Drug Atlas · B30 Biologics & immunomodulators / 生物学的製剤 · 必修
ラナデルマブ
lanadelumab
🧠 全体像：ラナデルマブlanadelumabラナデルマブ（lanadelumab）lanadelumab（ラナデルマブ）は「血漿カリクレインkallikreinカリクレイン（kallikrein）kallikrein（カリクレイン）というカスケードの中流を、抗体で長く塞ぐ」長期予防薬である。ガラダシマブgaradacimabガラダシマブ（garadacimab）garadacimab（ガラダシマブ）が最上流のFXIIaを狙うのに対し、ラナデルマブlanadelumabラナデルマブ（lanadelumab）lanadelumab（ラナデルマブ）は1段下流の血漿カリクレインkallikreinカリクレイン（kallikrein）kallikrein（カリクレイン）そのものを完全ヒト型fully human完全ヒト型（fully human）fully human（完全ヒト型）モノクローナル抗体で中和する。半減期は約2週間で、2週ごと（安定期stable phase (of a chronic disease)安定期（stable phase (of a chronic disease)）stable phase (of a chronic disease)（安定期）は4週ごとも可）の皮下注という投与頻度の少なさが特徴である。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 標的・機序 | 投与頻度・場面 |
|---|---|---|
| ラナデルマブlanadelumabラナデルマブ（lanadelumab）lanadelumab（ラナデルマブ） | 血漿カリクレインkallikreinカリクレイン（kallikrein）kallikrein（カリクレイン）へのモノクローナル抗体（皮下注） | 2週ごと（安定時は4週ごとも可）、長期予防専用 |
| ガラダシマブgaradacimabガラダシマブ（garadacimab）garadacimab（ガラダシマブ） | FXIIaへのモノクローナル抗体（カスケード最上流） | 月1回皮下注、長期予防専用 |
| ベロトラルスタットberotralstatベロトラルスタット（berotralstat）berotralstat（ベロトラルスタット） | 血漿カリクレインkallikreinカリクレイン（kallikrein）kallikrein（カリクレイン）の阻害（経口） | 1日1回経口、長期予防専用 |
| C1インヒビター製剤C1 inhibitor concentrateC1インヒビター製剤（C1 inhibitor concentrate）C1 inhibitor concentrate（C1インヒビター製剤） | 欠乏したC1インヒビターC1 inhibitorC1インヒビター（C1 inhibitor）C1 inhibitor（C1インヒビター）の補充 | 皮下注は週2回、長期予防 |
⭐ 同じ血漿カリクレインkallikreinカリクレイン（kallikrein）kallikrein（カリクレイン）を標的にしても、剤形で運用がまったく変わる。 抗体であるラナデルマブlanadelumabラナデルマブ（lanadelumab）lanadelumab（ラナデルマブ）は2〜4週ごとの皮下注、低分子経口薬oral drugs経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬）のベロトラルスタットberotralstatベロトラルスタット（berotralstat）berotralstat（ベロトラルスタット）は毎日の内服——発作頻度・注射への抵抗感・服薬アドヒアランスmedication adherence服薬アドヒアランス（medication adherence）medication adherence（服薬アドヒアランス）など患者の背景に応じて選択する。
機序
flowchart TD
A["活性化<span class='jp-term jp-term-diagram' title='factor XII'>第XII因子</span>（FXIIa）が血漿<span class='jp-term jp-term-diagram' title='kallikrein'>カリクレイン</span>を活性化"] --> B["血漿<span class='jp-term jp-term-diagram' title='kallikrein'>カリクレイン</span>が高分子キニノーゲンを切断"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bradykinin'>ブラジキニン</span>が遊離し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular permeability'>血管透過性</span>が亢進"]
D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lanadelumab'>ラナデルマブ</span>（抗血漿<span class='jp-term jp-term-diagram' title='kallikrein'>カリクレイン</span>モノクローナル抗体）が血漿<span class='jp-term jp-term-diagram' title='kallikrein'>カリクレイン</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proteolysis'>蛋白分解</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='active site'>活性部位</span>に結合"] --> E["高分子キニノーゲンの切断を阻害"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bradykinin'>ブラジキニン</span>産生が持続的に抑制される"]💡 抗体医薬antibody therapeutics抗体医薬（antibody therapeutics）antibody therapeutics（抗体医薬）であるがゆえ、低分子の経口薬oral drugs経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬）のような日々の血中濃度変動が小さい。 半減期約2週間という長さが「打ち忘れへの耐性」を生む——投与のタイミングが多少ずれても血中濃度が急落しないため、長期予防としての安定性につながる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 最高血中濃度peak plasma concentration (Cmax)最高血中濃度（peak plasma concentration (Cmax)）peak plasma concentration (Cmax)（最高血中濃度）到達時間（中央値） | 約5日 |
