RS3PE症候群

🧠 全体像：RS3PE症候群 RS3PE syndrome RS3PE症候群（RS3PE syndrome） RS3PE syndrome（RS3PE症候群） は、名称そのものが臨床像の要約になっている——Remitting（寛解しやすい良好な経過）・Seronegative（リウマトイド因子rheumatoid factor, RF リウマトイド因子（rheumatoid factor, RF）rheumatoid factor, RF（リウマトイド因子） 陰性）・Symmetrical Synovitis with Pitting Edema（対称性の腱鞘 tendon sheath 腱鞘（tendon sheath） tendon sheath（腱鞘） 滑膜炎 synovitis 滑膜炎（synovitis） synovitis（滑膜炎） ＋手背 dorsum of the hand手背（dorsum of the hand） dorsum of the hand（手背）・足背dorsum of the foot 足背（dorsum of the foot）dorsum of the foot（足背） の圧痕性浮腫 pitting edema圧痕性浮腫（pitting edema） pitting edema（圧痕性浮腫））。60歳超の高齢発症で、手指の急性対称性多関節炎 symmetric polyarthritis 対称性多関節炎（symmetric polyarthritis） symmetric polyarthritis（対称性多関節炎） に手背 dorsum of the hand 手背（dorsum of the hand） dorsum of the hand（手背） の圧痕性浮腫 pitting edema 圧痕性浮腫（pitting edema） pitting edema（圧痕性浮腫） が重なる特徴的な臨床像を呈し、低〜中用量ステロイドへの劇的な反応が診断を後押しする。単独疾患として起こることもあれば、リウマチ性多発筋痛症polymyalgia rheumaticaリウマチ性多発筋痛症（polymyalgia rheumatica）polymyalgia rheumatica（リウマチ性多発筋痛症）・関節リウマチ・悪性腫瘍に随伴して起こることもあり、随伴する病態によって管理と予後の意味合いが変わる¹。

臨床像

急性発症の左右対称性多関節炎 polyarthritis 多関節炎（polyarthritis） polyarthritis（多関節炎） （上肢優位）に、手背dorsum of the hand 手背（dorsum of the hand）dorsum of the hand（手背） （時に足背 dorsum of the foot足背（dorsum of the foot） dorsum of the foot（足背））の圧痕性浮腫 pitting edema 圧痕性浮腫（pitting edema） pitting edema（圧痕性浮腫） が加わる。関節びらんを伴わず、リウマトイド因子rheumatoid factor, RFリウマトイド因子（rheumatoid factor, RF）rheumatoid factor, RF（リウマトイド因子）・抗CCP抗体anti-cyclic citrullinated peptide antibody 抗CCP抗体（anti-cyclic citrullinated peptide antibody）anti-cyclic citrullinated peptide antibody（抗CCP抗体） は定義上陰性である¹²。発症年齢は60歳を超えることが典型的で、この年齢層の急性多発関節炎を診るときには常に鑑別に挙げるべき疾患とされる²。

診断へのアプローチ

RS3PE症候群RS3PE syndrome RS3PE症候群（RS3PE syndrome）RS3PE syndrome（RS3PE症候群） に特異的な診断マーカーは無く、他の急性多発関節炎（結晶性関節症 arthropathy関節症（arthropathy） arthropathy（関節症）・感染性関節炎septic (infectious) arthritis感染性関節炎（septic (infectious) arthritis）septic (infectious) arthritis（感染性関節炎）・血清反応陽性の関節リウマチなど）を除外したうえでの臨床診断となる²。CRPCRP（C-reactive protein）・赤沈erythrocyte sedimentation rate, ESR 赤沈（erythrocyte sedimentation rate, ESR）erythrocyte sedimentation rate, ESR（赤沈） といった急性期反応物質 acute-phase reactant 急性期反応物質（acute-phase reactant） acute-phase reactant（急性期反応物質） の推移や、いくつかの画像診断法の診断的価値も論じられているが、確立された単一の検査基準があるわけではない¹。

鑑別——高齢発症の対称性多関節炎という土俵で

⭐ 高齢者の急性対称性多関節炎 symmetric polyarthritis 対称性多関節炎（symmetric polyarthritis） symmetric polyarthritis（対称性多関節炎） という同じ臨床像を、RS3PE・リウマチ性多発筋痛症polymyalgia rheumaticaリウマチ性多発筋痛症（polymyalgia rheumatica）polymyalgia rheumatica（リウマチ性多発筋痛症）・関節リウマチ（高齢発症型）が競合する。 見分けの軸は、関節症arthropathy 関節症（arthropathy）arthropathy（関節症） 状そのものの性質（滑膜炎synovitis 滑膜炎（synovitis）synovitis（滑膜炎） か筋痛か）、圧痕性浮腫pitting edema 圧痕性浮腫（pitting edema）pitting edema（圧痕性浮腫） の有無、血清学的所見serologic finding血清学的所見（serologic finding）serologic finding（血清学的所見）、経過である。

