Drug Atlas · C12 Antibiotics / 抗菌薬 · 必修
テトラサイクリン
tetracycline
- 分類
- Antibiotics / 抗菌薬
- 商品名（日本）
- アクロマイシン
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C12: Tetracyclines and glycylcyclines
- 標的微生物
- Helicobacter pyloriPropionibacteriumMycoplasma pneumoniaeChlamydia trachomatis D–KVibrio choleraeBorrelia burgdorferiRickettsia rickettsii
- 副作用
- 悪心下痢
- 相互作用
- アシトレチンイソトレチノインメトキシフルランワルファリン
- 自然耐性の微生物
- Proteus mirabilisProteus vulgaris
- 対象疾患
- 機能性ディスペプシア歯性上顎洞炎熱帯性スプルー毛包炎性脱毛症
- 原因となる疾患
- グラム陰性毛包炎偽ポルフィリン症固定薬疹
🧠 全体像：テトラサイクリンはC12群（テトラサイクリン系・グリシルサイクリン系glycylcyclinesグリシルサイクリン系（glycylcyclines）glycylcyclines（グリシルサイクリン系））の原型となる古典的テトラサイクリンで、ドキシサイクリンと同じ「30Sリボソーム30S ribosome 30Sリボソーム（30S ribosome）30S ribosome（30Sリボソーム） に可逆的に結合して蛋白合成を止める静菌薬 bacteriostatic agent静菌薬（bacteriostatic agent） bacteriostatic agent（静菌薬）」だが、薬物動態pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態） がまったく違う。腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が主体（ドキシサイクリンは胆汁排泄）で、Ca²⁺への結合率がドキシサイクリンの2倍以上あり歯牙着色 tooth discoloration歯牙着色（tooth discoloration） tooth discoloration（歯牙着色）・骨への蓄積が強く出やすく、半減期が短いため1日4回投与が必要になる。この「使い勝手の悪さ」ゆえに大半の適応でドキシサイクリンに置き換えられたが、ビスマス4剤併用療法bismuth quadruple therapy ビスマス4剤併用療法（bismuth quadruple therapy）bismuth quadruple therapy（ビスマス4剤併用療法） によるH. pylori除菌という、テトラサイクリン自身が今も選ばれる場面が残っている。
薬効群の中での位置づけ
| 世代・型 | 代表 | 特徴 | 弱点・注意 |
|---|---|---|---|
| 古典的テトラサイクリン（原型） | テトラサイクリン | C12群の基本骨格。安価で今も一部レジメンの構成薬 | 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） 主体（腎機能低下で蓄積）、Ca²⁺結合率約40%、半減期約8〜11時間で1日4回投与 |
| 古典的テトラサイクリン（改良型） | ドキシサイクリン | 1日1〜2回で足りる。腎機能を問わず使える（胆汁排泄） | Ca²⁺結合率は約19%と低く歯牙着色 tooth discoloration 歯牙着色（tooth discoloration） tooth discoloration（歯牙着色） リスクが相対的に小さい |
| グリシルサイクリン系glycylcyclines グリシルサイクリン系（glycylcyclines）glycylcyclines（グリシルサイクリン系） （耐性菌向け拡張版） | チゲサイクリンtigecyclineチゲサイクリン（tigecycline）tigecycline（チゲサイクリン） | MRSAMRSA（methicillin-resistant Staphylococcus aureus）・VREVRE（vancomycin-resistant enterococci）・ESBLESBL（extended-spectrum β-lactamase）産生菌・嫌気性菌まで広域カバー | 血中濃度が低く菌血症に不向き |
⭐ 同じ30S阻害薬でも、テトラサイクリンとドキシサイクリンを分けるのは「機序」ではなく「薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）」。 Ca²⁺結合率がほぼ2倍（約40% vs 約19%）という差が、歯牙着色tooth discoloration 歯牙着色（tooth discoloration）tooth discoloration（歯牙着色） リスクの差にそのまま直結する——テトラサイクリンで「短期投与ならリスクは無視 neglect 無視（neglect） neglect（無視） できる」というドキシサイクリンで蓄積しつつあるエビデンスをそのまま当てはめてはいけない。
機序
flowchart TD
A["テトラサイクリンが細菌内へ拡散"] --> B["細菌の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='30S ribosomal subunit'>30Sリボソームサブユニット</span>へ<br>可逆的に結合"]
B --> C["aminoacyl-tRNAのA-site結合を阻害"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peptide chain elongation'>ペプチド鎖伸長</span>が止まる<br>→蛋白合成↓（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteriostatic'>静菌的</span>）"]
E["Ca²⁺・Mg²⁺・Al³⁺・Fe²⁺"] -.->|"強く<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chelation'>キレート形成</span><br>（Ca²⁺結合率約40%）"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='GI absorption'>消化管吸収</span>低下・骨/歯への蓄積"]
