ダナゾール

🧠 全体像：ダナゾール danazol ダナゾール（danazol） danazol（ダナゾール） は「効くけれど、効き方そのものが副作用になる」という薬の典型である。合成アンドロゲンsynthetic androgen 合成アンドロゲン（synthetic androgen）synthetic androgen（合成アンドロゲン） 誘導体として、子宮内膜症endometriosis 子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症） では異所性内膜 ectopic endometrium 異所性内膜（ectopic endometrium） ectopic endometrium（異所性内膜） 組織を萎縮させ、HAEではC1インヒビター C1 inhibitor C1インヒビター（C1 inhibitor） C1 inhibitor（C1インヒビター） の産生を増やして発作を減らす——機序の異なる2つの疾患に効くという点でユニークだが、いずれの適応でも男性化・脂質異常・肝毒性・血栓症というアンドロゲン様作用そのものが治療継続を妨げる。だからこそ両疾患とも、より標的の絞られた新しい薬（GnRHGnRH（gonadotropin-releasing hormone）作動薬、C1インヒビター製剤C1 inhibitor concentrateC1インヒビター製剤（C1 inhibitor concentrate）C1 inhibitor concentrate（C1インヒビター製剤）、ガラダシマブgaradacimabガラダシマブ（garadacimab）garadacimab（ガラダシマブ）など）に第一選択の座を譲りつつある。

薬効群の中での位置づけ

抗アンドロゲン薬antiandrogen抗アンドロゲン薬（antiandrogen）antiandrogen（抗アンドロゲン薬）・性機能薬agent for sexual dysfunction 性機能薬（agent for sexual dysfunction）agent for sexual dysfunction（性機能薬） が並ぶB14トピックの中で、ダナゾールdanazol ダナゾール（danazol）danazol（ダナゾール） は数少ない「アンドロゲン作動薬」側に位置する。

⚠️ 子宮内膜症endometriosis 子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症） でもHAEでも、ダナゾールdanazol ダナゾール（danazol）danazol（ダナゾール） は「効くが副作用が重い」という同じ理由で第一選択から外れつつある。 子宮内膜症endometriosis 子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症） ではGnRH作動薬・プロゲスチンprogestin プロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン） に、HAEではC1インヒビター製剤 C1 inhibitor concentrateC1インヒビター製剤（C1 inhibitor concentrate） C1 inhibitor concentrate（C1インヒビター製剤）・血漿カリクレイン阻害薬plasma kallikrein inhibitor血漿カリクレイン阻害薬（plasma kallikrein inhibitor）plasma kallikrein inhibitor（血漿カリクレイン阻害薬）・ガラダシマブgaradacimab ガラダシマブ（garadacimab）garadacimab（ガラダシマブ） に主役を譲っているが、いずれの疾患でも治療選択 therapeutic options 治療選択（therapeutic options） therapeutic options（治療選択） 肢として今も使われている点は共通する。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='danazol'>ダナゾール</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synthetic androgen'>合成アンドロゲン</span>誘導体）を投与"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='androgen receptor'>アンドロゲン受容体</span>を弱く刺激"]
    A --> C["下垂体からのゴナドトロピン（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='luteinizing hormone'>LH</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='follicle-stimulating hormone'>FSH</span>）分泌を抑制"]
    A --> D["卵巣・副腎での<span class='jp-term jp-term-diagram' title='steroidogenic enzyme'>ステロイド生成酵素</span>を阻害"]
    B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sex hormone-binding globulin (SHBG)'>性ホルモン結合グロブリン</span>（SHBG）と結合し遊離ホルモン濃度を変化"]
    C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ovulation suppression'>排卵抑制</span>・エストロゲン低下→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endometriosis'>子宮内膜症</span>病変の萎縮"]
    D --> G["HAEでは<span class='jp-term jp-term-diagram' title='C1 inhibitor'>C1インヒビター</span>の肝産生量を増加させる"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bradykinin'>ブラジキニン</span>産生系のブレーキが強化され発作頻度が減少"]

