内科学 · S-15

男性性腺機能低下症

Male Hypogonadism

前提：病態: 男性性腺機能低下症とアンドロゲン不応症
前提：正常: 性成熟の内分泌生理学・男性生殖生理学
疾患: 男性性腺機能低下症
症状: 女性化乳房
検査値: ヘマトクリット

🧠 全体像：男性性腺機能低下症 male hypogonadism 男性性腺機能低下症（male hypogonadism） male hypogonadism（男性性腺機能低下症）は、精巣のテストステロン産生または精子形成が不十分な状態である。症状だけでも低値1回だけでも診断せず、早朝空腹時テストステロンearly-morning fasting testosterone 早朝空腹時テストステロン（early-morning fasting testosterone）early-morning fasting testosterone（早朝空腹時テストステロン）を反復し、LH・FSHで原発性と中枢性を分ける。妊孕性希望例ではテストステロン補充が精子形成を抑制する点が重要である。診断と補充療法の詳細は性腺機能異常gonadal disorder性腺機能異常（gonadal disorder）gonadal disorder（性腺機能異常）に統合されており、本稿では6年次総論 common features 総論（common features） common features（総論）の要点を整理する。

4年次ノートとの対応と要点

テーマ	要点	参照先
分類と原因	原発性（LH・FSH高値）はKlinefelter症候群 Klinefelter syndromeKlinefelter症候群（Klinefelter syndrome） Klinefelter syndrome（Klinefelter症候群）、精巣炎Orchitis精巣炎（Orchitis）Orchitis（精巣炎）、外傷・捻転、化学療法、放射線、加齢。続発性（低値または不適切正常 inappropriately normal不適切正常（inappropriately normal） inappropriately normal（不適切正常））は下垂体腫瘍 pituitary tumor下垂体腫瘍（pituitary tumor） pituitary tumor（下垂体腫瘍）、高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）、頭部外傷head injury (head trauma)頭部外傷（head injury (head trauma)）head injury (head trauma)（頭部外傷）、ヘモクロマトーシスhemochromatosisヘモクロマトーシス（hemochromatosis）hemochromatosis（ヘモクロマトーシス）、オピオイド・グルココルチコイド、重症疾患、肥満。性欲低下decreased libido性欲低下（decreased libido）decreased libido（性欲低下）・勃起障害erectile dysfunction勃起障害（erectile dysfunction）erectile dysfunction（勃起障害）・朝立ちmorning erection 朝立ち（morning erection）morning erection（朝立ち）減少・不妊・筋量減少・女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）・骨量低下・貧血が手掛かりで、非特異的な疲労や抑うつだけでは診断できない	男性性腺機能低下症male hypogonadism男性性腺機能低下症（male hypogonadism）male hypogonadism（男性性腺機能低下症）
診断	症状・徴候と、別日に反復した早朝空腹時の総テストステロン低値の両方が必要。正常下限lower limit of normal 正常下限（lower limit of normal）lower limit of normal（正常下限）付近やSHBGが変わる病態では平衡透析法 equilibrium dialysis 平衡透析法（equilibrium dialysis） equilibrium dialysis（平衡透析法）または妥当な計算式で遊離テストステロン free testosterone 遊離テストステロン（free testosterone） free testosterone（遊離テストステロン）を求める。1回の低値で診断して生涯の補充に入るのが典型的な誤り¹	男性性腺機能低下症male hypogonadism男性性腺機能低下症（male hypogonadism）male hypogonadism（男性性腺機能低下症）
補充療法の適応と避ける状況	可逆的原因（肥満、栄養不足、薬剤、高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）、全身疾患systemic disease全身疾患（systemic disease）systemic disease（全身疾患））を先に是正する。前立腺癌・乳癌・著明なヘマトクリット hematocrit, Hct ヘマトクリット（hematocrit, Hct） hematocrit, Hct（ヘマトクリット）高値には開始せず、未治療の重症睡眠時無呼吸、制御不良心不全、最近6か月の心筋梗塞・脳卒中、血栓性素因thrombophilia 血栓性素因（thrombophilia）thrombophilia（血栓性素因）は原則避ける。2型糖尿病の血糖改善目的には用いない	テストステロン補充
妊孕性	近い将来の妊孕性を希望する男性には補充を開始しないことが強く推奨されている（外因性テストステロンexogenous testosterone 外因性テストステロン（exogenous testosterone）exogenous testosterone（外因性テストステロン）がLH・FSHを抑え精子形成を下げる）。ゴナドトロピン療法gonadotropin therapy ゴナドトロピン療法（gonadotropin therapy）gonadotropin therapy（ゴナドトロピン療法）を検討し、思春期前発症prepubertal onset 思春期前発症（prepubertal onset）prepubertal onset（思春期前発症）ではFSHとLHの両方が必要なことが多い。開始後はテストステロン・ヘマトクリットhematocrit, Hctヘマトクリット（hematocrit, Hct）hematocrit, Hct（ヘマトクリット）・前立腺リスクを標準化して監視し、目標は中間正常域¹	テストステロン補充
心血管安全性	TRAVERSE試験（5,246例）で主要心血管イベント major adverse cardiovascular events (MACE) 主要心血管イベント（major adverse cardiovascular events (MACE)） major adverse cardiovascular events (MACE)（主要心血管イベント）はプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ）に非劣性 non-inferiority 非劣性（non-inferiority） non-inferiority（非劣性）（7.0%対7.3%）だが、心房細動・急性腎障害acute kidney injury, AKI急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害）・肺塞栓症は補充群で多かった²。米国添付文書は介入を要した不整脈5.2%対3.3%、心房細動3.5%対2.4%、急性腎障害acute kidney injury, AKI 急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害） 2.3%対1.5%、骨折3.5%対2.5%を記載し³、FDAは2025年に黒枠警告 boxed warning 黒枠警告（boxed warning） boxed warning（黒枠警告）から心血管リスクを削除して血圧上昇 elevated blood pressure 血圧上昇（elevated blood pressure） elevated blood pressure（血圧上昇）の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告）を追加した⁴	テストステロン補充

