皮膚科学 · 3-23
尋常性痤瘡の臨床型と治療
Acne Comedonica - Clinical Forms and Therapy
🧠 全体像:尋常性痤瘡 acne vulgaris 尋常性痤瘡(acne vulgaris) acne vulgaris(尋常性痤瘡) は、毛包漏斗部follicular infundibulum 毛包漏斗部(follicular infundibulum)follicular infundibulum(毛包漏斗部) の角化異常 abnormal keratinization角化異常(abnormal keratinization) abnormal keratinization(角化異常)、皮脂sebum 皮脂(sebum)sebum(皮脂) 分泌、Cutibacterium acnes、炎症が関与する毛包脂腺系 pilosebaceous unit 毛包脂腺系(pilosebaceous unit) pilosebaceous unit(毛包脂腺系) 疾患である。面皰comedone面皰(comedone)comedone(面皰)、炎症性丘疹inflammatory papule炎症性丘疹(inflammatory papule)inflammatory papule(炎症性丘疹)・膿疱、結節を区別し、瘢痕と心理的負担が生じる前に治療する。抗菌薬は耐性を防ぐため単独で使わず、過酸化ベンゾイルbenzoyl peroxide, BPO過酸化ベンゾイル(benzoyl peroxide, BPO)benzoyl peroxide, BPO(過酸化ベンゾイル)や外用レチノイド topical retinoid 外用レチノイド(topical retinoid) topical retinoid(外用レチノイド) を治療の土台にする。炎症が引いた後も外用レチノイド topical retinoid 外用レチノイド(topical retinoid) topical retinoid(外用レチノイド) で維持療法を続ける。
病態
flowchart TD
A["アンドロゲンなどによる<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sebum'>皮脂</span>分泌増加"] --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pilosebaceous unit'>毛包脂腺系</span>に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sebum'>皮脂</span>が貯留"]
B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='follicular infundibulum'>毛包漏斗部</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='abnormal keratinization'>角化異常</span>"] --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='microcomedone'>微小面皰</span>"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='closed comedo'>閉鎖面皰</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='open comedo'>開放面皰</span>"]
D --> E
E --> F["C. acnesと自然免疫反応"]
F --> G["丘疹・膿疱・結節"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='post-inflammatory pigmentary change'>炎症後色素変化</span>・瘢痕"]
皮疹の種類
| 皮疹 | 見え方 | 意味 |
|---|---|---|
| 閉鎖面皰closed comedo閉鎖面皰(closed comedo)closed comedo(閉鎖面皰) | 白色~皮膚色の小丘疹 small papule小丘疹(small papule) small papule(小丘疹)、いわゆるwhitehead | 毛包開口部follicular ostium 毛包開口部(follicular ostium)follicular ostium(毛包開口部) が狭い非炎症性病変 Inflammatory Lesions炎症性病変(Inflammatory Lesions) Inflammatory Lesions(炎症性病変) |
| 開放面皰open comedo開放面皰(open comedo)open comedo(開放面皰) | 中央が黒い小丘疹 small papule小丘疹(small papule) small papule(小丘疹)、いわゆるblackhead | 黒色は汚れでなく角栓 keratin plug 角栓(keratin plug) keratin plug(角栓) の酸化・メラニンによる |
| 炎症性丘疹inflammatory papule炎症性丘疹(inflammatory papule)inflammatory papule(炎症性丘疹)・膿疱 | 紅色丘疹erythematous papule紅色丘疹(erythematous papule)erythematous papule(紅色丘疹)、黄白色膿疱 | 毛包周囲perifollicular 毛包周囲(perifollicular)perifollicular(毛包周囲) の炎症 |
| 結節・嚢腫cyst 嚢腫(cyst)cyst(嚢腫) 様病変 | 深く痛い硬結 induration硬結(induration) induration(硬結) | 瘢痕リスクが高い |
| 瘢痕 | 萎縮性、隆起性、ケロイドkeloid ケロイド(keloid)keloid(ケロイド) 性 | 早期治療で予防することが最重要 |
顔面だけでなく胸背部、肩、上腕にも生じる。炎症後色素沈着post-inflammatory hyperpigmentation 炎症後色素沈着(post-inflammatory hyperpigmentation)post-inflammatory hyperpigmentation(炎症後色素沈着) は皮膚色の濃い患者で長く目立ちやすく、病変を潰す行為や刺激の強い外用で悪化する。
⚠️ 「瘢痕」の語の範囲は資料によって違う。 日本皮膚科 dermatologic 皮膚科(dermatologic) dermatologic(皮膚科) 学会のガイドラインは(痤瘡acne痤瘡(acne)acne(痤瘡))瘢痕を「皮膚の陥凹(萎縮性瘢痕atrophic scar 萎縮性瘢痕(atrophic scar)atrophic scar(萎縮性瘢痕) あるいは陥凹性瘢痕 pitting scar陥凹性瘢痕(pitting scar) pitting scar(陥凹性瘢痕))、隆起(肥厚性瘢痕hypertrophic scar 肥厚性瘢痕(hypertrophic scar)hypertrophic scar(肥厚性瘢痕) とケロイド keloid ケロイド(keloid) keloid(ケロイド) を含む)、色素沈着からなる症状」と定義しており、上の表より広い。また、炎症所見が消失した後に一時的に残る炎症後の紅斑を、色素沈着とも瘢痕とも別の状態として定義している1。⭐ 語の範囲で争わず、「戻るか戻らないか」で説明する。赤みが残っているだけの段階を「傷あとができた」と言わない。
