腎細胞癌（淡明細胞型）

🧠 全体像：腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）（renal cell carcinoma：RCC）は尿細管上皮 renal tubular epithelium 尿細管上皮（renal tubular epithelium） renal tubular epithelium（尿細管上皮） 由来の悪性腫瘍である。最多の淡明細胞型腎細胞癌 clear cell renal cell carcinoma 淡明細胞型腎細胞癌（clear cell renal cell carcinoma） clear cell renal cell carcinoma（淡明細胞型腎細胞癌） （clear cell renal cell carcinoma：ccRCC）では、VHL不活化により低酸素誘導因子 hypoxia-inducible factor (HIF) 低酸素誘導因子（hypoxia-inducible factor (HIF)） hypoxia-inducible factor (HIF)（低酸素誘導因子） が蓄積し、血管豊富な腫瘍を形成する。

発生機序

flowchart TD
    A["3pの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='von Hippel-Lindau'>VHL</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor suppressor genes'>腫瘍抑制遺伝子</span>が不活化"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypoxia-inducible factor (HIF)'>低酸素誘導因子</span>が分解されない"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular endothelial growth factor'>VEGF</span>などの発現増加"]
    C --> D["血管豊富な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clear cell type'>淡明細胞型</span>RCC"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='renal vein'>腎静脈</span>・下大静脈へ進展"]
    E --> F["肺などへ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hematogenous metastasis'>血行性転移</span>"]

散発例sporadic case 散発例（sporadic case）sporadic case（散発例） でも両アレルのVHL不活化が重要であり、特定の相互転座 reciprocal translocation 相互転座（reciprocal translocation） reciprocal translocation（相互転座） を一律の原因とはしない。全ゲノム解析whole genome sequencing 全ゲノム解析（whole genome sequencing）whole genome sequencing（全ゲノム解析） では3p欠失はほぼ全例に認められ、最も多い構造異常 structural aberration 構造異常（structural aberration） structural aberration（構造異常） は3p欠失と5q増加が同時に起こる形（患者の36%、多くはchromothripsisによる）で、しかもそれは小児期〜思春期に生じ、腫瘍が現れる数年〜数十年前の開始事象であることが多い¹。遺伝性フォン・ヒッペル・リンドウ病 von Hippel-Lindau disease フォン・ヒッペル・リンドウ病（von Hippel-Lindau disease） von Hippel-Lindau disease（フォン・ヒッペル・リンドウ病） （von Hippel-Lindau disease）では両側性・多発性ccRCC、網膜・中枢神経系血管芽腫などを生じうる。

病理

RCCは60〜70歳代を中心とする中高年に多く、男性にやや多い。危険因子として最も確立しているのは高血圧・肥満・喫煙で、慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病（chronic kidney disease, CKD）chronic kidney disease, CKD（慢性腎臓病）・末期腎不全end-stage renal failure 末期腎不全（end-stage renal failure）end-stage renal failure（末期腎不全） も関連する³。長期透析に伴う後天性嚢胞 acquired cyst 後天性嚢胞（acquired cyst） acquired cyst（後天性嚢胞） 性腎疾患もリスクで、透析患者dialysis patient 透析患者（dialysis patient）dialysis patient（透析患者） 831,804例の国際コホートでは腎癌 renal cell carcinoma 腎癌（renal cell carcinoma） renal cell carcinoma（腎癌） の標準化罹患比 standardized incidence ratio 標準化罹患比（standardized incidence ratio） standardized incidence ratio（標準化罹患比） が3.60（95%CI 3.45–3.76）と全悪性腫瘍の1.18を大きく上回り、相対リスクrelative risk, RR 相対リスク（relative risk, RR）relative risk, RR（相対リスク） は35歳未満で最も高かった⁴。「透析関連多発性嚢胞腎 polycystic kidney disease多発性嚢胞腎（polycystic kidney disease） polycystic kidney disease（多発性嚢胞腎）」ではなく、後天性嚢胞acquired cyst 後天性嚢胞（acquired cyst）acquired cyst（後天性嚢胞） 形成と区別する。

診断と治療

多相造影CTまたはMRIMRI（magnetic resonance imaging）で原発巣 primary tumor原発巣（primary tumor） primary tumor（原発巣）、静脈内intravenous 静脈内（intravenous）intravenous（静脈内） 腫瘍栓、転移を評価する。限局例では腎機能温存 preservation of renal function 腎機能温存（preservation of renal function） preservation of renal function（腎機能温存） が可能なら腎部分切除、必要に応じ根治的腎摘除を行う。進行例では組織型とリスクに応じ、免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI) 免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)）immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬） とVEGFVEGF（vascular endothelial growth factor）受容体チロシンキナーゼ receptor tyrosine kinase (RTK) 受容体チロシンキナーゼ（receptor tyrosine kinase (RTK)） receptor tyrosine kinase (RTK)（受容体チロシンキナーゼ） 阻害薬などを組み合わせる⁵。

淡明細胞型clear cell type 淡明細胞型（clear cell type）clear cell type（淡明細胞型） のHE像と病理報告の基本は腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC) 腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌） （HE染色）を参照する。

まとめ

• ccRCCではVHL-低酸素誘導因子 hypoxia-inducible factor (HIF) 低酸素誘導因子（hypoxia-inducible factor (HIF)） hypoxia-inducible factor (HIF)（低酸素誘導因子） -VEGF経路が重要である。
• 淡明細胞clear cell (as in clear cell carcinoma) 淡明細胞（clear cell (as in clear cell carcinoma)）clear cell (as in clear cell carcinoma)（淡明細胞） と繊細な血管網、黄色調腫瘤を対応させる。
• 腎静脈renal vein腎静脈（renal vein）renal vein（腎静脈）・下大静脈腫瘍栓と肺転移を評価する。