病理学 · C/84
視床下部・下垂体系の機能低下・亢進
Hypo- and hyperfunctions of the hypothalamic-hypophysial system
🧠 全体像:下垂体前葉 anterior pituitary 下垂体前葉(anterior pituitary) anterior pituitary(下垂体前葉) の異常は「何が原因でどのホルモンが減る/増えるか」という2軸で整理する——機能低下症は実質の85%以上の喪失(古典例=Sheehan症候群 Sheehan syndrome Sheehan症候群(Sheehan syndrome) Sheehan syndrome(Sheehan症候群) の産科的梗塞)、機能亢進症はほぼ常に腺腫が原因で、どのホルモンを産生するか(プロラクチン、GH、ACTHACTH(adrenocorticotropic hormone)など)で臨床像が決まる。後葉posterior lobe 後葉(posterior lobe)posterior lobe(後葉) 側はADHの過不足だけで、SIADH(水過剰water excess 水過剰(water excess)water excess(水過剰) →低Na血症)と尿崩症 diabetes insipidus, DI 尿崩症(diabetes insipidus, DI) diabetes insipidus, DI(尿崩症) (水不足→高Na血症)という鏡合わせの病態になる。
視床下部・下垂体系
解剖
- 視床下部:下垂体を介し神経系↔内分泌系 endocrine system 内分泌系(endocrine system) endocrine system(内分泌系) を結ぶ(視床下部・下垂体系Hypothalamo-Hypophyseal System下垂体系(Hypothalamo-Hypophyseal System)Hypothalamo-Hypophyseal System(下垂体系))。
- 下垂体:エンドウ豆大、漏斗茎infundibulum漏斗茎(infundibulum)infundibulum(漏斗茎)で視床下部と連結。
- 腺性下垂体adenohypophysis 腺性下垂体(adenohypophysis)adenohypophysis(腺性下垂体) (前葉):視床下部の放出・抑制因子repressor 抑制因子(repressor)repressor(抑制因子) で調節。
- 神経性下垂体neurohypophysis 神経性下垂体(neurohypophysis)neurohypophysis(神経性下垂体) (後葉posterior lobe後葉(posterior lobe)posterior lobe(後葉)):視床下部ニューロン由来のADH+オキシトシンを貯蔵。
視床下部放出因子 → 下垂体ホルモン
| 視床下部因子 | 下垂体ホルモンpituitary hormone下垂体ホルモン(pituitary hormone)pituitary hormone(下垂体ホルモン) |
|---|---|
| CRH | → ACTH |
| GHRH | → GH |
| GnRH | → FSH+LH |
| TRH | → TSH |
| ドパミン(抑制性) | → PRL(抑制) |
下垂体機能低下症
定義
- 下垂体前葉anterior pituitary 下垂体前葉(anterior pituitary)anterior pituitary(下垂体前葉) 実質の85%以上が失われると起こる。
原因
- 腺を圧迫する非機能性下垂体腺腫non-functioning pituitary adenoma非機能性下垂体腺腫(non-functioning pituitary adenoma)non-functioning pituitary adenoma(非機能性下垂体腺腫)。
- 虚血性傷害:
- Sheehan症候群Sheehan syndromeSheehan症候群(Sheehan syndrome)Sheehan syndrome(Sheehan症候群) = 分娩中intrapartum分娩中(intrapartum)intrapartum(分娩中)・後の重度低血圧・出血による下垂体壊死に起因する産後下垂体機能低下症 hypopituitarism下垂体機能低下症(hypopituitarism) hypopituitarism(下垂体機能低下症)。
