組織病理学 · H2-063A
尿路上皮癌
Carcinoma transitiocellulare
- 描出疾患
- 膀胱癌
- 薬剤
- エンホルツマブ ベドチン
🧠 全体像:尿路上皮癌 urothelial carcinoma 尿路上皮癌(urothelial carcinoma) urothelial carcinoma(尿路上皮癌) は、旧称を移行上皮癌 transitional cell carcinoma 移行上皮癌(transitional cell carcinoma) transitional cell carcinoma(移行上皮癌) といい、腎盂・尿管・膀胱・尿道の尿路上皮 urothelium 尿路上皮(urothelium) urothelium(尿路上皮) から生じる。膀胱が最も多く、病理診断pathological diagnosis 病理診断(pathological diagnosis)pathological diagnosis(病理診断) では増殖様式 Reproduction増殖様式(Reproduction) Reproduction(増殖様式)、異型度、固有筋層muscularis propria 固有筋層(muscularis propria)muscularis propria(固有筋層) への浸潤を明確に分ける。
危険因子と臨床像
| 項目 | 要点 |
|---|---|
| 喫煙 | 最も重要な修正可能 Modifiable 修正可能(Modifiable) Modifiable(修正可能) な危険因子 |
| 職業曝露occupational exposure職業曝露(occupational exposure)occupational exposure(職業曝露) | 芳香族アミンaromatic amines芳香族アミン(aromatic amines)aromatic amines(芳香族アミン)。β-ナフチルアミン曝露は歴史的に重要 |
| 薬剤・その他 | シクロホスファミドcyclophosphamideシクロホスファミド(cyclophosphamide)cyclophosphamide(シクロホスファミド)、骨盤照射pelvic irradiation骨盤照射(pelvic irradiation)pelvic irradiation(骨盤照射)、上部尿路癌ではアリストロキア酸など |
| 遺伝的素因genetic predisposition遺伝的素因(genetic predisposition)genetic predisposition(遺伝的素因) | リンチ症候群Lynch syndrome リンチ症候群(Lynch syndrome)Lynch syndrome(リンチ症候群) は特に上部尿路上皮癌との関連がある |
| 主症状 | 疼痛を伴わない肉眼的血尿 gross (macroscopic) hematuria 肉眼的血尿(gross (macroscopic) hematuria) gross (macroscopic) hematuria(肉眼的血尿) が典型 |
| 好発 | 男性、主に中高年 |
慢性刺激は扁平上皮癌との関連がより強く、「慢性膀胱炎」を尿路上皮癌 urothelial carcinoma 尿路上皮癌(urothelial carcinoma) urothelial carcinoma(尿路上皮癌) 一般の主要危険因子として単純化しない。
形態・異型度・浸潤
| 病変 | 形態 | 重要な臨床的意味 |
|---|---|---|
| 低異型度low-grade 低異型度(low-grade)low-grade(低異型度) 乳頭状 papillary 乳頭状(papillary) papillary(乳頭状) 尿路上皮癌 urothelial carcinoma尿路上皮癌(urothelial carcinoma) urothelial carcinoma(尿路上皮癌) | 線維血管性Fibrovascular 線維血管性(Fibrovascular)Fibrovascular(線維血管性) 間質を軸に比較的整った尿路上皮 urothelium 尿路上皮(urothelium) urothelium(尿路上皮) が乳頭状 papillary 乳頭状(papillary) papillary(乳頭状) 増殖 | 再発しやすいが、浸潤・進展は高異型度 high-grade 高異型度(high-grade) high-grade(高異型度) より少ない |
| 高異型度high-grade 高異型度(high-grade)high-grade(高異型度) 乳頭状 papillary 乳頭状(papillary) papillary(乳頭状) 尿路上皮癌 urothelial carcinoma尿路上皮癌(urothelial carcinoma) urothelial carcinoma(尿路上皮癌) | 核異型、極性消失、配列の乱れ、分裂像 | 非浸潤性in situ 非浸潤性(in situ)in situ(非浸潤性) でも進展リスクが高く、浸潤の検索が必要 |
| 上皮内癌carcinoma in situ, CIS上皮内癌(carcinoma in situ, CIS)carcinoma in situ, CIS(上皮内癌) | 平坦な高異型度 high-grade 高異型度(high-grade) high-grade(高異型度) 病変 | 平坦病変だが高異型度 high-grade 高異型度(high-grade) high-grade(高異型度) で、低異型度low-grade 低異型度(low-grade)low-grade(低異型度) 平坦癌とは扱わない1 |
| 浸潤性尿路上皮癌 urothelial carcinoma尿路上皮癌(urothelial carcinoma) urothelial carcinoma(尿路上皮癌) | 腫瘍胞巣tumor nest腫瘍胞巣(tumor nest)tumor nest(腫瘍胞巣)・索状構造cord-like structure索状構造(cord-like structure)cord-like structure(索状構造)・単細胞が間質へ侵入 | 固有層lamina propria 固有層(lamina propria)lamina propria(固有層) と固有筋層 muscularis propria 固有筋層(muscularis propria) muscularis propria(固有筋層) のどこまで達するかが病期を左右する |
