Landau-Kleffner症候群

🧠 全体像：Landau-Kleffner症候群 Landau-Kleffner syndrome Landau-Kleffner症候群（Landau-Kleffner syndrome） Landau-Kleffner syndrome（Landau-Kleffner症候群） は、それまで順調に言葉を獲得してきた小児が「聞こえてはいるのに言葉として意味が取れない」状態（後天性の聴覚性失認 auditory agnosia聴覚性失認（auditory agnosia） auditory agnosia（聴覚性失認））に陥り、言語が退行する病態である。ILAE 2022の枠組みでは独立した症候群ではなく、退行が主に言語に現れる睡眠時棘徐波活性化を伴うてんかん性脳症epileptic encephalopathy with spike-wave activation in sleep, EE-SWAS睡眠時棘徐波活性化を伴うてんかん性脳症（epileptic encephalopathy with spike-wave activation in sleep, EE-SWAS）epileptic encephalopathy with spike-wave activation in sleep, EE-SWAS（睡眠時棘徐波活性化を伴うてんかん性脳症）の特定の亜型として位置づけられた¹。⚠️ 発作がまばら、あるいは全く無い例があるため、てんかんとして持ち込まれない——難聴や自閉スペクトラム症autism spectrum disorder自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder）autism spectrum disorder（自閉スペクトラム症）を疑われて耳鼻科や発達外来を巡るうちに時間を失うのが典型的な経過で、睡眠脳波sleep EEG 睡眠脳波（sleep EEG）sleep EEG（睡眠脳波） を撮るかどうかが分岐点 branch point 分岐点（branch point） branch point（分岐点） になる²。

上位概念の中での位置

💡 ILAEの枠組みでは、この症候群の発達障害は「基礎にある発達障害のせい」ではなく「睡眠で賦活 activation 賦活（activation） activation（賦活） されるてんかん性活動そのもののせい」と考える²。だからこそ、てんかん性活動を止めれば言語が戻りうるという治療可能性が前提に置かれる。

臨床像

発症は3〜7歳に多い。報告される発症年齢の幅は18か月〜14歳と広く、男児が女児のおよそ2倍を占める³。⚠️ ILAEの枠組みでは、2歳未満または12歳を超える発症は除外項目にあたる⁴。年齢が外れるなら、まず別の病態を考える。

言語の退行は受容面から始まるのが典型である。純音pure tone 純音（pure tone）pure tone（純音） の聴力は保たれているのに言語音を音として認識できず、名前を呼んでも反応しない、指示が通らないという形で気づかれる。受容面の障害が続いた結果として表出面も痩せていき、最終的にほとんど発話 speech (utterance/production) 発話（speech (utterance/production)） speech (utterance/production)（発話） しなくなることもある。

⚠️ 最初に疑われるのは、たいていてんかんではない。

• 難聴——反応しないので疑われるが、聴力検査は正常。ここで検査結果に安心して経過観察に流れると診断が遠のく。
• 自閉スペクトラム症autism spectrum disorder自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder）autism spectrum disorder（自閉スペクトラム症）——言語の遅れと社会的 social 社会的（social） social（社会的） 反応の乏しさが重なるため紛らわしいが、Landau-Kleffner症候群Landau-Kleffner syndrome Landau-Kleffner症候群（Landau-Kleffner syndrome）Landau-Kleffner syndrome（Landau-Kleffner症候群） ではいったん獲得した言語を失うという時間の順序がある。獲得の遅れではなく喪失であることが決定的な違いになる。
• 発達性言語障害developmental language disorder発達性言語障害（developmental language disorder）developmental language disorder（発達性言語障害）——同じ「言葉が出ない」でも、発達の過程で言語が育たない病態であり、獲得した言語を失う本症候群とは時間の向きが逆になる。
• 心因性psychogenic 心因性（psychogenic）psychogenic（心因性） の緘黙 mutism緘黙（mutism） mutism（緘黙）・行動上の問題——行動面の変化が前景に立つ例で疑われる。