flowchart TD
    A["テストステロン欠乏を示唆する症状・徴候"] --> B["早朝空腹時の総テストステロン"]
    B --> C{"低値"}
    C -->|"いいえ"| D["他の原因を評価"]
    C -->|"はい"| E["別日の早朝測定で確認"]
    E --> F["LH・FSHを測定"]
    F --> G{"高値"}
    G -->|"はい"| H["原発性：精巣・核型などを評価"]
    G -->|"いいえ"| I["中枢性：プロラクチン・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='iron metabolism'>鉄代謝</span>・下垂体機能"]
    I --> J["重度低値、頭痛・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='visual field defect'>視野障害</span>、他の下垂体障害ならMRI"]

まとめ

症状と、別日に反復した早朝空腹時テストステロン early-morning fasting testosterone 早朝空腹時テストステロン（early-morning fasting testosterone） early-morning fasting testosterone（早朝空腹時テストステロン）低値の両方で診断する。
LH・FSH高値なら原発性、低値または不適切正常 inappropriately normal 不適切正常（inappropriately normal） inappropriately normal（不適切正常）なら中枢性を考える。
妊孕性希望例ではTRTを避け、原因治療とゴナドトロピン療法 gonadotropin therapy ゴナドトロピン療法（gonadotropin therapy） gonadotropin therapy（ゴナドトロピン療法）を検討する。
詳細は性腺機能異常gonadal disorder性腺機能異常（gonadal disorder）gonadal disorder（性腺機能異常）を参照する。

出典

1.Testosterone Therapy in Men With Hypogonadism: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline（Endocrine Society（Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism）・2018）性腺機能低下症の診断はテストステロン欠乏に合致する症状・徴候があり、かつ血中テストステロンが明確かつ一貫して低い男性に限って下すこと、初回検査は正確で信頼できる測定法による早朝空腹時の総テストステロンとし、別の日に早朝空腹時の総テストステロンを再測定して確定すること、総テストステロンが正常下限付近の男性やSHBGを変化させる病態のある男性では平衡透析法または妥当な計算式で遊離テストステロンを求めること、アンドロゲン欠乏と判定したら原因検索を追加すること、近い将来の妊孕性を希望する男性にはテストステロン補充療法を開始しないことを強く推奨すること、同じく乳癌・前立腺癌、触知可能な前立腺結節や硬結、PSA 4 ng/mL超（前立腺癌高リスク男性では3 ng/mL超）で泌尿器科的精査を経ていない場合、ヘマトクリット高値、未治療の重症閉塞性睡眠時無呼吸、重度の下部尿路症状、コントロール不良の心不全、最近6か月以内の心筋梗塞・脳卒中、血栓性素因では開始しないこと、治療中は中間正常域を目標とし、症状・有害事象・服薬遵守・血中テストステロンとヘマトクリット・初年度の前立腺癌リスクを標準化された計画で監視すること、思春期前発症の性腺機能低下症で妊孕性の獲得・回復を目的とする場合はFSHとLH（ヒト絨毛性ゴナドトロピンまたは組換えLH）の両方の補充を要することが多いことを確認した。閲覧 2026-08-25
2.Cardiovascular Safety of Testosterone-Replacement Therapy（New England Journal of Medicine・2023）抄録で確認した。45〜80歳で心血管疾患の既往または高リスクがあり、性腺機能低下症状と2回の空腹時テストステロン300 ng/dL未満を満たす男性5,246例に1.62%テストステロンゲルとプラセボゲルを割り付けた非劣性試験で、主要心血管イベント（MACE）は7.0%対7.3%（HR 0.96、95%CI 0.78〜1.17）で非劣性だった。抄録は、テストステロン群で心房細動・急性腎障害・肺塞栓症の発生率が高かった（a higher incidence … was observed）と述べるが、有意性や数値は述べていない閲覧 2026-09-24
3.ANDROGEL (TESTOSTERONE) GEL [ASCEND THERAPEUTICS U.S., LLC]（DailyMed（米国添付文書、AndroGel 1.62%、Ascend Therapeutics U.S.）・2025）DailyMed表示の改訂 10/2025 の AndroGel 1.62% 米国添付文書 6.1 で、TRAVERSE試験で発生率が2%を超え、かつテストステロンゲル群でプラセボより多かった副作用として、介入を要した非致死性不整脈（5.2%対3.3%）、心房細動（3.5%対2.4%）、急性腎障害（2.3%対1.5%）、骨折（3.5%対2.5%）が挙がっていることを確認した。有意差の有無は述べていない閲覧 2026-09-24
4.FDA issues class-wide labeling changes for testosterone products（U.S. Food and Drug Administration・2025）FDAは2025年2月28日、TRAVERSE試験の結果を受け全テストステロン製剤の黒枠警告から心血管リスクに関する記載を削除する一方、市販後の血圧測定試験の結果に基づき血圧上昇に関する新たな警告を追加した。閲覧 2026-08-25