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フィブリノゲン
Fibrinogen
- 臓器系
- 血液全身生殖・産婦人科
- 科目
- Internal MedicineIntensive Therapy and Anesthesiology
- トピック
- 内科学 H-07：凝固・止血系の検査内科学 H-14：播種性血管内凝固麻酔科学 A-06：出血性ショック
- 関連疾患
- Kasabach-Merritt現象カポジ肉腫様血管内皮腫急性肝不全急性骨髄性白血病急性前骨髄球性白血病急性妊娠脂肪肝血球貪食性リンパ組織球症血栓性血小板減少性紫斑病血友病A・B原発性皮膚γδT細胞リンパ腫循環性ショック（心原性・循環血液量減少性・閉塞性・血液分布異常性）小児虐待・非事故性外傷消化管出血（上部・下部）常位胎盤早期剥離成人発症Still病妊娠高血圧腎症・子癇・HELLP症候群脳静脈洞血栓症播種性血管内凝固皮下脂肪織炎様T細胞リンパ腫分娩後出血房状血管腫羊水塞栓症
- 監視対象薬
- アスパラギナーゼクリオプレシピテート新鮮凍結血漿
- スコア
- JSTH2017年版DIC診断基準
🧠 全体像：フィブリノゲンは、トロンビンによりフィブリンへ変換される凝固の基質である。低値は産生低下、消費、喪失・希釈、線溶亢進hyperfibrinolysis 線溶亢進（hyperfibrinolysis）hyperfibrinolysis（線溶亢進） を示し得る一方、炎症では急性期反応蛋白 acute phase protein 急性期反応蛋白（acute phase protein） acute phase protein（急性期反応蛋白） として上昇する。濃度が正常でも機能異常はあり、DICDIC（disseminated intravascular coagulation）でも炎症による上昇が低下を覆い隠すため、単回値ではなく臨床像と推移で読む。
何を測っているか
フィブリノゲンは肝で合成される可溶性血漿蛋白 plasma proteins 血漿蛋白（plasma proteins） plasma proteins（血漿蛋白） で、凝固反応coagulation reaction 凝固反応（coagulation reaction）coagulation reaction（凝固反応） の終盤にトロンビンでフィブリンへ変換される。第XIII因子factor XIII 第XIII因子（factor XIII）factor XIII（第XIII因子） による架橋を受けて安定した血栓を作り、血小板凝集platelet aggregation 血小板凝集（platelet aggregation）platelet aggregation（血小板凝集） ではGPIIb/IIIaGPIIb/IIIa（glycoprotein IIb/IIIa）間の架橋にも関与する。
flowchart TD
A["肝でフィブリノゲンを合成"] --> B["血漿フィブリノゲン"]
C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tissue factor'>組織因子</span>から凝固活性化"] --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thrombin generation'>トロンビン生成</span>"]
D --> E["フィブリノゲンをフィブリンへ変換"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='factor XIII'>第XIII因子</span>で架橋"]
F --> G["安定した血栓"]
H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plasmin'>プラスミン</span>"] --> I["フィブリン・フィブリノゲンを分解"]一般的なクラウス法（Clauss method）は、高濃度トロンビン添加後の凝固時間から機能的フィブリノゲンを推定する。免疫学的抗原量は蛋白量を測るため、両者の乖離が質的異常の手掛かりになる。
基準値と単位
成人の目安は2.0〜4.0 g/L（200〜400 mg/dL）だが、試薬、施設、年齢、妊娠、炎症で異なる。
| 表記 | 換算・意味 |
|---|---|
| g/L | 凝固領域で一般的 |
| mg/dL | 1 g/L = 100 mg/dL |
| 機能活性 | クラウス法などで凝固能を反映 |
| 抗原量 | 免疫学的に蛋白量を反映 |
妊娠中、とくに後期は生理的に上昇する。非妊娠者の基準内でも産科出血 obstetric hemorrhage 産科出血（obstetric hemorrhage） obstetric hemorrhage（産科出血） では相対的低下になり得るため、妊娠週数と経時変化 evolution 経時変化（evolution） evolution（経時変化） を考える。
低値の意味
| 機序 | 代表例 | 併せて見るもの |
|---|---|---|
| 消費 | DIC、大量出血 | 血小板、PTPT（prothrombin time）、DダイマーD-dimerDダイマー（D-dimer）D-dimer（Dダイマー）、臨床的出血・血栓 |
