ヒト絨毛性ゴナドトロピン

🧠 全体像：ヒト絨毛性ゴナドトロピン human chorionic gonadotropin (hCG) ヒト絨毛性ゴナドトロピン（human chorionic gonadotropin (hCG)） human chorionic gonadotropin (hCG)（ヒト絨毛性ゴナドトロピン） （hCGhCG, human chorionic gonadotropin）は、下垂体のLH（黄体形成ホルモンluteinizing hormone, LH黄体形成ホルモン（luteinizing hormone, LH）luteinizing hormone, LH（黄体形成ホルモン））とほぼ同じ受容体（LHCGR）に結合して作用する胎盤由来のホルモンである。LHとの最大の違いは半減期が長いことで、この一点が「LHの代役として使える」という薬理学的な価値と、「効きすぎて過剰刺激を起こす」というリスクの両方を生む。用途は大きく3つ——①男性の低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 hypogonadotropic hypogonadism 低ゴナドトロピン性性腺機能低下症（hypogonadotropic hypogonadism） hypogonadotropic hypogonadism（低ゴナドトロピン性性腺機能低下症） で精巣内テストステロンintratesticular testosterone 精巣内テストステロン（intratesticular testosterone）intratesticular testosterone（精巣内テストステロン） を保ちながら妊孕性を維持する、②女性の排卵誘発 ovulation induction 排卵誘発（ovulation induction） ovulation induction（排卵誘発） でLHサージの代わりに使うトリガー、③停留精巣 cryptorchidism 停留精巣（cryptorchidism） cryptorchidism（停留精巣） （日本では承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） だが、AUAは精巣下降 testicular descent 精巣下降（testicular descent） testicular descent（精巣下降） 誘導目的の使用をStandardで否定する）。①では、外因性テストステロンexogenous testosterone 外因性テストステロン（exogenous testosterone）exogenous testosterone（外因性テストステロン） 補充がLH/FSHFSH（follicle-stimulating hormone）を抑制して精子形成をむしろ落とすのと対照的に、hCGは精巣のLHCGRを直接刺激するため症状改善と妊孕性温存を両立できるという違いが核心になる。

薬効群の中での位置づけ

B17のゴナドトロピン軸は、同じ視床下部-下垂体-性腺系 hypothalamic-pituitary-gonadal axis 視床下部-下垂体-性腺系（hypothalamic-pituitary-gonadal axis） hypothalamic-pituitary-gonadal axis（視床下部-下垂体-性腺系） をどちらの方向に、どこで操作するかで薬の性格が分かれる。

⭐ 同じ軸に働く3剤が、それぞれ違う“レバー”を引いている。 hCGは受容体そのものを直接刺激する外因性補充、リュープロレリンleuprorelin リュープロレリン（leuprorelin）leuprorelin（リュープロレリン） は持続刺激による受容体の脱感作 desensitization 脱感作（desensitization） desensitization（脱感作） という逆方向の使い方、クロミフェンclomifene クロミフェン（clomifene）clomifene（クロミフェン） は視床下部のブレーキを外して内因性分泌 endogenous secretion 内因性分泌（endogenous secretion） endogenous secretion（内因性分泌） を引き出す間接法 indirect method 間接法（indirect method） indirect method（間接法） ——「補充」「脱感作desensitization脱感作（desensitization）desensitization（脱感作）」「間接誘発」という3つの戦略が同じ軸の上に並ぶ。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human chorionic gonadotropin'>hCG</span>を投与"] --> B["精巣<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Leydig cell'>Leydig細胞</span>・卵巣の<br>LHCGR（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='luteinizing hormone'>LH</span>受容体）に結合"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='luteinizing hormone'>LH</span>と同じ細胞内シグナルを惹起"]
    C --> D["男性：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Leydig cell'>Leydig細胞</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intratesticular testosterone'>精巣内テストステロン</span>を産生"]
    D --> E["精巣内高濃度テストステロンが維持される"]
    E --> F["精子形成が保たれる（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='follicle-stimulating hormone'>FSH</span>製剤の併用でさらに促進）"]
    C --> G["女性：顆粒膜・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='theca cell'>莢膜細胞</span>を最終的に刺激"]
    G --> H["卵胞の最終成熟・排卵（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='luteinizing hormone'>LH</span>サージの代役）"]
    B --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human chorionic gonadotropin'>hCG</span>は半減期が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='luteinizing hormone'>LH</span>より長い"]
    I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='luteinization'>黄体化</span>刺激が遷延"]
    J --> K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular endothelial growth factor'>VEGF</span>を介した<span class='jp-term jp-term-diagram' title='increased vascular permeability'>血管透過性亢進</span>"]
    K --> L["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS'>卵巣過剰刺激症候群</span>(OHSS)のリスク"]