- 下垂体卒中pituitary apoplexy下垂体卒中(pituitary apoplexy)pituitary apoplexy(下垂体卒中) = 下垂体腺腫pituitary adenoma 下垂体腺腫(pituitary adenoma)pituitary adenoma(下垂体腺腫) への出血・梗塞により突然の激しい頭痛・嘔吐・視覚障害visual disturbance視覚障害(visual disturbance)visual disturbance(視覚障害)・意識低下と動眼神経oculomotor nerve (CN III)動眼神経(oculomotor nerve (CN III))oculomotor nerve (CN III)(動眼神経)・滑車神経trochlear nerve滑車神経(trochlear nerve)trochlear nerve(滑車神経)・外転神経abducens nerve 外転神経(abducens nerve)abducens nerve(外転神経) など脳神経症状 cranial nerve symptom脳神経症状(cranial nerve symptom) cranial nerve symptom(脳神経症状)を来す医学的緊急事態 medical emergency医学的緊急事態(medical emergency) medical emergency(医学的緊急事態)。急性副腎不全acute adrenal insufficiency 急性副腎不全(acute adrenal insufficiency)acute adrenal insufficiency(急性副腎不全) を評価しヒドロコルチゾンhydrocortisone ヒドロコルチゾン(hydrocortisone)hydrocortisone(ヒドロコルチゾン) の速やかな補充が救命的となりうる。神経症状が悪化する例では手術適応だが、それ以外の多数例では保存的治療と手術のどちらが優れるか現時点で決着していない1。
flowchart TD
A["妊娠により下垂体がほぼ倍に腫大"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intrapartum'>分娩中</span>・後の重度低血圧・出血"]
B --> C["腫大した下垂体の血流不足"]
C --> D["下垂体の梗塞"]
D --> E["ホルモン産生細胞の喪失"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anterior pituitary'>下垂体前葉</span>実質の85%以上が消失"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypopituitarism'>下垂体機能低下症</span>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Sheehan syndrome'>Sheehan症候群</span>)"]
- 転移性腫瘍Metastatic Tumors転移性腫瘍(Metastatic Tumors)Metastatic Tumors(転移性腫瘍):乳房、肺。
- 炎症反応、外傷、手術、放射線。
- 空トルコ鞍症候群empty sella syndrome空トルコ鞍症候群(empty sella syndrome)empty sella syndrome(空トルコ鞍症候群):トルコ鞍 sella turcica トルコ鞍(sella turcica) sella turcica(トルコ鞍) がCSFCSF(cerebrospinal fluid)で満たされ下垂体が扁平化 flattening 扁平化(flattening) flattening(扁平化) する画像所見。原発性(横隔膜の先天的な脆弱性など)と、続発性(Sheehan症候群Sheehan syndromeSheehan症候群(Sheehan syndrome)Sheehan syndrome(Sheehan症候群)・下垂体手術pituitary surgery下垂体手術(pituitary surgery)pituitary surgery(下垂体手術)・下垂体卒中pituitary apoplexy下垂体卒中(pituitary apoplexy)pituitary apoplexy(下垂体卒中)・放射線治療などによる下垂体傷害の結果)に分かれる。新規診断例119例(原発性97・続発性22)の5年縦断研究 longitudinal study 縦断研究(longitudinal study) longitudinal study(縦断研究) では、ベースラインの下垂体機能低下が原発性34%・続発性63.6%に認められ、診断時に機能が保たれていた例での新規発症はまれだった2。
臨床経過(欠乏ホルモンに依存)
- GH欠乏 → 小児:下垂体性小人症pituitary dwarfism下垂体性小人症(pituitary dwarfism)pituitary dwarfism(下垂体性小人症)(成長障害growth failure成長障害(growth failure)growth failure(成長障害))。
- ゴナドトロピン(LHLH(luteinizing hormone)・FSHFSH(follicle-stimulating hormone))欠乏 → 無月経+不妊(女性)、インポテンスimpotenceインポテンス(impotence)impotence(インポテンス)(男性)。