| 産生低下 | 重症肝不全 | INRINR（international normalized ratio）、肝疾患の経過、他因子 |
| 希釈・喪失 | 大量輸血・大量輸液、出血 | 蘇生経過、血栓粘弾性検査viscoelastic hemostatic assay血栓粘弾性検査（viscoelastic hemostatic assay）viscoelastic hemostatic assay（血栓粘弾性検査） |
| 線溶亢進hyperfibrinolysis線溶亢進（hyperfibrinolysis）hyperfibrinolysis（線溶亢進） | 産科大量出血、前立腺疾患、一部外傷 | FDPFDP（fibrin/fibrinogen degradation products）/DダイマーD-dimerDダイマー（D-dimer）D-dimer（Dダイマー）、血栓粘弾性 viscoelasticity 粘弾性（viscoelasticity） viscoelasticity（粘弾性） 所見 |
| 薬剤 | 血栓溶解薬Thrombolytics血栓溶解薬（Thrombolytics）Thrombolytics（血栓溶解薬）、L-アスパラギナーゼ asparaginase アスパラギナーゼ（asparaginase） asparaginase（アスパラギナーゼ） など | 投薬歴 medication history薬歴（medication history） medication history（薬歴） |
| 先天性量的異常 | 無・低フィブリノゲン血症hypofibrinogenemia低フィブリノゲン血症（hypofibrinogenemia）hypofibrinogenemia（低フィブリノゲン血症） | 生涯の出血歴、家族歴 |
| 質的異常 | 異常フィブリノゲン血症dysfibrinogenemia異常フィブリノゲン血症（dysfibrinogenemia）dysfibrinogenemia（異常フィブリノゲン血症） | 機能活性と抗原量の乖離 |
⚠️ 活動性出血を伴う低値は止血不全を悪化させる。産後出血postpartum hemorrhage, PPH 産後出血（postpartum hemorrhage, PPH）postpartum hemorrhage, PPH（産後出血） では2 g/L未満が重症化と補充判断の重要な目安になるが、外傷・手術・DICを含むすべての患者へ同じ閾値を機械的に適用しない。
先天性異常フィブリノゲン血症 dysfibrinogenemia 異常フィブリノゲン血症（dysfibrinogenemia） dysfibrinogenemia（異常フィブリノゲン血症） では出血だけでなく血栓を呈することがある。機能値が低いのに抗原量が保たれる場合は質的異常を疑う。
高値の意味
フィブリノゲンは正の急性期反応蛋白 acute phase protein 急性期反応蛋白（acute phase protein） acute phase protein（急性期反応蛋白） であり、炎症性サイトカインinflammatory cytokine 炎症性サイトカイン（inflammatory cytokine）inflammatory cytokine（炎症性サイトカイン） により肝合成が増える。
| 状況 | 解釈 |
|---|---|
| 感染・炎症 | CRPCRP（C-reactive protein）などと並行して上昇し得る |
| 妊娠・エストロゲン | 生理的・薬剤性上昇 |
| 悪性腫瘍・組織損傷tissue injury組織損傷（tissue injury）tissue injury（組織損傷） | 非特異的な急性期反応 Acute phase reaction, APR急性期反応（Acute phase reaction, APR） Acute phase reaction, APR（急性期反応） |
| 喫煙・肥満・加齢 | 慢性的chronic 慢性的（chronic）chronic（慢性的） な高値に関連し得る |
| ネフローゼ症候群nephrotic syndromeネフローゼ症候群（nephrotic syndrome）nephrotic syndrome（ネフローゼ症候群） | 肝合成亢進と血栓傾向 prothrombotic tendency 血栓傾向（prothrombotic tendency） prothrombotic tendency（血栓傾向） の一部 |
高値は血栓リスク thrombotic risk 血栓リスク（thrombotic risk） thrombotic risk（血栓リスク） と関連するが非特異的で、単独で血栓症を診断したり抗凝固療法 Anticoagulation therapy 抗凝固療法（Anticoagulation therapy） Anticoagulation therapy（抗凝固療法） を開始したりしない。原因となる炎症・妊娠・基礎疾患を評価する。
DICでの読み方
DICではフィブリノゲン消費により低下し得るが、敗血症や炎症による産生増加が同時に起こる。このため正常〜高値でもDICを除外できない。
| 所見 | 解釈 |
|---|---|
| 低値または急速低下 | 消費が産生を上回ることを支持 |
| 正常だが下降中 | 単回の基準内より重要 |
