遊離アンドロゲン指数

🧠 全体像：遊離アンドロゲン指数 free androgen index 遊離アンドロゲン指数（free androgen index） free androgen index（遊離アンドロゲン指数） （FAI）は、総テストステロンをSHBGで割った比にすぎず、実際に遊離アンドロゲンを測っているわけではない。SHBGが十分にあるときは遊離テストステロン free testosterone 遊離テストステロン（free testosterone） free testosterone（遊離テストステロン） の近似としてそれなりに使えるが、SHBGが低いとその近似が壊れて過大評価する——この一点が、FAIを読むときに外してはいけない前提である。

何を測っているか

FAIは、血清の総テストステロン濃度をSHBG濃度で割った比として定義される（総テストステロン÷SHBG）¹。SHBGはテストステロンの大部分を強く結合して不活性化する結合蛋白 binding protein 結合蛋白（binding protein） binding protein（結合蛋白） であり、残りのごく一部（アルブミン結合albumin binding アルブミン結合（albumin binding）albumin binding（アルブミン結合） 分と遊離分）だけが組織で作用できる。FAIは「SHBGにどれだけ食われずに残っているか」を単純な比で近似する、遊離テストステロンfree testosterone 遊離テストステロン（free testosterone）free testosterone（遊離テストステロン） の簡易代用指標である。

多くの検査室ではSHBGとテストステロンをいずれもnmol/Lで表し、その比を百分率（%）で報告する。単位・報告様式は施設によって異なるため、数値だけを他施設の基準値 baseline / reference value 基準値（baseline / reference value） baseline / reference value（基準値） と比較しない。

基準値と単位

FAIには国際的に統一されたカットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） が定まっておらず、施設ごとの基準範囲 reference range基準範囲（reference range） reference range（基準範囲）を用いる¹。英国内分泌学会2025年指針は、結果を年齢別および閉経前後で区分したエビデンスに基づく基準範囲 reference range基準範囲（reference range） reference range（基準範囲）に照らして解釈すべきとしている¹。⚠️ SHBGアッセイは製造元間でよく標準化されている一方、テストステロンアッセイ間のばらつきがFAIの値に偏りを持ち込む——同じ検体でも測定に使ったテストステロンアッセイによってFAIが変わりうる¹。

高値の意味

FAI高値は、総テストステロンの上昇・SHBGの低下のどちらか、または両方の組合せで生じる。高アンドロゲン血症hyperandrogenism高アンドロゲン血症（hyperandrogenism）hyperandrogenism（高アンドロゲン血症）の評価で、総テストステロンが正常域にとどまる例ほどFAIが臨床的に意味を持つ——2023年の国際PCOSガイドラインは、PCOS診断における生化学的高アンドロゲン血症 hyperandrogenism 高アンドロゲン血症（hyperandrogenism） hyperandrogenism（高アンドロゲン血症） の評価に総テストステロンと遊離テストステロン free testosterone 遊離テストステロン（free testosterone） free testosterone（遊離テストステロン） の両方を用いるべきとし、遊離テストステロンfree testosterone 遊離テストステロン（free testosterone）free testosterone（遊離テストステロン） はFAIで推定してよいとしている（推奨1.2.1、強い推奨・エビデンスの質は非常に低い）²。

低値の意味

FAI低値は、総テストステロンが低い、またはSHBGが高いことを反映する。男性の性腺機能低下症 hypogonadism 性腺機能低下症（hypogonadism） hypogonadism（性腺機能低下症） の評価では、SHBGが上昇する病態（甲状腺機能亢進症、肝硬変、加齢、複合経口避妊薬combined oral contraceptive (COC)複合経口避妊薬（combined oral contraceptive (COC)）combined oral contraceptive (COC)（複合経口避妊薬）・抗てんかん薬Antiepileptics 抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬） の使用など）で総テストステロンが基準内でもFAIが見かけ上低くなることがあるため、SHBGの変動要因をあわせて確認する。単独の低値だけで性腺機能低下症 hypogonadism性腺機能低下症（hypogonadism） hypogonadism（性腺機能低下症）・アンドロゲン欠乏と断定しない。