- TSHTSH(thyroid-stimulating hormone)欠乏 → 甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下(hypothyroidism)hypothyroidism(甲状腺機能低下)。
- ACTH欠乏 → 副腎機能低下。
- プロラクチン欠乏 → 産後乳汁分泌 lactation (milk secretion) 乳汁分泌(lactation (milk secretion)) lactation (milk secretion)(乳汁分泌) の失敗(Sheehanの古典的病態)。
下垂体機能亢進症
原因
- 第1原因 = 前葉の腺腫。
- 過形成:妊婦(腺がほぼ倍に — 乳腺刺激・成長ホルモン細胞somatotrophs成長ホルモン細胞(somatotrophs)somatotrophs(成長ホルモン細胞))。
- 💡 この生理的な腫大は機能低下の素地にもなる:Sheehan症候群Sheehan syndromeSheehan症候群(Sheehan syndrome)Sheehan syndrome(Sheehan症候群)では、腫大した妊娠下垂体が大量出血で低酸素に → 梗塞 → ホルモン産生細胞の喪失(上の「下垂体機能低下症hypopituitarism下垂体機能低下症(hypopituitarism)hypopituitarism(下垂体機能低下症)」を参照)。
下垂体腺腫
⚠️ 「下垂体腺腫pituitary adenoma下垂体腺腫(pituitary adenoma)pituitary adenoma(下垂体腺腫)」という名称は2022年のWHOWHO(World Health Organization)分類で更新された。 優先用語は「下垂体神経内分泌腫瘍pituitary neuroendocrine tumor, PitNET下垂体神経内分泌腫瘍(pituitary neuroendocrine tumor, PitNET)pituitary neuroendocrine tumor, PitNET(下垂体神経内分泌腫瘍)」となったが、旧称の「下垂体腺腫pituitary adenoma下垂体腺腫(pituitary adenoma)pituitary adenoma(下垂体腺腫)」も引き続き使用できるとされている。分類の基準も細胞の形態ではなく、下垂体特異的転写因子 specific transcription factors 特異的転写因子(specific transcription factors) specific transcription factors(特異的転写因子) (PIT1・TPIT・SF-1など)の免疫染色による細胞系列判定に基づくものへ変わった——転写因子がすべて陰性の場合のみ系列不明(null cell腫瘍等)とされる3。
分類
- サイズ:
- 微小腺腫Microadenoma微小腺腫(Microadenoma)Microadenoma(微小腺腫) < 1 cm
- 大腺腫macroadenoma大腺腫(macroadenoma)macroadenoma(大腺腫) ≥ 1 cm
- 散発性または家族性(MEN-1の一部)。
- ホルモン活性:
- ホルモン活性 — ホルモン過剰hormone excess ホルモン過剰(hormone excess)hormone excess(ホルモン過剰) +臨床症状 clinical manifestation臨床症状(clinical manifestation) clinical manifestation(臨床症状)。
- サイレント — ホルモン産生あるが症状なし。
- ホルモン陰性 — 免疫組織化学immunohistochemistry (IHC) 免疫組織化学(immunohistochemistry (IHC))immunohistochemistry (IHC)(免疫組織化学) 的反応性なし。
形態
- 通常は境界明瞭、軟らかい。
- 小さい → トルコ鞍sella turcicaトルコ鞍(sella turcica)sella turcica(トルコ鞍)に限局。
- 大きい → 視交叉を圧迫 → 両耳側半盲bitemporal hemianopsia両耳側半盲(bitemporal hemianopsia)bitemporal hemianopsia(両耳側半盲)、トルコ鞍sella turcica トルコ鞍(sella turcica)sella turcica(トルコ鞍) をびらん、海綿静脈洞cavernous sinus海綿静脈洞(cavernous sinus)cavernous sinus(海綿静脈洞)・蝶形骨洞sphenoidal sinus 蝶形骨洞(sphenoidal sinus)sphenoidal sinus(蝶形骨洞) へ伸展。
