内科学 · S-08
先端巨大症とプロラクチノーマ
Diseases of the Anterior Pituitary—Acromegaly and Prolactinoma
🧠 全体像:先端巨大症 acromegaly 先端巨大症(acromegaly) acromegaly(先端巨大症) はGH過剰によるIGF-1上昇、プロラクチノーマprolactinoma プロラクチノーマ(prolactinoma)prolactinoma(プロラクチノーマ) はプロラクチン過剰と腫瘍効果 tumor effect 腫瘍効果(tumor effect) tumor effect(腫瘍効果) を来す。前者は年齢補正IGF-1からOGTT・MRIへ進み、後者は生理的・薬剤性原因とマクロプロラクチン macroprolactinマクロプロラクチン(macroprolactin) macroprolactin(マクロプロラクチン)、フック効果hook effect フック効果(hook effect)hook effect(フック効果) を除外してから治療する。臨床像・診断・治療の詳細は下垂体・視床下部疾患に統合されており、本稿では6年次総論 common features 総論(common features) common features(総論) の要点を整理する。
4年次ノートとの対応と要点
| テーマ | 要点 | 参照先 |
|---|---|---|
| 先端巨大症acromegaly 先端巨大症(acromegaly)acromegaly(先端巨大症) の臨床像 | 骨端線閉鎖epiphyseal closure 骨端線閉鎖(epiphyseal closure)epiphyseal closure(骨端線閉鎖) 後のGH過剰。手足・下顎の増大に加え、高血圧・左室肥大left ventricular hypertrophy左室肥大(left ventricular hypertrophy)left ventricular hypertrophy(左室肥大)・不整脈・閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸(obstructive sleep apnea, OSA)obstructive sleep apnea, OSA(閉塞性睡眠時無呼吸)、インスリン抵抗性・糖尿病、甲状腺結節thyroid nodule甲状腺結節(thyroid nodule)thyroid nodule(甲状腺結節)・大腸ポリープcolorectal polyps 大腸ポリープ(colorectal polyps)colorectal polyps(大腸ポリープ) が予後を規定する | 臨床像 |
| 先端巨大症acromegaly 先端巨大症(acromegaly)acromegaly(先端巨大症) の診断と治療 | GHは拍動性分泌 pulsatile secretion 拍動性分泌(pulsatile secretion) pulsatile secretion(拍動性分泌) のため単回測定では診断できず、年齢補正IGF-1を第一のスクリーニングとし、判然としないときだけ75 g OGTTでGH抑制を見る。カットオフcut-off カットオフ(cut-off)cut-off(カットオフ) は測定法依存で、古い一律1 µg/Lだけで確定しない1。治療は経蝶形骨洞手術 transsphenoidal surgery 経蝶形骨洞手術(transsphenoidal surgery) transsphenoidal surgery(経蝶形骨洞手術) が中心で、残存例にはソマトスタチン受容体リガンド somatostatin receptor ligandsソマトスタチン受容体リガンド(somatostatin receptor ligands) somatostatin receptor ligands(ソマトスタチン受容体リガンド)、ペグビソマントpegvisomantペグビソマント(pegvisomant)pegvisomant(ペグビソマント)、選択例でカベルゴリン cabergoline カベルゴリン(cabergoline) cabergoline(カベルゴリン) や放射線治療 |
診断と治療 |
| 高プロラクチン血症hyperprolactinemia 高プロラクチン血症(hyperprolactinemia)hyperprolactinemia(高プロラクチン血症) の鑑別 | 生理的(妊娠・授乳・睡眠・ストレス)、薬剤(抗精神病薬・メトクロプラミドmetoclopramide メトクロプラミド(metoclopramide)metoclopramide(メトクロプラミド) など)、原発性甲状腺機能低下 hypothyroidism甲状腺機能低下(hypothyroidism) hypothyroidism(甲状腺機能低下)・CKD・肝疾患、視床下部・茎の圧迫、検査上の問題(マクロプロラクチンmacroprolactinマクロプロラクチン(macroprolactin)macroprolactin(マクロプロラクチン)、高用量域のフック効果 hook effectフック効果(hook effect) hook effect(フック効果))。250 µg/L超はプロラクチノーマ prolactinomaプロラクチノーマ(prolactinoma) prolactinoma(プロラクチノーマ)、500 µg/L超はマクロプロラクチノーマ macroprolactinoma マクロプロラクチノーマ(macroprolactinoma) macroprolactinoma(マクロプロラクチノーマ) を示唆するが、薬剤性でも200 µg/Lを超えうる2 | 高プロラクチン血症hyperprolactinemia 高プロラクチン血症(hyperprolactinemia)hyperprolactinemia(高プロラクチン血症) とプロラクチノーマ prolactinomaプロラクチノーマ(prolactinoma) prolactinoma(プロラクチノーマ) |
