組織病理学 · H1-066
HPV感染(コンジローマ・LSIL)
HPV infection (condyloma) LSIL
🧠 全体像:低異型度扁平上皮内病変 low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL 低異型度扁平上皮内病変(low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL) low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL(低異型度扁平上皮内病変) は、生産性HPVHPV(human papillomavirus)感染による軽度の上皮異型とコイロサイトーシス koilocytosis コイロサイトーシス(koilocytosis) koilocytosis(コイロサイトーシス) を特徴とする。多くは自然消退するが、コンジローマとLSILLSIL(low-grade squamous intraepithelial lesion)は重なる形態をもっていても同義ではなく、HPV型と病変部位を分けて考える。
HPV感染からみた位置づけ
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human papillomavirus'>HPV</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='basal cells'>基底細胞</span>へ感染"] --> B["上皮分化に伴ってウイルスが増殖"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='perinuclear halo'>核周囲空胞</span>と核異型"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='koilocytosis'>コイロサイトーシス</span>"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-grade squamous intraepithelial lesion'>LSIL</span>・CIN1"]
E --> F["多くは免疫応答で消退"]
E --> G["高リスク<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human papillomavirus'>HPV</span>が持続"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high-grade squamous intraepithelial lesion'>HSIL</span>へ進展することがある"]
標本の要点
| 所見 | 意味 |
|---|---|
| コイロサイトkoilocyteコイロサイト(koilocyte)koilocyte(コイロサイト) | 核周囲の明瞭な空胞 vacuole 空胞(vacuole) vacuole(空胞) と、腫大・濃染hyperchromasia; strong (contrast) enhancement濃染(hyperchromasia; strong (contrast) enhancement)hyperchromasia; strong (contrast) enhancement(濃染)・不整な核をもつ扁平上皮細胞 squamous epithelial cell扁平上皮細胞(squamous epithelial cell) squamous epithelial cell(扁平上皮細胞) |
| コイロサイトーシスkoilocytosisコイロサイトーシス(koilocytosis)koilocytosis(コイロサイトーシス) | コイロサイトkoilocyte コイロサイト(koilocyte)koilocyte(コイロサイト) が上皮表層を中心に増える状態 |
| 軽度核異型 | 主に上皮下層に限局する |
| 分裂像 | 通常は下層に限られ、上層stratum oriens 上層(stratum oriens)stratum oriens(上層) の異型分裂像はHSILHSIL(high-grade squamous intraepithelial lesion)を疑う |
| 錯角化parakeratosis錯角化(parakeratosis)parakeratosis(錯角化) | 角化層に核が残る不完全な角化 |
| 表層成熟superficial maturation表層成熟(superficial maturation)superficial maturation(表層成熟) | HSILと異なり、概ね保たれる |
目立つ核小体だけはコイロサイト koilocyte コイロサイト(koilocyte) koilocyte(コイロサイト) の定義にならない。核周囲空胞perinuclear halo 核周囲空胞(perinuclear halo)perinuclear halo(核周囲空胞) と、腫大・濃染hyperchromasia; strong (contrast) enhancement濃染(hyperchromasia; strong (contrast) enhancement)hyperchromasia; strong (contrast) enhancement(濃染)・核膜nuclear envelope 核膜(nuclear envelope)nuclear envelope(核膜) 不整を組み合わせて評価する。
コンジローマとLSIL
HPV 6・11は尖圭コンジローマ condyloma acuminatum 尖圭コンジローマ(condyloma acuminatum) condyloma acuminatum(尖圭コンジローマ) と反復性呼吸器乳頭腫症 recurrent respiratory papillomatosis 反復性呼吸器乳頭腫症(recurrent respiratory papillomatosis) recurrent respiratory papillomatosis(反復性呼吸器乳頭腫症) の原因型で、悪性病変Malignant Lesions 悪性病変(Malignant Lesions)Malignant Lesions(悪性病変) から検出されることはまれな低リスク型 low-risk HPV 低リスク型(low-risk HPV) low-risk HPV(低リスク型) である1。
| 項目 | 尖圭コンジローマcondyloma acuminatum尖圭コンジローマ(condyloma acuminatum)condyloma acuminatum(尖圭コンジローマ) | 子宮頸部LSIL |
|---|---|---|
| 典型的HPV | 低リスク型low-risk HPV 低リスク型(low-risk HPV)low-risk HPV(低リスク型) 6・11 | 高リスク型high-risk HPV 高リスク型(high-risk HPV)high-risk HPV(高リスク型) を含む複数の型 |
