クラスコテロン

🧠 全体像：クラスコテロン clascoterone クラスコテロン（clascoterone） clascoterone（クラスコテロン） を理解する軸は「約40年ぶりの新しい作用機序」という一点である。過酸化ベンゾイルbenzoyl peroxide, BPO過酸化ベンゾイル（benzoyl peroxide, BPO）benzoyl peroxide, BPO（過酸化ベンゾイル）（酸化的殺菌）、外用レチノイドtopical retinoid 外用レチノイド（topical retinoid）topical retinoid（外用レチノイド） （角化是正normalization of keratinization角化是正（normalization of keratinization）normalization of keratinization（角化是正））、アゼライン酸azelaic acidアゼライン酸（azelaic acid）azelaic acid（アゼライン酸）（抗菌＋角化是正 normalization of keratinization角化是正（normalization of keratinization） normalization of keratinization（角化是正））、外用抗菌薬（蛋白合成阻害protein synthesis inhibition蛋白合成阻害（protein synthesis inhibition）protein synthesis inhibition（蛋白合成阻害））のいずれとも異なり、皮脂腺sebaceous gland皮脂腺（sebaceous gland）sebaceous gland（皮脂腺）・毛包のアンドロゲン受容体 androgen receptor アンドロゲン受容体（androgen receptor） androgen receptor（アンドロゲン受容体） をジヒドロテストステロン dihydrotestosterone (DHT) ジヒドロテストステロン（dihydrotestosterone (DHT)） dihydrotestosterone (DHT)（ジヒドロテストステロン） （DHTDHT, dihydrotestosterone）と競合的 competitive 競合的（competitive） competitive（競合的） に阻害する、初の外用抗アンドロゲン薬 antiandrogen 抗アンドロゲン薬（antiandrogen） antiandrogen（抗アンドロゲン薬） である。スピロノラクトンspironolactone スピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン） の全身投与でしか得られなかった「アンドロゲンを標的にする」という発想を、局所限定・全身作用systemic effect 全身作用（systemic effect）systemic effect（全身作用） を抑えた形で実現した点が最大の特徴になる。

薬効群の中での位置づけ

抗アンドロゲン薬antiandrogen 抗アンドロゲン薬（antiandrogen）antiandrogen（抗アンドロゲン薬） のうち、クラスコテロンclascoterone クラスコテロン（clascoterone）clascoterone（クラスコテロン） は唯一の外用・局所作用local effect 局所作用（local effect）local effect（局所作用） 型である。

⭐ 「痤瘡acne 痤瘡（acne）acne（痤瘡） に使える抗アンドロゲン薬 antiandrogen抗アンドロゲン薬（antiandrogen） antiandrogen（抗アンドロゲン薬）」のうち、局所投与topical (local) administration 局所投与（topical (local) administration）topical (local) administration（局所投与） で完結するのはクラスコテロン clascoterone クラスコテロン（clascoterone） clascoterone（クラスコテロン） だけ。 スピロノラクトンspironolactone スピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン） やシプロテロン酢酸エステル cyproterone acetate シプロテロン酢酸エステル（cyproterone acetate） cyproterone acetate（シプロテロン酢酸エステル） は全身投与のため女性にしか使いにくく、妊娠可能性・電解質異常への配慮が要るが、クラスコテロンclascoterone クラスコテロン（clascoterone）clascoterone（クラスコテロン） は男女・幅広い年齢層（12歳以上）に使える外用薬として設計されている。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clascoterone'>クラスコテロン</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sebaceous gland'>皮脂腺</span>・毛包に外用"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dihydrotestosterone (DHT)'>ジヒドロテストステロン</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dihydrotestosterone'>DHT</span>）と<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='androgen receptor'>アンドロゲン受容体</span>への結合を競合"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dihydrotestosterone'>DHT</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='receptor binding'>受容体結合</span>を阻害"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='androgen-responsive gene'>アンドロゲン応答遺伝子</span>の転写を抑制"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sebum production'>皮脂産生</span>の低下"]
    D --> F["毛包での<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inflammatory mediator'>炎症性メディエーター</span>産生の低下"]
    E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='comedone'>面皰</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Inflammatory Lesions'>炎症性病変</span>の形成が抑制される"]
    F --> G

