Microbe Atlas · 細菌
Chlamydia trachomatis D–K
- 分類
- ペプチドグリカンなし / No peptidoglycanChlamydia
- 性状
- ペプチドグリカンなし No peptidoglycan偏性細胞内 Obligate intracellular
- 科目
- Medical Microbiology
- トピック
- 2/36: Chlamydia trachomatis and respiratory tract infections caused by Chlamydia5/3: Bacteria and viruses causing ophthalmic (eye) infections (list) and their diagnosis
- 自然耐性薬
- ペニシリンGアモキシシリンセフトリアキソンメロペネムバンコマイシン
- 原因となる疾患
- クラミジア性器感染症結膜炎骨盤内炎症性疾患精巣上体炎・精巣炎前立腺炎尿路感染症反応性関節炎卵巣炎
- 作用する薬剤
- アジスロマイシンテトラサイクリンドキシサイクリンミノサイクリンモキシフロキサシン
🧠 全体像:血清型D〜KはChlamydia trachomatisの中で性器・眼・新生児呼吸器を標的とする一群で、先進国で最も報告数の多い細菌性STIの起因菌である。基本小体elementary body, EB基本小体(elementary body, EB)elementary body, EB(基本小体)(EB、細胞外・感染型)と網様体(RB、細胞内・増殖型)を行き来する二相性ライフサイクルbi-phasic life cycle二相性ライフサイクル(bi-phasic life cycle)bi-phasic life cycle(二相性ライフサイクル)を持つ偏性細胞内寄生菌obligate intracellular bacteria偏性細胞内寄生菌(obligate intracellular bacteria)obligate intracellular bacteria(偏性細胞内寄生菌)で、ムラミン酸muramic acidムラミン酸(muramic acid)muramic acid(ムラミン酸)を欠く細胞壁(ペプチドグリカンなしNo peptidoglycanペプチドグリカンなし(No peptidoglycan)No peptidoglycan(ペプチドグリカンなし))のためβラクタム系抗菌薬beta-lactam antibioticβラクタム系抗菌薬(beta-lactam antibiotic)beta-lactam antibiotic(βラクタム系抗菌薬)が構造的に無効——この二点が、同じ菌種の他の血清型群(A-Cのトラコーマtrachomaトラコーマ(trachoma)trachoma(トラコーマ)、L1-L3のLGV)とも共有する土台になる。無症候率が高いまま上行し、女性ではPID・不妊に、新生児では母子感染に至る「静かに進行する菌」として読む。
微生物学的な特徴
Chlamydia属はグラム陰性の骨格(リポ多糖lipopolysaccharide (LPS)リポ多糖(lipopolysaccharide (LPS))lipopolysaccharide (LPS)(リポ多糖)は保有)を持ちながら染色性に乏しく、通常のグラム染色では観察できない多形性pleomorphism多形性(pleomorphism)pleomorphism(多形性)(卵形)の菌である。自前でATPを産生できず宿主のエネルギー代謝Energy Metabolismエネルギー代謝(Energy Metabolism)Energy Metabolism(エネルギー代謝)に依存する「エネルギー寄生菌energy parasiteエネルギー寄生菌(energy parasite)energy parasite(エネルギー寄生菌)」で、この性質が偏性細胞内寄生obligate intracellular偏性細胞内寄生(obligate intracellular)obligate intracellular(偏性細胞内寄生)という生活様式そのものを説明する。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='elementary body, EB'>基本小体</span>(EB)<br>細胞外・感染型・代謝不活性"] --> B["上皮細胞へ接着・侵入"]
B --> C["網様体(RB)に変換<br>細胞内・増殖型・代謝活性"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inclusion body'>封入体</span>内で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='binary fission'>二分裂</span>により増殖"]
D --> E["再びEBへ分化"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='HLA-DR3/DR4'>細胞破壊</span>とともにEBが放出"]
F --> A
| 相 | 形態 | 性質 |
|---|---|---|
| 基本小体elementary body, EB基本小体(elementary body, EB)elementary body, EB(基本小体)(EB) | 細胞外 | 感染性を持つが代謝不活性。次の宿主細胞を探す「胞子」のような役割 |