💡 外因性テストステロンexogenous testosterone 外因性テストステロン（exogenous testosterone）exogenous testosterone（外因性テストステロン） 補充と対照的な点がここに集約される。 外因性テストステロンexogenous testosterone 外因性テストステロン（exogenous testosterone）exogenous testosterone（外因性テストステロン） は視床下部-下垂体へ負のフィードバックをかけてLH・FSH分泌そのものを抑制するため、全身のテストステロン濃度は上がっても精巣内のテストステロン産生はむしろ低下し、精子形成が犠牲になる。hCGはLHの代わりにLHCGRを直接刺激するため、この負のフィードバックの土俵に乗らず、精巣内テストステロンintratesticular testosterone 精巣内テストステロン（intratesticular testosterone）intratesticular testosterone（精巣内テストステロン） を保ったまま症状を改善できる¹。

薬物動態

適応

⚠️ 停留精巣cryptorchidism 停留精巣（cryptorchidism）cryptorchidism（停留精巣） では、規制Regulation 規制（Regulation）Regulation（規制） 上の承認と臨床ガイドラインの推奨が食い違う。 日本の電子添文は停留 stationary 停留（stationary） stationary（停留） 睾丸を効能又は効果に掲げ、用法・用量まで定めている³。一方、米国泌尿器科学会（AUA）のガイドライン Statement 10 は「精巣下降testicular descent 精巣下降（testicular descent）testicular descent（精巣下降） を誘導する目的でホルモン療法 hormone therapy, HT ホルモン療法（hormone therapy, HT） hormone therapy, HT（ホルモン療法） を用いるべきではない（反応率が低く長期有効性の根拠が無いため）」とし、これはAUAの最も強い推奨区分である Standard（エビデンスGrade B）に置かれている⁴。「日本では使える」と「AUAは勧めない」は両立する。どちらか一方だけを覚えない。

💡 AUAが挙げる根拠は数字で読むと分かりやすい。 対照を置かない試験での下降成功率は25〜55%だが、無作為化randomized 無作為化（randomized）randomized（無作為化） 盲検試験では6〜21%まで下がる。再発も多い。副作用は最大75%の男児に陰嚢のしわ・色素沈着・陰毛pubic hair陰毛（pubic hair）pubic hair（陰毛）・陰茎の成長が生じ（中止後に退縮しうる）、hCGの総投与量 cumulative dose 総投与量（cumulative dose） cumulative dose（総投与量） が15,000 IUを超えると骨端閉鎖 epiphyseal closure 骨端閉鎖（epiphyseal closure） epiphyseal closure（骨端閉鎖） を早めて身長の伸びを妨げうる⁴。米国の標準治療は精巣固定術 orchiopexy 精巣固定術（orchiopexy） orchiopexy（精巣固定術） である。

⚠️ AUAの否定は「精巣下降testicular descent 精巣下降（testicular descent）testicular descent（精巣下降） を誘導する目的」に限った推奨で、ホルモン療法hormone therapy, HT ホルモン療法（hormone therapy, HT）hormone therapy, HT（ホルモン療法） 一般の否定ではない。 同じガイドラインは「Use of hormones to improve fertility (rather than to induce testicular descent)」という別項を立て、精巣固定術orchiopexy 精巣固定術（orchiopexy）orchiopexy（精巣固定術） の前にLHRHまたはhCGを投与すると固定術時の生検で fertility index が改善したと報告されていることを述べている（ただし単独ホルモン療法 hormone therapy, HT ホルモン療法（hormone therapy, HT） hormone therapy, HT（ホルモン療法） の長期妊孕性アウトカム all-or-none outcomes アウトカム（all-or-none outcomes） all-or-none outcomes（アウトカム） を示す報告は検索で見つからなかったとも明記する）⁴。推奨文だけを抜き出すと、この書き分けが消える。