重症度と背景評価
- 面皰comedone 面皰(comedone)comedone(面皰) 主体か、炎症性丘疹inflammatory papule炎症性丘疹(inflammatory papule)inflammatory papule(炎症性丘疹)・膿疱主体か、結節性か
- 瘢痕または瘢痕リスクがあるか
- 月経不順menstrual irregularity月経不順(menstrual irregularity)menstrual irregularity(月経不順)、多毛hypertrichosis (excess hair growth)多毛(hypertrichosis (excess hair growth))hypertrichosis (excess hair growth)(多毛)、急な発症など高アンドロゲン血症 hyperandrogenism 高アンドロゲン血症(hyperandrogenism) hyperandrogenism(高アンドロゲン血症) の徴候
- 薬剤:副腎皮質ステロイド、リチウムlithiumリチウム(lithium)lithium(リチウム)、一部抗てんかん薬 Antiepileptics抗てんかん薬(Antiepileptics) Antiepileptics(抗てんかん薬)、アンドロゲン製剤など
- 整髪料、化粧品、職業性occupational 職業性(occupational)occupational(職業性) 油分、摩擦・閉塞
- 不安、抑うつ、いじめbullyingいじめ(bullying)bullying(いじめ)、身体像body image 身体像(body image)body image(身体像) への影響
突然の単調 monotone 単調(monotone) monotone(単調) な毛包性丘疹 follicular papule毛包性丘疹(follicular papule) follicular papule(毛包性丘疹)・膿疱ではマラセチア毛包炎Malassezia folliculitisマラセチア毛包炎(Malassezia folliculitis)Malassezia folliculitis(マラセチア毛包炎)、口囲病変では口囲皮膚炎perioral dermatitis口囲皮膚炎(perioral dermatitis)perioral dermatitis(口囲皮膚炎)、成人女性の下顔面 lower face 下顔面(lower face) lower face(下顔面) 病変では酒皶rosacea酒皶(rosacea)rosacea(酒皶)も鑑別する——いずれも面皰 comedone 面皰(comedone) comedone(面皰) を欠くことが手掛かりになる。
特殊型・原因別病型
| 病型 | 要点 |
|---|---|
| 劇症型痤瘡acne fulminans劇症型痤瘡(acne fulminans)acne fulminans(劇症型痤瘡) | 思春期男性に多い急性の潰瘍性・痂皮性結節性痤瘡 nodular acne結節性痤瘡(nodular acne) nodular acne(結節性痤瘡)。発熱、関節痛、炎症反応上昇elevated inflammatory markers 炎症反応上昇(elevated inflammatory markers)elevated inflammatory markers(炎症反応上昇) を伴い、早急な皮膚科 dermatologic 皮膚科(dermatologic) dermatologic(皮膚科) 治療を要する |
| 薬剤性痤瘡様発疹drug-induced acneiform eruption薬剤性痤瘡様発疹(drug-induced acneiform eruption)drug-induced acneiform eruption(薬剤性痤瘡様発疹) | 副腎皮質ステロイド、アンドロゲン、リチウムlithiumリチウム(lithium)lithium(リチウム)、EGFR阻害薬EGFR inhibitor EGFR阻害薬(EGFR inhibitor)EGFR inhibitor(EGFR阻害薬) (エルロチニブerlotinibエルロチニブ(erlotinib)erlotinib(エルロチニブ)など)といった分子標的薬で単調 monotone 単調(monotone) monotone(単調) な丘疹・膿疱を生じ、面皰comedone 面皰(comedone)comedone(面皰) を欠くことが多い |
| 新生児・乳児痤瘡 acne痤瘡(acne) acne(痤瘡) | 顔面に面皰 comedone面皰(comedone) comedone(面皰)・炎症性丘疹inflammatory papule 炎症性丘疹(inflammatory papule)inflammatory papule(炎症性丘疹) を生じる。早発early 早発(early)early(早発) で軽い新生児型と、持続し瘢痕化 scarring 瘢痕化(scarring) scarring(瘢痕化) し得る乳児型を区別する |
| 職業性occupational職業性(occupational)occupational(職業性)・閉塞性痤瘡 acne痤瘡(acne) acne(痤瘡) | 油、タール、塩素化炭化水素 hydrocarbons炭化水素(hydrocarbons) hydrocarbons(炭化水素)、保護具や衣類の摩擦・閉塞との分布関係を確認する |
治療
外用療法
| 薬剤 | 主な役割 | 注意点 |
|---|---|---|
| 過酸化ベンゾイルbenzoyl peroxide, BPO過酸化ベンゾイル(benzoyl peroxide, BPO)benzoyl peroxide, BPO(過酸化ベンゾイル) | 抗菌・軽い面皰 comedone 面皰(comedone) comedone(面皰) 改善。耐性を生じにくい | 乾燥、刺激、衣類の脱色 |
| 外用レチノイドtopical retinoid 外用レチノイド(topical retinoid)topical retinoid(外用レチノイド) (アダパレンadapaleneアダパレン(adapalene)adapalene(アダパレン)・トレチノインtretinoinトレチノイン(tretinoin)tretinoin(トレチノイン)など) | 微小面皰microcomedone 微小面皰(microcomedone)microcomedone(微小面皰) を抑え、面皰comedone面皰(comedone)comedone(面皰)・炎症性病変Inflammatory Lesions 炎症性病変(Inflammatory Lesions)Inflammatory Lesions(炎症性病変) を改善 | 刺激、光過敏photophobia (light hypersensitivity)光過敏(photophobia (light hypersensitivity))photophobia (light hypersensitivity)(光過敏)。妊娠中は避ける。国内のガイドラインが取り上げている外用レチノイド topical retinoid 外用レチノイド(topical retinoid) topical retinoid(外用レチノイド) はアダパレン adapalene アダパレン(adapalene) adapalene(アダパレン) (およびその過酸化ベンゾイル benzoyl peroxide, BPO 過酸化ベンゾイル(benzoyl peroxide, BPO) benzoyl peroxide, BPO(過酸化ベンゾイル) 配合ゲル)である1 |
