子宮頸部上皮内腫瘍（CIN）分類

🧠 全体像：子宮頸部上皮内腫瘍 cervical intraepithelial neoplasia, CIN 子宮頸部上皮内腫瘍（cervical intraepithelial neoplasia, CIN） cervical intraepithelial neoplasia, CIN（子宮頸部上皮内腫瘍） 分類は、子宮頸癌cervical cancer子宮頸癌（cervical cancer）cervical cancer（子宮頸癌）の前駆病変 precursor lesion 前駆病変（precursor lesion） precursor lesion（前駆病変） を異型細胞aberrant cell type 異型細胞（aberrant cell type）aberrant cell type（異型細胞） が上皮のどこまで置き換えているかでCIN1〜3の3段階に区切る組織学的な悪性度分類 grading 悪性度分類（grading） grading（悪性度分類） である。現行の病理診断 pathological diagnosis 病理診断（pathological diagnosis） pathological diagnosis（病理診断） では、この3段階を細胞診Bethesdaシステムと同じLSIL／HSILの2段階へ統合するLAST（Lower Anogenital Squamous Terminology、2012年CAP/ASCCP）分類が標準であり、境界にあたるCIN2はp16免疫染色 p16 immunostaining p16免疫染色（p16 immunostaining） p16 immunostaining（p16免疫染色） でHSIL・LSILのどちらに扱うかを振り分ける¹。

目的と適用場面

構成要素と段階

⭐ 異型細胞aberrant cell type 異型細胞（aberrant cell type）aberrant cell type（異型細胞） が上皮の下1/3・下2/3・ほぼ全層のどこまで占めるかで3段階に分ける。CIN3は上皮内癌 carcinoma in situ, CIS 上皮内癌（carcinoma in situ, CIS） carcinoma in situ, CIS（上皮内癌） を含むが、基底膜を越えていない限り浸潤癌ではない。

解釈と対応

CIN1（LSIL）はHPV感染human papillomavirus infectionHPV感染（human papillomavirus infection）human papillomavirus infection（HPV感染）そのものを反映する所見に近く、多くは免疫応答で自然に退縮するため、細胞診・HPV型・年齢を踏まえた経過観察が中心になる。CIN3（HSIL）は上皮内癌 carcinoma in situ, CIS 上皮内癌（carcinoma in situ, CIS） carcinoma in situ, CIS（上皮内癌） を含み未治療での進行リスクが高いため、治療（円錐切除conization (cone biopsy)円錐切除（conization (cone biopsy)）conization (cone biopsy)（円錐切除）・LEEPなど）の対象になる。妊娠中は例外で、組織学的HSIL（CIN2または3）の治療は推奨されず、12〜24週ごとの監視が望ましい²。

CIN2は中間的な位置づけで、p16の結果だけで管理が決まるわけではない。p16は形態診断がCIN2のときにHSILかLSILかを振り分けるための検査である。米国の2019年ASCCP指針では、治療の閾値は組織学的HSIL（CIN2以上）だが、将来の妊娠への治療の影響を懸念する患者のCIN2は、扁平円柱上皮境界squamocolumnar junction, SCJ 扁平円柱上皮境界（squamocolumnar junction, SCJ）squamocolumnar junction, SCJ（扁平円柱上皮境界） が見えて頸管内採取でCIN2以上や等級不明のCINがないことを条件に、経過観察も許容される。25歳以上の観察はコルポスコピー colposcopy コルポスコピー（colposcopy） colposcopy（コルポスコピー） とHPV検査を6か月ごとに最長2年間行い、2年たってもCIN2が残れば治療する。CIN2と特定できないHSILは、25歳以上では治療が望ましく、25歳未満では観察が許容される²。

💡 グレードだけで管理方針が一律に決まるわけではない。2019年ASCCPリスクベース管理コンセンサスガイドライン（2023年9月までの更新を含む）は、単一の検査結果ではなく年齢・HPV型・細胞診・既往検査歴を組み合わせた推定リスクestimated risk推定リスク（estimated risk）estimated risk（推定リスク）に基づいて次の対応を決める考え方を採用しており、CIN分類は数ある入力情報の一つとして扱われる²³。これは米国の指針であり、日本での実際の管理は日本産科婦人科学会の産婦人科 obstetrics and gynecology 産婦人科（obstetrics and gynecology） obstetrics and gynecology（産婦人科） 診療ガイドライン婦人科外来編に従う。

