カポジ肉腫様血管内皮腫

🧠 全体像：カポジ肉腫様血管内皮腫 kaposiform hemangioendothelioma カポジ肉腫様血管内皮腫（kaposiform hemangioendothelioma） kaposiform hemangioendothelioma（カポジ肉腫様血管内皮腫） （KHE）を理解する鍵は、「これは自然消退する乳児血管腫ではない」という一点に尽きる。乳児期に生じる硬く紫紅色の浸潤性腫瘤 infiltrative mass 浸潤性腫瘤（infiltrative mass） infiltrative mass（浸潤性腫瘤） という見た目は乳児血管腫と紛らわしいが、KHEはWHOWHO（World Health Organization）分類で中間悪性度Intermediate-grade 中間悪性度（Intermediate-grade）Intermediate-grade（中間悪性度） （局所侵襲性locally aggressive局所侵襲性（locally aggressive）locally aggressive（局所侵襲性）、転移はまれ）に位置づけられる別個の血管性腫瘍 vascular tumor 血管性腫瘍（vascular tumor） vascular tumor（血管性腫瘍） であり、Kasabach-Merritt現象Kasabach-Merritt phenomenonKasabach-Merritt現象（Kasabach-Merritt phenomenon）Kasabach-Merritt phenomenon（Kasabach-Merritt現象）という重篤な消費性凝固障害 consumption coagulopathy 消費性凝固障害（consumption coagulopathy） consumption coagulopathy（消費性凝固障害） を高率に合併する。免疫染色でGLUT1GLUT1（glucose transporter 1）が陰性という点も乳児血管腫（陽性）との決定的な鑑別点であり、治療の主軸も乳児血管腫の第一選択薬 First-line drugs 第一選択薬（First-line drugs） First-line drugs（第一選択薬） であるプロプラノロール propranolol プロプラノロール（propranolol） propranolol（プロプラノロール） ではなく、シロリムスsirolimus シロリムス（sirolimus）sirolimus（シロリムス） を中心とした腫瘍縮小療法である。

病態・分類

KHEは血管内皮細胞 vascular endothelial cell 血管内皮細胞（vascular endothelial cell） vascular endothelial cell（血管内皮細胞） 由来の腫瘍で、WHO軟部腫瘍分類では血管系腫瘍のうち「中間悪性度Intermediate-grade 中間悪性度（Intermediate-grade）Intermediate-grade（中間悪性度） （局所侵襲性locally aggressive局所侵襲性（locally aggressive）locally aggressive（局所侵襲性））」カテゴリーに属する。局所再発率local recurrence rate 局所再発率（local recurrence rate）local recurrence rate（局所再発率） は高いが、遠隔転移はまれである¹。

flowchart TD
    A["乳児期に生じる紫紅色の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='infiltrative mass'>浸潤性腫瘤</span>"] --> B{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glucose transporter 1'>GLUT1</span>免疫染色"}
    B -->|"陽性"| C["乳児血管腫を疑う<br>自然消退・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='propranolol'>プロプラノロール</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='(treatment) response'>奏効</span>"]
    B -->|"陰性"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='kaposiform hemangioendothelioma'>カポジ肉腫様血管内皮腫</span>を疑う"]
    D --> E{"血小板減少・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypofibrinogenemia'>低フィブリノゲン血症</span>を伴うか"}
    E -->|"あり"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Kasabach-Merritt phenomenon'>Kasabach-Merritt現象</span>の合併"]
    E -->|"なし"| G["KHE単独として経過観察・治療"]

⭐ 免疫染色でCD31・CD34・ERGが陽性、GLUT1が陰性である。 GLUT1は乳児血管腫では全増殖段階で陽性となる診断マーカーだが、KHEでは陰性であり、この違いが両者の鑑別に用いられる¹。