| 外用抗菌薬(クリンダマイシンなど) | 炎症性病変Inflammatory Lesions 炎症性病変(Inflammatory Lesions)Inflammatory Lesions(炎症性病変) を改善 | 単独使用を避け、過酸化ベンゾイルbenzoyl peroxide, BPO過酸化ベンゾイル(benzoyl peroxide, BPO)benzoyl peroxide, BPO(過酸化ベンゾイル)と併用し期間を限定2 |
| アゼライン酸azelaic acidアゼライン酸(azelaic acid)azelaic acid(アゼライン酸) | 面皰comedone面皰(comedone)comedone(面皰)・炎症・炎症後色素変化post-inflammatory pigmentary change 炎症後色素変化(post-inflammatory pigmentary change)post-inflammatory pigmentary change(炎症後色素変化) に有用 | 刺激感があり得る |
| クラスコテロンclascoteroneクラスコテロン(clascoterone)clascoterone(クラスコテロン) | アンドロゲン受容体androgen receptor アンドロゲン受容体(androgen receptor)androgen receptor(アンドロゲン受容体) を局所で阻害 | 地域の承認・入手性を確認 |
少量から開始し、隔日使用、保湿、非面皰形成性non-comedogenic 非面皰形成性(non-comedogenic)non-comedogenic(非面皰形成性) の日焼け止め sunscreen 日焼け止め(sunscreen) sunscreen(日焼け止め) で刺激を減らす。効果判定には通常8~12週間を要する。
全身療法
- 中等症~重症炎症性痤瘡 acne 痤瘡(acne) acne(痤瘡) :ドキシサイクリンやサレサイクリンsarecyclineサレサイクリン(sarecycline)sarecycline(サレサイクリン)などの経口抗菌薬 oral antibiotic 経口抗菌薬(oral antibiotic) oral antibiotic(経口抗菌薬) を、可能な限り短い期間に限って使用し、過酸化ベンゾイルbenzoyl peroxide, BPO過酸化ベンゾイル(benzoyl peroxide, BPO)benzoyl peroxide, BPO(過酸化ベンゾイル)・外用レチノイドtopical retinoid 外用レチノイド(topical retinoid)topical retinoid(外用レチノイド) を併用する2。⭐ AAD 2024 は本文で、全身性抗菌薬の使用は可能な限り短い期間に限るべきで国際的な指針が推奨するとおり典型的には3〜4か月を超えないと述べている(AAD 自身の推奨文ではなく引用の形。非抗菌薬療法への反応が不十分な例・禁忌のある例ではより長い投与を要しうるとして、継続的な経過観察と再評価、および全身投与中・終了後の外用療法 topical therapy 外用療法(topical therapy) topical therapy(外用療法) の併用を求めている)2。日本皮膚科 dermatologic 皮膚科(dermatologic) dermatologic(皮膚科) 学会のガイドラインは急性炎症acute inflammation 急性炎症(acute inflammation)acute inflammation(急性炎症) 期の治療期間を最大3か月間を目安として維持期 maintenance phase 維持期(maintenance phase) maintenance phase(維持期) の治療へ移行すると定義し、内服抗菌薬については Global Alliance の「投与は3か月までとし、6〜8週目に再評価して継続の可否を判断する」という提言を引いている(この3か月・6〜8週は同ガイドライン自身の推奨文ではなく、引用された提言である)1。同ガイドラインの推奨度はドキシサイクリンA(行うよう強く推奨する)、ミノサイクリンminocyclineミノサイクリン(minocycline)minocycline(ミノサイクリン)A*(Aに相当する有効性のエビデンスがあるが、副作用などを考慮すると推奨度が劣る)で、サレサイクリンsarecycline サレサイクリン(sarecycline)sarecycline(サレサイクリン) は推奨に採用されていない1
- 選択した女性:低用量経口避妊薬またはスピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン(spironolactone)spironolactone(スピロノラクトン)を、禁忌と妊娠可能性を確認して用いる
- 重症結節性、瘢痕形成ECM deposition 瘢痕形成(ECM deposition)ECM deposition(瘢痕形成) 性、標準治療抵抗性:経口イソトレチノイン isotretinoinイソトレチノイン(isotretinoin) isotretinoin(イソトレチノイン)を専門的に使用する。AAD 2024 での位置づけは推奨4.1(good practice statement)で、対象は「重症痤瘡severe acne重症痤瘡(severe acne)severe acne(重症痤瘡)、または外用・経口の標準治療で改善しなかった患者」、Remark が「心理社会的負担または瘢痕のある痤瘡 acne 痤瘡(acne) acne(痤瘡) 患者は重症として扱い、候補とみなすべき」としている。同じ Remark は、肝機能検査と脂質の監視は考慮すべきだが健康な患者では血算の監視は不要であること、妊娠しうる人では妊娠回避が必須であることも述べている2。連日投与を間欠投与 intermittent administration 間欠投与(intermittent administration) intermittent administration(間欠投与) より条件付きで推奨している(エビデンスの確実性は低)2
