高異型度扁平上皮内病変（CIN3）

🧠 全体像：CIN3は、異型基底細胞 basal cells 基底細胞（basal cells） basal cells（基底細胞） 様細胞が上皮全層をほぼ置換する高異型度 high-grade 高異型度（high-grade） high-grade（高異型度） 扁平上皮内病変（high-grade squamous intraepithelial lesion：HSILHSIL（high-grade squamous intraepithelial lesion））である。基底膜は保たれ、間質浸潤stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation) 間質浸潤（stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)）stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)（間質浸潤） がない点が浸潤性子宮頸癌cervical cancer子宮頸癌（cervical cancer）cervical cancer（子宮頸癌）との決定的な境界となる。

用語の対応

HSILは細胞診（Bethesda分類Bethesda systemBethesda分類（Bethesda system）Bethesda system（Bethesda分類））と組織診 histology 組織診（histology） histology（組織診） （LASTLAST（Lower Anogenital Squamous Terminology）分類）の双方で用いられる。2012年のLAST勧告は下部肛門生殖器全体で二段階用語を採用し、必要に応じて括弧内にCINCIN（cervical intraepithelial neoplasia）表記を併記する形にした¹²。

💡 CIN2は独立した生物学的段階ではない。 LAST勧告では、形態でCIN2と診断されてきた病変をp16免疫染色 p16 immunostaining p16免疫染色（p16 immunostaining） p16 immunostaining（p16免疫染色） で分類しなおすことが推奨されている²。保存的に経過観察されたCIN2を集めたメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） （36研究・3160人）では、24か月時点で50%（95%信頼区間43〜57%）が消退、32%が持続、18%が進展し、30歳未満に限れば消退60%・進展11%であった³。

発生と形態

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carcinogenicity'>発癌性</span>高リスク<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human papillomavirus'>HPV</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='persistent infection'>持続感染</span>"] --> B["ウイルス蛋白E6・E7の持続発現"]
    B --> C["p53・RB経路の抑制"]
    C --> D["細胞周期制御の破綻"]
    D --> E["成熟障害と核異型"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high-grade squamous intraepithelial lesion'>HSIL</span>・CIN2"]
    F --> G["CIN3"]
    G --> H["基底膜を越えると浸潤癌"]

標本の読み方

⚠️ CIN3の標本で「間質浸潤stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)間質浸潤（stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)）stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)（間質浸潤）」を認めるなら、病変は純粋なCIN3ではない。基底膜を越えた不規則な細胞巣、単細胞浸潤、間質反応を確認し、微小浸潤癌または浸潤癌として評価する。

切除標本での確認点

1. 病変が基底膜内にとどまるかを全周で確認する。
2. 腺管内へ入り込むHSILを、間質浸潤stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation) 間質浸潤（stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)）stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)（間質浸潤） と誤認しない。
3. 切除断端surgical margin 切除断端（surgical margin）surgical margin（切除断端） に病変が達しているかを記録する。
4. 浸潤が疑われる部位では深さ、水平径、脈管侵襲lymphovascular invasion 脈管侵襲（lymphovascular invasion）lymphovascular invasion（脈管侵襲） を評価する。

CIN3は未治療では浸潤癌へ進展しうるため、妊娠中などの例外を除き治療対象となる。ニュージーランドで治療が差し控えられた歴史的コホートでは、生検のみで管理された143人の30年浸潤癌累積発生率 cumulative incidence 累積発生率（cumulative incidence） cumulative incidence（累積発生率） が31.3%（24か月以内に病変が持続していた92人では50.3%）に達した一方、十分な初回治療と通常の管理を受けた593人では0.7%にとどまった⁴。一般に切除治療は、浸潤の除外と断端評価を同時に行える利点がある。

まとめ

• CIN3は全層性 transmural 全層性（transmural） transmural（全層性） の成熟障害、強い核異型、上層stratum oriens 上層（stratum oriens）stratum oriens（上層） の分裂像を示す。
• 基底膜が保たれ、間質浸潤stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation) 間質浸潤（stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)）stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)（間質浸潤） がないことが定義上重要である。
• HSILは細胞診とLAST組織診 histology 組織診（histology） histology（組織診） の双方で用いられるため、検査種別を明記してCIN2・CIN3との対応を読む。
• 切除標本resection specimen 切除標本（resection specimen）resection specimen（切除標本） では浸潤、腺管内進展、切除断端surgical margin 切除断端（surgical margin）surgical margin（切除断端） を系統的に確認する。