💡 「なぜ経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬） より安全に使えるのか」は、標的臓器だけで薬が働き、全身への曝露が少ないよう設計されているから。 経口の抗アンドロゲン薬 antiandrogen 抗アンドロゲン薬（antiandrogen） antiandrogen（抗アンドロゲン薬） （スピロノラクトンspironolactone スピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン） など）は全身のアンドロゲン受容体 androgen receptor アンドロゲン受容体（androgen receptor） androgen receptor（アンドロゲン受容体） を阻害するため女性化乳房 gynecomastia女性化乳房（gynecomastia） gynecomastia（女性化乳房）・月経異常menstrual irregularity月経異常（menstrual irregularity）menstrual irregularity（月経異常）・高カリウム血症Hyperkalemia 高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症） などのリスクがあるが、クラスコテロンclascoterone クラスコテロン（clascoterone）clascoterone（クラスコテロン） は皮膚局所での代謝が速く、全身循環systemic circulation 全身循環（systemic circulation）systemic circulation（全身循環） に到達する量が限られるよう設計されている——とはいえ臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） ではカリウム値の軽度上昇がみられており、完全に全身作用 systemic effect 全身作用（systemic effect） systemic effect（全身作用） がゼロというわけではない¹。

適応

添付文書上の作用機序は「不明」と記載されており、上記のアンドロゲン受容体 androgen receptor アンドロゲン受容体（androgen receptor） androgen receptor（アンドロゲン受容体） 競合阻害 competitive inhibition 競合阻害（competitive inhibition） competitive inhibition（競合阻害） はもっとも支持されている想定機序という位置づけである¹。

用法・用量

1%クリーム cream クリーム（cream） cream（クリーム） を1日2回（朝・夕）、洗浄・乾燥させた患部に薄く均一に塗布する。分注前は冷蔵保管（2〜8℃）が指定され、患者に渡した後は室温保管に切り替える。実際の使用回数・期間は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 既知の過敏症以外に明確な禁忌は乏しいが、視床下部-下垂体-副腎hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) 視床下部-下垂体-副腎（hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA)）hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA)（視床下部-下垂体-副腎） （HPAHPA, hypothalamic-pituitary-adrenal）軸抑制が投与中または投与後に生じることがあり、疑われた場合は中止を検討する（試験では中止後4週間で正常化）¹
• カリウム値の軽度上昇が報告されており、高カリウム血症Hyperkalemia 高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症） のリスクが高い患者（腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）、カリウム保持性利尿薬potassium-sparing diuretic カリウム保持性利尿薬（potassium-sparing diuretic）potassium-sparing diuretic（カリウム保持性利尿薬） 併用など）では注意する
• 広範囲・長期間の使用や皮膚バリア障害 impaired skin barrier 皮膚バリア障害（impaired skin barrier） impaired skin barrier（皮膚バリア障害） がある部位への使用では全身曝露 systemic exposure 全身曝露（systemic exposure） systemic exposure（全身曝露） が増える可能性があるため、指示された範囲・期間を超えて使用しない

副作用

いずれの局所反応 local reaction 局所反応（local reaction） local reaction（局所反応） も軽度で、多くは治療継続のなかで軽快する¹。

まとめ

• 皮脂腺sebaceous gland皮脂腺（sebaceous gland）sebaceous gland（皮脂腺）・毛包のアンドロゲン受容体 androgen receptor アンドロゲン受容体（androgen receptor） androgen receptor（アンドロゲン受容体） でDHTと競合する、初の外用抗アンドロゲン薬 antiandrogen抗アンドロゲン薬（antiandrogen） antiandrogen（抗アンドロゲン薬）。約40年ぶりの新しい痤瘡 acne 痤瘡（acne） acne（痤瘡） 治療の作用機序として承認された。
• スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）・シプロテロン酢酸エステルcyproterone acetate シプロテロン酢酸エステル（cyproterone acetate）cyproterone acetate（シプロテロン酢酸エステル） など経口の抗アンドロゲン薬 antiandrogen 抗アンドロゲン薬（antiandrogen） antiandrogen（抗アンドロゲン薬） と異なり、局所投与topical (local) administration 局所投与（topical (local) administration）topical (local) administration（局所投与） で完結するよう設計されている。
• 主な副作用は紅斑・乾燥・掻痒などの局所反応 local reaction局所反応（local reaction） local reaction（局所反応）。HPA軸抑制やカリウム値上昇など、限定的ながら全身作用 systemic effect 全身作用（systemic effect） systemic effect（全身作用） を示唆する所見も報告されている。
• 12歳以上の尋常性痤瘡 acne vulgaris 尋常性痤瘡（acne vulgaris） acne vulgaris（尋常性痤瘡） に承認されており、1日2回の外用で使用する。