⭐ good practice statement は「弱い推奨」ではない。 AAD 2024 の推奨の強さの定義表は、good practice statement の文言を強い推奨と同じ「We recommend…」とし、「good practice statement は強い推奨である(推奨される介入の影響についての確実性が高いため)」と明記している。GRADE のエビデンスの確実性の評点が付かないのは、支持する根拠が十分だが間接的な場合にこの形式を使うからであって、推奨が弱いという意味ではない——同指針の本文もイソトレチノイン isotretinoin イソトレチノイン(isotretinoin) isotretinoin(イソトレチノイン) について「これらの特徴は有効性の高さを間接的に示すものであり、したがって作業部会は good practice statement を出した」と書き、抄録abstract 抄録(abstract)abstract(抄録) は経口イソトレチノイン isotretinoin イソトレチノイン(isotretinoin) isotretinoin(イソトレチノイン) を “strongly recommended” と述べている2。⚠️ 「格付け欄が good practice statement だから強い推奨ではない」と読み替えない——格付けの形式と推奨の強さは別の軸である。
⚠️ 経口テトラサイクリン系の害を先に押さえる。 光線過敏photosensitivity 光線過敏(photosensitivity)photosensitivity(光線過敏) と食道潰瘍 esophageal ulcer 食道潰瘍(esophageal ulcer) esophageal ulcer(食道潰瘍) (多めの水で服用し、服用後すぐ横にならない)に加え、妊娠中と8歳未満では避ける(歯の着色・骨発育への影響)。ミノサイクリンminocyclineミノサイクリン(minocycline)minocycline(ミノサイクリン)は、臨床試験clinical trial (clinical study) 臨床試験(clinical trial (clinical study))clinical trial (clinical study)(臨床試験) のエビデンスでは益が害を上回る確実性が中等度と評価されながら、回転性めまい・自己免疫性肝炎autoimmune hepatitis, AIH自己免疫性肝炎(autoimmune hepatitis, AIH)autoimmune hepatitis, AIH(自己免疫性肝炎)・皮膚の色素沈着・薬剤誘発性ループスdrug-induced lupus erythematosus, DILE薬剤誘発性ループス(drug-induced lupus erythematosus, DILE)drug-induced lupus erythematosus, DILE(薬剤誘発性ループス)・過敏症症候群hypersensitivity syndrome (DRESS) 過敏症症候群(hypersensitivity syndrome (DRESS))hypersensitivity syndrome (DRESS)(過敏症症候群) というまれな有害事象への懸念から推奨が一段下がっている2。⚠️ ドキシサイクリンと「有効性が同等」とは書かれていない——AAD 2024 は両剤を直接比較した根拠が不十分であり、それぞれの選択肢の潜在的な益と害を考慮すべきだと述べているにとどまる2。効かないから格下なのではなく、直接比較の根拠が足りず、害の側に懸念があるためである。
⚠️ 経口避妊薬とスピロノラクトン spironolactone スピロノラクトン(spironolactone) spironolactone(スピロノラクトン) は「禁忌の確認」の中身まで言えるようにする。 配合経口避妊薬combined oral contraceptive 配合経口避妊薬(combined oral contraceptive)combined oral contraceptive(配合経口避妊薬) について日本皮膚科 dermatologic 皮膚科(dermatologic) dermatologic(皮膚科) 学会のガイドラインは、脳梗塞cerebral infarction 脳梗塞(cerebral infarction)cerebral infarction(脳梗塞) と静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症(venous thromboembolism, VTE)venous thromboembolism, VTE(静脈血栓塞栓症)の危険率上昇、喫煙者での心筋梗塞の危険率上昇、長期服用による子宮頸癌 cervical cancer 子宮頸癌(cervical cancer) cervical cancer(子宮頸癌) 増加の可能性を挙げ、同時に乳癌は増加せず卵巣癌・子宮体癌endometrial cancer 子宮体癌(endometrial cancer)endometrial cancer(子宮体癌) はむしろ減少するとされることも併記している。そのうえで、引用する日本産科婦人科学会の指針において高血圧・喫煙・肥満・高年齢(40歳以上)が慎重投与または投与禁忌の対象になると述べている1。スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン(spironolactone)spironolactone(スピロノラクトン)で見落としてはいけないのは高カリウム血症Hyperkalemia高カリウム血症(Hyperkalemia)Hyperkalemia(高カリウム血症)(ACEACE(angiotensin-converting enzyme)阻害薬・ARBARB(angiotensin II receptor blocker)・カリウム保持性利尿薬potassium-sparing diureticカリウム保持性利尿薬(potassium-sparing diuretic)potassium-sparing diuretic(カリウム保持性利尿薬)・カリウム製剤の併用や腎機能低下でリスクが上がる)と、抗アンドロゲン作用antiandrogenic effect 抗アンドロゲン作用(antiandrogenic effect)antiandrogenic effect(抗アンドロゲン作用) のため妊娠中には用いないことである。同ガイドラインが挙げている副作用は浮腫・女性化乳房gynecomastia女性化乳房(gynecomastia)gynecomastia(女性化乳房)・月経不順menstrual irregularity 月経不順(menstrual irregularity)menstrual irregularity(月経不順) で、高カリウム血症Hyperkalemia 高カリウム血症(Hyperkalemia)Hyperkalemia(高カリウム血症) には触れていない1。⚠️ ただし「だから全例でカリウムを測る」ではない——AAD 2024 のスピロノラクトン spironolactone スピロノラクトン(spironolactone) spironolactone(スピロノラクトン) の Remark は「健康な患者ではカリウムの監視は必要ないが、高年齢・併存疾患comorbidity併存疾患(comorbidity)comorbidity(併存疾患)・併用薬など高カリウム血症 Hyperkalemia 高カリウム血症(Hyperkalemia) Hyperkalemia(高カリウム血症) の危険因子がある人には検査を考慮する」と書き分けている2。危険を知っていることと、全例に検査を課すことは別である。
