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子宮頸部上皮内腫瘍（CIN）分類
Cervical intraepithelial neoplasia grading
- 別名
- CINCIN分類子宮頸部上皮内腫瘍
- 臓器系
- 腫瘍生殖・産婦人科
- 科目
- PathologyHistopathology
- トピック
- 病理学 B/19：前癌病変の特徴と形態組織病理 H1-066：HPV感染（コンジローマ・LSIL）組織病理 H1-067：高異型度扁平上皮内病変（CIN3）
- 適用疾患
- 子宮頸癌
🧠 全体像：子宮頸部上皮内腫瘍cervical intraepithelial neoplasia, CIN子宮頸部上皮内腫瘍（cervical intraepithelial neoplasia, CIN）cervical intraepithelial neoplasia, CIN（子宮頸部上皮内腫瘍）分類は、子宮頸癌cervical cancer子宮頸癌（cervical cancer）cervical cancer（子宮頸癌）の前駆病変precursor lesion前駆病変（precursor lesion）precursor lesion（前駆病変）を異型細胞aberrant cell type異型細胞（aberrant cell type）aberrant cell type（異型細胞）が上皮のどこまで置き換えているかでCIN1〜3の3段階に区切る組織学的な悪性度分類grading悪性度分類（grading）grading（悪性度分類）である。現行の病理診断pathological diagnosis病理診断（pathological diagnosis）pathological diagnosis（病理診断）では、この3段階を細胞診Bethesdaシステムと同じLSIL／HSIHeaviness of Smoking IndexHSI（Heaviness of Smoking Index）Heaviness of Smoking Index（HSI）Lの2段階へ統合するLASTLower Anogenital Squamous TerminologyLAST（Lower Anogenital Squamous Terminology）Lower Anogenital Squamous Terminology（LAST）（Lower Anogenital Squamous Terminology、2012年CAP/ASCCP）分類が標準であり、境界にあたるCIN2はp16免疫染色p16 immunostainingp16免疫染色（p16 immunostaining）p16 immunostaining（p16免疫染色）でHSIHeaviness of Smoking IndexHSI（Heaviness of Smoking Index）Heaviness of Smoking Index（HSI）L・LSILのどちらに扱うかを振り分ける。
目的と適用場面
| 内容 | |
|---|---|
| 目的 | 子宮頸部扁平上皮の異形成を上皮内の広がりで段階付け、細胞診・管理方針と対応させる |
| 対象 | 細胞診異常やコルポスコピー下生検colposcopy-directed biopsyコルポスコピー下生検（colposcopy-directed biopsy）colposcopy-directed biopsy（コルポスコピー下生検）でHPV関連扁平上皮病変HPV-associated squamous lesionHPV関連扁平上皮病変（HPV-associated squamous lesion）HPV-associated squamous lesion（HPV関連扁平上皮病変）が疑われる患者の生検・円錐切除検体cone biopsy specimen円錐切除検体（cone biopsy specimen）cone biopsy specimen（円錐切除検体） |
| 使う場面 | 病理診断pathological diagnosis病理診断（pathological diagnosis）pathological diagnosis（病理診断）としての組織診histology組織診（histology）histology（組織診）断、細胞診Bethesda細胞診（Bethesda）Bethesda（細胞診）・LASTLower Anogenital Squamous TerminologyLAST（Lower Anogenital Squamous Terminology）Lower Anogenital Squamous Terminology（LAST）用語との対応づけ、経過観察・治療適応therapeutic indications治療適応（therapeutic indications）therapeutic indications（治療適応）を検討する材料 |
| 評価しないもの | 浸潤癌の有無そのもの（基底膜浸潤basement membrane invasion基底膜浸潤（basement membrane invasion）basement membrane invasion（基底膜浸潤）の判定は別途行う）、腺系病変（上皮内腺癌adenocarcinoma in situ上皮内腺癌（adenocarcinoma in situ）adenocarcinoma in situ（上皮内腺癌）・腺癌） |
構成要素と段階
⭐ 異型細胞aberrant cell type異型細胞（aberrant cell type）aberrant cell type（異型細胞）が上皮の下1/3・下2/3・ほぼ全層のどこまで占めるかで3段階に分ける。CIN3は上皮内癌carcinoma in situ, CIS上皮内癌（carcinoma in situ, CIS）carcinoma in situ, CIS（上皮内癌）を含むが、基底膜を越えていない限り浸潤癌ではない。