⚠️ カポジ肉腫Kaposi sarcomaカポジ肉腫（Kaposi sarcoma）Kaposi sarcoma（カポジ肉腫）とは名称が似ているだけの別疾患である。 カポジ肉腫Kaposi sarcoma カポジ肉腫（Kaposi sarcoma）Kaposi sarcoma（カポジ肉腫） はHHV-8感染を背景とする成人・AIDSAIDS（acquired immunodeficiency syndrome）患者の腫瘍で、組織像・年齢層・原因のいずれもKHEと異なる。「カポジ肉腫Kaposi sarcoma カポジ肉腫（Kaposi sarcoma）Kaposi sarcoma（カポジ肉腫） に似た組織像を持つ」という意味の命名 nomenclature 命名（nomenclature） nomenclature（命名） にすぎない。

房状血管腫との関係、および乳児血管腫との対比

KHEと房状血管腫 tufted angioma 房状血管腫（tufted angioma） tufted angioma（房状血管腫） は同一のスペクトラムの両極にあると考えられており、共通の分子異常（GNA14変異）を持つ。KHEはより深部・侵襲性が強く、房状血管腫tufted angioma 房状血管腫（tufted angioma）tufted angioma（房状血管腫） はより浅く緩徐に進行するという違いはあるが、境界は連続的である²。

一方、KHE・房状血管腫tufted angioma 房状血管腫（tufted angioma）tufted angioma（房状血管腫） と乳児血管腫はまったく別の腫瘍であり、この対比が実務上もっとも重要である。

⚠️ プロプラノロールpropranololプロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール）は乳児血管腫の薬であって、KHEには効かない。 乳児血管腫の第一選択である経口プロプラノロール propranolol プロプラノロール（propranolol） propranolol（プロプラノロール） は、KHE・房状血管腫tufted angioma 房状血管腫（tufted angioma）tufted angioma（房状血管腫） の治療エビデンスとしては確立されておらず、KHEの治療はシロリムス sirolimus シロリムス（sirolimus） sirolimus（シロリムス） を中心とした別の薬剤選択になる²。「血管性の乳児期腫瘤だからプロプラノロール propranololプロプラノロール（propranolol） propranolol（プロプラノロール）」と短絡しないことが、両者を取り違えないための実務上の要点になる。

臨床像

• 生後まもなくから乳児期に、四肢・体幹・頸部・顔面などに硬く紫紅色〜赤色調の浸潤性腫瘤 infiltrative mass浸潤性腫瘤（infiltrative mass） infiltrative mass（浸潤性腫瘤）として出現する。境界は不明瞭で、深部組織へ浸潤しうる¹。
• 皮膚結節cutaneous nodule皮膚結節（cutaneous nodule）cutaneous nodule（皮膚結節）・疼痛を伴うことが多い。
• 高率にKasabach-Merritt現象Kasabach-Merritt phenomenonKasabach-Merritt現象（Kasabach-Merritt phenomenon）Kasabach-Merritt phenomenon（Kasabach-Merritt現象）を合併し、著明な血小板減少・低フィブリノゲン血症hypofibrinogenemia 低フィブリノゲン血症（hypofibrinogenemia）hypofibrinogenemia（低フィブリノゲン血症） に伴う紫斑・出血傾向hemorrhagic diathesis 出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向） を来す³⁴。

⚠️ 見逃してはいけないこと

⚠️ 急速増大する紫紅色腫瘤に血小板減少・出血傾向hemorrhagic diathesis 出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向） を伴えば、乳児血管腫ではなくKHE（または房状血管腫 tufted angioma房状血管腫（tufted angioma） tufted angioma（房状血管腫））によるKasabach-Merritt現象 Kasabach-Merritt phenomenon Kasabach-Merritt現象（Kasabach-Merritt phenomenon） Kasabach-Merritt phenomenon（Kasabach-Merritt現象） を疑う。 通常の乳児血管腫の経過観察方針をそのまま当てはめると、消費性凝固障害consumption coagulopathy 消費性凝固障害（consumption coagulopathy）consumption coagulopathy（消費性凝固障害） への対応が遅れる。