用法・用量

排卵誘発ovulation induction 排卵誘発（ovulation induction）ovulation induction（排卵誘発） のトリガーとして、5,000〜10,000 IUを単回投与する（施設・プロトコルにより異なる）²。日本の電子添文は生殖補助医療 assisted reproductive technology (ART) 生殖補助医療（assisted reproductive technology (ART)） assisted reproductive technology (ART)（生殖補助医療） で通常5,000単位を単回投与し、OHSSの発現リスクが低く5,000単位では不十分と判断される場合にのみ10,000単位を考慮するとし、採卵の34〜36時間前を目安とする³。

男性の低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 hypogonadotropic hypogonadism 低ゴナドトロピン性性腺機能低下症（hypogonadotropic hypogonadism） hypogonadotropic hypogonadism（低ゴナドトロピン性性腺機能低下症） における精子形成の誘導は、日本では2段階で規定されている³。

1. 二次性徴secondary sex characteristics 二次性徴（secondary sex characteristics）secondary sex characteristics（二次性徴） の発現と血中テストステロン値の正常化のため、1,000単位を1週3回皮下注射する。正常範囲に達しない、または上限を超える場合は1,000〜5,000単位を1週2〜3回の範囲で調整する
2. さらに精子形成を誘導するため、1,000〜5,000単位を1週2〜3回皮下注射しつつ遺伝子組換えFSH製剤を併用する

💡 hCGはLHの代役なので、単独ではLeydig細胞 Leydig cell Leydig細胞（Leydig cell） Leydig cell（Leydig細胞） を介した精巣内テストステロン intratesticular testosterone 精巣内テストステロン（intratesticular testosterone） intratesticular testosterone（精巣内テストステロン） しか担えない。 Sertoli細胞Sertoli cell Sertoli細胞（Sertoli cell）Sertoli cell（Sertoli細胞） に働くFSHの補充を足して初めて精子形成が回る——これが「hCG単独で足りなければFSH製剤を加える」という順序の理由である。内分泌学会のガイドラインも、思春期前発症の性腺機能低下症 hypogonadism 性腺機能低下症（hypogonadism） hypogonadism（性腺機能低下症） で妊孕性の獲得・回復を目的とする場合はFSHとLH（hCGまたは組換えLH）の両方の補充を要することが多いとしている¹。

停留stationary 停留（stationary）stationary（停留） 睾丸に対する日本の用法は1回300〜1,000単位を1週1〜3回で4〜10週まで、または1回3,000〜5,000単位を3日間連続の筋注である³。実際の用量・投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）・治療期間は適応・年齢・反応性で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

⚠️ 禁忌は適応ごとに書き分けられている。平坦に並べると、女性の不妊治療にだけ掛かる規定が男性適応にも掛かるように読める。

⚠️ 日本の電子添文は「1. 警告warnings警告（warnings）warnings（警告）」として、不妊治療による本剤の使用で脳梗塞 cerebral infarction脳梗塞（cerebral infarction） cerebral infarction（脳梗塞）・肺塞栓を含む血栓塞栓症を伴う重篤な卵巣過剰刺激症候群 ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS 卵巣過剰刺激症候群（ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS） ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS（卵巣過剰刺激症候群） があらわれうることを掲げている³。OHSSは「副作用の一つ」ではなく警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） 欄の項目である。

• ⚠️ 卵巣過剰刺激症候群ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS 卵巣過剰刺激症候群（ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS）ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS（卵巣過剰刺激症候群） （OHSS）のトリガーになる。 hCGの半減期の長さによる遷延した黄体化 luteinization 黄体化（luteinization） luteinization（黄体化） 刺激が主因で、GnRHアゴニスト agonist アゴニスト（agonist） agonist（アゴニスト） トリガーはこのリスクを下げる代替法になるが、黄体機能不全luteal phase deficiency 黄体機能不全（luteal phase deficiency）luteal phase deficiency（黄体機能不全） により新鮮胚移植 fresh embryo transfer 新鮮胚移植（fresh embryo transfer） fresh embryo transfer（新鮮胚移植） 周期での妊娠率 pregnancy rate 妊娠率（pregnancy rate） pregnancy rate（妊娠率） 低下・流産増加という代償を伴う²
• 多胎妊娠multiple gestation (twin pregnancy) 多胎妊娠（multiple gestation (twin pregnancy)）multiple gestation (twin pregnancy)（多胎妊娠） のリスク（排卵誘発ovulation induction 排卵誘発（ovulation induction）ovulation induction（排卵誘発） における複数卵胞発育 follicular development 卵胞発育（follicular development） follicular development（卵胞発育） と関連）
• 男性では女性化乳房 gynecomastia 女性化乳房（gynecomastia） gynecomastia（女性化乳房） （テストステロンの末梢アロマターゼ変換によるエストラジオール上昇）、多血症erythrocytosis 多血症（erythrocytosis）erythrocytosis（多血症） に注意
• ⚠️ ドーピング禁止物質prohibited (doping) substanceドーピング禁止物質（prohibited (doping) substance）prohibited (doping) substance（ドーピング禁止物質）。 WADAの禁止表でS2（ペプチドホルモンpeptide hormone ペプチドホルモン（peptide hormone）peptide hormone（ペプチドホルモン） 等）区分に分類され、男性競技者には常時使用が禁止されている。診断が確認された性腺機能低下症 hypogonadism 性腺機能低下症（hypogonadism） hypogonadism（性腺機能低下症） の治療目的 therapeutic aim 治療目的（therapeutic aim） therapeutic aim（治療目的） であれば治療使用特例 therapeutic use exemption (TUE) 治療使用特例（therapeutic use exemption (TUE)） therapeutic use exemption (TUE)（治療使用特例） （TUE）の対象になりうる⁵