- 細胞の単型性 monomorphic 単型性(monomorphic) monomorphic(単型性) +細網線維網 reticulin fiber network 細網線維網(reticulin fiber network) reticulin fiber network(細網線維網) の欠如が腺腫を正常実質から区別。
特定の腺腫の型
A)プロラクチノーマ(約30% — 最多の機能性)
- プロラクチノーマProlactinomaプロラクチノーマ(Prolactinoma)Prolactinoma(プロラクチノーマ)は最も多い機能亢進性腺腫。
- 高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症(hyperprolactinemia)hyperprolactinemia(高プロラクチン血症) → 女性で無月経+乳汁漏出 galactorrhea 乳汁漏出(galactorrhea) galactorrhea(乳汁漏出) +性欲低下 decreased libido 性欲低下(decreased libido) decreased libido(性欲低下) +不妊。
- 閉経前女性でより明瞭 → 早期に検出。
- 男性・閉経後女性:診断時に通常大きい(腫瘤効果mass effect腫瘤効果(mass effect)mass effect(腫瘤効果))。
- 治療:ドパミンアゴニスト agonistアゴニスト(agonist) agonist(アゴニスト)(長い半減期・高い有効性・良好な忍容性 tolerability 忍容性(tolerability) tolerability(忍容性) からカベルゴリンcabergolineカベルゴリン(cabergoline)cabergoline(カベルゴリン)が優先され4、ブロモクリプチンbromocriptineブロモクリプチン(bromocriptine)bromocriptine(ブロモクリプチン)はそれに次ぐ選択肢)。外科的寛解の見込みが低い例(Knosp grade 2以上)では、大腺腫macroadenoma 大腺腫(macroadenoma)macroadenoma(大腺腫) であっても第一選択はドパミンアゴニスト agonist アゴニスト(agonist) agonist(アゴニスト) である。⚠️ ただし微小腺腫 Microadenoma 微小腺腫(Microadenoma) Microadenoma(微小腺腫) と境界明瞭な大腺腫 macroadenoma 大腺腫(macroadenoma) macroadenoma(大腺腫) (Knosp grade 0〜1)では、2023年の国際コンセンサスが手術も第一選択の選択肢として薬物開始前に多職種で検討すべきだとしている4。
B)GH産生腺腫(巨人症・先端巨大症)— 2番目に多い
- GH → 肝のIGF-1分泌 → 効果を仲介 mediate仲介(mediate) mediate(仲介)。
- 巨人症Gigantism巨人症(Gigantism)Gigantism(巨人症):小児期、骨端閉鎖epiphyseal closure 骨端閉鎖(epiphyseal closure)epiphyseal closure(骨端閉鎖) 前 → 不釣り合いに長い腕・脚を伴う全般的な体格増大。
- 先端巨大症acromegaly先端巨大症(acromegaly)acromegaly(先端巨大症):成人期、骨端閉鎖epiphyseal closure 骨端閉鎖(epiphyseal closure)epiphyseal closure(骨端閉鎖) 後 →:
- 軟部組織、皮膚、内臓の成長。
- 顔面・手・足の骨の腫大。
- 下顎突出(下顎前突症mandibular prognathism下顎前突症(mandibular prognathism)mandibular prognathism(下顎前突症))、下顔面lower face 下顔面(lower face)lower face(下顔面) の拡大、歯の離開 separation (dehiscence)離開(separation (dehiscence)) separation (dehiscence)(離開)。
- ソーセージ様sausage-shaped ソーセージ様(sausage-shaped)sausage-shaped(ソーセージ様) の指。
- 関連:糖尿病、骨粗鬆症、高血圧、心筋症、結腸ポリープ。
C)ACTH産生腺腫(Cushing病)
- 診断時、多くは小さい(微小腺腫Microadenoma微小腺腫(Microadenoma)Microadenoma(微小腺腫))。
- ACTH増加 → 副腎皮質刺激 → 高コルチゾール血症hypercortisolism高コルチゾール血症(hypercortisolism)hypercortisolism(高コルチゾール血症)(Cushing病)。