💡 子宮内膜症endometriosis 子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症） とHAEでは「効かせる標的」が違う。 子宮内膜症endometriosis 子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症） では低エストロゲン状態 hypoestrogenic state 低エストロゲン状態（hypoestrogenic state） hypoestrogenic state（低エストロゲン状態） を作って異所性内膜 ectopic endometrium 異所性内膜（ectopic endometrium） ectopic endometrium（異所性内膜） を萎縮させることが主眼だが、HAEでは欠乏しているC1インヒビター C1 inhibitor C1インヒビター（C1 inhibitor） C1 inhibitor（C1インヒビター） の肝合成を底上げすることが主眼であり、両者に共通するのはアンドロゲン様作用という副作用の土台である。

適応

⚠️ 同じ成分でも承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） が国によって違う。 規制Regulation 規制（Regulation）Regulation（規制） 上の区分は EUのSmPC → 日本の電子添文 → 米国の添付文書の順に採る。

⭐ 承認適応 欄が子宮内膜症 endometriosis 子宮内膜症（endometriosis） endometriosis（子宮内膜症） と遺伝性血管性浮腫 hereditary angioedema (HAE) 遺伝性血管性浮腫（hereditary angioedema (HAE)） hereditary angioedema (HAE)（遺伝性血管性浮腫） の2つなのは、順位1のEU SmPC がその2つを掲げているからである。 日米の合成ではない。一方、乳腺症mastopathy 乳腺症（mastopathy）mastopathy（乳腺症） は日本だけの適応で、EU・米国のいずれの文書にも無いため欄には入れていない。乳腺症mastopathy 乳腺症（mastopathy）mastopathy（乳腺症） は病理診断 pathological diagnosis 病理診断（pathological diagnosis） pathological diagnosis（病理診断） 名ではなく、良性乳房疾患benign breast disease良性乳房疾患（benign breast disease）benign breast disease（良性乳房疾患）のうち終末乳管小葉単位 terminal duct lobular unit, TDLU 終末乳管小葉単位（terminal duct lobular unit, TDLU） terminal duct lobular unit, TDLU（終末乳管小葉単位） に生じる線維嚢胞性変化Fibrocystic changes線維嚢胞性変化（Fibrocystic changes）Fibrocystic changes（線維嚢胞性変化）をまとめて呼ぶ臨床上の包括用語である（「線維嚢胞性乳腺症 mastopathy乳腺症（mastopathy） mastopathy（乳腺症）」という言い方も今なお使われる）。用法は日本の電子添文で1日200 mgを2回に分け4〜6週間連続投与とされ、子宮内膜症endometriosis 子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症） （1日200〜400 mgを約4か月）より短い⁴。

⚠️ ダナゾールdanazol ダナゾール（danazol）danazol（ダナゾール） は「EU では取れない薬」ではなかったが、加盟国ごとに流通状況が違う。 学習先のハンガリーでは公的医薬品データベースの製剤一覧・有効成分active ingredient 有効成分（active ingredient）active ingredient（有効成分） 一覧のどちらにも danazol が現れず、現在は流通していない⁶。英国の electronic Medicines Compendium にも現行SmPCの収載が無い⁷。スペインでは Danatrol 50/100/200 mg カプセルが販売中で、そのSmPCを順位1の資料として採った³。数か国で見つからないことは、EU全域に承認が無いことを意味しない。

遺伝性血管性浮腫での使い方

⚠️ 長期予防と短期予防 short-term prophylaxis 短期予防（short-term prophylaxis） short-term prophylaxis（短期予防） （処置前）を分けているのはガイドラインであって、添付文書ではない。 EU・米国の添付文書はどちらも継続的な発作予防 prophylaxis against attacks発作予防（prophylaxis against attacks） prophylaxis against attacks（発作予防）しか規定していない——スペインのSmPC 4.2は「良好な反応が得られたあとは、最小有効維持量 maintenance dose 維持量（maintenance dose） maintenance dose（維持量） を継続的な予防投与量として定める」（la dosis de mantenimiento efectiva más baja debería establecerse como dosis de tratamiento continuo preventivo）とし³、米国添付文書も適応を prevention of attacks of angioedema of all types、用法の見出しを continuous treatment of hereditary angioedema と書く⁵。処置の5日前から開始する短期予防 short-term prophylaxis 短期予防（short-term prophylaxis） short-term prophylaxis（短期予防） は、どちらの添付文書にも記載が無い——下の表のとおりガイドライン側の枠組みである²。