⚠️ 血小板輸血platelet transfusion 血小板輸血（platelet transfusion）platelet transfusion（血小板輸血） は活動性出血・周術期以外は避ける。 輸血された血小板も病変内に捕捉・活性化され、腫瘍増大や疼痛を助長しうる³。

治療

⭐ シロリムスsirolimus シロリムス（sirolimus）sirolimus（シロリムス） （mTOR阻害薬mTOR inhibitormTOR阻害薬（mTOR inhibitor）mTOR inhibitor（mTOR阻害薬））が第一選択に位置づけられつつある。 副腎皮質ステロイド併用のもとで、合併症の有無や難治例を問わず良好な成績が報告されている²。Kasabach-Merritt現象Kasabach-Merritt phenomenon Kasabach-Merritt現象（Kasabach-Merritt phenomenon）Kasabach-Merritt phenomenon（Kasabach-Merritt現象） を合併した場合は、副腎皮質ステロイド＋週1回静注ビンクリスチン vincristineビンクリスチン（vincristine） vincristine（ビンクリスチン）、あるいはビンクリスチン vincristine ビンクリスチン（vincristine） vincristine（ビンクリスチン） ＋アスピリン＋チクロピジン Ticlopidine チクロピジン（Ticlopidine） Ticlopidine（チクロピジン） （VAT療法VAT therapy (vincristine, aspirin, ticlopidine)VAT療法（VAT therapy (vincristine, aspirin, ticlopidine)）VAT therapy (vincristine, aspirin, ticlopidine)（VAT療法））が用いられる²³。

⚠️ 血小板輸血platelet transfusion血小板輸血（platelet transfusion）platelet transfusion（血小板輸血）・ヘパリンの扱いはKasabach-Merritt現象Kasabach-Merritt phenomenonKasabach-Merritt現象（Kasabach-Merritt phenomenon）Kasabach-Merritt phenomenon（Kasabach-Merritt現象）のノートに準じる。 活動性出血・周術期以外の血小板輸血 platelet transfusion血小板輸血（platelet transfusion） platelet transfusion（血小板輸血）、およびヘパリンによる抗凝固療法 Anticoagulation therapy 抗凝固療法（Anticoagulation therapy） Anticoagulation therapy（抗凝固療法） はいずれも病態を悪化させうる。

まとめ

• KHEは乳児期に生じる中間悪性度 Intermediate-grade 中間悪性度（Intermediate-grade） Intermediate-grade（中間悪性度） （局所侵襲性locally aggressive局所侵襲性（locally aggressive）locally aggressive（局所侵襲性）、転移まれ）の血管性腫瘍 vascular tumor 血管性腫瘍（vascular tumor） vascular tumor（血管性腫瘍） で、良性で自然消退する乳児血管腫とはGLUT1免疫染色（KHEは陰性）で鑑別できる。
• 房状血管腫tufted angioma房状血管腫（tufted angioma）tufted angioma（房状血管腫）とは同一スペクトラムの両極にある近縁腫瘍で、KHEのほうが深部・侵襲性が強い。
• 高率にKasabach-Merritt現象Kasabach-Merritt phenomenonKasabach-Merritt現象（Kasabach-Merritt phenomenon）Kasabach-Merritt phenomenon（Kasabach-Merritt現象）（消費性凝固障害consumption coagulopathy消費性凝固障害（consumption coagulopathy）consumption coagulopathy（消費性凝固障害））を合併し、これが乳児血管腫との最大の臨床的相違点である。
• プロプラノロールpropranolol プロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール） は乳児血管腫の薬であってKHEには効かず、治療の第一選択はシロリムス sirolimus シロリムス（sirolimus） sirolimus（シロリムス） である。Kasabach-Merritt現象Kasabach-Merritt phenomenon Kasabach-Merritt現象（Kasabach-Merritt phenomenon）Kasabach-Merritt phenomenon（Kasabach-Merritt現象） 合併時は副腎皮質ステロイド＋ビンクリスチン vincristine ビンクリスチン（vincristine） vincristine（ビンクリスチン） を併用する。