| 網様体(RB) | 細胞内(封入体inclusion body封入体(inclusion body)inclusion body(封入体)内) | 代謝活性を持ち増殖するが感染性はない |
💡 ペプチドグリカンがない=βラクタム系が無効。 細胞壁合成cell wall synthesis細胞壁合成(cell wall synthesis)cell wall synthesis(細胞壁合成)を標的とするペニシリン・セファロスポリン・カルバペネムcarbapenemカルバペネム(carbapenem)carbapenem(カルバペネム)・バンコマイシンはいずれも効かない。細胞壁を持たないMycoplasma pneumoniaeと結論conclusion結論(conclusion)conclusion(結論)は同じだが、理由が違う——Mycoplasmaは壁そのものがなく、Chlamydiaは壁はあるがペプチドグリカン(ムラミン酸muramic acidムラミン酸(muramic acid)muramic acid(ムラミン酸))だけを欠く。どちらも治療薬の選択(マクロライド系・テトラサイクリン系)が細胞壁非依存の機序へ収束する点で一致する。
診断的な染色ではGiemsa染色または免疫蛍光法immunofluorescence assay (IFA)免疫蛍光法(immunofluorescence assay (IFA))immunofluorescence assay (IFA)(免疫蛍光法)で細胞質内の封入体inclusion body封入体(inclusion body)inclusion body(封入体)(RBの塊)を確認できるが、感度が低いため現在の主力は核酸増幅検査NAAT核酸増幅検査(NAAT)NAAT(核酸増幅検査)である。
病原性の仕組み
EBが尿道・頸管・結膜conjunctiva結膜(conjunctiva)conjunctiva(結膜)の円柱上皮細胞に接着・侵入し、封入体inclusion body封入体(inclusion body)inclusion body(封入体)内でRBとして増殖する過程そのものが組織傷害tissue injury組織傷害(tissue injury)tissue injury(組織傷害)の起点になる。単回の急性感染では症状が軽微か無症候にとどまることが多いが、未治療のまま反復・持続すると、宿主の炎症反応(好中球・サイトカイン)による組織傷害tissue injury組織傷害(tissue injury)tissue injury(組織傷害)が蓄積し瘢痕化scarring瘢痕化(scarring)scarring(瘢痕化)を起こす——この「反復感染recurrent infection反復感染(recurrent infection)recurrent infection(反復感染)による瘢痕化scarring瘢痕化(scarring)scarring(瘢痕化)」という機序は、A-C血清型のトラコーマtrachomaトラコーマ(trachoma)trachoma(トラコーマ)にも共通するC. trachomatis全体の病態パターンである。
flowchart TD
A["無症候または軽微な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='localized infection'>局所感染</span><br>(尿道炎・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cervicitis'>頸管炎</span>)"] --> B["治療されず持続"]
B --> C["男性:精巣上体へ上行"]
B --> D["女性:子宮内膜・卵管へ上行"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='PID'>骨盤内炎症性疾患</span>"]
E --> F["卵管の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='scarring'>瘢痕化</span>・閉塞"]
F --> G["不妊・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ectopic pregnancy'>異所性妊娠</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chronic pelvic pain'>慢性骨盤痛</span>"]
⚠️ 性感染反応性関節炎sexually acquired reactive arthritis, SARA性感染反応性関節炎(sexually acquired reactive arthritis, SARA)sexually acquired reactive arthritis, SARA(性感染反応性関節炎)(旧称:Reiter症候群)。 クラミジア感染に対する自己免疫的な交差反応cross-reactivity交差反応(cross-reactivity)cross-reactivity(交差反応)により、反応性関節炎reactive arthritis反応性関節炎(reactive arthritis)reactive arthritis(反応性関節炎)(多くは膝)・尿道炎・ぶどう膜炎の3徴を呈することがある。菌自体が関節に持続感染persistent infection持続感染(persistent infection)persistent infection(持続感染)しているわけではなく、免疫反応の誤爆である点が治療方針treatment strategy治療方針(treatment strategy)treatment strategy(治療方針)(抗菌薬だけでは関節炎は改善しない)を左右する。
