC1 inhibitorC1インヒビター（C1 inhibitor）C1 inhibitor（C1インヒビター）産生増加）という機序の異なる2疾患に効く珍しい薬。
• 米国では子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症）・HAEの両方が適応だが、日本のボンゾール錠は子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症）・乳腺症のみでHAEは適応に含まれない。
• いずれの疾患でも、男性化・血栓塞栓症・肝毒性というアンドロゲン様の重大な副作用のため、現在は第一選択の座を新しい標的薬に譲りつつある。
• 妊娠は絶対禁忌absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication）absolute contraindication（絶対禁忌）（女性胎児の男性化）。ワルファリン・カルバマゼピンとの相互作用にも注意する。