病理学

病理学 · C/84

視床下部・下垂体系の機能低下・亢進

Hypo- and hyperfunctions of the hypothalamic-hypophysial system

応用トピック
下垂体・視床下部疾患下垂体機能低下症尿崩症と抗利尿不適合症候群小児下垂体疾患
疾患
シーハン症候群高プロラクチン血症先端巨大症・プロラクチノーマ(下垂体腺腫)尿崩症
症状
錯乱
画像所見
空虚トルコ鞍
スコア
Knosp分類

🧠 全体像:の異常は「何が原因でどのホルモンが減る/増えるか」という2軸で整理する——機能低下症は実質の85%以上の喪失(古典例=の産科的梗塞)、機能亢進症はほぼ常に腺腫が原因で、どのホルモンを産生するか(プロラクチン、GH、など)で臨床像が決まる。側はADHの過不足だけで、SIADH(→低Na血症)と(水不足→高Na血症)という鏡合わせの病態になる。

視床下部・下垂体系

解剖

  • 視床下部:下垂体を介し神経系↔を結ぶ(視床下部・)。
  • 下垂体:エンドウ豆大、で視床下部と連結。
  • (前葉):視床下部の放出・で調節。
  • ():視床下部ニューロン由来のADH+オキシトシンを貯蔵。

視床下部放出因子 → 下垂体ホルモン

視床下部因子
CRH → ACTH
GHRH → GH
GnRH → FSH+LH
TRH → TSH
ドパミン(抑制性) → PRL(抑制)

下垂体機能低下症

定義

  • 実質の85%以上が失われると起こる。

原因

  • 腺を圧迫する。
  • 虚血性傷害:
    • = ・後の重度低血圧・出血による下垂体壊死に起因する産後。
    • = への出血・梗塞により突然の激しい頭痛・嘔吐・・意識低下と・・などを来す。を評価しの速やかな補充が救命的となりうる。神経症状が悪化する例では手術適応だが、それ以外の多数例では保存的治療と手術のどちらが優れるか現時点で決着していない1。
flowchart TD
    A["妊娠により下垂体がほぼ倍に腫大"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intrapartum'>分娩中</span>・後の重度低血圧・出血"]
    B --> C["腫大した下垂体の血流不足"]
    C --> D["下垂体の梗塞"]
    D --> E["ホルモン産生細胞の喪失"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anterior pituitary'>下垂体前葉</span>実質の85%以上が消失"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypopituitarism'>下垂体機能低下症</span>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Sheehan syndrome'>Sheehan症候群</span>)"]
  • :乳房、肺。
  • 炎症反応、外傷、手術、放射線。
  • :がで満たされ下垂体がする画像所見。原発性(横隔膜の先天的な脆弱性など)と、続発性(・・・放射線治療などによる下垂体傷害の結果)に分かれる。新規診断例119例(原発性97・続発性22)の5年では、ベースラインの下垂体機能低下が原発性34%・続発性63.6%に認められ、診断時に機能が保たれていた例での新規発症はまれだった2。

臨床経過(欠乏ホルモンに依存)

  • GH欠乏 → 小児:()。
  • ゴナドトロピン(・)欠乏 → 無月経+不妊(女性)、(男性)。
  • 欠乏 → 。
  • 欠乏 → 副腎機能低下。
  • プロラクチン欠乏 → 産後の失敗(Sheehanの古典的病態)。

下垂体機能亢進症

原因

  • 第1原因 = 前葉の腺腫。
  • 過形成:妊婦(腺がほぼ倍に — 乳腺刺激・)。
    • 💡 この生理的な腫大は機能低下の素地にもなる:では、腫大した妊娠下垂体が大量出血で低酸素に → 梗塞 → ホルモン産生細胞の喪失(上の「」を参照)。

下垂体腺腫

⚠️ 「」という名称は2022年の分類で更新された。 優先用語は「」となったが、旧称の「」も引き続き使用できるとされている。分類の基準も細胞の形態ではなく、下垂体(PIT1・TPIT・SF-1など)の免疫染色による細胞系列判定に基づくものへ変わった——転写因子がすべて陰性の場合のみ系列不明(null cell腫瘍等)とされる3。

分類

  • サイズ:
    • < 1 cm
    • ≥ 1 cm
  • 散発性または家族性(MEN-1の一部)。
  • ホルモン活性:
    • ホルモン活性 — +。
    • サイレント — ホルモン産生あるが症状なし。
    • ホルモン陰性 — 的反応性なし。

形態

  • 通常は境界明瞭、軟らかい。
  • 小さい → に限局。
  • 大きい → 視交叉を圧迫 → 、をびらん、・へ伸展。
  • 細胞の+の欠如が腺腫を正常実質から区別。

特定の腺腫の型

A)プロラクチノーマ(約30% — 最多の機能性)

