組織病理学 · H2-065B
腎細胞癌(HE染色)
Renal carcinoma (HE)
- 描出疾患
- 腎細胞癌
🧠 全体像:淡明な細胞質をもつ腎腫瘍 kidney tumors 腎腫瘍(kidney tumors) kidney tumors(腎腫瘍) を見たときは、淡明細胞型clear cell type淡明細胞型(clear cell type)clear cell type(淡明細胞型)腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌(renal cell carcinoma (RCC))renal cell carcinoma (RCC)(腎細胞癌)(clear cell renal cell carcinoma: ccRCC)を第一に考えるが、「淡明細胞clear cell (as in clear cell carcinoma)淡明細胞(clear cell (as in clear cell carcinoma))clear cell (as in clear cell carcinoma)(淡明細胞)」だけでは確定できない。胞巣状・腺房状acinar 腺房状(acinar)acinar(腺房状) 増殖、繊細な血管網、免疫組織化学immunohistochemistry (IHC)免疫組織化学(immunohistochemistry (IHC))immunohistochemistry (IHC)(免疫組織化学)、分子異常、画像所見を統合する。WHOWHO(World Health Organization)第5版(2022年)の腎腫瘍 kidney tumors 腎腫瘍(kidney tumors) kidney tumors(腎腫瘍) 分類は各型に形態所見と免疫組織化学 immunohistochemistry (IHC)免疫組織化学(immunohistochemistry (IHC)) immunohistochemistry (IHC)(免疫組織化学)・分子検査を組み合わせた「必須・望ましい診断基準 diagnostic criteria診断基準(diagnostic criteria) diagnostic criteria(診断基準)」を置き、SMARCB1欠失髄様 medullary 髄様(medullary) medullary(髄様) 腎細胞癌 renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌(renal cell carcinoma (RCC)) renal cell carcinoma (RCC)(腎細胞癌)、TFEB変化腎細胞癌 renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌(renal cell carcinoma (RCC)) renal cell carcinoma (RCC)(腎細胞癌)、ALK再構成腎細胞癌 renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌(renal cell carcinoma (RCC)) renal cell carcinoma (RCC)(腎細胞癌)、ELOC変異腎細胞癌 renal cell carcinoma (RCC) 腎細胞癌(renal cell carcinoma (RCC)) renal cell carcinoma (RCC)(腎細胞癌) といった分子で定義される型を導入している1。
標本で確認する順序
| 観察点 | ccRCCを支持する所見 | 注意点 |
|---|---|---|
| 増殖構築 | 胞巣状、腺房状acinar腺房状(acinar)acinar(腺房状)、充実性solid充実性(solid)solid(充実性)、未熟な管腔 | 構築は腫瘍内で混在しうる |
| 細胞質 | 淡明または顆粒状 granular顆粒状(granular) granular(顆粒状)・好酸性 | 淡明化は脂質・グリコーゲンが抜けた結果 |
| 間質 | 繊細に分枝する豊富な毛細血管、間質は乏しい | 血管増生vascularity 血管増生(vascularity)vascularity(血管増生) はVHLVHL(von Hippel-Lindau)–HIFHIF(hypoxia-inducible factor)–VEGFVEGF(vascular endothelial growth factor)経路と対応 |
| 境界 | 被膜様の境界を示すことがある | 被膜があっても悪性であり、外への浸潤を検索する |
| 進展 | 腎洞、腎周囲脂肪perirenal fat腎周囲脂肪(perirenal fat)perirenal fat(腎周囲脂肪)、腎静脈renal vein 腎静脈(renal vein)renal vein(腎静脈) への侵襲 | 静脈内intravenous 静脈内(intravenous)intravenous(静脈内) 腫瘍血栓は下大静脈・右心房へ連続しうる |
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clear cell (as in clear cell carcinoma)'>淡明細胞</span>性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='kidney tumors'>腎腫瘍</span>"] --> B["胞巣状・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acinar'>腺房状</span>構築を確認"]
B --> C["繊細な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='capillary network'>毛細血管網</span>を確認"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immunohistochemistry (IHC)'>免疫組織化学</span>・分子所見と統合"]
D --> E["ccRCCの診断"]
E --> F["悪性度・壊死・肉腫様変化を評価"]
F --> G["腎洞・脂肪・静脈・断端を評価して病期化"]
鑑別と病理報告
| 鑑別 | 区別に役立つ方向性 |
|---|---|
| 淡明細胞clear cell (as in clear cell carcinoma) 淡明細胞(clear cell (as in clear cell carcinoma))clear cell (as in clear cell carcinoma)(淡明細胞) 乳頭状 papillary 乳頭状(papillary) papillary(乳頭状) 腎細胞腫瘍 | 乳頭状papillary乳頭状(papillary)papillary(乳頭状)・管状tubular 管状(tubular)tubular(管状) 構築、核の配列、免疫表現型Immunophenotype免疫表現型(Immunophenotype)Immunophenotype(免疫表現型)。CK7とCA9がそろって強陽性、CD10・AMACR・TFE3は陰性で、VHL変異・3p25欠失・7/17トリソミーをいずれも欠く2 |
| 嫌色素性腎細胞癌chromophobe renal cell carcinoma嫌色素性腎細胞癌(chromophobe renal cell carcinoma)chromophobe renal cell carcinoma(嫌色素性腎細胞癌) | 明瞭な細胞境界、核周囲明庭、異なる免疫表現型 Immunophenotype免疫表現型(Immunophenotype) Immunophenotype(免疫表現型) |