限界と使ってはいけない場面

⚠️ CIN2は評価者間の再現性が低い。 中間的な所見を主観的 Subjective 主観的（Subjective） Subjective（主観的） にCIN2と判定するばらつきが大きく、LAST分類ではCIN2相当の所見をそのままHSILとはせず、p16免疫染色p16 immunostaining p16免疫染色（p16 immunostaining）p16 immunostaining（p16免疫染色） が陽性ならHSIL、陰性ならLSILとして扱う。ただしCIN1相当の形態をp16陽性だけでHSILへ格上げしてはいけない（CIN1ではp16陽性が多く、不要な治療につながりうる）⁴。また、HSILと報告するときはCIN2かCIN3かを併記する（例：HSIL〔CIN2〕）。p16陽性のCIN2はCIN3より低リスクで、CIN2を保存的に管理できる患者を見分ける材料になるからである²⁴。

⚠️ 細胞診（Bethesda、LSIL／HSIL）と組織診 histology 組織診（histology） histology（組織診） （CIN）は別の検体・別の段階の評価である。 細胞診はスクリーニングであり確定診断ではなく、異常があれば生検で組織診 histology 組織診（histology） histology（組織診） を確定させる。両者を同じ検査だと混同しない。

⚠️ 子宮頸部細胞診cervical cytology 子宮頸部細胞診（cervical cytology）cervical cytology（子宮頸部細胞診） のBethesda（LSIL／HSIL）と、甲状腺結節thyroid nodule 甲状腺結節（thyroid nodule）thyroid nodule（甲状腺結節） の穿刺吸引細胞診 fine-needle aspiration cytology (FNAC) 穿刺吸引細胞診（fine-needle aspiration cytology (FNAC)） fine-needle aspiration cytology (FNAC)（穿刺吸引細胞診） を判定するベセスダシステム Bethesda system ベセスダシステム（Bethesda system） Bethesda system（ベセスダシステム） （カテゴリーI〜VI）は名称が同じだけの別ツールである。子宮頸部領域で「ベセスダ」と言うときは本ノートのLSIL／HSILの2段階分類を指し、甲状腺のカテゴリー分類とは無関係 unrelated 無関係（unrelated） unrelated（無関係） である。

⚠️ CIN3は「上皮内癌carcinoma in situ, CIS上皮内癌（carcinoma in situ, CIS）carcinoma in situ, CIS（上皮内癌）」を含む語であるが、基底膜を破っていない限り浸潤癌ではない。CIN分類はあくまで上皮内にとどまる病変の段階付けであり、浸潤の有無の判定はこの分類の範囲外である。

⚠️ CIN分類（グレード）だけで治療方針 treatment strategy 治療方針（treatment strategy） treatment strategy（治療方針） が自動的に決まるわけではない。年齢、妊娠の希望、HPV型、細胞診・既往治療歴を統合したリスク評価（2019年ASCCPリスクベース管理コンセンサスガイドライン）と併せて判断する。

まとめ

• CINは異型細胞 aberrant cell type 異型細胞（aberrant cell type） aberrant cell type（異型細胞） が上皮のどこまで置き換えるかでCIN1（下1/3）・CIN2（下2/3）・CIN3（ほぼ全層、上皮内癌carcinoma in situ, CIS 上皮内癌（carcinoma in situ, CIS）carcinoma in situ, CIS（上皮内癌） を含む）の3段階に分ける組織学的な悪性度分類 grading 悪性度分類（grading） grading（悪性度分類） である。
• 現行のLAST分類はCIN1をLSIL、CIN3をHSILに対応させ、境界にあたるCIN2はp16免疫染色 p16 immunostaining p16免疫染色（p16 immunostaining） p16 immunostaining（p16免疫染色） の陽性・陰性でHSIL／LSILに振り分ける。
• CIN1は自然退縮 spontaneous regression 自然退縮（spontaneous regression） spontaneous regression（自然退縮） が多く、CIN3は未治療での浸潤癌への進行リスクが高いが、CIN2は退縮・進行のいずれもありうる中間的な段階である。
• 管理方針はグレード単独ではなく、年齢・HPV型・細胞診・既往歴を統合したリスク推定（2019年ASCCPリスクベース管理コンセンサスガイドライン）に基づいて決める。