組織病理学 · H2-066A
尿路上皮癌
Carcinoma transitiocellulare
- 描出疾患
- 膀胱癌
🧠 全体像:尿路上皮癌 urothelial carcinoma 尿路上皮癌(urothelial carcinoma) urothelial carcinoma(尿路上皮癌) の標本では、乳頭状papillary 乳頭状(papillary)papillary(乳頭状) か平坦か、低異型度low-grade 低異型度(low-grade)low-grade(低異型度) か高異型度 high-grade 高異型度(high-grade) high-grade(高異型度) か、非浸潤性in situ 非浸潤性(in situ)in situ(非浸潤性) か浸潤性かを別々の軸で判定する。旧称は移行上皮癌 transitional cell carcinoma 移行上皮癌(transitional cell carcinoma) transitional cell carcinoma(移行上皮癌) である。
三つの診断軸
| 軸 | 区分 | 読み方 |
|---|---|---|
| 増殖様式Reproduction増殖様式(Reproduction)Reproduction(増殖様式) | 乳頭状papillary乳頭状(papillary)papillary(乳頭状) / 平坦 | 乳頭状papillary 乳頭状(papillary)papillary(乳頭状) 病変では線維血管性 Fibrovascular 線維血管性(Fibrovascular) Fibrovascular(線維血管性) 間質を軸に尿路上皮 urothelium 尿路上皮(urothelium) urothelium(尿路上皮) が増殖する |
| 異型度 | 低異型度low-grade低異型度(low-grade)low-grade(低異型度) / 高異型度high-grade高異型度(high-grade)high-grade(高異型度) | 配列、極性、核異型、分裂像を総合する |
| 浸潤 | 非浸潤性in situ非浸潤性(in situ)in situ(非浸潤性) / 固有層lamina propria 固有層(lamina propria)lamina propria(固有層) 浸潤 / 固有筋層muscularis propria 固有筋層(muscularis propria)muscularis propria(固有筋層) 浸潤 | 異型度と浸潤は同義ではなく、別に記載する |
低異型度low-grade 低異型度(low-grade)low-grade(低異型度) 尿路上皮癌 urothelial carcinoma 尿路上皮癌(urothelial carcinoma) urothelial carcinoma(尿路上皮癌) は通常乳頭状 papillary 乳頭状(papillary) papillary(乳頭状) で再発しやすい一方、浸潤は比較的少ない。高異型度high-grade 高異型度(high-grade)high-grade(高異型度) 癌は乳頭状 papillary 乳頭状(papillary) papillary(乳頭状) にも平坦にもなり、非浸潤性in situ 非浸潤性(in situ)in situ(非浸潤性) の段階もある。平坦な上皮内癌 carcinoma in situ, CIS 上皮内癌(carcinoma in situ, CIS) carcinoma in situ, CIS(上皮内癌) (carcinoma in situ: CIS)は高異型度 high-grade 高異型度(high-grade) high-grade(高異型度) 病変であり、「低異型度low-grade 低異型度(low-grade)low-grade(低異型度) 平坦癌」を標準的な対応物として置かない。
💡 異型度の分類は2系統が併存している。 現在の2段階(低異型度low-grade低異型度(low-grade)low-grade(低異型度)/高異型度high-grade高異型度(high-grade)high-grade(高異型度))はWHOWHO(World Health Organization) 2004/2016分類、旧来のG1〜G3はWHO 1973分類である。どちらも使われ続けており、2021年に更新されたEAUEAU(European Association of Urology)の予後因子リスク群(初発非筋層浸潤性膀胱癌 muscle-invasive bladder cancer (MIBC) 筋層浸潤性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer (MIBC)) muscle-invasive bladder cancer (MIBC)(筋層浸潤性膀胱癌) 3,401例)は両方のグレード分類 Grading グレード分類(Grading) Grading(グレード分類) を取り込んだうえで、病期、CIS併存、腫瘍数、腫瘍径、年齢と合わせ、低・中間・高リスクに新設のvery high riskを加えた4群へ層別する1。試験でどちらの体系を問われているかを確かめる。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urothelium'>尿路上皮</span>性病変"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='papillary'>乳頭状</span>"]