悪性腫瘍との関連——「見張り番」としてのRS3PE

⚠️ RS3PE症候群RS3PE syndrome RS3PE症候群（RS3PE syndrome）RS3PE syndrome（RS3PE症候群） は悪性腫瘍のパラネオプラスティック（腫瘍随伴性）な徴候として現れることがある。 悪性腫瘍随伴性RS3PEを扱った症例報告40件・観察コホート4件（計120例）の系統的レビューでは、平均年齢69歳、男性がおよそ70〜80%を占め、随伴する腫瘍は固形腫瘍では前立腺癌22%・肺癌18%・消化管癌gastrointestinal cancer 消化管癌（gastrointestinal cancer）gastrointestinal cancer（消化管癌） 16%が上位 upper 上位（upper） upper（上位） を占め、血液悪性腫瘍hematologic malignancy 血液悪性腫瘍（hematologic malignancy）hematologic malignancy（血液悪性腫瘍） （リンパ腫・白血病）も12%に上った³。発熱36%・体重減少28%・倦怠感21%という全身症状を伴う例も少なくない³。

flowchart TD
    A["60歳超の急性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='symmetric polyarthritis'>対称性多関節炎</span>＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dorsum of the hand'>手背</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pitting edema'>圧痕性浮腫</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rheumatoid factor, RF'>リウマトイド因子</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-cyclic citrullinated peptide antibody'>抗CCP抗体</span>を確認（陰性を確認）"]
    B --> C["低〜中用量ステロイドを開始"]
    C --> D{"速やかに反応したか"}
    D -->|"良好"| E["経過観察。年齢相応のがんスクリーニングは行う"]
    D -->|"不良・不安定、または全身症状が強い"| F["悪性腫瘍随伴性RS3PEを疑い精査を強化"]

⭐ 同レビューでは、RS3PEが悪性腫瘍と同時に診断された例が59.5%、腫瘍診断に先行した例が25%、腫瘍診断後に発症した例が15%であった³。RS3PEが未診断の悪性腫瘍を先取りして知らせる「見張り番」になりうるという点が、早期診断early diagnosis 早期診断（early diagnosis）early diagnosis（早期診断） を重視する理由になっている。

治療

⭐ 低〜中用量ステロイドへの速やかで劇的な反応が、診断を支持する所見であると同時に治療そのものでもある。 ステロイドの反応にはほぼ総意があり、難治例には他の治療選択 therapeutic options 治療選択（therapeutic options） therapeutic options（治療選択） 肢も検討される¹。ただし悪性腫瘍随伴性RS3PEではステロイド反応率に幅があり、パラネオプラスティック症例のプール解析 pooled analysis プール解析（pooled analysis） pooled analysis（プール解析） では78.4%が反応した一方、地域別コホートでは日本・米国が85%超であったのに対し中国のコホートは42.8%にとどまるなど差が大きい³。⚠️ ステロイドへの反応が乏しい、または再発を繰り返す例では、随伴する悪性腫瘍の存在・進行を疑う。 悪性腫瘍随伴性RS3PEでは、再発が腫瘍の進行としばしば並行して起こる³。

まとめ

• RS3PE症候群RS3PE syndrome RS3PE症候群（RS3PE syndrome）RS3PE syndrome（RS3PE症候群） は、60歳超に急性発症する対称性多関節炎 symmetric polyarthritis 対称性多関節炎（symmetric polyarthritis） symmetric polyarthritis（対称性多関節炎） ＋手背 dorsum of the hand 手背（dorsum of the hand） dorsum of the hand（手背） の圧痕性浮腫 pitting edema 圧痕性浮腫（pitting edema） pitting edema（圧痕性浮腫） を特徴とし、リウマトイド因子rheumatoid factor, RFリウマトイド因子（rheumatoid factor, RF）rheumatoid factor, RF（リウマトイド因子）・抗CCP抗体anti-cyclic citrullinated peptide antibody 抗CCP抗体（anti-cyclic citrullinated peptide antibody）anti-cyclic citrullinated peptide antibody（抗CCP抗体） は陰性、関節びらんを伴わない。
• 低〜中用量ステロイドへの速やかな反応が診断を支持する特徴的な所見である。
• リウマチ性多発筋痛症polymyalgia rheumaticaリウマチ性多発筋痛症（polymyalgia rheumatica）polymyalgia rheumatica（リウマチ性多発筋痛症）（筋痛が主体）・関節リウマチ（血清陽性seropositivity血清陽性（seropositivity）seropositivity（血清陽性）・関節びらんをきたしうる）との鑑別が要る。
• ⚠️ 悪性腫瘍随伴性のRS3PEは全身症状を伴いやすく、ステロイド反応が不良・不安定になりやすい。系統的レビューでは腫瘍診断と同時ないし先行してRS3PEが見つかる例が過半数を占め、未診断の悪性腫瘍を示唆する「見張り番」として年齢相応のがんスクリーニングを促す根拠になる。