⚠️ 起きている発作の治療には用いない。 2026年の国際／カナダ版ガイドラインは推奨4（確実性Low・強い推奨）で「アンドロゲン誘導体androgen derivative アンドロゲン誘導体（androgen derivative）androgen derivative（アンドロゲン誘導体） とトラネキサム酸 tranexamic acid, TXA トラネキサム酸（tranexamic acid, TXA） tranexamic acid, TXA（トラネキサム酸） は発作の急性期治療に用いるべきでない」と述べている。理由は安全性上の禁忌ではなく、C1インヒビターC1 inhibitor C1インヒビター（C1 inhibitor）C1 inhibitor（C1インヒビター） 欠損によるHAE発作の急性期治療での有効性が示されていないことである²。💡 ダナゾールdanazol ダナゾール（danazol）danazol（ダナゾール） がHAEに効くのはC1インヒビター C1 inhibitor C1インヒビター（C1 inhibitor） C1 inhibitor（C1インヒビター） の肝合成を底上げする機序であり、血中C1インヒビター C1 inhibitor C1インヒビター（C1 inhibitor） C1 inhibitor（C1インヒビター） 濃度が上がるまでに時間がかかることが、数時間で進行する発作に間に合わない理由と考えられている（この機序の説明自体はガイドラインの推奨文には書かれていない）。

💡 「第一選択でない」は「使ってはいけない」ではない。 ガイドラインは、アンドロゲンと抗線溶薬 antifibrinolytic agents 抗線溶薬（antifibrinolytic agents） antifibrinolytic agents（抗線溶薬） は長期予防の第一選択ではないとしたうえで、これまでその薬で効果が得られてきた患者や、第一選択薬First-line drugs 第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬） にアクセスできない患者では考慮してよいと明記している。同時に、第一選択薬First-line drugs 第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬） を使う前にこれらを試す必要はない、とも述べている²。歴史的に多くの患者がアンドロゲンで発作をコントロールされてきた一方、根拠となる試験の質には問題があるとも評価されている。

⚠️ 小児では思春期完了前は禁忌。 推奨42（確実性Moderate・強い推奨）は、アンドロゲンが早期骨端閉鎖 epiphyseal closure 骨端閉鎖（epiphyseal closure） epiphyseal closure（骨端閉鎖） を起こすためTanner Stage 5 に達する前の小児の長期予防には禁忌とする。思春期完了後で他に手段が無ければ考慮しうるが、最小有効量 effective dose 有効量（effective dose） effective dose（有効量） で開始し定期的に副作用を監視する²。

アンドロゲン療法中の監視

⚠️ ガイドラインはアンドロゲン療法 androgen therapy アンドロゲン療法（androgen therapy） androgen therapy（アンドロゲン療法） 中の全例に定期的な監視を求めている²。

日本の電子添文も、定期的な肝機能検査（8.6）と、長期投与で肝腫瘍・肝臓紫斑病（肝ペリオーシス）の報告があることを理由とする定期的な肝超音波検査 ultrasound (US) 超音波検査（ultrasound (US)） ultrasound (US)（超音波検査） 等の画像診断（8.7）を求めており⁴、肝臓を監視すること自体は国際ガイドライン・日本の電子添文・EUのSmPCの3者で一致している。

⚠️ 一致していないのは間隔である。 EUのSmPCは肝超音波検査 ultrasound (US) 超音波検査（ultrasound (US)） ultrasound (US)（超音波検査） を「6か月を超える長期投与または反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与） では2年ごと」とし、あわせて定期的な肝機能検査と血液学的検査を勧めている³のに対し、2026年の国際／カナダ版ガイドラインは年1回を求める²。日本の電子添文は「定期的に」とするだけで間隔を示していない⁴。より短い間隔を求めているのはガイドライン側である。AFP・CK・脂質・血圧はガイドラインだけが明記している上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） の項目である。

