組織病理学 · H1-065
子宮頸部扁平上皮化生
Squamous cell metaplasia – CERVIX
🧠 全体像:子宮頸部扁平上皮化生 squamous metaplasia 子宮頸部扁平上皮化生(squamous metaplasia) squamous metaplasia(子宮頸部扁平上皮化生) は、扁平円柱上皮接合部squamocolumnar junction (Z-line) 扁平円柱上皮接合部(squamocolumnar junction (Z-line))squamocolumnar junction (Z-line)(扁平円柱上皮接合部) 付近の粘液産生 mucus production 粘液産生(mucus production) mucus production(粘液産生) 円柱上皮が、重層扁平上皮stratified squamous epithelium 重層扁平上皮(stratified squamous epithelium)stratified squamous epithelium(重層扁平上皮) へ置き換わる良性の適応反応である。生殖年齢に伴う内分泌環境、酸性腟内環境、炎症などに反応して生じるが、HPV関連異形成そのものではない。
移行帯で起こる変化
子宮頸部では、外頸部Exocervix 外頸部(Exocervix)Exocervix(外頸部) の重層扁平上皮 stratified squamous epithelium 重層扁平上皮(stratified squamous epithelium) stratified squamous epithelium(重層扁平上皮) と頸管内の粘液産生 mucus production 粘液産生(mucus production) mucus production(粘液産生) 円柱上皮が扁平円柱上皮接合部 squamocolumnar junction 扁平円柱上皮接合部(squamocolumnar junction) squamocolumnar junction(扁平円柱上皮接合部) で接する。その位置は年齢やホルモン環境により変化し、新旧の接合部の間が移行帯 transformation zone 移行帯(transformation zone) transformation zone(移行帯) となる。
flowchart TD
A["頸管円柱上皮が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Exocervix'>外頸部</span>側へ露出"] --> B["酸性環境・炎症・内分泌変化"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reserve cells'>予備細胞</span>が増殖"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immature squamous metaplasia'>未熟扁平上皮化生</span>"]
D --> E["成熟した<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stratified squamous epithelium'>重層扁平上皮</span>"]
C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glandular orifice'>腺開口部</span>が覆われる"]
F --> G["粘液が貯留"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Nabothian cyst'>Naboth嚢胞</span>"]
標本の読み方
| 所見 | 読み方 |
|---|---|
| 粘液産生mucus production 粘液産生(mucus production)mucus production(粘液産生) 円柱上皮 | 頸管側を覆い、淡明な細胞質や粘液を示す |
| 重層扁平上皮stratified squamous epithelium重層扁平上皮(stratified squamous epithelium)stratified squamous epithelium(重層扁平上皮) | 外頸部Exocervix 外頸部(Exocervix)Exocervix(外頸部) を覆い、表層へ向かって成熟する |
| 扁平上皮化生squamous metaplasia扁平上皮化生(squamous metaplasia)squamous metaplasia(扁平上皮化生) | 円柱上皮領域が重層扁平上皮 stratified squamous epithelium 重層扁平上皮(stratified squamous epithelium) stratified squamous epithelium(重層扁平上皮) へ連続的に置換される |
| 扁平円柱上皮接合部squamocolumnar junction (Z-line)扁平円柱上皮接合部(squamocolumnar junction (Z-line))squamocolumnar junction (Z-line)(扁平円柱上皮接合部) | 二種類の上皮が切り替わる境界 |
| 子宮頸管腺endocervical glands子宮頸管腺(endocervical glands)endocervical glands(子宮頸管腺) | 間質内に残る粘液産生 mucus production 粘液産生(mucus production) mucus production(粘液産生) 腺 |
| Naboth嚢胞Nabothian cystNaboth嚢胞(Nabothian cyst)Nabothian cyst(Naboth嚢胞) | 化生上皮が腺開口部 glandular orifice 腺開口部(glandular orifice) glandular orifice(腺開口部) を覆い、分泌粘液が貯留した良性嚢胞 |
未熟化生では細胞が小型で核細胞質比が高く見えることがあるが、表層への秩序ある成熟、核の均一性、異常分裂像atypical mitotic figures 異常分裂像(atypical mitotic figures)atypical mitotic figures(異常分裂像) の欠如を確認する。HE染色だけで決めにくい場合は免疫染色が助けになる。未熟化生の増殖細胞はCK17陽性・p16陰性、CIN3の異形成細胞はp16一様陽性・CK17陰性という相反する染色態度をとり、「異型未熟化生atypical immature metaplasia異型未熟化生(atypical immature metaplasia)atypical immature metaplasia(異型未熟化生)」とされた20例中17例がこの2抗体で化生とCIN3へ振り分けられたという報告がある1。
異形成との区別
組織診断名は2012年のLAST(Lower Anogenital Squamous Terminology)勧告により、外陰・腟・子宮頸部・陰茎・肛門周囲・肛門のすべてで低異型度 low-grade低異型度(low-grade) low-grade(低異型度)/高異型度扁平上皮内病変high-grade squamous intraepithelial lesion 高異型度扁平上皮内病変(high-grade squamous intraepithelial lesion)high-grade squamous intraepithelial lesion(高異型度扁平上皮内病変) (LSIL/HSIL)の二段階へ統一され、必要に応じて括弧内にCIN表記を併記する形になった23。
| 項目 | 扁平上皮化生squamous metaplasia扁平上皮化生(squamous metaplasia)squamous metaplasia(扁平上皮化生) | LSIL | HSIL |
|---|---|---|---|
| 本態 | 良性の上皮置換 | HPV感染human papillomavirus infection HPV感染(human papillomavirus infection)human papillomavirus infection(HPV感染) に伴う低異型度 low-grade 低異型度(low-grade) low-grade(低異型度) 病変 | 持続性高リスクHPVに関連する高異型度 high-grade 高異型度(high-grade) high-grade(高異型度) 病変 |