- Nelson症候群:Cushing病に対する両側副腎摘出 adrenalectomy 副腎摘出(adrenalectomy) adrenalectomy(副腎摘出) 後 → コルチゾールのフィードバック喪失 → 大きく攻撃的なコルチコトロフ corticotroph コルチコトロフ(corticotroph) corticotroph(コルチコトロフ) 腺腫+色素沈着(POMC切断からのMSH増加)。
D)TSH/FSH/LH腺腫(ゴナドトロフ/サイロトロフ)
- 稀、しばしば認識困難(非効率な分泌)。
- ゴナドトロフ腺腫:中年成人、通常腫瘤効果mass effect腫瘤効果(mass effect)mass effect(腫瘤効果)・神経症状で発症(大きな腫瘍)。
転移性下垂体神経内分泌腫瘍(旧称:下垂体癌)
- 極めて稀。
- WHO 第5版(2022年)は、低分化な神経内分泌癌 neuroendocrine carcinoma 神経内分泌癌(neuroendocrine carcinoma) neuroendocrine carcinoma(神経内分泌癌) との混同を避けるため、「下垂体癌Pituitary Carcinoma下垂体癌(Pituitary Carcinoma)Pituitary Carcinoma(下垂体癌)」に代えて「転移性PitNET」という用語を提唱した。5
- 頭蓋内の腫瘍の多くは頭蓋外へ転移しにくいが、例外は下垂体腫瘍 pituitary tumor 下垂体腫瘍(pituitary tumor) pituitary tumor(下垂体腫瘍) だけではない。たとえば膠芽腫glioblastoma (GBM)膠芽腫(glioblastoma (GBM))glioblastoma (GBM)(膠芽腫)でも、頭蓋外転移は症例の2%未満に起こり骨が最も多いとされる。6
- より多いのは乳癌・肺癌からの下垂体への転移。
下垂体後葉症候群
ホルモン
- ADH → 集合管での水再吸収 water reabsorption水再吸収(water reabsorption) water reabsorption(水再吸収)。
- オキシトシン → 子宮収縮+射乳。
A)SIADH(ADH不適合分泌症候群)
- ADH過剰 → 過剰な水再吸収 water reabsorption水再吸収(water reabsorption) water reabsorption(水再吸収)。
- 原因:小細胞肺癌 small cell lung cancer (SCLC) 小細胞肺癌(small cell lung cancer (SCLC)) small cell lung cancer (SCLC)(小細胞肺癌) (傍腫瘍性)、中枢神経病変、薬物、肺疾患。
- 症状:低ナトリウム血症hyponatremia低ナトリウム血症(hyponatremia)hyponatremia(低ナトリウム血症)、脳浮腫、神経機能障害(錯乱confusion錯乱(confusion)confusion(錯乱)、痙攣)。
B)尿崩症
- 中枢性:ADH欠乏(脳外傷、腫瘍)。
- 腎性:ADHへの腎尿細管の無反応 non-response 無反応(non-response) non-response(無反応) (リチウムlithiumリチウム(lithium)lithium(リチウム)、高カルシウム血症hypercalcemia高カルシウム血症(hypercalcemia)hypercalcemia(高カルシウム血症))。
- 症状:大量の希釈尿 dilute urine希釈尿(dilute urine) dilute urine(希釈尿)、高ナトリウム血症hypernatremia高ナトリウム血症(hypernatremia)hypernatremia(高ナトリウム血症)、口渇、多飲polydipsia多飲(polydipsia)polydipsia(多飲)。
💡 「尿崩症diabetes insipidus, DI尿崩症(diabetes insipidus, DI)diabetes insipidus, DI(尿崩症)」という病名は改称が提案されている。 2022年に国際的な作業部会が、中枢性尿崩症central diabetes insipidus 中枢性尿崩症(central diabetes insipidus)central diabetes insipidus(中枢性尿崩症) をAVPAVP(arginine vasopressin)欠乏症(arginine vasopressin deficiency)、腎性尿崩症nephrogenic diabetes insipidus 腎性尿崩症(nephrogenic diabetes insipidus)nephrogenic diabetes insipidus(腎性尿崩症) をAVP抵抗症(arginine vasopressin resistance)と呼び替えることを提案した——“diabetes insipidus” が糖尿病 diabetes mellitus 糖尿病(diabetes mellitus) diabetes mellitus(糖尿病) と混同されるのを避けるためであり、中枢性=ADH分泌不全、腎性=腎尿細管のAVP抵抗性という原因による2分類そのものは変わらない7。⚠️ 旧称の「尿崩症diabetes insipidus, DI尿崩症(diabetes insipidus, DI)diabetes insipidus, DI(尿崩症)」は今も試験・臨床で広く使われるため併記して覚える。