用法・用量

⚠️ 用量は国と資料によって大きく違う。日本の電子添文が示す用量は、EUのSmPC・米国添付文書のいずれよりも低い上限で書かれている。

💡 HAEの維持量 maintenance dose 維持量（maintenance dose） maintenance dose（維持量） について、EU・米国の添付文書とガイドラインは同じ方向を向いているが到達点が違う。 どちらの添付文書も1日400〜600 mgで開始して段階的に減らす手順を書き、EUのSmPCは「2か月間無症状なら300 mg、さらに200 mgへ」という具体的な段を示す。ガイドラインは有害事象を抑えるために最終的に200 mg/日以下を目標とする。「効く最小量まで下げる」という考え方は3者に共通で、ガイドラインだけが目標値を上限として明示している。

⚠️ 高齢者の扱いも国で違う。 EUのSmPCは高齢者への投与を推奨しないと述べ³、日本の電子添文は1日100mgへの減量など注意するとする⁴。禁止と減量は別のことなので、まとめて「高齢者では減量する」と書かない。

⚠️ 日本では投与開始のタイミングが用法の一部として指定されている。 女性胎児の男性化を起こしうるため、電子添文は「本剤の投与開始は妊娠していないことを確認し、必ず月経周期 menstrual cycle 月経周期（menstrual cycle） menstrual cycle（月経周期） 第2〜5日より行う」「治療期間中はホルモン剤以外の方法で避妊させる」と定めている⁴。EUのSmPCも同様に、治療は月経中に開始するか、そうでなければ妊娠していないことを検査で確かめ、投与中はホルモン剤以外の避妊法を用いるよう求めている³。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

日本の電子添文の禁忌は全適応共通で、子宮内膜症endometriosis 子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症） と乳腺症 mastopathy 乳腺症（mastopathy） mastopathy（乳腺症） で書き分けられていない⁴。

EUのSmPCの禁忌（4.3）と米国添付文書の禁忌はどちらも箇条書き8項目で、内容はほぼ重なる——過敏症、妊娠、授乳（EUは「妊娠および授乳」を1項目にまとめ、米国は別項に分ける）、心・腎・肝機能の著明な障害、ポルフィリン症porphyriaポルフィリン症（porphyria）porphyria（ポルフィリン症）、アンドロゲン依存性腫瘍androgen-dependent tumorアンドロゲン依存性腫瘍（androgen-dependent tumor）androgen-dependent tumor（アンドロゲン依存性腫瘍）、診断のつかない異常性器出血 abnormal genital bleeding異常性器出血（abnormal genital bleeding） abnormal genital bleeding（異常性器出血）、活動性の血栓症・血栓塞栓症およびその既往³⁵。日本とEUは、それぞれ他が持たない項目を1つずつ抱えている（米国だけが持つ項目は無い）。

⚠️ 凝固制御因子 regulatory factor 制御因子（regulatory factor） regulatory factor（制御因子） の欠損・減少は日本の電子添文だけが明示している禁忌である。 EU・米国の禁忌には「活動性の血栓症・血栓塞栓症およびその既往」はあるが、アンチトロンビンIIIantithrombin IIIアンチトロンビンIII（antithrombin III）antithrombin III（アンチトロンビンIII）・プロテインCProtein CプロテインC（Protein C）Protein C（プロテインC）・プロテインSProtein S プロテインS（Protein S）Protein S（プロテインS） の欠損は含まれない³⁵⁴。血栓症の既往が無くても、これらの欠損があれば投与しない。

⚠️ シンバスタチンsimvastatin シンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン） との併用は、EUでは「注意」ではなく禁忌である。 ダナゾールdanazol ダナゾール（danazol）danazol（ダナゾール） のCYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）阻害によりCYP3A4で代謝されるスタチンの血中濃度が上がり、ミオパシー・横紋筋融解症rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症） のリスクが高まるためで、EUのSmPCはこの1剤だけを4.3の禁忌欄に置いている³。日本の電子添文では、シンバスタチンsimvastatin シンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン） もアトルバスタチン atorvastatin アトルバスタチン（atorvastatin） atorvastatin（アトルバスタチン） も10.2の併用注意にとどまる⁴。同じ相互作用が、国によって禁忌と注意に分かれる典型例である。