| 半減期 | 約2週間 |
| 定常状態到達 | 約70日 |
| クリアランス | 治療用量therapeutic dose治療用量（therapeutic dose）therapeutic dose（治療用量）域で用量比例的。体重が曝露に影響する共変量だが臨床的意義は乏しい |
適応
遺伝性血管性浮腫hereditary angioedema (HAE)遺伝性血管性浮腫（hereditary angioedema (HAE)）hereditary angioedema (HAE)（遺伝性血管性浮腫）（HAE）発作の長期予防（発症抑制）。⚠️ 対象年齢が日米で異なる——米国は2歳以上1、日本は成人および12歳以上の小児である2。急性発作そのものの治療（オンデマンド治療）には用いず、発作が起きたときはイカチバントicatibantイカチバント（icatibant）icatibant（イカチバント）・セベトラルスタットsebetralstatセベトラルスタット（sebetralstat）sebetralstat（セベトラルスタット）・C1インヒビター製剤C1 inhibitor concentrateC1インヒビター製剤（C1 inhibitor concentrate）C1 inhibitor concentrate（C1インヒビター製剤）などのオンデマンド治療薬を併せて処方しておく。
用法・用量
日本・米国とも、成人および12歳以上の小児には300mgを2週間隔で皮下注射し、発作が継続的に観察されず症状が安定していれば300mgを4週間隔に変更できる12。米国では6〜12歳未満の小児に150mgを2週ごと（安定時4週ごとも可）、2〜6歳未満に150mgを4週ごとの用量が定められている1。初回投与は医療施設において医師medical doctor医師（medical doctor）medical doctor（医師）によるか、医師medical doctor医師（medical doctor）medical doctor（医師）の直接の監督のもとで行う2。
禁忌・注意
- 禁忌：本剤成分への過敏症の既往歴のみ2
- 長期予防薬であり急性発作の治療目的therapeutic aim治療目的（therapeutic aim）therapeutic aim（治療目的）ではないことを、患者・家族に十分説明する
- ⚠️ アナフィラキシーが報告されている。初回投与を医療施設で行うのはこのためである
- 半減期が長いため、投与中止後も効果（と、生じれば有害事象）が数週間持続しうる
副作用
米国の臨床試験clinical trial (clinical study)臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）で頻度10%以上の副作用は、注射部位反応（52%）・上気道感染upper respiratory tract infection上気道感染（upper respiratory tract infection）upper respiratory tract infection（上気道感染）（29%）・頭痛（21%）・皮疹（7%）・めまい（6%）・下痢（5%）・筋痛（5%）である1。日本の添付文書でも注射部位反応（52.4%）が最多である2。重大な副作用としてアナフィラキシーがある。血漿由来製剤ではないため、C1インヒビター製剤C1 inhibitor concentrateC1インヒビター製剤（C1 inhibitor concentrate）C1 inhibitor concentrate（C1インヒビター製剤）のような感染症伝播リスクはない。
まとめ
- 血漿カリクレインkallikreinカリクレイン（kallikrein）kallikrein（カリクレイン）を中和する完全ヒト型fully human完全ヒト型（fully human）fully human（完全ヒト型）モノクローナル抗体で、長期予防専用の薬剤。
- 半減期約2週間により2週ごと（安定期stable phase (of a chronic disease)安定期（stable phase (of a chronic disease)）stable phase (of a chronic disease)（安定期）は4週ごと）という投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）の少なさが特徴——ガラダシマブgaradacimabガラダシマブ（garadacimab）garadacimab（ガラダシマブ）（月1回）ほどではないが低頻度である。
- 日本では2022年3月に承認され3、初回投与は医療施設で医師medical doctor医師（medical doctor）medical doctor（医師）によるか医師medical doctor医師（medical doctor）medical doctor（医師）の直接監督下で行う。
- 最も多い副作用は注射部位反応（半数超）だが、忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）は概ね良好でアナフィラキシーはまれである。
出典
- 1.TAKHZYRO (lanadelumab-flyo) injection, for subcutaneous use — prescribing information（U.S. Food and Drug Administration（DailyMed）・2023）lanadelumabが完全ヒト型モノクローナル抗体（IgG1/κ軽鎖）として血漿カリクレインに結合しその蛋白分解活性を阻害すること、2歳以上のHAE発作予防に年齢・体重に応じた用量（12歳以上は300mgを2週ごと皮下注、症状が安定していれば4週ごとも可）を投与すること、半減期が約2週間で定常状態到達に約70日を要すること、最も多い有害事象（頻度10%以上）が注射部位反応（52%）・上気道感染（29%）・頭痛（21%）であることを確認した。閲覧 2026-08-10
- 2.武田薬品、HAE薬「タクザイロ」の承認取得（日刊薬業・2022）タクザイロ皮下注300mgシリンジ（ラナデルマブ〈遺伝子組換え〉）が2022年3月28日に日本で製造販売承認を取得したことを確認した。閲覧 2026-08-10
- 3.タクザイロ皮下注300mgシリンジの基本情報（効能・効果・用法・用量・禁忌）（日経メディカル処方薬事典）日本における承認用法・用量が成人および12歳以上の小児に300mgを2週間隔で皮下注射（症状が安定していれば4週間隔も可）であること、禁忌が本剤成分への過敏症の既往歴のみであること、初回投与は医療施設において医師によるか医師の直接の監督のもとで行う必要があること、重大な副作用としてアナフィラキシーが記載されていることを確認した。閲覧 2026-08-10