診断

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='typical development'>定型発達</span>だった小児の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='language regression'>言語退行</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pure-tone audiometry'>純音聴力検査</span>"]
    B -->|"正常"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sleep EEG'>睡眠脳波</span>を必ず撮る"]
    B -->|"難聴あり"| D["難聴として精査"]
    C --> E["NREM睡眠の50%超を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='spike-and-wave'>棘徐波</span>が占める"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='language regression'>言語退行</span>と時間的に対応するか確認"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Landau-Kleffner syndrome'>Landau-Kleffner症候群</span>と診断"]
    C --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='waking EEG'>覚醒時脳波</span>だけでは<br>正常に見えることがある"]

⚠️ 言語退行language regression 言語退行（language regression）language regression（言語退行） や原因不明の認知の頭打ちに対して、睡眠脳波sleep EEG 睡眠脳波（sleep EEG）sleep EEG（睡眠脳波） が一貫して行われていないことが診断の遅れの主因として名指しされている²。覚醒時脳波waking EEG 覚醒時脳波（waking EEG）waking EEG（覚醒時脳波） が正常でも除外にならない。

⚠️ 一方で、脳波electroencephalography, EEG 脳波（electroencephalography, EEG）electroencephalography, EEG（脳波） 異常だけでは診断基準 diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria） diagnostic criteria（診断基準） を満たさない。 発達の停滞または退行の証拠が必須である²。睡眠中の棘徐波 spike-and-wave 棘徐波（spike-and-wave） spike-and-wave（棘徐波） を偶然 chance 偶然（chance） chance（偶然） 見つけただけで治療に踏み込まない。

遺伝的病因としてはGRIN2Aが最も高頻度に関連する⁵。

何%以上を「活性化」と呼ぶか

見ているのは棘徐波指数spike-wave index, SWI棘徐波指数（spike-wave index, SWI）spike-wave index, SWI（棘徐波指数）——NREM睡眠に占める棘徐波 spike-and-wave 棘徐波（spike-and-wave） spike-and-wave（棘徐波） の割合である。ILAEの診断表ではNREM睡眠の50%超を占める2 Hz未満の持続性棘徐波 spike-and-wave 棘徐波（spike-and-wave） spike-and-wave（棘徐波） が必須項目で、睡眠脳波sleep EEG睡眠脳波（sleep EEG）sleep EEG（睡眠脳波）を撮ること自体が診断の必須条件とされる⁴。⚠️ 外来の短時間記録では徐波睡眠 slow-wave sleep 徐波睡眠（slow-wave sleep） slow-wave sleep（徐波睡眠） まで到達しないことがあり、その場合は終夜の睡眠脳波 sleep EEG 睡眠脳波（sleep EEG） sleep EEG（睡眠脳波） が要る⁴。

💡 閾値の数字は文献によって動く。 旧来のCSWSCSWS（continuous spike-and-wave during slow-wave sleep）は徐波睡眠 slow-wave sleep 徐波睡眠（slow-wave sleep） slow-wave sleep（徐波睡眠） の85%超を占めるてんかん性活動と定義されてきたが、それより低い割合でも有意な退行と結びつきうる⁴。報告される閾値は25〜85%と幅があり、診断には85%または50%が最もよく用いられてきた⁵。本症候群の総説では全例がNREM睡眠の85%超で両側性の棘徐波 spike-and-wave 棘徐波（spike-and-wave） spike-and-wave（棘徐波） を示すと記載されている³。「何%だったか」で決めず、退行と時間的に対応しているかで決める。

治療

薬物療法は上位 upper 上位（upper） upper（上位） 概念に準じ、コルチコステロイドcorticosteroids コルチコステロイド（corticosteroids）corticosteroids（コルチコステロイド） （経口プレドニゾロンprednisoloneプレドニゾロン（prednisolone）prednisolone（プレドニゾロン）の連日投与、またはメチルプレドニゾロンmethylprednisoloneメチルプレドニゾロン（methylprednisolone）methylprednisolone（メチルプレドニゾロン）静注のパルス療法 pulse therapyパルス療法（pulse therapy） pulse therapy（パルス療法））が軸になる。ESESESES（electrical status epilepticus in sleep）を対象とした集積でも、ステロイドの反応率80%は通常の抗てんかん薬 Antiepileptics 抗てんかん薬（Antiepileptics） Antiepileptics（抗てんかん薬） の49%を上回る⁵。具体的な用量・期間は睡眠時棘徐波活性化を伴うてんかん性脳症epileptic encephalopathy with spike-wave activation in sleep, EE-SWAS睡眠時棘徐波活性化を伴うてんかん性脳症（epileptic encephalopathy with spike-wave activation in sleep, EE-SWAS）epileptic encephalopathy with spike-wave activation in sleep, EE-SWAS（睡眠時棘徐波活性化を伴うてんかん性脳症）の項に譲る。

