特発性後天性全身性無汗症

🧠 全体像：AIGAは、皮膚・代謝・神経疾患neurological disorder 神経疾患（neurological disorder）neurological disorder（神経疾患） のいずれにも説明できない後天性の広範な無汗/減汗hypohidrosis減汗（hypohidrosis）hypohidrosis（減汗）が、発汗以外の自律神経症候 autonomic features自律神経症候（autonomic features） autonomic features（自律神経症候）・神経学的neurological 神経学的（neurological）neurological（神経学的） 症候を伴わずに起こる病態である。日本の指定難病 designated intractable disease 指定難病（designated intractable disease） designated intractable disease（指定難病） 163で、報告例の大半が日本を含むアジアに集中する。核心は「神経は保たれているのに汗が出ない」という一点——Ross症候群Ross syndromeRoss症候群（Ross syndrome）Ross syndrome（Ross症候群）が節後コリン作動性 postganglionic cholinergic 節後コリン作動性（postganglionic cholinergic） postganglionic cholinergic（節後コリン作動性） 発汗線維の脱落（神経側の問題）であるのに対し、AIGAの主要病型（特発性純粋発汗神経 sudomotor 発汗神経（sudomotor） sudomotor（発汗神経） 機能不全：IPSF）は汗腺側のムスカリン受容体 muscarinic receptor ムスカリン受容体（muscarinic receptor） muscarinic receptor（ムスカリン受容体） （CHRM3）発現低下が想定される、という違いで理解する。しばしばコリン性蕁麻疹 cholinergic urticaria コリン性蕁麻疹（cholinergic urticaria） cholinergic urticaria（コリン性蕁麻疹） を合併し、両者は同一スペクトラムの病態と考えられている。重症では熱中症 heat stroke 熱中症（heat stroke） heat stroke（熱中症） のリスクを負い、治療は早期のステロイドパルス療法 steroid pulse therapy ステロイドパルス療法（steroid pulse therapy） steroid pulse therapy（ステロイドパルス療法） が軸になるが有効性は確立していない。

病態：Ross症候群との違いを軸に

AIGAの病型は、発汗神経障害sudomotor neuropathy発汗神経障害（sudomotor neuropathy）sudomotor neuropathy（発汗神経障害）・特発性純粋発汗神経 sudomotor 発汗神経（sudomotor） sudomotor（発汗神経） 機能不全（IPSF）・汗腺機能不全sweat gland failure 汗腺機能不全（sweat gland failure）sweat gland failure（汗腺機能不全） の3つに分けられ、IPSFがAIGA全体のおよそ90%を占める中心的な病型である¹。

flowchart TD
    A["汗腺周囲への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lymphocytic infiltration'>リンパ球浸潤</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='eccrine sweat gland'>エクリン汗腺</span>のCHRM3（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='muscarinic receptor'>ムスカリン受容体</span>M3）発現が低下・消失"]
    B --> C["アセチルコリンが汗腺に結合できない"]
    C --> D["無汗・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypohidrosis'>減汗</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='distal extremities'>四肢遠位</span>優位、体幹に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypohidrosis'>減汗</span>）"]
    C --> E["アセチルコリンが隣接する<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mast cell'>マスト細胞</span>へあふれ出す"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='wheal'>膨疹</span>形成（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cholinergic urticaria'>コリン性蕁麻疹</span>）"]

⭐ IPSFでは精神性発汗 emotional sweating 精神性発汗（emotional sweating） emotional sweating（精神性発汗） （掌蹠palms and soles掌蹠（palms and soles）palms and soles（掌蹠）・腋窩の発汗）が保たれる。 無汗は四肢遠位 distal extremities 四肢遠位（distal extremities） distal extremities（四肢遠位） に強く、減汗hypohidrosis 減汗（hypohidrosis）hypohidrosis（減汗） は体幹（胸腹部・背部）に多いという分布を示し、掌蹠palms and soles掌蹠（palms and soles）palms and soles（掌蹠）・腋窩の発汗はしばしば保たれる¹。汗腺周囲のリンパ球浸潤 lymphocytic infiltration リンパ球浸潤（lymphocytic infiltration） lymphocytic infiltration（リンパ球浸潤） の程度がCHRM3発現の低下度と逆相関 inverse correlation 逆相関（inverse correlation） inverse correlation（逆相関） することから免疫学的機序 immunological mechanisms 免疫学的機序（immunological mechanisms） immunological mechanisms（免疫学的機序） が想定されているが、抗CHRM3自己抗体が確認されたのは12例中1例にとどまり、自己免疫機序autoimmune mechanism 自己免疫機序（autoimmune mechanism）autoimmune mechanism（自己免疫機序） はなお仮説の域を出ない¹。