| 腎血管筋脂肪腫renal angiomyolipoma 腎血管筋脂肪腫(renal angiomyolipoma)renal angiomyolipoma(腎血管筋脂肪腫) の類上皮型 epithelioid type類上皮型(epithelioid type) epithelioid type(類上皮型) | メラノサイトmelanocyte メラノサイト(melanocyte)melanocyte(メラノサイト) 系マーカー、脂肪・血管成分 |
| 副腎皮質腫瘍adrenal cortex tumors 副腎皮質腫瘍(adrenal cortex tumors)adrenal cortex tumors(副腎皮質腫瘍) の腎内進展 | 解剖学的位置と副腎皮質系マーカー |
病理報告では、組織型、WHO/ISUP悪性度、腫瘍径、壊死、肉腫様・横紋筋様変化、腎洞・腎周囲脂肪perirenal fat腎周囲脂肪(perirenal fat)perirenal fat(腎周囲脂肪)・静脈侵襲venous invasion静脈侵襲(venous invasion)venous invasion(静脈侵襲)、切除断端surgical margin切除断端(surgical margin)surgical margin(切除断端)、リンパ節を記載する。WHO/ISUP核異型度 nuclear atypia 核異型度(nuclear atypia) nuclear atypia(核異型度) は淡明細胞型 clear cell type 淡明細胞型(clear cell type) clear cell type(淡明細胞型) と乳頭状 papillary 乳頭状(papillary) papillary(乳頭状) 腎細胞癌 renal cell carcinoma (RCC) 腎細胞癌(renal cell carcinoma (RCC)) renal cell carcinoma (RCC)(腎細胞癌) に適用し、嫌色素性腎細胞癌chromophobe renal cell carcinoma 嫌色素性腎細胞癌(chromophobe renal cell carcinoma)chromophobe renal cell carcinoma(嫌色素性腎細胞癌) には適用しない3。VHLは3p25の腫瘍抑制遺伝子 tumor suppressor genes 腫瘍抑制遺伝子(tumor suppressor genes) tumor suppressor genes(腫瘍抑制遺伝子) であり、ccRCCでは3p欠失と両アレル不活化 biallelic inactivation 両アレル不活化(biallelic inactivation) biallelic inactivation(両アレル不活化) が中心である。「VHL1」や特定の相互転座 reciprocal translocation 相互転座(reciprocal translocation) reciprocal translocation(相互転座) だけによる説明は標準的ではない。全ゲノム解析whole genome sequencing 全ゲノム解析(whole genome sequencing)whole genome sequencing(全ゲノム解析) では3p欠失はほぼ全例に認められ、最も多い構造異常 structural aberration 構造異常(structural aberration) structural aberration(構造異常) は3p欠失と5q増加が同時に起こる形(患者の36%、多くはchromothripsisによる)で、しかもこれは小児期〜思春期に生じる開始事象であることが多い4。
危険因子、VHL病、診断・治療を含む正準ノートは 腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC) 腎細胞癌(renal cell carcinoma (RCC))renal cell carcinoma (RCC)(腎細胞癌) (HE染色) を参照する。
まとめ
- 淡明な細胞質、胞巣状増殖、繊細な血管網の組合せがccRCCを示唆する。
- 腎静脈renal vein腎静脈(renal vein)renal vein(腎静脈)・下大静脈への腫瘍血栓は重要な進展様式である。
- 診断名だけで終えず、悪性度、壊死、静脈・脂肪侵襲、切除断端surgical margin 切除断端(surgical margin)surgical margin(切除断端) を報告する。
出典
- 1.The 2022 World Health Organization Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs-Part A: Renal, Penile, and Testicular Tumours(European Urology・2022)WHO泌尿器・男性生殖器腫瘍分類第5版(2022年)は部位・カテゴリー・ファミリー・型の階層構造をとり、各型に「必須および望ましい診断基準」として形態所見と免疫組織化学・分子検査を組み合わせて示す。腎腫瘍では分子で定義される新しい型(SMARCB1欠失髄様腎細胞癌、TFEB変化腎細胞癌、ALK再構成腎細胞癌、ELOC変異腎細胞癌)が導入され、形態から分子解析への診断の重心移動が起きているとする。好酸性充実嚢胞性腎細胞癌は形態で定義された新規の型。閲覧 2026-08-24
- 2.Clear-cell papillary renal cell carcinoma: molecular and immunohistochemical analysis with emphasis on the von Hippel-Lindau gene and hypoxia-inducible factor pathway-related proteins(Modern Pathology・2011)淡明細胞乳頭状腎細胞腫瘍9例では、VHL遺伝子変異も3p25欠失も7・17番染色体トリソミーもいずれも認めず、VHL mRNAはむしろ正常腎や淡明細胞型腎細胞癌より高発現していた。免疫染色はCK7・HIF-1α・GLUT-1・CA9がそろって強陽性、TFE3・CD10・AMACRは陰性で、VHL非依存的な低酸素誘導因子経路の活性化が示唆される。閲覧 2026-08-24
- 3.The International Society of Urological Pathology (ISUP) grading system for renal cell carcinoma and other prognostic parameters(The American Journal of Surgical Pathology・2013)WHO/ISUP核異型度分類の判定法と、淡明細胞型・乳頭状腎細胞癌への適用、嫌色素性腎細胞癌には適用しないことを確認した。閲覧 2026-08-24
- 4.Timing the Landmark Events in the Evolution of Clear Cell Renal Cell Cancer: TRACERx Renal(Cell・2018)淡明細胞型腎細胞癌33例・95生検の全ゲノム解析で、3番染色体短腕(3p)の欠失はほぼ普遍的に認められた。最も多い構造異常は3p欠失と5q増加が同時に生じるもので患者の36%にみられ、多くはchromothripsisによる。この事象は小児期〜思春期に起こり、腫瘍の最新共通祖先が現れる数年〜数十年前の開始事象であることが多い。閲覧 2026-08-24