クラスコテロン

🧠 全体像：クラスコテロンclascoteroneクラスコテロン（clascoterone）clascoterone（クラスコテロン）を理解する軸は「約40年ぶりの新しい作用機序」という一点である。過酸化ベンゾイルbenzoyl peroxide, BPO過酸化ベンゾイル（benzoyl peroxide, BPO）benzoyl peroxide, BPO（過酸化ベンゾイル）（酸化的殺菌）、外用レチノイドtopical retinoid外用レチノイド（topical retinoid）topical retinoid（外用レチノイド）（角化是正）、アゼライン酸azelaic acidアゼライン酸（azelaic acid）azelaic acid（アゼライン酸）（抗菌＋角化是正）、外用抗菌薬（蛋白合成阻害protein synthesis inhibition蛋白合成阻害（protein synthesis inhibition）protein synthesis inhibition（蛋白合成阻害））のいずれとも異なり、皮脂腺sebaceous gland皮脂腺（sebaceous gland）sebaceous gland（皮脂腺）・毛包のアンドロゲン受容体androgen receptorアンドロゲン受容体（androgen receptor）androgen receptor（アンドロゲン受容体）をジヒドロテストステロンDHTジヒドロテストステロン（DHT）DHT（ジヒドロテストステロン）と競合的competitive競合的（competitive）competitive（競合的）に阻害する、初の外用抗アンドロゲン薬antiandrogen抗アンドロゲン薬（antiandrogen）antiandrogen（抗アンドロゲン薬）である。スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）の全身投与でしか得られなかった「アンドロゲンを標的にする」という発想を、局所限定・全身作用systemic effect全身作用（systemic effect）systemic effect（全身作用）を抑えた形で実現した点が最大の特徴になる。

薬効群の中での位置づけ

抗アンドロゲン薬antiandrogen抗アンドロゲン薬（antiandrogen）antiandrogen（抗アンドロゲン薬）のうち、クラスコテロンclascoteroneクラスコテロン（clascoterone）clascoterone（クラスコテロン）は唯一の外用・局所作用local effect局所作用（local effect）local effect（局所作用）型である。

⭐ 「痤瘡acne痤瘡（acne）acne（痤瘡）に使える抗アンドロゲン薬antiandrogen抗アンドロゲン薬（antiandrogen）antiandrogen（抗アンドロゲン薬）」のうち、局所投与topical (local) administration局所投与（topical (local) administration）topical (local) administration（局所投与）で完結するのはクラスコテロンclascoteroneクラスコテロン（clascoterone）clascoterone（クラスコテロン）だけ。 スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）やシプロテロン酢酸エステルcyproterone-acetateシプロテロン酢酸エステル（cyproterone-acetate）cyproterone-acetate（シプロテロン酢酸エステル）は全身投与のため女性にしか使いにくく、妊娠可能性・電解質異常への配慮が要るが、クラスコテロンclascoteroneクラスコテロン（clascoterone）clascoterone（クラスコテロン）は男女・幅広い年齢層（12歳以上）に使える外用薬として設計されている。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clascoterone'>クラスコテロン</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sebaceous gland'>皮脂腺</span>・毛包に外用"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='DHT'>ジヒドロテストステロン</span>と<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='androgen receptor'>アンドロゲン受容体</span>への結合を競合"]
    B --> C["DHTの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='receptor binding'>受容体結合</span>を阻害"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='androgen-responsive gene'>アンドロゲン応答遺伝子</span>の転写を抑制"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sebum'>皮脂</span>産生の低下"]
    D --> F["毛包での<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inflammatory mediator'>炎症性メディエーター</span>産生の低下"]
    E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='comedone'>面皰</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Inflammatory Lesions'>炎症性病変</span>の形成が抑制される"]
    F --> G