2026年の国際／カナダ版ガイドラインは、HAEでアンドロゲンを使う立場から妊娠・授乳中、思春期前、アンドロゲン依存性androgen-dependent アンドロゲン依存性（androgen-dependent）androgen-dependent（アンドロゲン依存性） 悪性腫瘍、肝炎を禁忌として挙げている²。思春期前（早期骨端閉鎖 epiphyseal closure骨端閉鎖（epiphyseal closure） epiphyseal closure（骨端閉鎖））と肝炎は日本の電子添文の禁忌欄には無い項目で、日本では肝疾患は「重篤な」ものだけが禁忌、それ以外は9.3.2の慎重投与に置かれている⁴。

• ⚠️ 日本の電子添文の「警告warnings警告（warnings）warnings（警告）」は血栓症である——「血栓症を引き起こすおそれがあるので、観察を十分に行いながら慎重に投与すること」。下肢の疼痛・浮腫、激しい頭痛、嘔吐、吐き気、めまい等が現れたら投与を中止する。危険性は高齢者、特に40歳以上で高くなる⁴
• ⚠️ 米国添付文書には枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） が設定されている。 内容は①妊娠中の投与は禁忌で女性胎児の男性化（陰核肥大clitoromegaly陰核肥大（clitoromegaly）clitoromegaly（陰核肥大）・陰唇癒合labial fusion陰唇癒合（labial fusion）labial fusion（陰唇癒合）・尿生殖洞urogenital sinus 尿生殖洞（urogenital sinus）urogenital sinus（尿生殖洞） の異常・腟閉鎖vaginal atresia腟閉鎖（vaginal atresia）vaginal atresia（腟閉鎖）・外性器の曖昧化）が報告されていること ②上矢状洞血栓症や致死的な脳卒中を含む血栓塞栓症 ③長期投与での肝紫斑病 Peliosis hepatis肝紫斑病（Peliosis hepatis） Peliosis hepatis（肝紫斑病）・良性肝腺腫 hepatic adenoma 肝腺腫（hepatic adenoma） hepatic adenoma（肝腺腫） が腹腔内出血intraperitoneal hemorrhage 腹腔内出血（intraperitoneal hemorrhage）intraperitoneal hemorrhage（腹腔内出血） で初めて顕在化しうること ④うっ血乳頭 papilledemaうっ血乳頭（papilledema） papilledema（うっ血乳頭）・頭痛・悪心嘔吐nausea and vomiting悪心嘔吐（nausea and vomiting）nausea and vomiting（悪心嘔吐）・視覚障害visual disturbance 視覚障害（visual disturbance）visual disturbance（視覚障害） で始まる良性頭蓋内圧亢進症 benign intracranial hypertension 良性頭蓋内圧亢進症（benign intracranial hypertension） benign intracranial hypertension（良性頭蓋内圧亢進症） の4点で、防御に足る最小用量を探すよう明記されている⁵。日本の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） 欄は血栓症だけなので、「警告warnings 警告（warnings）warnings（警告） の重さは国で違う」という形で覚える
• ⚠️ 重大な副作用（日本の電子添文、いずれも頻度不明）：血栓症（脳梗塞cerebral infarction脳梗塞（cerebral infarction）cerebral infarction（脳梗塞）・肺塞栓症・深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT）deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症）・網膜血栓症）、心筋梗塞、劇症肝炎fulminant hepatitis劇症肝炎（fulminant hepatitis）fulminant hepatitis（劇症肝炎）、肝腫瘍・肝臓紫斑病（肝ペリオーシス）、間質性肺炎interstitial pneumonia間質性肺炎（interstitial pneumonia）interstitial pneumonia（間質性肺炎）⁴
• ⚠️ 脳静脈洞血栓症cerebral venous sinus thrombosis (CVT)脳静脈洞血栓症（cerebral venous sinus thrombosis (CVT)）cerebral venous sinus thrombosis (CVT)（脳静脈洞血栓症）（上矢状洞血栓症）を挙げているのはEU・米国の文書のほうである。 日本の電子添文の11.1.1が列挙するのは脳梗塞 cerebral infarction脳梗塞（cerebral infarction） cerebral infarction（脳梗塞）・肺塞栓症・深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT）deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症）・網膜血栓症で、静脈洞という語は使われていない。EUのSmPCは血管障害の項に「上矢状洞血栓症・脳血管血栓症・動脈血栓症arterial thrombosis動脈血栓症（arterial thrombosis）arterial thrombosis（動脈血栓症）」を、米国は枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） に sagittal sinus thrombosis を挙げる³⁵
