アダパレン

🧠 全体像：アダパレン adapalene アダパレン（adapalene） adapalene（アダパレン） を理解する軸は「同じレチノイン酸受容体 retinoic acid receptor (RAR) レチノイン酸受容体（retinoic acid receptor (RAR)） retinoic acid receptor (RAR)（レチノイン酸受容体） を狙うが、狙い方を絞った」という一点である。第1世代のトレチノインtretinoinトレチノイン（tretinoin）tretinoin（トレチノイン）が複数のRARサブタイプ Subtype サブタイプ（Subtype） Subtype（サブタイプ） に結合するのに対し、第3世代のアダパレン adapalene アダパレン（adapalene） adapalene（アダパレン） はRAR-β・RAR-γに選択的に結合しRXRには結合しない。この受容体選択性 receptor selectivity 受容体選択性（receptor selectivity） receptor selectivity（受容体選択性） の違いが、トレチノインtretinoin トレチノイン（tretinoin）tretinoin（トレチノイン） と同等以上の面皰 comedone 面皰（comedone） comedone（面皰） 溶解・抗炎症効果を保ちながら刺激性を抑えるという臨床上の利点に直結し、外用レチノイドtopical retinoid 外用レチノイド（topical retinoid）topical retinoid（外用レチノイド） の中で最も忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） が高く広く使われる第一選択薬 First-line drugs 第一選択薬（First-line drugs） First-line drugs（第一選択薬） という位置づけを生んでいる。抗菌作用antimicrobial activity 抗菌作用（antimicrobial activity）antimicrobial activity（抗菌作用） は持たないため、過酸化ベンゾイルbenzoyl peroxide, BPO過酸化ベンゾイル（benzoyl peroxide, BPO）benzoyl peroxide, BPO（過酸化ベンゾイル）という「土台薬」との併用を前提に設計・使用される。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 外用レチノイドtopical retinoid 外用レチノイド（topical retinoid）topical retinoid（外用レチノイド） と過酸化ベンゾイル benzoyl peroxide, BPO 過酸化ベンゾイル（benzoyl peroxide, BPO） benzoyl peroxide, BPO（過酸化ベンゾイル） の併用は、外用抗菌薬の単独使用を避け耐性を防ぐという治療ガイドラインの土台の考え方に基づく¹。この土台の中で、アダパレンadapalene アダパレン（adapalene）adapalene（アダパレン） は忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） の高さゆえに外用レチノイド topical retinoid 外用レチノイド（topical retinoid） topical retinoid（外用レチノイド） の代表格になっている。米国では2016年より0.1%ゲルが一般用医薬品（OTC）として入手可能になったことも、この忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） の高さを裏づける²。日本ではディフェリンゲルとして2008年に医療用医薬品（処方薬）として承認されている。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adapalene'>アダパレン</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adamantane skeleton'>アダマンタン骨格</span>を持つ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='naphthoic acid derivative'>ナフトエ酸誘導体</span>）を外用"] --> B["表皮のRAR-β・RAR-γへ選択的に結合"]
    B --> C["RXRと<span class='jp-term jp-term-diagram' title='heterodimer'>ヘテロ二量体</span>を形成し<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='retinoic acid response element'>レチノイン酸応答配列</span>に結合"]
    C --> D["角化関連遺伝子の転写を調整"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='follicular infundibulum'>毛包漏斗部</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dyskeratosis'>異常角化</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='microcomedone'>微小面皰</span>形成を抑制"]
    D --> F["既存の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='comedone'>面皰</span>の排出を促進（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='comedolytic action'>面皰溶解作用</span>）"]
    A --> G["TLR2シグナルなど自然免疫経路を抑制"]
    G --> H["抗炎症作用"]

💡 受容体選択性receptor selectivity 受容体選択性（receptor selectivity）receptor selectivity（受容体選択性） の違いが、臨床上の使い分けを説明する。 トレチノインtretinoin トレチノイン（tretinoin）tretinoin（トレチノイン） が結合する複数のRARサブタイプ Subtype サブタイプ（Subtype） Subtype（サブタイプ） の中には皮膚の刺激反応に関わるものも含まれるが、アダパレンadapalene アダパレン（adapalene）adapalene（アダパレン） はRAR-γ優位の選択的結合により同等の角化是正 normalization of keratinization角化是正（normalization of keratinization） normalization of keratinization（角化是正）・抗炎症効果を得つつ、非特異的な受容体活性化による刺激を減らしている。ただし抗菌作用 antimicrobial activity 抗菌作用（antimicrobial activity） antimicrobial activity（抗菌作用） そのものは持たないため、炎症性病変Inflammatory Lesions 炎症性病変（Inflammatory Lesions）Inflammatory Lesions（炎症性病変） が主体の症例では過酸化ベンゾイルbenzoyl peroxide, BPO過酸化ベンゾイル（benzoyl peroxide, BPO）benzoyl peroxide, BPO（過酸化ベンゾイル）や外用抗菌薬との併用が前提になる。