⭐ この2つは AAD 2024 では条件付き推奨だが、日本皮膚科 dermatologic 皮膚科(dermatologic) dermatologic(皮膚科) 学会のガイドラインではどちらも C2(十分な根拠がないので現時点では推奨しない)であり、どちらも痤瘡 acne 痤瘡(acne) acne(痤瘡) に対しては国内未承認・保険適用外である。経口避妊薬については推奨文自体が「使用する場合には…血栓形成thrombus formation 血栓形成(thrombus formation)thrombus formation(血栓形成) や不正性器出血 abnormal genital bleeding 不正性器出血(abnormal genital bleeding) abnormal genital bleeding(不正性器出血) などの副作用があることに関する十分なインフォームドコンセントを要する」と明記している1。
イソトレチノインisotretinoin イソトレチノイン(isotretinoin)isotretinoin(イソトレチノイン) は強い催奇形性があるため、妊娠回避、検査、献血blood donation 献血(blood donation)blood donation(献血) 禁止などその国の妊娠予防プログラムを厳守する(米国の iPLEDGE のような制度は国ごとに別で、他国へそのまま持ち込まない)。気分症状mood symptoms気分症状(mood symptoms)mood symptoms(気分症状)、脂質、肝機能、粘膜乾燥dry mucous membranes 粘膜乾燥(dry mucous membranes)dry mucous membranes(粘膜乾燥) などを個別に監視する。
⚠️ その米国の iPLEDGE も動いている。 FDA は2026年2月9日に iPLEDGE REMSREMS(Risk Evaluation and Mitigation Strategy) の変更を承認し、実施は当初2026年8月8日の予定から2026年11月15日へ延期された3。変更後は、処方医が認めれば治療中と治療終了後の妊娠検査を医療機関以外(家庭用妊娠検査薬)で行ってよくなり(開始前の検査は引き続き医療機関で行う)、7日間の受取期間を逃したときの19日間のロックアウトが撤廃され、妊娠しない患者では毎月のカウンセリング counseling カウンセリング(counseling) counseling(カウンセリング) 記録と30日の処方期間の制限が不要になる3。⭐ 制度の細部は覚える対象ではないが、「添付文書に印刷されている手順」と「REMS として実際に運用されている手順」がずれている期間があるという構造は覚えておく。⚠️ これは米国の話で、欧州各国の妊娠予防プログラムは別物である——たとえば避妊の要件は、米国が2種類の併用、スペインの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要(Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC) Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC(製品概要) は「少なくとも1つの高度に有効な方法(使用者に依存しない方法)、または補完的な2つの使用者依存の方法」であり、そのまま置き換えられない4。⚠️ 禁忌欄も国で違う——スペインの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要(Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC) Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC(製品概要) はテトラサイクリン系の併用・肝機能不全hepatic impairment肝機能不全(hepatic impairment)hepatic impairment(肝機能不全)・高脂血症Hyperlipidemia高脂血症(Hyperlipidemia)Hyperlipidemia(高脂血症)・ビタミンAvitamin A ビタミンA(vitamin A)vitamin A(ビタミンA) 過剰症・授乳を禁忌に挙げるが、米国の禁忌欄は妊娠と過敏症の2つだけである4。詳細はイソトレチノインisotretinoinイソトレチノイン(isotretinoin)isotretinoin(イソトレチノイン)のノートで国ごとに書き分けている。
⚠️ 経口テトラサイクリン系と重ねない。 薬剤性の頭蓋内圧亢進(偽脳腫瘍pseudotumor cerebri偽脳腫瘍(pseudotumor cerebri)pseudotumor cerebri(偽脳腫瘍))の報告にはテトラサイクリン系の併用例が含まれる。⚠️ この文脈の偽脳腫瘍 pseudotumor cerebri 偽脳腫瘍(pseudotumor cerebri) pseudotumor cerebri(偽脳腫瘍) は薬剤による続発性で、原因不明のものだけを指す特発性頭蓋内圧亢進症 idiopathic intracranial hypertension (IIH) 特発性頭蓋内圧亢進症(idiopathic intracranial hypertension (IIH)) idiopathic intracranial hypertension (IIH)(特発性頭蓋内圧亢進症) (IIH)とは同じではない——リンク先は続発性も含めて頭蓋内圧亢進を解説している節である。経口抗菌薬oral antibiotic 経口抗菌薬(oral antibiotic)oral antibiotic(経口抗菌薬) からイソトレチノイン isotretinoin イソトレチノイン(isotretinoin) isotretinoin(イソトレチノイン) へ切り替えるときは期間を重ねず、頭痛・悪心嘔吐nausea and vomiting悪心嘔吐(nausea and vomiting)nausea and vomiting(悪心嘔吐)・視覚異常visual disturbance 視覚異常(visual disturbance)visual disturbance(視覚異常) が出たら乳頭浮腫papilledema乳頭浮腫(papilledema)papilledema(乳頭浮腫)を確認する。
⭐ 日本では痤瘡 acne 痤瘡(acne) acne(痤瘡) に承認された経口レチノイド oral retinoid 経口レチノイド(oral retinoid) oral retinoid(経口レチノイド) 製剤が無い。 日本皮膚科 dermatologic 皮膚科(dermatologic) dermatologic(皮膚科) 学会のガイドラインは「本邦における未承認薬については、現時点での推奨は困難と考え採用していない」と作成方針に明記したうえで、嚢腫cyst嚢腫(cyst)cyst(嚢腫)・硬結induration 硬結(induration)induration(硬結) の項で「海外ではレチノイド retinoid レチノイド(retinoid) retinoid(レチノイド) 内服が勧められているが、本邦では使用できない」と述べ、代わりに嚢腫 cyst 嚢腫(cyst) cyst(嚢腫) 内へのステロイド局所注射 local corticosteroid injection ステロイド局所注射(local corticosteroid injection) local corticosteroid injection(ステロイド局所注射) (推奨度B)を挙げている1。「効くか」と「使えるか」を分けて確かめる。