感染経路と疫学
- 性行為感染:無症候のまま伝播することが多く、男性の約半数・女性の約7〜8割が無症候——症状の有無で感染を除外できない
- 産道感染:分娩時に児が母体頸管の菌に曝露する垂直感染vertical transmission垂直感染(vertical transmission)vertical transmission(垂直感染)
- 高リスク群:若年成人、複数パートナー、コンドームcondomコンドーム(condom)condom(コンドーム)非使用
起こす疾患
| 感染部位 | 臨床像 | 主な合併症 |
|---|---|---|
| 男性尿道 | 排尿痛dysuria排尿痛(dysuria)dysuria(排尿痛)、透明〜粘液膿性の水様性分泌物(淋菌感染症Gonorrhea淋菌感染症(Gonorrhea)Gonorrhea(淋菌感染症)の膿性分泌物purulent discharge膿性分泌物(purulent discharge)purulent discharge(膿性分泌物)と対照的)。無症候も多い | 精巣上体炎epididymitis精巣上体炎(epididymitis)epididymitis(精巣上体炎)・精巣炎Orchitis精巣炎(Orchitis)Orchitis(精巣炎)、前立腺炎、性感染反応性関節炎sexually acquired reactive arthritis, SARA性感染反応性関節炎(sexually acquired reactive arthritis, SARA)sexually acquired reactive arthritis, SARA(性感染反応性関節炎) |
| 子宮頸管cervical canal (uterine cervix)子宮頸管(cervical canal (uterine cervix))cervical canal (uterine cervix)(子宮頸管) | 粘膿性分泌物purulent discharge膿性分泌物(purulent discharge)purulent discharge(膿性分泌物)、接触出血、性交後・月経間出血。多くは無症候 | 子宮内膜炎Endometritis子宮内膜炎(Endometritis)Endometritis(子宮内膜炎)、卵管炎Salpingitis卵管炎(Salpingitis)Salpingitis(卵管炎)、骨盤内炎症性疾患pelvic inflammatory disease, PID骨盤内炎症性疾患(pelvic inflammatory disease, PID)pelvic inflammatory disease, PID(骨盤内炎症性疾患)、卵管性不妊tubal infertility卵管性不妊(tubal infertility)tubal infertility(卵管性不妊)、異所性妊娠ectopic pregnancy異所性妊娠(ectopic pregnancy)ectopic pregnancy(異所性妊娠)、慢性骨盤痛chronic pelvic pain慢性骨盤痛(chronic pelvic pain)chronic pelvic pain(慢性骨盤痛) |
| 直腸 | 無症候または直腸炎proctitis直腸炎(proctitis)proctitis(直腸炎)、疼痛、分泌物、出血 | — |
| 新生児(結膜conjunctiva結膜(conjunctiva)conjunctiva(結膜)) | 分娩時感染。結膜conjunctiva結膜(conjunctiva)conjunctiva(結膜)炎(発症は生後5〜14日) | — |
| 新生児(呼吸器) | 無熱性でスタッカート様咳嗽staccato coughスタッカート様咳嗽(staccato cough)staccato cough(スタッカート様咳嗽)を伴う肺炎 | — |
💡 新生児結膜conjunctiva結膜(conjunctiva)conjunctiva(結膜)炎は発症時期で鑑別する。 淋菌性は分娩後2〜5日と早く過急性・膿性であるのに対し、クラミジア性は5〜14日とやや遅れて軽度〜中等度の粘液膿性で発症する——出生後の日数を聞くだけで原因菌の見当がつく。
診断
- NAAT(核酸増幅検査nucleic acid amplification test, NAAT核酸増幅検査(nucleic acid amplification test, NAAT)nucleic acid amplification test, NAAT(核酸増幅検査))が第一選択:男性は初尿first-void urine初尿(first-void urine)first-void urine(初尿)、女性は腟スワブswabスワブ(swab)swab(スワブ)が最も感度が高い(自己採取腟スワブswabスワブ(swab)swab(スワブ)は医療者採取と同等の精度)。曝露部位に応じ頸管・直腸・咽頭スワブswabスワブ(swab)swab(スワブ)も提出する
