HTLV-1

🧠 全体像：HTLV-1は同じレトロretroレトロ（retro）retro（レトロ）ウイルス科でもHIV-1とは正反対の戦略をとる——HIV-1が感染細胞を破壊するのに対し、HTLV-1は感染細胞を不死化immortalization不死化（immortalization）immortalization（不死化）させて生かしたまま増やす。この「殺さずに増やす」性質が、数十年という長い潜伏期を経て一部の感染者に成人T細胞白血病リンパ腫adult T-cell leukemia/lymphoma成人T細胞白血病リンパ腫（adult T-cell leukemia/lymphoma）adult T-cell leukemia/lymphoma（成人T細胞白血病リンパ腫）（ATL）を発症させる一方、別の一部には自己の免疫応答そのものが脊髄を傷つけるHTLV-1関連脊髄症myelopathy脊髄症（myelopathy）myelopathy（脊髄症）（HAM/TSP）を起こすという、2つの対照的な帰結を生む。伝播は母乳を介した母子感染が主軸であり、九州・沖縄を含む日本は世界有数の高浸淫地域として、この病原体の疫学において特別な位置を占める。

ウイルスの構造とゲノム

Retroviridae科デルタレトロretroレトロ（retro）retro（レトロ）ウイルス属に属する、エンベロープを持つプラス鎖positive-sense strandプラス鎖（positive-sense strand）positive-sense strand（プラス鎖）一本鎖RNAsingle-stranded RNA一本鎖RNA（single-stranded RNA）single-stranded RNA（一本鎖RNA）の二倍体diploid二倍体（diploid）diploid（二倍体）ウイルス。逆転写酵素・インテグラーゼintegraseインテグラーゼ（integrase）integrase（インテグラーゼ）・プロテアーゼを持つ基本構造basic structure基本構造（basic structure）basic structure（基本構造）はHIV-1と共通するが、Gag/Pol/Envに加えてpX領域にTax・Rexという調節遺伝子regulator gene調節遺伝子（regulator gene）regulator gene（調節遺伝子）を持つ点が異なる。

⭐ Tax蛋白が発がんの主犯。 Taxはウイルス遺伝子の転写を活性化するだけでなく、NF-κB経路を恒常的に活性化し、p53機能を阻害し、細胞周期チェックポイントcell cycle checkpoint細胞周期チェックポイント（cell cycle checkpoint）cell cycle checkpoint（細胞周期チェックポイント）を不活化することで、宿主細胞のクローン性増殖clonal proliferationクローン性増殖（clonal proliferation）clonal proliferation（クローン性増殖）を直接駆動する。HIVが細胞を壊して増えるのに対し、HTLV-1はTaxによって細胞を生かしたまま増殖させる——この違いが両者の病態を分ける。

細胞外に遊離したウイルス粒子（セルフリーウイルス）は感染力が低く、感染はもっぱら感染細胞から非感染細胞への直接接触（ウイルス学的シナプスvirological synapseウイルス学的シナプス（virological synapse）virological synapse（ウイルス学的シナプス））を介して広がる。

病原性の仕組み

flowchart TD
    A["HTLV-1感染<br>（母乳・性的接触・血液）"] --> B["CD4陽性T細胞に優位に感染<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='CD8-positive T cell'>CD8陽性T細胞</span>にも感染しうる）"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='provirus'>プロウイルス</span>として宿主染色体へ組み込み"]
    C --> D["Tax蛋白がNF-κB活性化・<br>p53阻害・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell cycle checkpoint'>細胞周期チェックポイント</span>破壊"]
    D --> E["感染T細胞の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clonal proliferation'>クローン性増殖</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immortalization'>不死化</span>、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytolysis'>細胞溶解</span>を伴わない）"]
    E -->|"数十年の潜伏期"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adult T-cell leukemia/lymphoma'>成人T細胞白血病リンパ腫</span>（ATL）"]
    B --> G["感染細胞に対する慢性炎症・免疫応答"]
    G -->|"数年の経過"| H["HTLV-1関連<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myelopathy'>脊髄症</span>（HAM/TSP）"]

💡 ATLとHAM/TSPはおおむね二者択一の帰結である。 高いプロウイルスprovirusプロウイルス（provirus）provirus（プロウイルス）量と弱い細胞傷害性T細胞cytotoxic T cell細胞傷害性T細胞（cytotoxic T cell）cytotoxic T cell（細胞傷害性T細胞）（CTL）応答を持つ個体はATLへ、逆に強く持続的な炎症性免疫応答を持つ個体はHAM/TSPへ傾くと考えられており、同じウイルスが宿主免疫host immunity宿主免疫（host immunity）host immunity（宿主免疫）の質によって正反対の臓器障害を生む好例である。