💡 「なぜ経口薬oral drugs経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬）より安全に使えるのか」は、標的臓器だけで薬が働き、全身への曝露が少ないよう設計されているから。 経口の抗アンドロゲン薬antiandrogen抗アンドロゲン薬（antiandrogen）antiandrogen（抗アンドロゲン薬）（スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）など）は全身のアンドロゲン受容体androgen receptorアンドロゲン受容体（androgen receptor）androgen receptor（アンドロゲン受容体）を阻害するため女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）・月経異常menstrual irregularity月経異常（menstrual irregularity）menstrual irregularity（月経異常）・高カリウム血症Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症）などのリスクがあるが、クラスコテロンclascoteroneクラスコテロン（clascoterone）clascoterone（クラスコテロン）は皮膚局所での代謝が速く、全身循環systemic circulation全身循環（systemic circulation）systemic circulation（全身循環）に到達する量が限られるよう設計されている——とはいえ臨床試験clinical trial (clinical study)臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）ではカリウム値の軽度上昇がみられており、完全に全身作用systemic effect全身作用（systemic effect）systemic effect（全身作用）がゼロというわけではない¹。

適応

添付文書上の作用機序は「不明」と記載されており、上記のアンドロゲン受容体androgen receptorアンドロゲン受容体（androgen receptor）androgen receptor（アンドロゲン受容体）競合阻害competitive inhibition競合阻害（competitive inhibition）competitive inhibition（競合阻害）はもっとも支持されている想定機序という位置づけである¹。

用法・用量

1%クリームcreamクリーム（cream）cream（クリーム）を1日2回（朝・夕）、洗浄・乾燥させた患部に薄く均一に塗布する。分注前は冷蔵保管（2〜8℃）が指定され、患者に渡した後は室温保管に切り替える。実際の使用回数・期間は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 既知の過敏症以外に明確な禁忌は乏しいが、視床下部-下垂体-副腎HPA副腎（HPA）HPA（副腎）軸抑制が投与中または投与後に生じることがあり、疑われた場合は中止を検討する（試験では中止後4週間で正常化）¹
• カリウム値の軽度上昇が報告されており、高カリウム血症Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症）のリスクが高い患者（腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）、カリウム保持性利尿薬potassium-sparing diureticカリウム保持性利尿薬（potassium-sparing diuretic）potassium-sparing diuretic（カリウム保持性利尿薬）併用など）では注意する
• 広範囲・長期間の使用や皮膚バリア障害がある部位への使用では全身曝露systemic exposure全身曝露（systemic exposure）systemic exposure（全身曝露）が増える可能性があるため、指示された範囲・期間を超えて使用しない

副作用

いずれの局所反応も軽度で、多くは治療継続のなかで軽快する¹。

まとめ

• 皮脂腺sebaceous gland皮脂腺（sebaceous gland）sebaceous gland（皮脂腺）・毛包のアンドロゲン受容体androgen receptorアンドロゲン受容体（androgen receptor）androgen receptor（アンドロゲン受容体）でDHTと競合する、初の外用抗アンドロゲン薬antiandrogen抗アンドロゲン薬（antiandrogen）antiandrogen（抗アンドロゲン薬）。約40年ぶりの新しい痤瘡acne痤瘡（acne）acne（痤瘡）治療の作用機序として承認された。
• スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）・シプロテロン酢酸エステルcyproterone-acetateシプロテロン酢酸エステル（cyproterone-acetate）cyproterone-acetate（シプロテロン酢酸エステル）など経口の抗アンドロゲン薬antiandrogen抗アンドロゲン薬（antiandrogen）antiandrogen（抗アンドロゲン薬）と異なり、局所投与topical (local) administration局所投与（topical (local) administration）topical (local) administration（局所投与）で完結するよう設計されている。
• 主な副作用は紅斑・乾燥・掻痒などの局所反応。HPA軸抑制HPA axis suppressionHPA軸抑制（HPA axis suppression）HPA axis suppression（HPA軸抑制）やカリウム値上昇など、限定的ながら全身作用systemic effect全身作用（systemic effect）systemic effect（全身作用）を示唆する所見も報告されている。
• 12歳以上の尋常性痤瘡acne vulgaris尋常性痤瘡（acne vulgaris）acne vulgaris（尋常性痤瘡）に承認されており、1日2回の外用で使用する。