維持療法
炎症が引いたところで治療をやめると、多くは数か月で再燃 relapse 再燃(relapse) relapse(再燃) する。肉眼で見えないだけで微小面皰 microcomedone 微小面皰(microcomedone) microcomedone(微小面皰) の形成は続いているためである。維持は外用レチノイドtopical retinoid外用レチノイド(topical retinoid)topical retinoid(外用レチノイド)(必要に応じて過酸化ベンゾイルbenzoyl peroxide, BPO過酸化ベンゾイル(benzoyl peroxide, BPO)benzoyl peroxide, BPO(過酸化ベンゾイル)を併用)で行う。日本皮膚科 dermatologic 皮膚科(dermatologic) dermatologic(皮膚科) 学会のガイドラインは、炎症軽快後の寛解維持 maintenance of remission 寛解維持(maintenance of remission) maintenance of remission(寛解維持) についてアダパレンadapaleneアダパレン(adapalene)adapalene(アダパレン)0.1%ゲル・過酸化ベンゾイルbenzoyl peroxide, BPO過酸化ベンゾイル(benzoyl peroxide, BPO)benzoyl peroxide, BPO(過酸化ベンゾイル)2.5%ゲル・アダパレンadapalene アダパレン(adapalene)adapalene(アダパレン) 0.1%/過酸化ベンゾイルbenzoyl peroxide, BPO 過酸化ベンゾイル(benzoyl peroxide, BPO)benzoyl peroxide, BPO(過酸化ベンゾイル) 2.5%配合ゲルのいずれにも推奨度Aを与えている1。
⚠️ 維持療法に抗菌薬を使わない。 外用・経口いずれも面皰 comedone 面皰(comedone) comedone(面皰) 形成を抑える働きが乏しい一方で耐性菌を選択する。全身性抗菌薬の使用を限ることは AAD 2024 の good practice statement でもある2。
スキンケア
1日2回程度、低刺激性洗浄料でやさしく洗う。アルコールでの脱脂、スクラブ、面皰comedone 面皰(comedone)comedone(面皰) を押し出す行為は炎症・瘢痕を悪化させる。保湿と日焼け止め sunscreen 日焼け止め(sunscreen) sunscreen(日焼け止め) を併用し、治療薬を病変だけでなく痤瘡 acne 痤瘡(acne) acne(痤瘡) が生じる区域へ薄く塗る。
まとめ
- 面皰comedone 面皰(comedone)comedone(面皰) は尋常性痤瘡 acne vulgaris 尋常性痤瘡(acne vulgaris) acne vulgaris(尋常性痤瘡) を認識する中心所見である
- 閉鎖・開放面皰open comedo開放面皰(open comedo)open comedo(開放面皰)、丘疹・膿疱、結節を区別し、瘢痕リスクを評価する
- 過酸化ベンゾイルbenzoyl peroxide, BPO 過酸化ベンゾイル(benzoyl peroxide, BPO)benzoyl peroxide, BPO(過酸化ベンゾイル) と外用レチノイド topical retinoid 外用レチノイド(topical retinoid) topical retinoid(外用レチノイド) が治療の土台になる
- 外用・経口抗菌薬oral antibiotic 経口抗菌薬(oral antibiotic)oral antibiotic(経口抗菌薬) を単独で漫然と使わない。急性炎症acute inflammation 急性炎症(acute inflammation)acute inflammation(急性炎症) 期は最大3か月を目安に維持期 maintenance phase 維持期(maintenance phase) maintenance phase(維持期) へ移し、維持療法は外用レチノイド topical retinoid 外用レチノイド(topical retinoid) topical retinoid(外用レチノイド) (±過酸化ベンゾイル benzoyl peroxide, BPO過酸化ベンゾイル(benzoyl peroxide, BPO) benzoyl peroxide, BPO(過酸化ベンゾイル))で行う1。AAD 2024 も全身性抗菌薬は可能な限り短い期間に限り、国際的な指針の推奨として典型的には3〜4か月を超えないとしている2
- 結節、瘢痕、心理的負担が強い場合は早期に治療を強化する
- 全身療法systemic therapy 全身療法(systemic therapy)systemic therapy(全身療法) は害から確かめる。テトラサイクリン系は妊娠中・8歳未満を避け、配合経口避妊薬combined oral contraceptive 配合経口避妊薬(combined oral contraceptive)combined oral contraceptive(配合経口避妊薬) は静脈血栓塞栓症 venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症(venous thromboembolism, VTE) venous thromboembolism, VTE(静脈血栓塞栓症)、スピロノラクトンspironolactone スピロノラクトン(spironolactone)spironolactone(スピロノラクトン) は高カリウム血症 Hyperkalemia高カリウム血症(Hyperkalemia) Hyperkalemia(高カリウム血症)、イソトレチノインisotretinoin イソトレチノイン(isotretinoin)isotretinoin(イソトレチノイン) は催奇形性が要点になる
- 日本では経口レチノイド oral retinoid 経口レチノイド(oral retinoid) oral retinoid(経口レチノイド) を痤瘡 acne 痤瘡(acne) acne(痤瘡) に使えず、配合経口避妊薬combined oral contraceptive 配合経口避妊薬(combined oral contraceptive)combined oral contraceptive(配合経口避妊薬) とスピロノラクトン spironolactone スピロノラクトン(spironolactone) spironolactone(スピロノラクトン) も日本皮膚科 dermatologic 皮膚科(dermatologic) dermatologic(皮膚科) 学会のガイドラインでは C2(十分な根拠がないので現時点では推奨しない。いずれも国内未承認・保険適用外)で、AAD 2024 の推奨と結論 conclusion 結論(conclusion) conclusion(結論) が分かれる。「効くか」と「使えるか」を分けて確かめる1