G["細菌が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='efflux pumps'>排出ポンプ</span>・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ribosomal protection protein'>リボソーム保護蛋白</span>を獲得"] -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tetracycline resistance'>テトラサイクリン耐性</span>"| B💡 機序はドキシサイクリンと完全に同じ（可逆的な30S結合→静菌的 bacteriostatic静菌的（bacteriostatic） bacteriostatic（静菌的））。 アミノグリコシド系（C13群、30Sに不可逆的に結合し殺菌的 bactericidal殺菌的（bactericidal） bactericidal（殺菌的））との対比はテトラサイクリン系全体に共通するポイントとして、機序ではなく薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） の違いでドキシサイクリンとの使い分けを覚える方が実践的。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約60〜80%。食事・乳製品・制酸薬antacids制酸薬（antacids）antacids（制酸薬）・鉄剤iron supplement (iron preparation) 鉄剤（iron supplement (iron preparation)）iron supplement (iron preparation)（鉄剤） で顕著に低下するため空腹時服用が原則（ドキシサイクリンより食事の影響を受けやすい） |
| 分布 | 骨・歯への取り込みが強い。Ca²⁺結合率は約40%でドキシサイクリン（約19%）の2倍以上 |
| 代謝 | ほとんど代謝を受けず未変化体のまま体内を巡る |
| 排泄 | ⭐主に腎排泄 renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄）（ドキシサイクリンとは対照的） |
| 半減期 | 約8〜11時間。1日4回投与が必要（ドキシサイクリンは1日1〜2回） |
💡 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） 主体という一点が、ドキシサイクリンとの臨床的な分水嶺 watershed分水嶺（watershed） watershed（分水嶺）。 腎機能低下例では蓄積し、テトラサイクリン系に共通する抗蛋白同化作用 anabolic effect 蛋白同化作用（anabolic effect） anabolic effect（蛋白同化作用） （異化catabolism 異化（catabolism）catabolism（異化） を促進する作用）により窒素血症 azotemia 窒素血症（azotemia） azotemia（窒素血症） をさらに悪化させる。腎機能が問題になる場面では自動的にドキシサイクリンが選ばれる。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| H. pylori除菌（ビスマス4剤併用療法bismuth quadruple therapyビスマス4剤併用療法（bismuth quadruple therapy）bismuth quadruple therapy（ビスマス4剤併用療法）） | 消化性潰瘍におけるHelicobacter pylori除菌の代替・救済レジメン。次サリチル酸ビスマスbismuth subsalicylate次サリチル酸ビスマス（bismuth subsalicylate）bismuth subsalicylate（次サリチル酸ビスマス）・メトロニダゾール・プロトンポンプ阻害薬proton pump inhibitor, PPI プロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor, PPI）proton pump inhibitor, PPI（プロトンポンプ阻害薬） と4剤併用で用いる、現在もテトラサイクリン自身が選ばれる代表的な場面 |
| 皮膚 | 尋常性痤瘡acne vulgaris尋常性痤瘡（acne vulgaris）acne vulgaris（尋常性痤瘡）（現在はドキシサイクリン・ミノサイクリンminocyclineミノサイクリン（minocycline）minocycline（ミノサイクリン）が優先されることが多い） |
| リケッチア症rickettsiosisリケッチア症（rickettsiosis）rickettsiosis（リケッチア症）・非定型病原体atypical organism非定型病原体（atypical organism）atypical organism（非定型病原体）・ライム病など | クラス共通の適応だが、腎機能正常でドキシサイクリンが使えない場合の代替に位置づけが後退 retraction 後退（retraction） retraction（後退） している |
用法・用量
成人は250〜500 mgを1日4回、空腹時（食前1時間または食後2時間、乳製品・制酸薬antacids制酸薬（antacids）antacids（制酸薬）・鉄剤iron supplement (iron preparation) 鉄剤（iron supplement (iron preparation)）iron supplement (iron preparation)（鉄剤） とは前後2〜3時間あける）に経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する。H. pylori除菌のビスマス4剤併用療法 bismuth quadruple therapy ビスマス4剤併用療法（bismuth quadruple therapy） bismuth quadruple therapy（ビスマス4剤併用療法） では500 mgを1日4回、10〜14日間、ビスマス製剤bismuth preparationビスマス製剤（bismuth preparation）bismuth preparation（ビスマス製剤）・メトロニダゾール・プロトンポンプ阻害薬proton pump inhibitor, PPI プロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor, PPI）proton pump inhibitor, PPI（プロトンポンプ阻害薬） と組み合わせる。8歳未満の小児・妊婦では使用しない。実際の用量・レジメンは適応・重症度・施設のプロトコルで変わるため添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：妊娠・授乳中、8歳未満の小児（原則）——歯牙着色 tooth discoloration歯牙着色（tooth discoloration） tooth discoloration（歯牙着色）・エナメル質形成不全enamel hypoplasiaエナメル質形成不全（enamel hypoplasia）enamel hypoplasia（エナメル質形成不全）・骨成長障害impaired bone growth 骨成長障害（impaired bone growth）impaired bone growth（骨成長障害） のリスク。ドキシサイクリンよりCa²⁺結合率が高く影響がより顕著なため、短期投与での例外扱いはしない