  • は最も多い機能亢進性腺腫。
  • → 女性で無月経+++不妊。
  • 閉経前女性でより明瞭 → 早期に検出。
  • 男性・閉経後女性:診断時に通常大きい()。
  • 治療:ドパミン(長い半減期・高い有効性・良好なからが優先され4、はそれに次ぐ選択肢)。外科的寛解の見込みが低い例(Knosp grade 2以上)では、であっても第一選択はドパミンである。⚠️ ただしと境界明瞭な(Knosp grade 0〜1)では、2023年の国際コンセンサスが手術も第一選択の選択肢として薬物開始前に多職種で検討すべきだとしている4。

B)GH産生腺腫(巨人症・先端巨大症)— 2番目に多い

  • GH → 肝のIGF-1分泌 → 効果を。
  • :小児期、前 → 不釣り合いに長い腕・脚を伴う全般的な体格増大。
  • :成人期、後 →:
    • 軟部組織、皮膚、内臓の成長。
    • 顔面・手・足の骨の腫大。
    • 下顎突出()、の拡大、歯の。
    • の指。
  • 関連:糖尿病、骨粗鬆症、高血圧、心筋症、結腸ポリープ。

C)ACTH産生腺腫(Cushing病)

  • 診断時、多くは小さい()。
  • 増加 → 副腎皮質刺激 → (Cushing病)。
  • Nelson症候群:Cushing病に対する両側後 → コルチゾールのフィードバック喪失 → 大きく攻撃的な腺腫+色素沈着(POMC切断からのMSH増加)。

D)TSH/FSH/LH腺腫(ゴナドトロフ/サイロトロフ)

  • 稀、しばしば認識困難(非効率な分泌)。
  • ゴナドトロフ腺腫:中年成人、通常・神経症状で発症(大きな腫瘍)。

転移性下垂体神経内分泌腫瘍(旧称:下垂体癌)

  • 極めて稀。
  • 第5版(2022年)は、低分化なとの混同を避けるため、「」に代えて「転移性PitNET」という用語を提唱した。5
  • 頭蓋内の腫瘍の多くは頭蓋外へ転移しにくいが、例外はだけではない。たとえばでも、頭蓋外転移は症例の2%未満に起こり骨が最も多いとされる。6
  • より多いのは乳癌・肺癌からの下垂体への転移。

下垂体後葉症候群

ホルモン

  • ADH → 集合管での。
  • オキシトシン → 子宮収縮+射乳。

A)SIADH(ADH不適合分泌症候群)

  • ADH過剰 → 過剰な。
  • 原因:(傍腫瘍性)、中枢神経病変、薬物、肺疾患。
  • 症状:、脳浮腫、神経機能障害(、痙攣)。

B)尿崩症

  • 中枢性:ADH欠乏(脳外傷、腫瘍)。
  • 腎性:ADHへの腎尿細管の(、)。
  • 症状:大量の、、口渇、。

💡 「」という病名は改称が提案されている。 2022年に国際的な作業部会が、を欠乏症(arginine vasopressin deficiency)、を抵抗症(arginine vasopressin resistance)と呼び替えることを提案した——“diabetes insipidus” がと混同されるのを避けるためであり、中枢性=ADH分泌不全、腎性=腎尿細管の抵抗性という原因による2分類そのものは変わらない7。⚠️ 旧称の「」は今も試験・臨床で広く使われるため併記して覚える。

比較 — SIADHと尿崩症

特徴 SIADH
ADH 著増 低下(中枢性)または抵抗性(腎性)
尿 濃縮 希釈、大量
血清Na⁺
症状 脳浮腫、痙攣 多尿、

💡 ポイント: = 85%以上の喪失、古典的 = (産後、の失敗)。機能亢進の第1原因 = 腺腫。 = 第1の機能性、無月経+、ドパミン(優先)、Knosp 0〜1 では手術も第一選択の候補。GH腺腫 = (前)・(後、+ソーセージ指+糖尿病)。腺腫 = Cushing病()、後のNelson症候群。 → (視交叉圧迫)。MEN-1 = 家族性。SIADH = ADH増加 → +脳浮腫。 = 中枢性(ADH低下)/腎性(抵抗性)、多尿+。

まとめ

  • は前葉実質の85%以上が失われることで発症し、(産科的出血による梗塞)が古典例。
  • 欠乏するホルモンにより臨床像が決まる:GH欠乏→、→無月経/、欠乏→、欠乏→副腎機能低下、プロラクチン欠乏→産後の失敗。
  • の第1原因は前葉の腺腫。
  • が最多の機能性腺腫で、治療の基本はドパミン(優先)。境界明瞭な腫瘍(Knosp grade 0〜1)では手術も第一選択の候補として検討する。
  • GH産生腺腫は前なら、閉鎖後なら(+の指)を来す。
  • 産生腺腫はCushing病を来し、両側後にはNelson症候群(腺腫増大+色素沈着)が生じうる。
  • 大きな腺腫は視交叉を圧迫しを来す。
  • 症候群は(ADH過剰→・脳浮腫)と(ADH欠乏・抵抗性→・)が対照的な病態をなす。