| 高値 | 急性期反応Acute phase reaction, APR 急性期反応（Acute phase reaction, APR）Acute phase reaction, APR（急性期反応） が消費を覆っている可能性 |
| 血小板低下＋PT延長＋Dダイマー D-dimer Dダイマー（D-dimer） D-dimer（Dダイマー） 上昇 | 臨床背景と合わせDICを支持 |
播種性血管内凝固disseminated intravascular coagulation, DIC播種性血管内凝固（disseminated intravascular coagulation, DIC）disseminated intravascular coagulation, DIC（播種性血管内凝固）は単一検査で診断せず、基礎疾患、出血・血栓、血小板、PT、フィブリン関連マーカーの組合せと推移で判断する。
測定上の注意
凝固検査coagulation assay 凝固検査（coagulation assay）coagulation assay（凝固検査） は通常、3.2%クエン酸Na管へ規定量を採血する。採血量不足は抗凝固薬が相対的に過剰となり、凝固時間と算出値を歪める。
| 落とし穴 | 影響 |
|---|---|
| クエン酸管citrate tube クエン酸管（citrate tube）citrate tube（クエン酸管） の採血量不足 | 誤った低機能値・凝固時間延長 |
| ヘパリン混入 | クラウス法に干渉し得る |
| 直接トロンビン阻害薬direct thrombin inhibitor (DTI)直接トロンビン阻害薬（direct thrombin inhibitor (DTI)）direct thrombin inhibitor (DTI)（直接トロンビン阻害薬） | トロンビン依存測定で偽低値 spuriously low value偽低値（spuriously low value） spuriously low value（偽低値） |
| 高度脂血・溶血・黄疸 | 光学式終点 endpoint 終点（endpoint） endpoint（終点） 検出へ干渉 |
| 高ヘマトクリット hematocrit, Hctヘマトクリット（hematocrit, Hct） hematocrit, Hct（ヘマトクリット） | 血漿量plasma volume 血漿量（plasma volume）plasma volume（血漿量） に対しクエン酸が過剰。補正が必要 |
| 検体凝固 | 消費され結果が無効 |
プロトロンビン時間prothrombin time, PT プロトロンビン時間（prothrombin time, PT）prothrombin time, PT（プロトロンビン時間） 由来フィブリノゲン値は、クラウス法と一致しないことがある。出血判断に重要な不一致では、測定法を確認し標準法で再評価する。
機能値と抗原量がともに低ければ量的欠乏、消費、産生低下を考え、機能値だけ低く抗原量が保たれれば異常フィブリノゲン血症 dysfibrinogenemia 異常フィブリノゲン血症（dysfibrinogenemia） dysfibrinogenemia（異常フィブリノゲン血症） を疑う。トロンビン時間・レプチラーゼ時間reptilase timeレプチラーゼ時間（reptilase time）reptilase time（レプチラーゼ時間）、機能/抗原比、家族歴、遺伝学的検査を必要に応じて追加する。
経時変化と補充判断
大量出血ではフィブリノゲンは早期に低下しやすい。標準凝固検査 coagulation assay 凝固検査（coagulation assay） coagulation assay（凝固検査） または血栓粘弾性検査 viscoelastic hemostatic assay 血栓粘弾性検査（viscoelastic hemostatic assay） viscoelastic hemostatic assay（血栓粘弾性検査） を反復し、止血、体温、pH、Ca、血小板、他凝固因子とともに管理する。
補充は活動性出血、処置、病態別の目標、検査推移に基づき、クリオプレシピテートcryoprecipitate クリオプレシピテート（cryoprecipitate）cryoprecipitate（クリオプレシピテート） またはフィブリノゲン濃縮製剤 concentrate 濃縮製剤（concentrate） concentrate（濃縮製剤） を施設・地域の適応に従って選ぶ。無出血の軽度低値を数値だけで一律補正しない。
まとめ
- フィブリノゲンはフィブリン血栓 fibrin thrombus フィブリン血栓（fibrin thrombus） fibrin thrombus（フィブリン血栓） の基質で、機能値と抗原量は別の情報を持つ。
- 低値は消費、産生低下、希釈・喪失、線溶、先天性異常へ分ける。
- 高値は主に炎症・妊娠などの急性期反応 Acute phase reaction, APR 急性期反応（Acute phase reaction, APR） Acute phase reaction, APR（急性期反応） で、非特異的である。
- DICでは正常〜高値でも除外できず、下降傾向と他の凝固所見を重視する。
- 採血管量、抗凝固薬、測定法干渉を確認し、補充は出血と病態に基づいて判断する。