💡 「発汗以外の自律神経症候 autonomic features自律神経症候（autonomic features） autonomic features（自律神経症候）・神経学的neurological 神経学的（neurological）neurological（神経学的） 症候を伴わない」ことが定義に組み込まれている。 Ross症候群Ross syndromeRoss症候群（Ross syndrome）Ross syndrome（Ross症候群）のように瞳孔異常 pupillary abnormality 瞳孔異常（pupillary abnormality） pupillary abnormality（瞳孔異常） （Adie緊張性瞳孔Adie tonic pupilAdie緊張性瞳孔（Adie tonic pupil）Adie tonic pupil（Adie緊張性瞳孔））や腱反射低下 hyporeflexia 腱反射低下（hyporeflexia） hyporeflexia（腱反射低下） を伴わない——この随伴所見の有無こそが両者を分ける最大の手がかりになる²。

疫学

発症のピークは20〜40歳で、報告例の80%超を男性が占める。報告のほとんどがアジア、特に日本に集中している¹。日本国内の患者数 number of patients 患者数（number of patients） number of patients（患者数） はおよそ100〜200人と推定されるが、正確な発生頻度は明らかになっていない²。

診断基準（指定難病163）

日本の診断基準 diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria） diagnostic criteria（診断基準） は2項目からなり、両方を満たして診断する²。

重症度分類severity classification 重症度分類（severity classification）severity classification（重症度分類） も温熱発汗試験 thermoregulatory sweat test 温熱発汗試験（thermoregulatory sweat test） thermoregulatory sweat test（温熱発汗試験） による無汗・低汗病変部の面積を用いて評価し、医療費助成の対象は中等症以上とされる²。

⚠️ 「基準A」は除外診断 diagnosis of exclusion 除外診断（diagnosis of exclusion） diagnosis of exclusion（除外診断） の性格が強い。 薬剤性・代謝性（糖尿病など）・皮膚疾患性・Ross症候群Ross syndromeRoss症候群（Ross syndrome）Ross syndrome（Ross症候群）や糖尿病性自律神経障害diabetic autonomic neuropathy糖尿病性自律神経障害（diabetic autonomic neuropathy）diabetic autonomic neuropathy（糖尿病性自律神経障害）のような神経疾患 neurological disorder 神経疾患（neurological disorder） neurological disorder（神経疾患） 性の無汗症 anhidrosis 無汗症（anhidrosis） anhidrosis（無汗症） を除外して初めてAIGAと呼べる。

臨床像とコリン性蕁麻疹

⭐ AIGA患者では、運動・入浴などで発汗を誘発しようとすると、皮膚のピリピリした痛みや膨疹 wheal 膨疹（wheal） wheal（膨疹） （コリン性蕁麻疹cholinergic urticariaコリン性蕁麻疹（cholinergic urticaria）cholinergic urticaria（コリン性蕁麻疹））を伴うことが多い。 これはAIGAとコリン性蕁麻疹 cholinergic urticaria コリン性蕁麻疹（cholinergic urticaria） cholinergic urticaria（コリン性蕁麻疹） が同一の病態スペクトラムに属すると考えられている根拠の一つで、減汗hypohidrosis 減汗（hypohidrosis）hypohidrosis（減汗） 部でアセチルコリンがCHRM3に捕捉されずマスト細胞 mast cell マスト細胞（mast cell） mast cell（マスト細胞） へ作用することで膨疹 wheal 膨疹（wheal） wheal（膨疹） が生じるという機序が提唱されている¹。

自己免疫疾患（中枢性尿崩症central diabetes insipidus中枢性尿崩症（central diabetes insipidus）central diabetes insipidus（中枢性尿崩症）、関節リウマチ、Crohn病、円形脱毛症alopecia areata円形脱毛症（alopecia areata）alopecia areata（円形脱毛症）、尋常性白斑vitiligo尋常性白斑（vitiligo）vitiligo（尋常性白斑）、Basedow病Graves diseaseBasedow病（Graves disease）Graves disease（Basedow病）など）の合併が報告されており、AIGAを自己免疫性疾患 autoimmune disease 自己免疫性疾患（autoimmune disease） autoimmune disease（自己免疫性疾患） とみなす根拠の一つとされているが、これらは併存の報告にとどまり、AIGAがこれらの疾患を引き起こすという因果関係 bidirectional causal relationship 因果関係（bidirectional causal relationship） bidirectional causal relationship（因果関係） を示すものではない¹。