⚠️ 測定上の注意

• ⚠️ SHBG 30 nmol/L未満では、FAIは遊離テストステロン free testosterone 遊離テストステロン（free testosterone） free testosterone（遊離テストステロン） の指標として不正確になり、過大評価しうる。 英国内分泌学会2025年指針は、「孤立して上昇したFAIをSHBG < 30 nmol/Lの患者で生化学的高アンドロゲン血症 hyperandrogenism 高アンドロゲン血症（hyperandrogenism） hyperandrogenism（高アンドロゲン血症） の根拠に使うときは注意すべき」としている¹。この点は原著論文でも実測されている——多嚢胞性卵巣症候群 polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS) 多嚢胞性卵巣症候群（polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)） polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)（多嚢胞性卵巣症候群） 女性130例・正常女性対照53例・正常男性120例を対象に平衡透析法（遊離テストステロンfree testosterone 遊離テストステロン（free testosterone）free testosterone（遊離テストステロン） 測定のゴールドスタンダード gold standardゴールドスタンダード（gold standard） gold standard（ゴールドスタンダード））と比較したところ、SHBGが30 nmol/L未満に下がるとFAI/平衡透析法比・FAI/計算遊離テストステロン free testosterone 遊離テストステロン（free testosterone） free testosterone（遊離テストステロン） 比のいずれも上昇し、著者らは「FAIはSHBGが低いときの遊離テストステロン free testosterone 遊離テストステロン（free testosterone） free testosterone（遊離テストステロン） の信頼できる指標ではなく、高アンドロゲン血症hyperandrogenism 高アンドロゲン血症（hyperandrogenism）hyperandrogenism（高アンドロゲン血症） の精査を受ける多数の女性に誤った情報を与えうる」と結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） している³。
• ⭐ 計算遊離テストステロン free testosterone 遊離テストステロン（free testosterone） free testosterone（遊離テストステロン） （cFT）はFAIより頑健な代替である。 cFTはSHBGのテストステロン結合能と血清アルブミン serum albumin 血清アルブミン（serum albumin） serum albumin（血清アルブミン） 濃度の両方を考慮した計算式で、広い範囲のSHBG濃度にわたって平衡透析法との一致がFAIより優れ、直近のメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） でも診断感度がFAIよりわずかに高いとされる¹。SHBGが低い患者でFAIを使わざるを得ない状況では、可能ならcFTや平衡透析法での確認を検討する。
• 総テストステロンのアッセイ間variabilityがそのままFAIに乗る。 SHBGアッセイは標準化が進んでいる一方、テストステロンアッセイの精度・バイアスbias バイアス（bias）bias（バイアス） の違いがFAIの値に影響するため、異なる検査室・時期で測ったFAIを単純に比較しない¹。
• 直接アナログ法による遊離テストステロン free testosterone 遊離テストステロン（free testosterone） free testosterone（遊離テストステロン） 免疫測定法 immunoassay 免疫測定法（immunoassay） immunoassay（免疫測定法） は精度が低く使用すべきでない、という総テストステロン側の測定上の注意（→血清テストステロン）は、FAIにもそのまま影響する。FAIの分子（総テストステロン）自体の測定精度が低ければ、比としてのFAIも不正確になる。

経時変化とモニタリング

治療効果判定（例：複合経口避妊薬 combined oral contraceptive (COC) 複合経口避妊薬（combined oral contraceptive (COC)） combined oral contraceptive (COC)（複合経口避妊薬） や抗アンドロゲン薬 antiandrogen 抗アンドロゲン薬（antiandrogen） antiandrogen（抗アンドロゲン薬） 投与後の変化）を追う場合も、同じ測定条件（早朝空腹時、同一アッセイ）をそろえて経時的 serial 経時的（serial） serial（経時的） に比較する。SHBGは経口エストロゲン oral estrogen 経口エストロゲン（oral estrogen） oral estrogen（経口エストロゲン） 製剤の開始・中止で大きく変動するため、治療内容が変わった前後のFAIを単純に比較すると、テストステロンの変化ではなくSHBGの変化を見ていることがある。SHBGの推移も併せて確認し、FAIの変化がどちらに由来するかを切り分ける。

まとめ

• FAIは総テストステロンをSHBGで割った比であり、遊離テストステロンfree testosterone 遊離テストステロン（free testosterone）free testosterone（遊離テストステロン） そのものではなく簡易代用指標である。
• SHBG 30 nmol/L未満ではFAIが遊離テストステロン free testosterone 遊離テストステロン（free testosterone） free testosterone（遊離テストステロン） を過大評価しうるため、孤立したFAI高値だけで生化学的高アンドロゲン血症 hyperandrogenism 高アンドロゲン血症（hyperandrogenism） hyperandrogenism（高アンドロゲン血症） と判定しない。
• 計算遊離テストステロン free testosterone 遊離テストステロン（free testosterone） free testosterone（遊離テストステロン） （cFT）はSHBG・アルブミンの両方を考慮し、広いSHBG域で平衡透析法との一致がFAIより優れる、より頑健な代替である。
• 基準値baseline / reference value 基準値（baseline / reference value）baseline / reference value（基準値） は施設依存で国際的な統一カットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） がなく、年齢・閉経前後で区分した基準範囲 reference range 基準範囲（reference range） reference range（基準範囲） に照らして解釈する。
• テストステロンアッセイ間のばらつきがFAIの値にそのまま影響するため、異なる検査室・時期の値を単純比較しない。