出典
- 1.尋常性痤瘡・酒皶治療ガイドライン2023(日本皮膚科学会・2023)J-STAGE から全文PDF(日皮会誌133巻3号407-450頁)を取得して次を確認した。作成方針に「本邦における未承認薬については、現時点での推奨は困難と考え採用していない」と明記されていること。用語の定義で急性炎症期の治療期間を「最大3カ月間を目安として、維持期の治療へ移行する」としていること。CQ11の解説がGlobal Alliance(文献52、Thiboutot 2009)の「内服抗菌薬の投与は3カ月までとし、6〜8週目に再評価して継続の可否を判断する」「内服抗菌薬の単独療法や外用抗菌薬との併用は避け、過酸化ベンゾイルやアダパレンとの併用や維持療法を推奨する」という提言を引いていること(この3カ月・6〜8週はガイドライン自身の推奨文ではなく引用された提言である)。内服抗菌薬の推奨度がドキシサイクリンA、ミノサイクリンA*、ロキシスロマイシン・ファロペネムBであり、推奨度の分類でAが「行うよう強く推奨する」、A*が「Aに相当する有効性のエビデンスがあるが、副作用などを考慮すると推奨度が劣る」と定義されていること。サレサイクリンは全文に一度も現れないこと。CQ27〜29で炎症軽快後の寛解維持にアダパレン0.1%ゲル、過酸化ベンゾイル2.5%ゲル、アダパレン0.1%/過酸化ベンゾイル2.5%配合ゲルがいずれも推奨度Aであること。CQ38で経口避妊薬・低用量エストロゲン・プロゲスチン配合薬がC2であり、推奨文が「使用する場合には、痤瘡治療に対して本邦では未承認の治療法であること、保険適用外の治療法であること、血栓形成や不正性器出血などの副作用があることに関する十分なインフォームドコンセントを要する」と明記していること。CQ39でスピロノラクトン内服がC2であり、その解説がスピロノラクトンの副作用として浮腫・女性化乳房・月経不順を挙げ、本邦では未承認かつ保険適用外で大規模RCTの報告が無いと述べていること(高カリウム血症には触れていない)。CQ38の解説が経口避妊薬の合併症として脳梗塞・静脈血栓塞栓症の危険率上昇、喫煙者における心筋梗塞の危険率上昇、長期服用による子宮頸癌増加の可能性を挙げ、一方で乳癌は増加せず卵巣癌・子宮体癌は減少するとされると述べ、日本産科婦人科学会の指針(文献219)を引いて高血圧・喫煙・肥満・高年齢(40歳以上)が慎重投与や投与禁忌の対象になるとしていること。推奨度の分類でC2が「十分な根拠がないので(現時点では)推奨しない」と定義されていること。CQ26で炎症を伴う嚢腫内へのステロイド局所注射が推奨度Bであり、その解説に「海外ではレチノイド内服が勧められているが、本邦では使用できない」と述べられていること。用語の定義で「(痤瘡)瘢痕」を「炎症性皮疹、その他の皮疹が軽快したあとに生じる、皮膚の陥凹(萎縮性瘢痕あるいは陥凹性瘢痕と呼ぶ)、隆起(肥厚性瘢痕とケロイドを含む)、色素沈着からなる症状」とし、「炎症後の紅斑」を炎症所見消失後に一時的に残る紅斑として別に定義していること。なお学会の一般公開ガイドライン一覧では本主題の最新版は2023年版のままである。閲覧 2026-09-14
- 2.Guidelines of care for the management of acne vulgaris(American Academy of Dermatology・2024)Wayback Machineが保存した出版社の記事ページ(web.archive.org/web/20250330055514id_/https://www.jaad.org/article/S0190-9622(23)03389-3/fulltext。curlに --compressed が必須。jaad.org直・PDF・補足資料はいずれも403、PMC収載なし)で全文を確認した。Table III の23項目を1行ずつ数えると、格付けのある推奨18件と good practice statement 5件(1.1・2.5・2.6・3.3・4.1)からなる。格付けのある18件の内訳は強い推奨7件・条件付き推奨10件・条件付きの否定的推奨1件である。強い推奨は過酸化ベンゾイル(1.2)・外用レチノイド(1.3)・外用抗菌薬(1.4)・外用抗菌薬と過酸化ベンゾイルの配合剤(1.8)・外用レチノイドと外用抗菌薬の配合剤(1.9)・外用レチノイドと過酸化ベンゾイルの配合剤(1.10)・経口ドキシサイクリン(2.1)で、条件付き推奨は外用クラスコテロン・サリチル酸・アゼライン酸、経口ミノサイクリン・サレサイクリン・アジスロマイシンよりドキシサイクリン、配合経口避妊薬・スピロノラクトン、イソトレチノインの連日投与(4.2、確実性は低)と標準製剤/リドース製剤の選択(4.3、確実性は高)の10件、条件付きの否定的推奨はアダパレン0.3%ゲルへの pneumatic broadband light 追加に反対(5.1)の1件である。経口イソトレチノインの項 4.1 の格付け欄は逐語「Good practice statement」。⚠️ ただし Table II(推奨の強さの定義表)は good practice statement の文言を強い推奨と同じ「We recommend…」と定め、逐語で「Guidance was viewed by the Work Group as imperative to clinical practice and developed when the supporting evidence was considerable but indirect」「Good Practice Statements are strong recommendations as the certainty surrounding the impact of the recommended intervention is high.」と述べる。したがって 4.1 は弱い推奨ではなく、根拠が十分だが間接的であるためGRADEの確実性の評点が付かない形式の強い推奨である。抄録も「Oral isotretinoin is strongly recommended for acne that is severe, causing psychosocial burden or scarring, or failing standard oral or topical therapy.」と書き、本文も「Together, these characteristics indirectly imply the excellent efficacy of isotretinoin; therefore, WG issued a good practice statement for isotretinoin use」と述べる。