| 肉眼 | 乳頭状papillary乳頭状(papillary)papillary(乳頭状)・疣状verrucous 疣状(verrucous)verrucous(疣状) 病変 | 肉眼で明らかでないことも多い |
| 組織 | 乳頭状papillary 乳頭状(papillary)papillary(乳頭状) 増殖、線維血管性芯fibrovascular core線維血管性芯(fibrovascular core)fibrovascular core(線維血管性芯)、コイロサイトkoilocyteコイロサイト(koilocyte)koilocyte(コイロサイト) | CIN1相当の軽度異型、コイロサイトkoilocyteコイロサイト(koilocyte)koilocyte(コイロサイト) |
| 癌との関係 | 通常は良性 | 多くは消退するが、持続感染persistent infection 持続感染(persistent infection)persistent infection(持続感染) 例は経過観察が必要 |
「LSIL」はBethesda分類 Bethesda system Bethesda分類(Bethesda system) Bethesda system(Bethesda分類) の細胞診用語として用いられるほか、LASTLAST(Lower Anogenital Squamous Terminology)分類では組織診 histology 組織診(histology) histology(組織診) にも用いられ、組織学的LSILはCIN1に概ね対応する。LAST勧告の二段階用語はBethesda細胞診の用語と対応する形で選ばれており、組織診histology 組織診(histology)histology(組織診) では括弧内にCINCIN(cervical intraepithelial neoplasia)表記を併記してよい。従来CIN2と診断されていた形態の病変については、p16免疫染色p16 immunostaining p16免疫染色(p16 immunostaining)p16 immunostaining(p16免疫染色) による分類しなおしが推奨されている2。細胞診LSILと組織診 histology 組織診(histology) histology(組織診) LSIL/CIN1は検査対象が異なるため、完全な一対一対応とはみなさない。
進展の考え方
LSILが直ちに浸潤癌となるわけではない。多くのHPV感染とCIN1は自然消退し、癌化リスクを規定する中心は発癌性 carcinogenicity 発癌性(carcinogenicity) carcinogenicity(発癌性) 高リスクHPVの持続感染 persistent infection 持続感染(persistent infection) persistent infection(持続感染) である。1950年以降の文献を集計した古典的総説では、CIN1のおよそ60%が消退、30%が持続、10%がCIN3へ進展、1%が浸潤癌へ進むと見積もられている3。一方、細胞診が正常でもHPV16陽性であれば12年以内にCIN3以上となる確率は26.7%、2年あけた2回の検査で連続陽性なら47.4%と推定され、HPV検査陰性例の3.0%と大きく開く4。管理は年齢、妊娠、細胞診、HPV型、組織診histology 組織診(histology)histology(組織診) 歴を合わせたリスク評価で決める。
まとめ
- コイロサイトkoilocyte コイロサイト(koilocyte)koilocyte(コイロサイト) は核周囲空胞 perinuclear halo 核周囲空胞(perinuclear halo) perinuclear halo(核周囲空胞) と異型核の組合せで認識する。
- LSILでは軽度異型が下層中心で、表層成熟superficial maturation 表層成熟(superficial maturation)superficial maturation(表層成熟) は保たれる。
- コンジローマは主にHPV 6・11、子宮頸部LSILは高リスク型 high-risk HPV 高リスク型(high-risk HPV) high-risk HPV(高リスク型) を含むHPV感染と関連する。
- 多くは消退するが、持続性高リスクHPV感染ではHSILへの進展に注意する。
出典
- 1.Chapter 4: Burden and management of non-cancerous HPV-related conditions: HPV-6/11 disease(Vaccine・2006)HPV 6・11は肛門生殖器疣贅(尖圭コンジローマ)と反復性呼吸器乳頭腫症(RRP)の原因型であり、悪性病変から検出されることはまれな低リスク型である。RRPはまれだが致死的になりうる疾患で、反復手術を要する閲覧 2026-08-24
- 2.Revised terminology for cervical histopathology and its implications for management of high-grade squamous intraepithelial lesions of the cervix(Obstetrics & Gynecology・2012)LAST勧告は外陰・腟・子宮頸部・陰茎・肛門周囲・肛門のすべてで低異型度/高異型度扁平上皮内病変(LSIL/HSIL)の二段階用語を用い、必要に応じて括弧内にCINなどの intraepithelial neoplasia 表記を併記する。この用語はBethesda細胞診報告の用語と対応する。従来CIN 2と診断されていた形態の病変の分類と、HSILと良性の類似病変との鑑別にp16免疫染色を推奨している閲覧 2026-08-24
- 3.Natural history of cervical intraepithelial neoplasia: a critical review(International Journal of Gynecological Pathology・1993)1950年以降の文献を集計すると、CIN 1はおよそ消退60%・持続30%・CIN 3への進展10%・浸潤癌への進展1%、CIN 2は40%・40%・20%・5%、CIN 3は消退33%・浸潤への進展12%超と見積もられる。形態だけでは進展・消退を予測できない閲覧 2026-08-24
- 4.Long-term absolute risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 3 or worse following human papillomavirus infection: role of persistence(Journal of the National Cancer Institute・2010)デンマークの一般集団8656人のコホートで、細胞診正常かつHPV16 DNA陽性の女性が12年以内にCIN 3以上を発症する確率は26.7%、HPV18で19.1%、HPV31で14.3%、HPV33で14.9%、それ以外の高リスク型で6.0%。2年あけた2回の検査で連続してHPV16陽性だった場合は47.4%に上る一方、Hybrid Capture 2陰性なら3.0%にとどまる閲覧 2026-08-24