| 段階 | 上皮内の広がり | 細胞学的特徴 | Bethesda／LASTLower Anogenital Squamous TerminologyLAST（Lower Anogenital Squamous Terminology）Lower Anogenital Squamous Terminology（LAST）対応 | 自然経過natural history (of disease)自然経過（natural history (of disease)）natural history (of disease)（自然経過）の目安 |
|---|---|---|---|---|
| CIN1 | 下1/3 | コイロサイトーシスkoilocytosisコイロサイトーシス（koilocytosis）koilocytosis（コイロサイトーシス）（核周囲空胞perinuclear halo核周囲空胞（perinuclear halo）perinuclear halo（核周囲空胞））、軽度の核異型 | LSIL | 自然退縮spontaneous regression自然退縮（spontaneous regression）spontaneous regression（自然退縮）が多い |
| CIN2 | 下2/3 | 成熟遅延delayed maturation成熟遅延（delayed maturation）delayed maturation（成熟遅延）・中等度の異型 | p16陽性ならHSIHeaviness of Smoking IndexHSI（Heaviness of Smoking Index）Heaviness of Smoking Index（HSI）L、陰性ならLSIL | 退縮・進行のいずれも一定頻度で起こる |
| CIN3 | ほぼ全層（上皮内癌carcinoma in situ, CIS上皮内癌（carcinoma in situ, CIS）carcinoma in situ, CIS（上皮内癌）を含む） | 高度異型severe atypia高度異型（severe atypia）severe atypia（高度異型）、表層成熟superficial maturation表層成熟（superficial maturation）superficial maturation（表層成熟）の消失 | HSIHeaviness of Smoking IndexHSI（Heaviness of Smoking Index）Heaviness of Smoking Index（HSI）L | 未治療では浸潤癌へ進展するリスクが高い |
解釈と対応
CIN1（LSIL）はHPV感染human papillomavirus infectionHPV感染（human papillomavirus infection）human papillomavirus infection（HPV感染）そのものを反映する所見に近く、多くは免疫応答で自然に退縮するため、細胞診・HPV型・年齢を踏まえた経過観察が中心になる。CIN3（HSIHeaviness of Smoking IndexHSI（Heaviness of Smoking Index）Heaviness of Smoking Index（HSI）L）は上皮内癌carcinoma in situ, CIS上皮内癌（carcinoma in situ, CIS）carcinoma in situ, CIS（上皮内癌）を含み未治療での進行リスクが高いため、妊娠中などの例外を除き治療（円錐切除conization (cone biopsy)円錐切除（conization (cone biopsy)）conization (cone biopsy)（円錐切除）・LEEPloop electrosurgical excision procedureLEEP（loop electrosurgical excision procedure）loop electrosurgical excision procedure（LEEP）など）の対象になる。CIN2はp16の結果と年齢によって経過観察・治療のいずれもありうる中間的な位置づけである。
💡 グレードだけで管理方針が一律に決まるわけではない。現行の2019年ASCCPリスクベース管理コンセンサスガイドラインは、単一の検査結果ではなく年齢・HPV型・細胞診・既往検査歴を組み合わせた推定リスクestimated risk推定リスク（estimated risk）estimated risk（推定リスク）に基づいて次の対応を決める考え方を採用しており、CIN分類は数ある入力情報の一つとして扱われる。
限界と使ってはいけない場面
⚠️ CIN2は評価者間の再現性が低い。 中間的な所見を主観的Subjective主観的（Subjective）Subjective（主観的）にCIN2と判定するばらつきが大きく、LASTLower Anogenital Squamous TerminologyLAST（Lower Anogenital Squamous Terminology）Lower Anogenital Squamous Terminology（LAST）分類ではCIN2相当の所見をそのままHSIHeaviness of Smoking IndexHSI（Heaviness of Smoking Index）Heaviness of Smoking Index（HSI）Lとはせず、p16免疫染色p16 immunostainingp16免疫染色（p16 immunostaining）p16 immunostaining（p16免疫染色）が陽性ならHSIHeaviness of Smoking IndexHSI（Heaviness of Smoking Index）Heaviness of Smoking Index（HSI）L、陰性ならLSILとして扱う。ただしCIN1相当の形態をp16陽性だけでHSIHeaviness of Smoking IndexHSI（Heaviness of Smoking Index）Heaviness of Smoking Index（HSI）Lへ格上げしてはいけない。