逐語は「For patients with severe acne or for patients who have failed standard treatment with oral or topical therapy, we recommend isotretinoin. Remark: Acne patients with psychosocial burden or scarring should be considered as having severe acne and to be candidates for isotretinoin. For patients undergoing treatment with isotretinoin, monitoring of LFTs and lipids should be considered, but CBC monitoring is not needed in healthy patients. Population-based studies have not identified increased risk of neuropsychiatric conditions or inflammatory bowel disease in acne patients undergoing treatment with isotretinoin. For persons of childbearing potential, pregnancy prevention is mandatory.」である。5つの good practice statement は、作用機序の異なる外用薬の併用(1.1)、全身性抗菌薬の使用を限ること(2.5)、全身性抗菌薬に外用療法を併用すること(2.6)、大きな丘疹・結節への副腎皮質ステロイド局所注射(3.3)、経口イソトレチノイン(4.1)である。スピロノラクトン(3.2)の Remark は「Potassium monitoring is not needed in healthy patients. However, consider potassium testing for those with risk factors for hyperkalemia (e.g., older age, medical comorbidities, medications).」である。⚠️ 経口抗菌薬の期間の数値は抄録には無いが全文には在り、「Systemic antibiotic use should also be limited to the shortest duration possible, typically no more than 3-4 months, as recommended by international guidelines.」と述べられている(前回の実行が「抄録に無いので帰属させない」と判断したのは全文未取得によるもので、全文で覆った)。ただし AAD 自身の推奨文ではなく国際的な指針の推奨を引く形の記述である。ミノサイクリンを条件付き推奨にした理由の逐語は「concerns about rare potential adverse effects of minocycline, which include vertigo, autoimmune hepatitis, skin hyperpigmentation, drug-induced lupus, and hypersensitivity syndrome」で、ドキシサイクリンとの比較については「As there is insufficient evidence comparing doxycycline and minocycline directly, the potential risks and benefits of each treatment option should be considered」と述べており、有効性が同等であるとは書いていない。閲覧 2026-09-16
- 3.iPLEDGE Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)(U.S. Food and Drug Administration・2026)FDAのiPLEDGE REMSページで次を逐語確認した。2026年2月9日に "FDA approved modifications to the iPLEDGE Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)" と告知され、その内容が "If permitted by a prescriber, patients may complete pregnancy tests outside of a medical setting (e.g. at-home pregnancy tests) during and after treatment."(開始前の検査は引き続き医療機関で行う)、7日間の受取期間を逃したときの19日間のロックアウトの撤廃、"monthly documentation of counseling in the REMS for patients who cannot get pregnant is no longer required"、"There is no longer a 30-day prescription window for patients who cannot get pregnant." であること。2026年6月16日の更新が "The modifications were scheduled to go into effect August 8, 2026, but the planned implementation date has been changed to November 15, 2026" と述べること。⚠️ これは米国の制度についての記述であり、他国の妊娠予防プログラムの内容の証拠にはならない。閲覧 2026-09-14
- 4.Ficha técnica Dercutane 20 mg cápsulas blandas(Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios(AEMPS CIMA)・2024)スペインAEMPSの製品概要(ファイチャ)全文を取得して確認した。10項の改訂表示は "Febrero 2024"。4.3の禁忌は妊婦・授乳婦、妊娠可能な女性(妊娠予防プログラムの全条件を満たす場合を除く)、肝機能不全、高脂血症、ビタミンA過剰症、成分への過敏症(大豆油を含むためピーナッツまたは大豆アレルギーを含む)、テトラサイクリン系の併用中である。4.4の妊娠予防プログラムは避妊を「少なくとも1つの高度に有効な方法(使用者に依存しない方法)、または補完的な2つの使用者依存の方法」と定め、開始1か月前から治療中および終了1か月後まで継続すること、無月経でも同じであること、妊娠検査は感度25 mIU/mL以上で開始前・治療中は理想的には毎月・終了1か月後に行うこと、妊娠可能な女性への処方日数は理想的には30日に限ることを求めている。4.1の適応は「全身性および外用の抗菌薬による従来治療の十分なコースに抵抗性の重症型痤瘡(結節性痤瘡、集簇性痤瘡、永久的な瘢痕を残す危険のある痤瘡など)」で、4.2は累積投与量120〜150 mg/kgを超えても上乗せ効果はほとんど得られないとし、寛解には一般に16〜24週を要するとしている。閲覧 2026-09-14