- PIDを疑う下腹部痛・頸部移動痛cervical motion tenderness頸部移動痛(cervical motion tenderness)cervical motion tenderness(頸部移動痛)・子宮/付属器圧痛adnexal tenderness付属器圧痛(adnexal tenderness)adnexal tenderness(付属器圧痛)があれば、単純な頸管炎cervicitis頸管炎(cervicitis)cervicitis(頸管炎)として扱わずPIDの評価に進む
- ⚠️ 治療後4週未満のNAATは死菌の核酸を検出し偽陽性となりうるため、合併症のない非妊娠例にルーチンの早期治癒判定は不要
- NAATでクラミジア・淋菌がいずれも陰性の症候性尿道炎では、Mycoplasma genitalium(マクロライド耐性macrolide resistanceマクロライド耐性(macrolide resistance)macrolide resistance(マクロライド耐性)が多い)・Trichomonas vaginalis・HSVを鑑別する
治療と予防
| 状況 | 推奨レジメン |
|---|---|
| 非妊娠成人・合併症のない感染 | ドキシサイクリン100 mgを1日2回、7日間(第一選択) |
| 服薬継続medication adherence服薬継続(medication adherence)medication adherence(服薬継続)困難時の代替(直腸感染では有効性が劣る) | アジスロマイシン1 g単回 |
| 妊娠中 | アジスロマイシン1 g単回 |
| PID・精巣上体炎epididymitis精巣上体炎(epididymitis)epididymitis(精巣上体炎)・新生児感染congenital infections新生児感染(congenital infections)congenital infections(新生児感染) | それぞれ異なる複数薬・治療期間を要する |
- パートナー管理:直近60日間の性的パートナーsexual partner性的パートナー(sexual partner)sexual partner(性的パートナー)を評価し、検査結果を待たず治療することがある。7日間治療の完了、または単回治療後7日間経過とパートナー治療完了まで性交を避ける
- 再感染reinfection再感染(reinfection)reinfection(再感染)が多いため、治療約3か月後に再検査する
- 過去12か月にバクテリア性STIの既往があるMSM・トランスジェンダー女性では、性交後ドキシサイクリン曝露後予防doxy-PEP性交後ドキシサイクリン曝露後予防(doxy-PEP)doxy-PEP(性交後ドキシサイクリン曝露後予防)も選択肢になる
- ワクチンは実用化されていない
まとめ
- D-K血清型は先進国最多の細菌性STI起因菌。EB(感染型・細胞外)↔RB(増殖型・細胞内)の二相性ライフサイクルbi-phasic life cycle二相性ライフサイクル(bi-phasic life cycle)bi-phasic life cycle(二相性ライフサイクル)とペプチドグリカン欠如(βラクタム無効)はC. trachomatis全血清型に共通する。
- 無症候率が高く、未治療のまま上行すると男性は精巣上体炎epididymitis精巣上体炎(epididymitis)epididymitis(精巣上体炎)、女性はPID→卵管性不妊tubal infertility卵管性不妊(tubal infertility)tubal infertility(卵管性不妊)・異所性妊娠ectopic pregnancy異所性妊娠(ectopic pregnancy)ectopic pregnancy(異所性妊娠)に至る。
- 淋菌の膿性分泌物purulent discharge膿性分泌物(purulent discharge)purulent discharge(膿性分泌物)と対照的な水様性分泌物が手がかり。新生児結膜conjunctiva結膜(conjunctiva)conjunctiva(結膜)炎はクラミジア性が淋菌性より発症が遅い(5-14日 vs 2-5日)。
- 性感染反応性関節炎sexually acquired reactive arthritis, SARA性感染反応性関節炎(sexually acquired reactive arthritis, SARA)sexually acquired reactive arthritis, SARA(性感染反応性関節炎)(反応性関節炎reactive arthritis反応性関節炎(reactive arthritis)reactive arthritis(反応性関節炎)・尿道炎・ぶどう膜炎の3徴)は自己免疫的な合併症。
- 診断はNAAT(男性:初尿first-void urine初尿(first-void urine)first-void urine(初尿)、女性:腟スワブswabスワブ(swab)swab(スワブ))が第一選択。治療後4週未満の検査は死菌核酸による偽陽性に注意。
- 治療はドキシサイクリン7日間が第一選択、直腸感染や服薬困難例・妊婦はアジスロマイシン単回。パートナー治療と3か月後再検査まで完遂completion (of a treatment course)完遂(completion (of a treatment course))completion (of a treatment course)(完遂)する。