A --> C["平坦"]
B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-grade'>低異型度</span>または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high-grade'>高異型度</span>"]
C --> E["CISなら<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high-grade'>高異型度</span>"]
D --> F["基底膜を越える浸潤を検索"]
E --> F
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lamina propria'>固有層</span>"]
F --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='muscularis propria'>固有筋層</span>"]
H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='muscle-invasive bladder cancer (MIBC)'>筋層浸潤性膀胱癌</span>として病期・治療を検討"]
浸潤評価の落とし穴
| 確認事項 | なぜ重要か |
|---|---|
| 固有層lamina propria 固有層(lamina propria)lamina propria(固有層) 浸潤 | T1病変を規定し、再発・進展リスクを高める |
| 固有筋層muscularis propria 固有筋層(muscularis propria)muscularis propria(固有筋層) の採取 | 標本になければ筋層浸潤を十分に除外できない。切除の質の代理指標 surrogate endpoint 代理指標(surrogate endpoint) surrogate endpoint(代理指標) でもあり、初回TURBT 356例で固有筋層 muscularis propria 固有筋層(muscularis propria) muscularis propria(固有筋層) が含まれたのは67.7%、含まれない場合の初回追跡膀胱鏡 cystoscopy (cystoscope) 膀胱鏡(cystoscopy (cystoscope)) cystoscopy (cystoscope)(膀胱鏡) までの再発率は44.4%、含まれる場合は21.7%(オッズ比odds ratio, OR オッズ比(odds ratio, OR)odds ratio, OR(オッズ比) 2.9)だった2 |
| 固有筋層muscularis propria 固有筋層(muscularis propria)muscularis propria(固有筋層) 浸潤 | T2以上となり、治療方針treatment strategy 治療方針(treatment strategy)treatment strategy(治療方針) が大きく変わる |
| CISの併存 | 多中心性・進展リスク評価に影響する |
| リンパ管・血管侵襲 | 転移リスクに関わる |
臨床では疼痛を伴わない血尿を契機に膀胱鏡 cystoscopy (cystoscope)膀胱鏡(cystoscopy (cystoscope)) cystoscopy (cystoscope)(膀胱鏡)・経尿道的Foley 経尿道的(Foley)Foley(経尿道的) 膀胱腫瘍 bladder tumor 膀胱腫瘍(bladder tumor) bladder tumor(膀胱腫瘍) 切除(transurethral resection of bladder tumor: TURBT)を行う。尿管口ureteral orifice 尿管口(ureteral orifice)ureteral orifice(尿管口) 付近の腫瘍は尿流を妨げ水腎症を起こしうる。治療は非筋層浸潤性 muscle-invasive (MIBC) 筋層浸潤性(muscle-invasive (MIBC)) muscle-invasive (MIBC)(筋層浸潤性) か筋層浸潤性 muscle-invasive (MIBC) 筋層浸潤性(muscle-invasive (MIBC)) muscle-invasive (MIBC)(筋層浸潤性) か、および再発・進展リスクで決め、古い固定的 fixed 固定的(fixed) fixed(固定的) な生存率 survival 生存率(survival) survival(生存率) だけで予後を判断しない。EORTCリスク表(7試験2,596例)では、腫瘍数、腫瘍径、過去の再発率、T分類、CIS併存、異型度の6因子から1年再発率15〜61%・1年進展率1%未満〜17%、5年再発率31〜78%・5年進展率1%未満〜45%と大きく分かれる3。
⚠️ リスク表の進展率はBCGBCG(bacille Calmette-Guerin)治療例には当てはめすぎない。 EORTC表もEAU 2021のリスク群もBCG膀胱内注入 intravesical instillation 膀胱内注入(intravesical instillation) intravesical instillation(膀胱内注入) を受けた患者を除いた集団から導かれている。BCGを受けた529例での検証では、very high risk群の5年進展率は予測40.0%に対し実測16.7%(適切なBCG完遂 completion (of a treatment course) 完遂(completion (of a treatment course)) completion (of a treatment course)(完遂) 例で14.9%)、高リスク群でも予測9.6%に対し7.4%と、いずれも予測を下回った4。リスク群は「治療しなければどうなるか」の目安として使う。