• ⚠️ 良性頭蓋内圧亢進症benign intracranial hypertension 良性頭蓋内圧亢進症（benign intracranial hypertension）benign intracranial hypertension（良性頭蓋内圧亢進症） ——偽性脳腫瘍pseudotumor cerebri偽性脳腫瘍（pseudotumor cerebri）pseudotumor cerebri（偽性脳腫瘍）の薬剤性の型——は米国の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） に名指しで入っている。 米国添付文書は初期徴候をうっ血乳頭papilledemaうっ血乳頭（papilledema）papilledema（うっ血乳頭）・頭痛・悪心嘔吐nausea and vomiting悪心嘔吐（nausea and vomiting）nausea and vomiting（悪心嘔吐）・視覚障害visual disturbance視覚障害（visual disturbance）visual disturbance（視覚障害）とし、これらがある患者はうっ血乳頭papilledemaうっ血乳頭（papilledema）papilledema（うっ血乳頭）の有無をスクリーニングして、認めれば直ちにダナゾール danazol ダナゾール（danazol） danazol（ダナゾール） を中止し神経内科へ紹介するよう求めている⁵。日本の電子添文が「良性頭蓋内圧亢進」の注として挙げる症状は頭痛・悪心嘔吐nausea and vomiting悪心嘔吐（nausea and vomiting）nausea and vomiting（悪心嘔吐）・一過性視力障害や複視 diplopia複視（diplopia） diplopia（複視）で、うっ血乳頭papilledema うっ血乳頭（papilledema）papilledema（うっ血乳頭） は含まれない⁴。💡 眼底を見なければ拾えない所見を初期徴候の筆頭に置いているのが米国の書き方で、頭痛や視覚異常 visual disturbance 視覚異常（visual disturbance） visual disturbance（視覚異常） を訴えたら眼底検査 fundus examination (fundoscopy) 眼底検査（fundus examination (fundoscopy)） fundus examination (fundoscopy)（眼底検査） まで進むかどうかが分かれ目になる。EUのSmPCは、男性化・うっ血乳頭papilledema うっ血乳頭（papilledema）papilledema（うっ血乳頭） や頭蓋内圧亢進の徴候・黄疸などの著明な肝障害・血栓症のいずれかが現れたら投与を中止するよう定めており、とくに男性化については中止しないとアンドロゲン作用が不可逆になる危険が高まると明記している³
• 子宮内膜症endometriosis 子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症） 治療患者で卵巣癌の発現リスクが増大するとの報告がある⁴
• 本剤はCYP3A4阻害作用を持つ。これが相互作用の主軸である⁴
• ワルファリン：プロトロンビン時間 prothrombin time, PT プロトロンビン時間（prothrombin time, PT） prothrombin time, PT（プロトロンビン時間） が延長し、出血傾向hemorrhagic diathesis 出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向） （血尿・吐血hematemesis 吐血（hematemesis）hematemesis（吐血） 等）を増強する。日本の電子添文は機序を「肝細胞のクマリンレセプター部位への親和性増加と、ビタミンK依存性因子の産生阻害・異化catabolism 異化（catabolism）catabolism（異化） 促進」とし、ダナゾールdanazol ダナゾール（danazol）danazol（ダナゾール） 自身が抗凝血性を高めるとの報告にも触れている（単純な肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） 酵素阻害 enzyme inhibition 酵素阻害（enzyme inhibition） enzyme inhibition（酵素阻害） としては説明されていない）⁴
• カルバマゼピン：代謝抑制により作用が増強する
• シンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン）・アトルバスタチンatorvastatinアトルバスタチン（atorvastatin）atorvastatin（アトルバスタチン）：CYP3A4阻害で血中濃度が上昇し、ミオパシー・横紋筋融解症rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症） の報告がある。⚠️ EUのSmPCではシンバスタチン simvastatin シンバスタチン（simvastatin） simvastatin（シンバスタチン） との併用が禁忌である一方、日本では併用注意にとどまる³⁴
• シクロスポリンAciclosporinシクロスポリンA（ciclosporin）ciclosporin（シクロスポリンA）・タクロリムスtacrolimusタクロリムス（tacrolimus）tacrolimus（タクロリムス）：血中濃度が上昇し作用が増強する。EUのSmPCは、これにより両薬の腎毒性が増しうると付け加えている³
• インスリン製剤Insulins インスリン製剤（Insulins）Insulins（インスリン製剤） との併用でインスリン抵抗性が増強し高血糖を来しうる⁴
• アルファalfa (alpha) アルファ（alfa (alpha)）alfa (alpha)（アルファ） カルシドールとの併用で血中カルシウム値が上昇したとの報告がある（EUのSmPCは原発性副甲状腺機能低下症 hypoparathyroidism 副甲状腺機能低下症（hypoparathyroidism） hypoparathyroidism（副甲状腺機能低下症） でカルシウム応答が増強しうると書く）⁴³
• 本剤はテストステロンや血漿蛋白 plasma proteins 血漿蛋白（plasma proteins） plasma proteins（血漿蛋白） の臨床検査結果に干渉しうる（日本の電子添文12、EUのSmPC 4.5）⁴³
• EUのSmPCだけが挙げる相互作用として、フェニトイン・フェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）（カルバマゼピンと同様に血中濃度や反応性へ影響しうる）と降圧薬antihypertensives 降圧薬（antihypertensives）antihypertensives（降圧薬） の効果減弱がある³