⚠️ フェニトイン・フェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）・カルバマゼピンは発作コントロールを悪化させうる⁵。発作が目立たない症例では「とりあえず一般的な抗てんかん薬 Antiepileptics 抗てんかん薬（Antiepileptics） Antiepileptics（抗てんかん薬） を」となりやすいが、その選択が増悪方向に働きうる。

外科では、軟膜下多切術multiple subpial transection軟膜下多切術（multiple subpial transection）multiple subpial transection（軟膜下多切術）（皮質を軟膜 pia mater 軟膜（pia mater） pia mater（軟膜） 下で細かく横切し、機能を担う皮質を切除せずに水平方向の放電の広がりだけを断つ姑息的手術 palliative surgery姑息的手術（palliative surgery） palliative surgery（姑息的手術））が本症候群に用いられる唯一の術式である。ただし言語・行動の転帰における有効性は一定しない²。言語野language area 言語野（language area）language area（言語野） そのものが焦点になるため切除術が使えないという事情が、この特殊な術式が持ち出される理由である。

予後

発作と睡眠時棘徐波 spike-and-wave 棘徐波（spike-and-wave） spike-and-wave（棘徐波） 活性化は思春期前後に軽快する¹。⚠️ しかしてんかん性活動が寛解しても、言語と学業の困難は残ることが多く、とくに治療の開始が遅れた場合に顕著である²。「脳波electroencephalography, EEG 脳波（electroencephalography, EEG）electroencephalography, EEG（脳波） が治った」ことと「言語が戻った」ことは別に評価する。

まとめ

• Landau-Kleffner症候群Landau-Kleffner syndrome Landau-Kleffner症候群（Landau-Kleffner syndrome）Landau-Kleffner syndrome（Landau-Kleffner症候群） は、定型発達typical development 定型発達（typical development）typical development（定型発達） を経た小児が後天性の聴覚性失認 auditory agnosia 聴覚性失認（auditory agnosia） auditory agnosia（聴覚性失認） によって言語を失う病態で、ILAE 2022では退行が主に言語に現れるEE-SWASの一型として位置づけられた。
• 退行は言語に集中し非言語能力は相対的に保たれる。発作はまばらか無いことも多く、てんかんとして受診しない。
• 難聴・自閉スペクトラム症autism spectrum disorder 自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder）autism spectrum disorder（自閉スペクトラム症） と紛らわしいが、いったん獲得した言語を失うという時間の順序が決定的な違いになる。
• 発症は3〜7歳に多く（報告範囲18か月〜14歳）、男児が約2倍。2歳未満・12歳超の発症はILAEの除外項目にあたる。
• 純音pure tone 純音（pure tone）pure tone（純音） 聴力が正常な言語退行 language regression 言語退行（language regression） language regression（言語退行） を見たら睡眠脳波sleep EEG 睡眠脳波（sleep EEG）sleep EEG（睡眠脳波） を撮る。覚醒時脳波waking EEG 覚醒時脳波（waking EEG）waking EEG（覚醒時脳波） の正常は除外にならない。ILAEの必須項目はNREM睡眠の50%超を占める持続性棘徐波 spike-and-wave 棘徐波（spike-and-wave） spike-and-wave（棘徐波） で、旧来のCSWSの85%超という数字とは別物。一方、脳波electroencephalography, EEG 脳波（electroencephalography, EEG）electroencephalography, EEG（脳波） 異常だけでは診断基準 diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria） diagnostic criteria（診断基準） を満たさず、退行の証拠が要る。
• 治療はコルチコステロイド corticosteroids コルチコステロイド（corticosteroids） corticosteroids（コルチコステロイド） が軸。フェニトイン・フェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）・カルバマゼピンは増悪させうる。軟膜下多切術multiple subpial transection 軟膜下多切術（multiple subpial transection）multiple subpial transection（軟膜下多切術） が唯一の術式だが有効性は一定しない。
• てんかん性活動が寛解しても言語・学業の困難は残りやすく、治療の遅れがそれを大きくする。