比較 — SIADHと尿崩症
| 特徴 | SIADH | 尿崩症diabetes insipidus, DI尿崩症(diabetes insipidus, DI)diabetes insipidus, DI(尿崩症) |
|---|---|---|
| ADH | 著増 | 低下(中枢性)または抵抗性(腎性) |
| 尿 | 濃縮 | 希釈、大量 |
| 血清Na⁺ | 低ナトリウム血症hyponatremia低ナトリウム血症(hyponatremia)hyponatremia(低ナトリウム血症) | 高ナトリウム血症hypernatremia高ナトリウム血症(hypernatremia)hypernatremia(高ナトリウム血症) |
| 症状 | 脳浮腫、痙攣 | 多尿、多飲polydipsia多飲(polydipsia)polydipsia(多飲) |
💡 ポイント: 下垂体機能低下症hypopituitarism下垂体機能低下症(hypopituitarism)hypopituitarism(下垂体機能低下症) = 85%以上の喪失、古典的 = Sheehan症候群Sheehan syndromeSheehan症候群(Sheehan syndrome)Sheehan syndrome(Sheehan症候群)(産後、乳汁分泌lactation (milk secretion) 乳汁分泌(lactation (milk secretion))lactation (milk secretion)(乳汁分泌) の失敗)。機能亢進の第1原因 = 腺腫。プロラクチノーマProlactinomaプロラクチノーマ(Prolactinoma)Prolactinoma(プロラクチノーマ) = 第1の機能性、無月経+乳汁漏出 galactorrhea乳汁漏出(galactorrhea) galactorrhea(乳汁漏出)、ドパミンアゴニスト agonist アゴニスト(agonist) agonist(アゴニスト) (カベルゴリンcabergoline カベルゴリン(cabergoline)cabergoline(カベルゴリン) 優先)、Knosp 0〜1 では手術も第一選択の候補。GH腺腫 = 巨人症Gigantism 巨人症(Gigantism)Gigantism(巨人症) (骨端閉鎖epiphyseal closure 骨端閉鎖(epiphyseal closure)epiphyseal closure(骨端閉鎖) 前)・先端巨大症acromegaly先端巨大症(acromegaly)acromegaly(先端巨大症)(骨端閉鎖epiphyseal closure 骨端閉鎖(epiphyseal closure)epiphyseal closure(骨端閉鎖) 後、下顎前突mandibular protrusion 下顎前突(mandibular protrusion)mandibular protrusion(下顎前突) +ソーセージ指+糖尿病)。ACTH腺腫 = Cushing病(微小腺腫Microadenoma微小腺腫(Microadenoma)Microadenoma(微小腺腫))、副腎摘出adrenalectomy 副腎摘出(adrenalectomy)adrenalectomy(副腎摘出) 後のNelson症候群。腫瘤効果mass effect腫瘤効果(mass effect)mass effect(腫瘤効果) → 両耳側半盲bitemporal hemianopsia両耳側半盲(bitemporal hemianopsia)bitemporal hemianopsia(両耳側半盲)(視交叉圧迫)。MEN-1 = 家族性。SIADH = ADH増加 → 低ナトリウム血症hyponatremia 低ナトリウム血症(hyponatremia)hyponatremia(低ナトリウム血症) +脳浮腫。尿崩症diabetes insipidus, DI尿崩症(diabetes insipidus, DI)diabetes insipidus, DI(尿崩症) = 中枢性(ADH低下)/腎性(抵抗性)、多尿+高ナトリウム血症 hypernatremia高ナトリウム血症(hypernatremia) hypernatremia(高ナトリウム血症)。
まとめ
- 下垂体機能低下症hypopituitarism 下垂体機能低下症(hypopituitarism)hypopituitarism(下垂体機能低下症) は前葉実質の85%以上が失われることで発症し、Sheehan症候群Sheehan syndrome Sheehan症候群(Sheehan syndrome)Sheehan syndrome(Sheehan症候群) (産科的出血による梗塞)が古典例。