副作用

⚠️ 声の変化は不可逆になりうる。 ガイドラインはアンドロゲンの男性化作用として、月経異常menstrual irregularity月経異常（menstrual irregularity）menstrual irregularity（月経異常）・男性化・不可逆的な声の変化・多毛hypertrichosis (excess hair growth) 多毛（hypertrichosis (excess hair growth)）hypertrichosis (excess hair growth)（多毛） を明記している²。長期投与の可能性がある患者には、開始前にこの点を説明しておく。

⚠️ 肝の腫瘍性病変は「良性肝腫瘍benign liver tumor良性肝腫瘍（benign liver tumor）benign liver tumor（良性肝腫瘍）」で止まらない。 ガイドラインはアンドロゲンが肝細胞腺腫hepatocellular adenoma, HCA肝細胞腺腫（hepatocellular adenoma, HCA）hepatocellular adenoma, HCA（肝細胞腺腫）と、ごくまれに肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌）に関連づけられてきたと述べている²。年1回の肝超音波検査 ultrasound (US) 超音波検査（ultrasound (US)） ultrasound (US)（超音波検査） と6か月ごとのAFPが求められるのはこのためである。

まとめ

• 合成アンドロゲンsynthetic androgen 合成アンドロゲン（synthetic androgen）synthetic androgen（合成アンドロゲン） 誘導体として、子宮内膜症endometriosis 子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症） （異所性内膜ectopic endometrium 異所性内膜（ectopic endometrium）ectopic endometrium（異所性内膜） の萎縮）とHAE（C1インヒビターC1 inhibitor C1インヒビター（C1 inhibitor）C1 inhibitor（C1インヒビター） 産生増加）という機序の異なる2疾患に効く珍しい薬。
• EU（スペイン Danatrol）と米国では子宮内膜症 endometriosis子宮内膜症（endometriosis） endometriosis（子宮内膜症）・HAEの両方が適応だが、日本のボンゾール錠は子宮内膜症 endometriosis子宮内膜症（endometriosis） endometriosis（子宮内膜症）・乳腺症mastopathy 乳腺症（mastopathy）mastopathy（乳腺症） のみでHAEは適応に含まれない。乳腺症mastopathy 乳腺症（mastopathy）mastopathy（乳腺症） は日本だけの適応である。用量も、日本の電子添文が子宮内膜症 endometriosis 子宮内膜症（endometriosis） endometriosis（子宮内膜症） で1日200〜400mg（症状により増量）とするのに対し、EUのSmPCは1日200〜800 mg、米国添付文書は中等症〜重症で1日800mgを挙げており、資料によって水準が違う。
• ⚠️ ダナゾールdanazol ダナゾール（danazol）danazol（ダナゾール） は加盟国ごとに流通が違う。 学習先のハンガリーの公的医薬品データベースにも英国 emc にも収載が無く、順位1のEU資料として採れたのはスペインのSmPCである。数か国で見つからないことを「EUに承認が無い」と読まない。