合併症

⚠️ 広範な無汗は体温調節 thermoregulation 体温調節（thermoregulation） thermoregulation（体温調節） を破綻させる。 重症例では熱中症heat stroke熱中症（heat stroke）heat stroke（熱中症）をきたしうる²³。運動制限・屋外活動の制限による生活の質の低下も無視 neglect 無視（neglect） neglect（無視） できない¹。

治療

⭐ 第一選択はステロイドパルス療法 steroid pulse therapy ステロイドパルス療法（steroid pulse therapy） steroid pulse therapy（ステロイドパルス療法） である。 著者らの少数例の報告では改善は4例中3例にとどまり、全例に効くわけではない¹。改善する場合は、無汗部が減汗 hypohidrosis 減汗（hypohidrosis） hypohidrosis（減汗） 部を経て正常発汗部へ段階的に縮小するという回復パターンをたどる¹。

⚠️ 発症から治療開始までの遅れと若年発症は、治療反応性を下げる負の予後因子である。 季節も治療反応・再発に影響する¹。ステロイドパルス療法steroid pulse therapy ステロイドパルス療法（steroid pulse therapy）steroid pulse therapy（ステロイドパルス療法） 後は経口ステロイド oral corticosteroid 経口ステロイド（oral corticosteroid） oral corticosteroid（経口ステロイド） へ移行しうるほか、免疫抑制剤immunosuppressant 免疫抑制剤（immunosuppressant）immunosuppressant（免疫抑制剤） が用いられることもあるが、いずれも十分に確立された治療法とは言えない²。

鑑別

まとめ

• AIGAは、皮膚・代謝・神経疾患neurological disorder 神経疾患（neurological disorder）neurological disorder（神経疾患） で説明できない後天性の広範な無汗/減汗hypohidrosis 減汗（hypohidrosis）hypohidrosis（減汗） で、発汗以外の自律神経症候 autonomic features自律神経症候（autonomic features） autonomic features（自律神経症候）・神経学的neurological 神経学的（neurological）neurological（神経学的） 症候を伴わない。診断基準diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria）diagnostic criteria（診断基準） は基準A（除外診断diagnosis of exclusion 除外診断（diagnosis of exclusion）diagnosis of exclusion（除外診断） 的な臨床像）と基準B（温熱発汗試験thermoregulatory sweat test 温熱発汗試験（thermoregulatory sweat test）thermoregulatory sweat test（温熱発汗試験） で全身の25%以上の無汗/減汗hypohidrosis減汗（hypohidrosis）hypohidrosis（減汗））の両方を満たすことで確定する。
• 主要病型（IPSF、AIGAの約90%）は汗腺のCHRM3発現低下が想定され、神経線維nerve fiber 神経線維（nerve fiber）nerve fiber（神経線維） そのものが脱落するRoss症候群Ross syndromeRoss症候群（Ross syndrome）Ross syndrome（Ross症候群）とは病態のレベルが異なる。掌蹠palms and soles掌蹠（palms and soles）palms and soles（掌蹠）・腋窩の精神性発汗 emotional sweating 精神性発汗（emotional sweating） emotional sweating（精神性発汗） が保たれやすい。
• コリン性蕁麻疹cholinergic urticaria コリン性蕁麻疹（cholinergic urticaria）cholinergic urticaria（コリン性蕁麻疹） をしばしば合併し、同一スペクトラムの病態と考えられている。
• 重症では熱中症 heat stroke 熱中症（heat stroke） heat stroke（熱中症） をきたしうる。治療は早期のステロイドパルス療法 steroid pulse therapy ステロイドパルス療法（steroid pulse therapy） steroid pulse therapy（ステロイドパルス療法） が軸だが、全例には効かず、発症からの遅れと若年発症が反応性を下げる。
• Ross症候群Ross syndrome Ross症候群（Ross syndrome）Ross syndrome（Ross症候群） との鑑別点は、瞳孔異常pupillary abnormality瞳孔異常（pupillary abnormality）pupillary abnormality（瞳孔異常）・腱反射低下hyporeflexia 腱反射低下（hyporeflexia）hyporeflexia（腱反射低下） という随伴所見の有無である。