感染経路と疫学

• 母乳を介した母子感染が主要経路。 特に長期（6か月以上）の母乳栄養で感染リスクが高まる。経胎盤感染transplacental infection経胎盤感染（transplacental infection）transplacental infection（経胎盤感染）はまれで、母子感染の大部分は出生後の授乳による
• 性的接触（精液中の感染細胞を介し男性から女性への伝播が主体）、血液（輸血・注射器共有）も伝播経路になる。感染はいずれも細胞に結合したウイルスを介するため、無細胞成分（血漿分画製剤fractionated plasma product血漿分画製剤（fractionated plasma product）fractionated plasma product（血漿分画製剤）など）からは伝播しない
• ⭐ 日本、特に九州・沖縄地方は世界有数の高浸淫地域で、カリブ海沿岸・中南米の一部・中央アフリカ・メラネシアと並ぶ流行地に数えられる。日本では妊婦健診でのHTLV-1抗体スクリーニングと、陽性妊婦への母乳栄養に関する指導（人工栄養または短期授乳への変更）が母子感染対策として全国で実施されている

起こす疾患

診断

• 血清学： ELISA・粒子凝集法によるスクリーニングに続き、Western blotまたはラインイムノアッセイline immunoassay (LIA)ラインイムノアッセイ（line immunoassay (LIA)）line immunoassay (LIA)（ラインイムノアッセイ）で確認する
• PCR： プロウイルスprovirusプロウイルス（provirus）provirus（プロウイルス）DNAの検出・定量。プロウイルスprovirusプロウイルス（provirus）provirus（プロウイルス）量はATL・HAM/TSPいずれのリスクとも相関する
• ATLの確定： 抗体陽性に加え、腫瘍細胞のクローン性T細胞増殖（Southern blot/PCRでのT細胞受容体遺伝子再構成T-cell receptor gene rearrangementT細胞受容体遺伝子再構成（T-cell receptor gene rearrangement）T-cell receptor gene rearrangement（T細胞受容体遺伝子再構成）の単クローン性）と特徴的な臨床病理所見を統合する

治療と予防

予防：輸血用血液のHTLV-1抗体スクリーニング（日本では1986年から導入）、妊婦健診での抗体検査と陽性者への授乳指導、注射針の共有回避、性的接触時のコンドームcondomコンドーム（condom）condom（コンドーム）使用。

まとめ

• HTLV-1はデルタレトロretroレトロ（retro）retro（レトロ）ウイルス属で、Tax蛋白によるNF-κB活性化・p53阻害を介して感染T細胞を不死化immortalization不死化（immortalization）immortalization（不死化）させる——HIVが細胞を破壊するのとは対照的な戦略。
• 主要な帰結は成人T細胞白血病リンパ腫adult T-cell leukemia/lymphoma成人T細胞白血病リンパ腫（adult T-cell leukemia/lymphoma）adult T-cell leukemia/lymphoma（成人T細胞白血病リンパ腫）（ATL、潜伏期約30〜50年、宿主免疫host immunity宿主免疫（host immunity）host immunity（宿主免疫）が弱い場合）とHTLV-1関連脊髄症myelopathy脊髄症（myelopathy）myelopathy（脊髄症）（HAM/TSP、慢性炎症応答が強い場合）で、おおむね二者択一的に起こる。
• 伝播は母乳を介した母子感染が主経路で、性的接触・血液も加わる。いずれも細胞結合性のウイルスを介する。
• 日本、特に九州・沖縄は世界有数の高浸淫地域で、妊婦健診での抗体スクリーニングと授乳指導が母子感染対策の柱になっている。
• Th1偏倚deviation / lateralization偏倚（deviation / lateralization）deviation / lateralization（偏倚）による免疫制御immune regulation免疫制御（immune regulation）immune regulation（免疫制御）の乱れから糞線虫Strongyloides stercoralis糞線虫（Strongyloides stercoralis）Strongyloides stercoralis（糞線虫）の自家感染autoinfection自家感染（autoinfection）autoinfection（自家感染）サイクルが暴走し、播種性糞線虫症disseminated strongyloidiasis播種性糞線虫症（disseminated strongyloidiasis）disseminated strongyloidiasis（播種性糞線虫症）のリスクが上がる。
• ATLの根治は同種造血幹細胞移植allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT)同種造血幹細胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT)）allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT)（同種造血幹細胞移植）に限られ、HAM/TSPはステロイド・インターフェロンinterferon (IFN)インターフェロン（interferon (IFN)）interferon (IFN)（インターフェロン）αによる症状緩和にとどまる。