出典

  1. 1.UK guidelines for the management of pituitary apoplexy(Clinical Endocrinology(UK Pituitary Apoplexy Guidelines Development Group)・2011)典型的な下垂体卒中は医学的緊急事態であり、ヒドロコルチゾンの速やかな補充が救命的となりうること、突然の頭痛・嘔吐・視覚障害・意識低下を特徴とし第II・III・IV・VI脳神経症状を伴いうること、神経症状が悪化する患者では手術適応だがそれ以外の多数例では保存的治療と手術のどちらが優れるか現時点で不明であることを確認した。閲覧 2026-08-27
  2. 2.Pituitary function in patients with primary and secondary empty sella(Frontiers in Endocrinology・2025)新規診断の原発性・続発性トルコ鞍空洞化119例(原発性97・続発性22)を対象とした5年間の単施設縦断研究で、ベースラインでの下垂体機能低下(単独または複合)が原発性で34%・続発性で63.6%に認められたこと、原発性で最多の異常は性腺機能低下(25.8%)、続発性で最多は副腎機能低下(54.5%)だったこと、診断時に下垂体機能が保たれていた例での追跡中の新規発症は両群合わせて2例のみだったことを確認した。閲覧 2026-08-27
  3. 3.Overview of the 2022 WHO Classification of Pituitary Adenomas/Pituitary Neuroendocrine Tumors: Clinical Practices, Controversies, and Perspectives(Current Medical Science・2022)2022年のWHO分類では下垂体腺腫(pituitary adenoma)に代わり「下垂体神経内分泌腫瘍(pituitary neuroendocrine tumor, PitNET)」という用語が優先されるようになったが、旧称も引き続き使用できるとした。分類は従来の細胞形態ではなく、下垂体特異的転写因子(PIT1・TPIT・SF-1・GATA2/3・ERα)の免疫染色による細胞系列判定に基づいて行うことが推奨され、転写因子がすべて陰性の場合のみ系列不明(多ホルモン性分類不能腫瘍・null cell腫瘍)とされることを確認した。閲覧 2026-08-27
  4. 4.Diagnosis and management of prolactin-secreting pituitary adenomas: a Pituitary Society international Consensus Statement(Pituitary Society / Nature Reviews Endocrinology・2023)全文(出版社PDF)の推奨で、ドパミン作動薬ではカベルゴリンが長い半減期・高い有効性・良好な忍容性から優先されること(strong)、外科的寛解の見込みが低い例(Knosp grade 2以上)では薬物療法が第一選択であること(strong)、一方で微小腺腫および境界明瞭な大腺腫(Knosp grade 0〜1)では「Surgery by an expert pituitary neurosurgeon should therefore be discussed alongside dopamine agonist treatment as a first-line option」と、手術も第一選択の選択肢として薬物療法の開始前に多職種で検討すべきだとしていること(strong)を確認した。閲覧 2026-08-27
  5. 5.Overview of the 2022 WHO Classification of Pituitary Tumors(Endocrine Pathology・2022)WHO内分泌・神経内分泌腫瘍分類第5版(2022年)の下垂体の章の要約(抄録)で、高分化な腺性下垂体腫瘍が下垂体神経内分泌腫瘍(PitNET、旧称下垂体腺腫)に分類されること、低分化な上皮性神経内分泌腫瘍である神経内分泌癌との混同を避けるため、従来の「下垂体癌」に代えて「転移性PitNET(metastatic PitNET)」という用語が提唱されたことを確認した閲覧 2026-09-24
  6. 6.A case series of osseous metastases in patients with glioblastoma(Medicine (Baltimore)・2024)6例の症例集積研究の抄録の背景で、膠芽腫の頭蓋外転移は症例の2%未満に起こり、転移先では骨が最も多いと述べていることを確認した(この割合は本研究自身の集計ではなく既報に基づく記述)。閲覧 2026-09-24
  7. 7.Changing the Name of Diabetes Insipidus: A Position Statement of the Working Group for Renaming Diabetes Insipidus(The Working Group for Renaming Diabetes Insipidus・2022)中枢性尿崩症・腎性尿崩症をそれぞれ「AVP欠乏症(arginine vasopressin deficiency)」「AVP抵抗症(arginine vasopressin resistance)」へ呼び替える提案が2022年に国際的な作業部会から出されたこと、糖尿病(diabetes mellitus)との取り違えを避けることが改称の理由であり中枢性=ADH分泌不全・腎性=腎尿細管のAVP抵抗性という原因による2分類自体は維持されることを確認した。閲覧 2026-08-27