💡 異型度は2段階。旧3段階との対応は1対1ではない。 尿路上皮癌urothelial carcinoma 尿路上皮癌(urothelial carcinoma)urothelial carcinoma(尿路上皮癌) の異型度は、1998年のWHOWHO(World Health Organization)/ISUP合意分類1を受けたWHO 2004年分類以降、低異型度low-grade 低異型度(low-grade)low-grade(低異型度) と高異型度 high-grade 高異型度(high-grade) high-grade(高異型度) の2段階で報告する。それ以前の1973年分類はG1〜G3の3段階で、旧分類も試験・実習では出る。両者は単純に読み替えられない——20研究の系統的レビューでは、G1の進展率は低異型度 low-grade 低異型度(low-grade) low-grade(低異型度) とほぼ同等だった一方でG3の進展率は高異型度 high-grade 高異型度(high-grade) high-grade(高異型度) より高かった。観察者間一致は2004/2016年分類のほうがわずかに良好で、欧州泌尿器科学会European Association of Urology, EAU 欧州泌尿器科学会(European Association of Urology, EAU)European Association of Urology, EAU(欧州泌尿器科学会) の非筋層浸潤性膀胱癌 muscle-invasive bladder cancer (MIBC) 筋層浸潤性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer (MIBC)) muscle-invasive bladder cancer (MIBC)(筋層浸潤性膀胱癌) 指針は両分類の併記を勧めている2。
flowchart TD
A["血尿・画像または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urine cytology'>尿細胞診</span>で疑う"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cystoscopy (cystoscope)'>膀胱鏡</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Foley'>経尿道的</span>腫瘍切除"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Reproduction'>増殖様式</span>と異型度を判定"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lamina propria'>固有層</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='muscularis propria'>固有筋層</span>への浸潤を判定"]
D --> E["非<span class='jp-term jp-term-diagram' title='muscle-invasive (MIBC)'>筋層浸潤性</span>"]
D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='muscle-invasive (MIBC)'>筋層浸潤性</span>"]
E --> G["リスク別に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intravesical instillation'>膀胱内注入</span>療法・監視"]
F --> H["全身治療と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cystectomy'>膀胱全摘</span>または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='multidisciplinary'>集学的</span>膀胱温存"]
病理報告と治療の接続
経尿道的膀胱腫瘍切除transurethral resection of bladder tumor, TURBT 経尿道的膀胱腫瘍切除(transurethral resection of bladder tumor, TURBT)transurethral resection of bladder tumor, TURBT(経尿道的膀胱腫瘍切除) では、組織型、乳頭状papillary 乳頭状(papillary)papillary(乳頭状) か平坦か、異型度、固有層lamina propria 固有層(lamina propria)lamina propria(固有層) 浸潤、固有筋層muscularis propria 固有筋層(muscularis propria)muscularis propria(固有筋層) の採取と浸潤、CIS、リンパ管・血管侵襲を確認する。筋層が標本に含まれなければ筋層浸潤の評価が不十分になりうる。尿管口ureteral orifice 尿管口(ureteral orifice)ureteral orifice(尿管口) 付近の腫瘍は上部尿路閉塞・水腎症、膀胱頸部bladder neck 膀胱頸部(bladder neck)bladder neck(膀胱頸部) や尿道近傍の腫瘍は排尿路閉塞を起こしうる。
非筋層浸潤性 muscle-invasive (MIBC)筋層浸潤性(muscle-invasive (MIBC)) muscle-invasive (MIBC)(筋層浸潤性)膀胱癌bladder cancer膀胱癌(bladder cancer)bladder cancer(膀胱癌)(non-muscle-invasive bladder cancer: NMIBC)はTURBT後に再発・進展リスクで層別化し、監視、膀胱内抗癌薬 anticancer drug抗癌薬(anticancer drug) anticancer drug(抗癌薬)、BCGBCG(bacille Calmette-Guerin)膀胱内注入 intravesical instillation 膀胱内注入(intravesical instillation) intravesical instillation(膀胱内注入) などを選ぶ。筋層浸潤性膀胱癌muscle-invasive bladder cancer, MIBC 筋層浸潤性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer, MIBC)muscle-invasive bladder cancer, MIBC(筋層浸潤性膀胱癌) では、地域の承認状況と全身状態に応じた周術期全身療法 systemic therapy 全身療法(systemic therapy) systemic therapy(全身療法) と膀胱全摘 cystectomy膀胱全摘(cystectomy) cystectomy(膀胱全摘)、または選択例の化学放射線療法 chemoradiotherapy 化学放射線療法(chemoradiotherapy) chemoradiotherapy(化学放射線療法) を含む膀胱温存療法 bladder preservation 膀胱温存療法(bladder preservation) bladder preservation(膀胱温存療法) を検討する。