| プロラクチノーマprolactinoma プロラクチノーマ(prolactinoma)prolactinoma(プロラクチノーマ) の治療 | 第一選択はカベルゴリン cabergolineカベルゴリン(cabergoline) cabergoline(カベルゴリン)。海綿静脈洞cavernous sinus 海綿静脈洞(cavernous sinus)cavernous sinus(海綿静脈洞) へ浸潤していないKnosp grade 0〜1の腺腫では、手術も第一選択の選択肢として薬物開始前に検討する3。視野障害visual field defect 視野障害(visual field defect)visual field defect(視野障害) があっても多くは薬物で改善する。カベルゴリンcabergoline カベルゴリン(cabergoline)cabergoline(カベルゴリン) の弁膜症リスクは高用量パーキンソン病用量の問題で、通常用量では三尖弁逆流 tricuspid regurgitation 三尖弁逆流(tricuspid regurgitation) tricuspid regurgitation(三尖弁逆流) の有病比が1.40と高いが症状のある弁膜症は報告されていない4 | 高プロラクチン血症hyperprolactinemia 高プロラクチン血症(hyperprolactinemia)hyperprolactinemia(高プロラクチン血症) とプロラクチノーマ prolactinomaプロラクチノーマ(prolactinoma) prolactinoma(プロラクチノーマ) |
flowchart TD
A["特徴的形態または関連疾患"] --> B["年齢補正IGF-1"]
B -->|"正常で臨床疑い低い"| C["原則除外"]
B -->|"高値または疑いが強い"| D["75 g OGTTでGH抑制を評価"]
D --> E["下垂体造影MRI+全<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypothalamic-pituitary axis'>下垂体軸</span>"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transsphenoidal surgery'>経蝶形骨洞手術</span>を第一選択として検討"]
まとめ
- 先端巨大症acromegaly 先端巨大症(acromegaly)acromegaly(先端巨大症) はIGF-1、OGTT、MRIの順に確認し、GHのカットオフ値 cutoff (value) カットオフ値(cutoff (value)) cutoff (value)(カットオフ値) は測定法に合わせる1。
- プロラクチン高値は薬剤・妊娠・甲状腺・腎機能・マクロプロラクチンmacroprolactin マクロプロラクチン(macroprolactin)macroprolactin(マクロプロラクチン) を除外する。
- プロラクチノーマprolactinoma プロラクチノーマ(prolactinoma)prolactinoma(プロラクチノーマ) はKnosp grade 2以上なら大腺腫 macroadenoma 大腺腫(macroadenoma) macroadenoma(大腺腫) でもカベルゴリン cabergoline カベルゴリン(cabergoline) cabergoline(カベルゴリン) が第一選択。Knosp grade 0〜1では手術も選択肢で、薬剤抵抗性drug-resistant薬剤抵抗性(drug-resistant)drug-resistant(薬剤抵抗性)・不耐容intolerance不耐容(intolerance)intolerance(不耐容)・急迫する視機能障害 visual dysfunction 視機能障害(visual dysfunction) visual dysfunction(視機能障害) でも手術を検討する3。
- 詳細は下垂体・視床下部疾患を参照する。
出典
- 1.Consensus on criteria for acromegaly diagnosis and remission(Pituitary・2024)GHは拍動性分泌のため単回測定は診断に向かず、年齢基準で補正したIGF-1を第一のスクリーニングとし、判然としない場合に75 g OGTT中のGH抑制不全(カットオフは測定アッセイに依存する)で生化学的に確定するという診断の骨格を確認した。閲覧 2026-08-25
- 2.Diagnosis and Treatment of Hyperprolactinemia: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline(The Endocrine Society / Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism・2011)高プロラクチン血症の評価では妊娠反応・薬剤歴・TSHの確認とマクロプロラクチンの除外を先に行うこと、血清プロラクチンが250 µg/L超はプロラクチノーマを、500 µg/L超はマクロプロラクチノーマを示唆する一方でメトクロプラミド・リスペリドン・フェノチアジン系抗精神病薬による薬剤性高プロラクチン血症は200 µg/Lを超えうること、フック効果により極端な高濃度検体でアッセイが偽低値を示しうるため画像所見と値が不釣り合いな場合は希釈再検を行うことを確認した。閲覧 2026-08-25
- 3.Diagnosis and management of prolactin-secreting pituitary adenomas: a Pituitary Society international Consensus Statement(Pituitary Society / Nature Reviews Endocrinology・2023)プロラクチノーマではドパミン作動薬が治療の基本であり、外科的寛解の見込みが低い例(Knosp grade 2以上)では薬物療法が第一選択であること、一方で微小腺腫および境界明瞭な大腺腫(Knosp grade 0〜1)では「Surgery ... should be discussed alongside dopamine agonist treatment as a first-line option」と、手術も第一選択の選択肢として薬物療法の開始前に多職種で検討すべきだとしていることを確認したという治療方針を確認した。閲覧 2026-08-25
- 4.Cabergoline therapy and the risk of cardiac valve regurgitation in patients with hyperprolactinemia: a meta-analysis from clinical studies(Journal of Endocrinological Investigation・2008)高プロラクチン血症患者6研究のメタ解析で、カベルゴリン投与群は三尖弁逆流の有病比1.40(95%CI 1.17〜1.67)と対照より高かったが、大動脈弁・僧帽弁逆流の頻度に差はなく、逆流はいずれも心エコー上の所見にとどまり弁膜症の症状を呈した患者はいなかったことを確認した。閲覧 2026-08-25