副作用

まとめ

• hCGはLHとほぼ同じ受容体（LHCGR）に結合するが、半減期が長いためLH様作用を持続させる。
• ⭐ 外因性テストステロンexogenous testosterone 外因性テストステロン（exogenous testosterone）exogenous testosterone（外因性テストステロン） 補充と違い、LH/FSH分泌を抑制しないため精巣内テストステロン intratesticular testosterone 精巣内テストステロン（intratesticular testosterone） intratesticular testosterone（精巣内テストステロン） を保ったまま妊孕性を維持できる——低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 hypogonadotropic hypogonadism 低ゴナドトロピン性性腺機能低下症（hypogonadotropic hypogonadism） hypogonadotropic hypogonadism（低ゴナドトロピン性性腺機能低下症） で妊孕性を希望する男性への主要な使いどころ。
• 女性の排卵誘発 ovulation induction 排卵誘発（ovulation induction） ovulation induction（排卵誘発） ではLHサージの代役としてトリガーに使われるが、半減期の長さゆえに⚠️OHSSのリスクを高める。GnRHアゴニスト agonist アゴニスト（agonist） agonist（アゴニスト） トリガーはOHSSリスクを下げる代替だが黄体機能不全 luteal phase deficiency 黄体機能不全（luteal phase deficiency） luteal phase deficiency（黄体機能不全） という代償を伴う。
• ⚠️ 停留精巣cryptorchidism 停留精巣（cryptorchidism）cryptorchidism（停留精巣） は日本では承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） だが、AUAは精巣下降 testicular descent 精巣下降（testicular descent） testicular descent（精巣下降） を誘導する目的のホルモン療法 hormone therapy, HT ホルモン療法（hormone therapy, HT） hormone therapy, HT（ホルモン療法） を Standard（Grade B）で否定している（無作為化randomized 無作為化（randomized）randomized（無作為化） 盲検試験での成功率6〜21%、総量15,000 IU超で骨端閉鎖 epiphyseal closure 骨端閉鎖（epiphyseal closure） epiphyseal closure（骨端閉鎖） を早めうる）。米国の標準治療は精巣固定術 orchiopexy精巣固定術（orchiopexy） orchiopexy（精巣固定術）。ただしAUAの否定は下降誘導の目的に限ったもので、固定術前のhCG／LHRH投与が生検上の fertility index を改善したという記述は同じガイドラインの別項に残っている。
• ⚠️ 禁忌は〈効能共通〉と〈不妊治療の適応限定〉に分かれる。 共通はアンドロゲン依存性 androgen-dependent アンドロゲン依存性（androgen-dependent） androgen-dependent（アンドロゲン依存性） 悪性腫瘍（前立腺癌）・性腺刺激ホルモン製剤への過敏症・性早熟precocious puberty 性早熟（precocious puberty）precocious puberty（性早熟） 症の3つ、活動性の血栓塞栓性疾患 thromboembolic disease 血栓塞栓性疾患（thromboembolic disease） thromboembolic disease（血栓塞栓性疾患） は不妊治療の適応にだけ掛かる。ドーピング禁止物質prohibited (doping) substance ドーピング禁止物質（prohibited (doping) substance）prohibited (doping) substance（ドーピング禁止物質） であり、男性競技者は常時使用が禁止されている。