2026年EAUEAU(European Association of Urology)指針では、シスプラチン適格例のゲムシタビンgemcitabineゲムシタビン(gemcitabine)gemcitabine(ゲムシタビン)・シスプラチン+デュルバルマブdurvalumabデュルバルマブ(durvalumab)durvalumab(デュルバルマブ)3、非適格例のエンホルツマブ ベドチンenfortumab vedotinエンホルツマブ ベドチン(enfortumab vedotin)enfortumab vedotin(エンホルツマブ ベドチン) ベドチンvedotin ベドチン(vedotin)vedotin(ベドチン) +ペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ(pembrolizumab)pembrolizumab(ペムブロリズマブ)も周術期選択肢に位置づけられているが、実際の適応は各地域の承認と患者背景に従う。予後を固定した生存率 survival 生存率(survival) survival(生存率) だけで決めず、TNMTNM(tumor, node, metastasis)病期、異型度、CIS、脈管侵襲lymphovascular invasion脈管侵襲(lymphovascular invasion)lymphovascular invasion(脈管侵襲)、患者背景を統合する。
臨床的な整理は 非筋層浸潤性膀胱癌 muscle-invasive bladder cancer (MIBC)筋層浸潤性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer (MIBC)) muscle-invasive bladder cancer (MIBC)(筋層浸潤性膀胱癌) と 筋層浸潤性膀胱癌muscle-invasive bladder cancer (MIBC)筋層浸潤性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer (MIBC))muscle-invasive bladder cancer (MIBC)(筋層浸潤性膀胱癌) で確認する。
まとめ
- 「移行上皮transitional epithelium, urothelium 移行上皮(transitional epithelium, urothelium)transitional epithelium, urothelium(移行上皮) 癌」は歴史的名称で、現在は尿路上皮癌 urothelial carcinoma 尿路上皮癌(urothelial carcinoma) urothelial carcinoma(尿路上皮癌) を用いる4。
- 平坦なCISは高異型度 high-grade 高異型度(high-grade) high-grade(高異型度) 病変であり、高異型度high-grade 高異型度(high-grade)high-grade(高異型度) は必ずしも既に浸潤していることを意味しない。
- 病理報告では固有筋層 muscularis propria 固有筋層(muscularis propria) muscularis propria(固有筋層) の有無と浸潤深度が治療選択 therapeutic options 治療選択(therapeutic options) therapeutic options(治療選択) に直結する。
出典
- 1.The World Health Organization/International Society of Urological Pathology consensus classification of urothelial (transitional cell) neoplasms of the urinary bladder. Bladder Consensus Conference Committee(The American Journal of Surgical Pathology・1998)膀胱の尿路上皮(移行上皮)腫瘍について、生物学的態度との対応を良くするための統一用語をつくった合意分類。ここで整理された乳頭状病変と平坦病変(上皮内癌)の枠組みが、WHO 2004年分類の土台になった。閲覧 2026-08-24
- 2.Prognostic Performance and Reproducibility of the 1973 and 2004/2016 World Health Organization Grading Classification Systems in Non-muscle-invasive Bladder Cancer: A European Association of Urology Non-muscle Invasive Bladder Cancer Guidelines Panel Systematic Review(European Urology・2017)欧州泌尿器科学会の非筋層浸潤性膀胱癌指針は1973年分類(G1〜G3)と2004/2016年分類(低異型度・高異型度)の併記を勧めている。3,593編から選んだ20研究の系統的レビューでは、どちらの分類でも異型度が上がるほど進展率・再発率が高い一方、G1の進展率は低異型度とほぼ同等、G3の進展率は高異型度より高く、両分類は単純に読み替えられない。観察者間一致は2004/2016年分類のほうがわずかに良好であった。閲覧 2026-08-24
- 3.Perioperative Durvalumab with Neoadjuvant Chemotherapy in Operable Bladder Cancer(The New England Journal of Medicine・2024)NIAGARA試験(第3相、1,063例)で、シスプラチン適格の筋層浸潤性膀胱癌に対し術前デュルバルマブ+ゲムシタビン・シスプラチン→膀胱全摘→術後デュルバルマブを行った群の24か月無イベント生存率は67.8%で、術前ゲムシタビン・シスプラチン→膀胱全摘のみの群の59.8%を上回った(ハザード比0.68、95%信頼区間0.56–0.82)。閲覧 2026-08-24
- 4.The 2022 World Health Organization Classification of Tumors of the Urinary System and Male Genital Organs-Part B: Prostate and Urinary Tract Tumors(European Urology・2022)WHO泌尿器腫瘍分類第5版(2022年、国際がん研究機関刊)は前立腺・尿路腫瘍について用語、疫学、発生機序、組織病理、分子病理、予後・予測因子を包括的に更新した。現行の正式名称は尿路上皮癌であり、移行上皮癌は歴史的名称である。閲覧 2026-08-24