危険因子と治療を含む正準ノートは 尿路上皮癌urothelial carcinoma尿路上皮癌(urothelial carcinoma)urothelial carcinoma(尿路上皮癌) を参照する。
まとめ
- 乳頭状papillary乳頭状(papillary)papillary(乳頭状)/平坦、低/高異型度high-grade高異型度(high-grade)high-grade(高異型度)、非浸潤in situ非浸潤(in situ)in situ(非浸潤)/浸潤を独立した軸として読む。
- CISは平坦な高異型度 high-grade 高異型度(high-grade) high-grade(高異型度) 病変で、高異型度high-grade 高異型度(high-grade)high-grade(高異型度) は必ずしも筋層浸潤を意味しない。
- TURBT標本では固有筋層 muscularis propria 固有筋層(muscularis propria) muscularis propria(固有筋層) の有無と浸潤を必ず確認する。
出典
- 1.European Association of Urology (EAU) Prognostic Factor Risk Groups for Non-muscle-invasive Bladder Cancer (NMIBC) Incorporating the WHO 2004/2016 and WHO 1973 Classification Systems for Grade: An Update from the EAU NMIBC Guidelines Panel(European Urology・2021)経尿道的膀胱腫瘍切除を受けた初発非筋層浸潤性膀胱癌3,401例で、病期、WHO 1973とWHO 2004/2016の両グレード分類、上皮内癌の併存、腫瘍数、腫瘍径、年齢を多変量解析に入れ、低・中間・高リスクに新設のvery high riskを加えた4つの予後因子リスク群へ更新した。従来のEAUリスク群は1980年代の症例に基づきWHO 2004/2016分類を考慮していなかった。閲覧 2026-08-24
- 2.Detrusor muscle in the first, apparently complete transurethral resection of bladder tumour specimen is a surrogate marker of resection quality, predicts risk of early recurrence, and is dependent on operator experience(European Urology・2010)肉眼的に完全切除と判断された初回TURBT 356例のうち固有筋層が検体に含まれたのは241例(67.7%)。初回追跡膀胱鏡までの再発率は固有筋層が無い場合44.4%、有る場合21.7%(オッズ比2.9、95%CI 1.6–5.4、p=0.0002)で、固有筋層の欠如と術者の経験の浅さがいずれも独立して早期再発を予測した。大きい腫瘍・高異型度腫瘍・上級術者の執刀が固有筋層採取と関連した。閲覧 2026-08-24
- 3.Predicting recurrence and progression in individual patients with stage Ta T1 bladder cancer using EORTC risk tables: a combined analysis of 2596 patients from seven EORTC trials(European Urology・2006)EORTCの7試験2,596例の個別患者データから、腫瘍数、腫瘍径、過去の再発率、T分類、上皮内癌の併存、異型度の6因子によるスコアを導出した。1年再発率は15〜61%、1年進展率は1%未満〜17%、5年再発率は31〜78%、5年進展率は1%未満〜45%と層別された。閲覧 2026-08-24
- 4.Updated European Association of Urology (EAU) Prognostic Factor Risk Groups Overestimate the Risk of Progression in Patients with Non-muscle-invasive Bladder Cancer Treated with Bacillus Calmette-Guérin(European Urology Oncology・2022)2021年版EAUリスク群はBCG治療例を除いたデータから導かれている。BCG導入以上を受けた529例(うち適切なBCG完遂494例、追跡中央値47.3か月)では、very high risk群の1年進展率が6.9%(適切なBCGで4.0%)とEAU予測の16.0%を下回り、5年進展率も16.7%(適切なBCGで14.9%)と予測の40.0%を大きく下回った。高リスク群の5年進展率も7.4%(適切なBCGで5.3%)対予測9.6%。c指数は0.63でEAU報告の0.80より低かった。閲覧 2026-08-24