- ⚠️ 腎機能低下：蓄積して窒素血症 azotemia 窒素血症（azotemia） azotemia（窒素血症） を悪化させるため原則避ける。腎機能を問わず使えるドキシサイクリンとの最大の違い
- ⚠️ Ca²⁺・Mg²⁺・Al³⁺・Fe²⁺とキレート形成 chelationキレート形成（chelation） chelation（キレート形成）：牛乳 cow's milk牛乳（cow's milk） cow's milk（牛乳）・乳製品、制酸薬antacids制酸薬（antacids）antacids（制酸薬）、鉄剤iron supplement (iron preparation)鉄剤（iron supplement (iron preparation)）iron supplement (iron preparation)（鉄剤）、サプリメントsupplement サプリメント（supplement）supplement（サプリメント） と同時服用しない（前後2〜3時間あける）。ドキシサイクリンより影響が大きい
- ⚠️ イソトレチノインisotretinoinイソトレチノイン（isotretinoin）isotretinoin（イソトレチノイン）などビタミンA vitamin A ビタミンA（vitamin A） vitamin A（ビタミンA） 誘導体（レチノイドretinoidレチノイド（retinoid）retinoid（レチノイド））との併用回避：良性頭蓋内圧亢進症 benign intracranial hypertension 良性頭蓋内圧亢進症（benign intracranial hypertension） benign intracranial hypertension（良性頭蓋内圧亢進症） （偽脳腫瘍pseudotumor cerebri偽脳腫瘍（pseudotumor cerebri）pseudotumor cerebri（偽脳腫瘍））のリスクが相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的） に高まる
- 光線過敏photosensitivity 光線過敏（photosensitivity）photosensitivity（光線過敏） ：日光曝露で日焼け・皮疹を起こしやすい
- ワルファリン併用で腸内細菌叢 gut microbiota 腸内細菌叢（gut microbiota） gut microbiota（腸内細菌叢） の変化を介して抗凝固作用が増強しうるため、PTPT（prothrombin time）/INRINR（international normalized ratio）のモニタリングを強化する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心、食道炎（多めの水で服用しないと生じやすい） |
| 注意 | 光線過敏photosensitivity光線過敏（photosensitivity）photosensitivity（光線過敏）、下痢 |
| 重篤・まれ | 良性頭蓋内圧亢進症benign intracranial hypertension 良性頭蓋内圧亢進症（benign intracranial hypertension）benign intracranial hypertension（良性頭蓋内圧亢進症） （偽脳腫瘍pseudotumor cerebri偽脳腫瘍（pseudotumor cerebri）pseudotumor cerebri（偽脳腫瘍）、レチノイドretinoid レチノイド（retinoid）retinoid（レチノイド） 併用でリスク増大）、小児での歯牙着色 tooth discoloration歯牙着色（tooth discoloration） tooth discoloration（歯牙着色）・骨発育抑制inhibition of bone growth骨発育抑制（inhibition of bone growth）inhibition of bone growth（骨発育抑制）、腎機能低下例での窒素血症 azotemia 窒素血症（azotemia） azotemia（窒素血症） 増悪、DRESSDRESS（drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms）症候群 |
まとめ
- 30Sリボソーム30S ribosome 30Sリボソーム（30S ribosome）30S ribosome（30Sリボソーム） に可逆的に結合し蛋白合成を阻害する静菌的 bacteriostatic 静菌的（bacteriostatic） bacteriostatic（静菌的） 薬。C12群（テトラサイクリン系・グリシルサイクリン系glycylcyclinesグリシルサイクリン系（glycylcyclines）glycylcyclines（グリシルサイクリン系））の原型となる古典的テトラサイクリン。
- ドキシサイクリンと機序は同一だが、腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） 主体・Ca²⁺結合率が約2倍・半減期が短く1日4回投与という薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） の差で使い勝手が劣り、多くの適応で置き換えられた。
- 現在も選ばれる代表的な場面はビスマス4剤併用療法bismuth quadruple therapy ビスマス4剤併用療法（bismuth quadruple therapy）bismuth quadruple therapy（ビスマス4剤併用療法） によるH. pylori除菌。
- 妊婦・8歳未満の小児は禁忌（歯牙着色tooth discoloration歯牙着色（tooth discoloration）tooth discoloration（歯牙着色）・骨発育抑制inhibition of bone growth骨発育抑制（inhibition of bone growth）inhibition of bone growth（骨発育抑制））。ドキシサイクリンのような短期投与での例外扱いはしない。
- 腎機能低下例では原則避ける（蓄積・窒素血症azotemia 窒素血症（azotemia）azotemia（窒素血症） 増悪）——腎機能を問わないドキシサイクリンとの最大の分水嶺 watershed分水嶺（watershed） watershed（分水嶺）。
- イソトレチノインisotretinoin イソトレチノイン（isotretinoin）isotretinoin（イソトレチノイン） などレチノイド retinoid レチノイド（retinoid） retinoid（レチノイド） との併用で良性頭蓋内圧亢進症 benign intracranial hypertension 良性頭蓋内圧亢進症（benign intracranial hypertension） benign intracranial hypertension（良性頭蓋内圧亢進症） のリスクが相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的） に上がるため避ける。