• HAEでは長期予防・短期予防short-term prophylaxis 短期予防（short-term prophylaxis）short-term prophylaxis（短期予防） に限って用い、起きている発作の治療には用いない（2026年国際ガイドライン推奨4、強い推奨）。長期予防の第一選択からは外れたが、既に効果が得られている患者・第一選択薬First-line drugs 第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬） にアクセスできない患者では選択肢として残る。使うときは最小有効量 effective dose 有効量（effective dose） effective dose（有効量） （200 mg/日以下）にとどめる。
• いずれの疾患でも、男性化・血栓塞栓症・肝毒性というアンドロゲン様の重大な副作用のため、現在は第一選択の座を新しい標的薬に譲りつつある。声の変化は不可逆になりうる。
• アンドロゲン療法androgen therapy アンドロゲン療法（androgen therapy）androgen therapy（アンドロゲン療法） 中は6か月ごとに血算・肝酵素liver enzymes肝酵素（liver enzymes）liver enzymes（肝酵素）・尿検査・AFP・CK・脂質・血圧を、年1回肝超音波検査 ultrasound (US) 超音波検査（ultrasound (US)） ultrasound (US)（超音波検査） を行う（2026年国際ガイドライン）。EUのSmPCは肝超音波を「6か月超の投与では2年ごと」、日本の電子添文は「定期的に」とするだけで、間隔を最も短く定めているのはガイドラインである。
• 妊娠は絶対禁忌 absolute contraindication 絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌） （女性胎児の男性化）。日本だけが凝固制御因子 regulatory factor 制御因子（regulatory factor） regulatory factor（制御因子） （アンチトロンビンIIIantithrombin IIIアンチトロンビンIII（antithrombin III）antithrombin III（アンチトロンビンIII）・プロテインCProtein CプロテインC（Protein C）Protein C（プロテインC）・プロテインSProtein SプロテインS（Protein S）Protein S（プロテインS））の欠損・減少を禁忌に挙げ、EUだけがシンバスタチン simvastatin シンバスタチン（simvastatin） simvastatin（シンバスタチン） との併用を禁忌に挙げる。 相互作用ではワルファリン（プロトロンビン時間prothrombin time, PT プロトロンビン時間（prothrombin time, PT）prothrombin time, PT（プロトロンビン時間） の延長）と、CYP3A4阻害を介するスタチン・シクロスポリンcyclosporinシクロスポリン（cyclosporin）cyclosporin（シクロスポリン）・タクロリムスtacrolimusタクロリムス（tacrolimus）tacrolimus（タクロリムス）・カルバマゼピンに注意する。
• 米国添付文書には枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）があり、妊娠・血栓塞栓症・肝紫斑病Peliosis hepatis 肝紫斑病（Peliosis hepatis）Peliosis hepatis（肝紫斑病） や肝腺腫 hepatic adenoma肝腺腫（hepatic adenoma） hepatic adenoma（肝腺腫）・良性頭蓋内圧亢進症benign intracranial hypertension 良性頭蓋内圧亢進症（benign intracranial hypertension）benign intracranial hypertension（良性頭蓋内圧亢進症） の4点を挙げる。日本の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） 欄は血栓症だけである。