適応

用法・用量

1日1回（通常夜間）、洗浄・乾燥させた皮膚にパール粒大の量を薄く塗布する。眼・口唇・粘膜への接触を避ける。刺激を減らすため、隔日使用や短時間接触法（塗布後短時間で洗い流す）から開始し、忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性） を見ながら通常使用 typical use 通常使用（typical use） typical use（通常使用） へ移行する方法もある。オイルフリーの保湿剤 moisturizer保湿剤（moisturizer） moisturizer（保湿剤）・日焼け止めsunscreen 日焼け止め（sunscreen）sunscreen（日焼け止め） の併用が刺激軽減に有用。効果判定には通常8〜12週間を要する。実際の濃度（0.1%/0.3%）・剤形（ゲル・ローション・クリームcreamクリーム（cream）cream（クリーム））・使用回数は施設のプロトコル・添付文書で確認する³。

禁忌・注意

• 既知の過敏症の既往では使用を避ける
• 損傷皮膚（切傷・擦過傷graze, abrasion擦過傷（graze, abrasion）graze, abrasion（擦過傷））、湿疹、日焼け後の皮膚には使用しない³
• 光線過敏photosensitivity 光線過敏（photosensitivity）photosensitivity（光線過敏） 性を高めるため、日中の紫外線曝露を避け日焼け止め sunscreen 日焼け止め（sunscreen） sunscreen（日焼け止め） を併用する
• 妊娠中・授乳中は使用前に医師 medical doctor 医師（medical doctor） medical doctor（医師） に相談する。局所使用での催奇形性は経口レチノイド oral retinoid 経口レチノイド（oral retinoid） oral retinoid（経口レチノイド） ほど確立していないが、他のレチノイド retinoid レチノイド（retinoid） retinoid（レチノイド） 外用薬に準じた慎重投与が推奨される³
• 他の刺激性外用薬（アルコール含有製品・研磨性洗顔料など）との併用は刺激を強めるため避ける

副作用

トレチノインtretinoin トレチノイン（tretinoin）tretinoin（トレチノイン） と比較して有害事象による中止率は低い（アダパレンadapalene アダパレン（adapalene）adapalene（アダパレン） 1.3% 対 トレチノインtretinoin トレチノイン（tretinoin）tretinoin（トレチノイン） 2.4%）²。

まとめ

• 第3世代の外用レチノイド topical retinoid外用レチノイド（topical retinoid） topical retinoid（外用レチノイド）。RAR-β・RAR-γに選択的に結合しRXRには結合しないため、トレチノインtretinoin トレチノイン（tretinoin）tretinoin（トレチノイン） と同等以上の効果を刺激の少なさと両立させる。
• 抗菌作用antimicrobial activity 抗菌作用（antimicrobial activity）antimicrobial activity（抗菌作用） はなく、炎症性病変Inflammatory Lesions 炎症性病変（Inflammatory Lesions）Inflammatory Lesions（炎症性病変） が主体の症例では過酸化ベンゾイルbenzoyl peroxide, BPO過酸化ベンゾイル（benzoyl peroxide, BPO）benzoyl peroxide, BPO（過酸化ベンゾイル）・外用抗菌薬との併用が前提になる。
• 12歳以上の尋常性痤瘡 acne vulgaris 尋常性痤瘡（acne vulgaris） acne vulgaris（尋常性痤瘡） に適応。米国では0.1%ゲルが2016年よりOTC化されるほど忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） が確立している。
• 主な副作用は紅斑・乾燥・刺激感で、開始2週間に多く隔日使用や短時間接触法で軽減できる。トレチノインtretinoin トレチノイン（tretinoin）tretinoin（トレチノイン） より中止率が低い。
• 損傷皮膚・湿疹・日焼け後の皮膚には使用せず、光線過敏photosensitivity 光線過敏（photosensitivity）photosensitivity（光線過敏） に対する日焼け止め sunscreen 日焼け止め（sunscreen） sunscreen（日焼け止め） の併用が重要。