- 欠乏するホルモンにより臨床像が決まる:GH欠乏→下垂体性小人症 pituitary dwarfism下垂体性小人症(pituitary dwarfism) pituitary dwarfism(下垂体性小人症)、ゴナドトロピン欠乏gonadotropin deficiency ゴナドトロピン欠乏(gonadotropin deficiency)gonadotropin deficiency(ゴナドトロピン欠乏) →無月経/インポテンスimpotenceインポテンス(impotence)impotence(インポテンス)、TSH欠乏→甲状腺機能低下 hypothyroidism甲状腺機能低下(hypothyroidism) hypothyroidism(甲状腺機能低下)、ACTH欠乏→副腎機能低下、プロラクチン欠乏→産後乳汁分泌 lactation (milk secretion) 乳汁分泌(lactation (milk secretion)) lactation (milk secretion)(乳汁分泌) の失敗。
- 下垂体機能亢進症Hyperpituitarism 下垂体機能亢進症(Hyperpituitarism)Hyperpituitarism(下垂体機能亢進症) の第1原因は前葉の腺腫。
- プロラクチノーマProlactinoma プロラクチノーマ(Prolactinoma)Prolactinoma(プロラクチノーマ) が最多の機能性腺腫で、治療の基本はドパミンアゴニスト agonist アゴニスト(agonist) agonist(アゴニスト) (カベルゴリンcabergoline カベルゴリン(cabergoline)cabergoline(カベルゴリン) 優先)。境界明瞭な腫瘍(Knosp grade 0〜1)では手術も第一選択の候補として検討する。
- GH産生腺腫は骨端閉鎖 epiphyseal closure 骨端閉鎖(epiphyseal closure) epiphyseal closure(骨端閉鎖) 前なら巨人症 Gigantism巨人症(Gigantism) Gigantism(巨人症)、閉鎖後なら先端巨大症 acromegaly 先端巨大症(acromegaly) acromegaly(先端巨大症) (下顎前突mandibular protrusion 下顎前突(mandibular protrusion)mandibular protrusion(下顎前突) +ソーセージ様 sausage-shaped ソーセージ様(sausage-shaped) sausage-shaped(ソーセージ様) の指)を来す。
- ACTH産生腺腫はCushing病を来し、両側副腎摘出 adrenalectomy 副腎摘出(adrenalectomy) adrenalectomy(副腎摘出) 後にはNelson症候群(腺腫増大+色素沈着)が生じうる。
- 大きな腺腫は視交叉を圧迫し両耳側半盲 bitemporal hemianopsia 両耳側半盲(bitemporal hemianopsia) bitemporal hemianopsia(両耳側半盲) を来す。
- 後葉posterior lobe 後葉(posterior lobe)posterior lobe(後葉) 症候群はSIADH(ADH過剰→低ナトリウム血症 hyponatremia低ナトリウム血症(hyponatremia) hyponatremia(低ナトリウム血症)・脳浮腫)と尿崩症 diabetes insipidus, DI 尿崩症(diabetes insipidus, DI) diabetes insipidus, DI(尿崩症) (ADH欠乏・抵抗性→希釈尿 dilute urine希釈尿(dilute urine) dilute urine(希釈尿)・高ナトリウム血症hypernatremia高ナトリウム血症(hypernatremia)hypernatremia(高ナトリウム血症))が対照的な病態をなす。
出典
- 1.UK guidelines for the management of pituitary apoplexy(Clinical Endocrinology(UK Pituitary Apoplexy Guidelines Development Group)・2011)典型的な下垂体卒中は医学的緊急事態であり、ヒドロコルチゾンの速やかな補充が救命的となりうること、突然の頭痛・嘔吐・視覚障害・意識低下を特徴とし第II・III・IV・VI脳神経症状を伴いうること、神経症状が悪化する患者では手術適応だがそれ以外の多数例では保存的治療と手術のどちらが優れるか現時点で不明であることを確認した。閲覧 2026-08-27