⚠️ 細胞診（Bethesda、LSIL／HSIHeaviness of Smoking IndexHSI（Heaviness of Smoking Index）Heaviness of Smoking Index（HSI）L）と組織診CIN組織診（CIN）CIN（組織診）は別の検体・別の段階の評価である。 細胞診はスクリーニングであり確定診断ではなく、異常があれば生検で組織診histology組織診（histology）histology（組織診）を確定させる。両者を同じ検査だと混同しない。
⚠️ 子宮頸部細胞診cervical cytology子宮頸部細胞診（cervical cytology）cervical cytology（子宮頸部細胞診）のBethesda（LSIL／HSIHeaviness of Smoking IndexHSI（Heaviness of Smoking Index）Heaviness of Smoking Index（HSI）L）と、甲状腺結節thyroid nodule甲状腺結節（thyroid nodule）thyroid nodule（甲状腺結節）の穿刺吸引細胞診fine-needle aspiration cytology (FNAC)穿刺吸引細胞診（fine-needle aspiration cytology (FNAC)）fine-needle aspiration cytology (FNAC)（穿刺吸引細胞診）を判定するベセスダシステムBethesda System for Reporting Thyroid Cytopathologyベセスダシステム（Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology）Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology（ベセスダシステム）（カテゴリーI〜VI）は名称が同じだけの別ツールである。子宮頸部領域で「ベセスダ」と言うときは本ノートのLSIL／HSIHeaviness of Smoking IndexHSI（Heaviness of Smoking Index）Heaviness of Smoking Index（HSI）Lの2段階分類を指し、甲状腺のカテゴリー分類とは無関係indifference無関係（indifference）indifference（無関係）である。
⚠️ CIN3は「上皮内癌carcinoma in situ, CIS上皮内癌（carcinoma in situ, CIS）carcinoma in situ, CIS（上皮内癌）」を含む語であるが、基底膜を破っていない限り浸潤癌ではない。CIN分類はあくまで上皮内にとどまる病変の段階付けであり、浸潤の有無の判定はこの分類の範囲外である。
⚠️ CIN分類（グレード）だけで治療方針treatment strategy治療方針（treatment strategy）treatment strategy（治療方針）が自動的に決まるわけではない。年齢、妊娠の希望、HPV型、細胞診・既往治療歴を統合したリスク評価（2019年ASCCPリスクベース管理コンセンサスガイドライン）と併せて判断する。
まとめ
- CINは異型細胞aberrant cell type異型細胞（aberrant cell type）aberrant cell type（異型細胞）が上皮のどこまで置き換えるかでCIN1（下1/3）・CIN2（下2/3）・CIN3（ほぼ全層、上皮内癌carcinoma in situ, CIS上皮内癌（carcinoma in situ, CIS）carcinoma in situ, CIS（上皮内癌）を含む）の3段階に分ける組織学的な悪性度分類grading悪性度分類（grading）grading（悪性度分類）である。
- 現行のLASTLower Anogenital Squamous TerminologyLAST（Lower Anogenital Squamous Terminology）Lower Anogenital Squamous Terminology（LAST）分類はCIN1をLSIL、CIN3をHSIHeaviness of Smoking IndexHSI（Heaviness of Smoking Index）Heaviness of Smoking Index（HSI）Lに対応させ、境界にあたるCIN2はp16免疫染色p16 immunostainingp16免疫染色（p16 immunostaining）p16 immunostaining（p16免疫染色）の陽性・陰性でHSIHeaviness of Smoking IndexHSI（Heaviness of Smoking Index）Heaviness of Smoking Index（HSI）L／LSILに振り分ける。
- CIN1は自然退縮spontaneous regression自然退縮（spontaneous regression）spontaneous regression（自然退縮）が多く、CIN3は未治療での浸潤癌への進行リスクが高いが、CIN2は退縮・進行のいずれもありうる中間的な段階である。
- 管理方針はグレード単独ではなく、年齢・HPV型・細胞診・既往歴を統合したリスク推定（2019年ASCCPリスクベース管理コンセンサスガイドライン）に基づいて決める。