- 2.Pituitary function in patients with primary and secondary empty sella(Frontiers in Endocrinology・2025)新規診断の原発性・続発性トルコ鞍空洞化119例(原発性97・続発性22)を対象とした5年間の単施設縦断研究で、ベースラインでの下垂体機能低下(単独または複合)が原発性で34%・続発性で63.6%に認められたこと、原発性で最多の異常は性腺機能低下(25.8%)、続発性で最多は副腎機能低下(54.5%)だったこと、診断時に下垂体機能が保たれていた例での追跡中の新規発症は両群合わせて2例のみだったことを確認した。閲覧 2026-08-27
- 3.Overview of the 2022 WHO Classification of Pituitary Adenomas/Pituitary Neuroendocrine Tumors: Clinical Practices, Controversies, and Perspectives(Current Medical Science・2022)2022年のWHO分類では下垂体腺腫(pituitary adenoma)に代わり「下垂体神経内分泌腫瘍(pituitary neuroendocrine tumor, PitNET)」という用語が優先されるようになったが、旧称も引き続き使用できるとした。分類は従来の細胞形態ではなく、下垂体特異的転写因子(PIT1・TPIT・SF-1・GATA2/3・ERα)の免疫染色による細胞系列判定に基づいて行うことが推奨され、転写因子がすべて陰性の場合のみ系列不明(多ホルモン性分類不能腫瘍・null cell腫瘍)とされることを確認した。閲覧 2026-08-27
- 4.Diagnosis and management of prolactin-secreting pituitary adenomas: a Pituitary Society international Consensus Statement(Pituitary Society / Nature Reviews Endocrinology・2023)全文(出版社PDF)の推奨で、ドパミン作動薬ではカベルゴリンが長い半減期・高い有効性・良好な忍容性から優先されること(strong)、外科的寛解の見込みが低い例(Knosp grade 2以上)では薬物療法が第一選択であること(strong)、一方で微小腺腫および境界明瞭な大腺腫(Knosp grade 0〜1)では「Surgery by an expert pituitary neurosurgeon should therefore be discussed alongside dopamine agonist treatment as a first-line option」と、手術も第一選択の選択肢として薬物療法の開始前に多職種で検討すべきだとしていること(strong)を確認した。閲覧 2026-08-27
- 5.Overview of the 2022 WHO Classification of Pituitary Tumors(Endocrine Pathology・2022)WHO内分泌・神経内分泌腫瘍分類第5版(2022年)の下垂体の章の要約(抄録)で、高分化な腺性下垂体腫瘍が下垂体神経内分泌腫瘍(PitNET、旧称下垂体腺腫)に分類されること、低分化な上皮性神経内分泌腫瘍である神経内分泌癌との混同を避けるため、従来の「下垂体癌」に代えて「転移性PitNET(metastatic PitNET)」という用語が提唱されたことを確認した閲覧 2026-09-24
- 6.A case series of osseous metastases in patients with glioblastoma(Medicine (Baltimore)・2024)6例の症例集積研究の抄録の背景で、膠芽腫の頭蓋外転移は症例の2%未満に起こり、転移先では骨が最も多いと述べていることを確認した(この割合は本研究自身の集計ではなく既報に基づく記述)。閲覧 2026-09-24
- 7.Changing the Name of Diabetes Insipidus: A Position Statement of the Working Group for Renaming Diabetes Insipidus(The Working Group for Renaming Diabetes Insipidus・2022)中枢性尿崩症・腎性尿崩症をそれぞれ「AVP欠乏症(arginine vasopressin deficiency)」「AVP抵抗症(arginine vasopressin resistance)」へ呼び替える提案が2022年に国際的な作業部会から出されたこと、糖尿病(diabetes mellitus)との取り違えを避けることが改称の理由であり中枢性=ADH分泌不全・腎性=腎尿細管のAVP抵抗性という原因による2分類自体は維持されることを確認した。閲覧 2026-08-27