| 成熟 | 保たれる | 表層成熟superficial maturation 表層成熟(superficial maturation)superficial maturation(表層成熟) は概ね残る | 成熟が強く障害される |
| 核異型 | 目立たない | 軽度 | 中等度から高度 |
| 分裂像 | 基底層付近に限られる | 下層中心 | 上層stratum oriens 上層(stratum oriens)stratum oriens(上層) にもみられ、異型分裂atypical mitosis 異型分裂(atypical mitosis)atypical mitosis(異型分裂) を伴いうる |
| 基底膜 | 保持 | 保持 | 保持 |
💡 移行帯transformation zone (prostate: transition zone) 移行帯(transformation zone (prostate: transition zone))transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯) はHPV関連病変の好発部位だが、「化生がある」ことと「前癌病変precancerous lesion 前癌病変(precancerous lesion)precancerous lesion(前癌病変) である」ことは同義ではない。異形成は核異型、成熟障害、分裂像の分布で判断する。なお好発部位である理由については、扁平円柱上皮接合部squamocolumnar junction (Z-line) 扁平円柱上皮接合部(squamocolumnar junction (Z-line))squamocolumnar junction (Z-line)(扁平円柱上皮接合部) に固有の形態と遺伝子発現をもつ細胞集団が存在し、そのマーカーが発癌性 carcinogenicity 発癌性(carcinogenicity) carcinogenicity(発癌性) HPV関連の高異型度 high-grade 高異型度(high-grade) high-grade(高異型度) CINと子宮頸癌 cervical cancer 子宮頸癌(cervical cancer) cervical cancer(子宮頸癌) に高率に発現する一方、外頸部Exocervix外頸部(Exocervix)Exocervix(外頸部)・移行帯transformation zone (prostate: transition zone) 移行帯(transformation zone (prostate: transition zone))transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯) のCINや非発癌性 carcinogenicity 発癌性(carcinogenicity) carcinogenicity(発癌性) HPV関連病変ではまれであること、この免疫表現型 Immunophenotype 免疫表現型(Immunophenotype) Immunophenotype(免疫表現型) が切除後の新しい接合部では再生されないことが示されている4。
HPV感染human papillomavirus infection HPV感染(human papillomavirus infection)human papillomavirus infection(HPV感染) による低異型度 low-grade 低異型度(low-grade) low-grade(低異型度) 病変は H1-066:HPV感染 human papillomavirus infection HPV感染(human papillomavirus infection) human papillomavirus infection(HPV感染) とLSIL、全層性transmural 全層性(transmural)transmural(全層性) の高異型度 high-grade 高異型度(high-grade) high-grade(高異型度) 病変は H1-067:HSIL・CIN3 で確認する。
まとめ
- 子宮頸部扁平上皮化生squamous metaplasia of the cervix 子宮頸部扁平上皮化生(squamous metaplasia of the cervix)squamous metaplasia of the cervix(子宮頸部扁平上皮化生) は、移行帯transformation zone (prostate: transition zone) 移行帯(transformation zone (prostate: transition zone))transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯) で円柱上皮が重層扁平上皮 stratified squamous epithelium 重層扁平上皮(stratified squamous epithelium) stratified squamous epithelium(重層扁平上皮) へ置換される良性変化である。
- 粘液産生mucus production 粘液産生(mucus production)mucus production(粘液産生) 円柱上皮、化生扁平上皮、接合部、頸管腺を連続して追う。
- 腺開口部glandular orifice 腺開口部(glandular orifice)glandular orifice(腺開口部) の閉塞と粘液貯留によりNaboth嚢胞 Nabothian cyst Naboth嚢胞(Nabothian cyst) Nabothian cyst(Naboth嚢胞) が形成される。
- HPV関連異形成とは、成熟、核異型、分裂像の分布で区別する。
出典
- 1.CK17 and p16 expression patterns distinguish (atypical) immature squamous metaplasia from high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN III)(Histopathology・2007)未熟化生の増殖細胞はCK17陽性・p16陰性、CIN IIIの異形成細胞はp16一様陽性・CK17陰性という相反する染色態度を示し、異型未熟化生(AIM)とされた20例中17例がこの2抗体で化生10例とCIN III 7例に振り分けられた。AIMは記述用語であって最終診断名にすべきでない閲覧 2026-08-24
- 2.The Lower Anogenital Squamous Terminology Standardization Project for HPV-Associated Lesions: background and consensus recommendations from the College of American Pathologists and the American Society for Colposcopy and Cervical Pathology(Archives of Pathology & Laboratory Medicine・2012)米国病理学会(CAP)と米国コルポスコピー・子宮頸部病理学会(ASCCP)が2012年に合意した LAST 勧告は、下部肛門生殖器のHPV関連扁平上皮病変の組織診断用語を全部位で統一し、バイオマーカーの適切な使い方を併せて定めた閲覧 2026-08-24
- 3.Revised terminology for cervical histopathology and its implications for management of high-grade squamous intraepithelial lesions of the cervix(Obstetrics & Gynecology・2012)LAST勧告は外陰・腟・子宮頸部・陰茎・肛門周囲・肛門のすべてで低異型度/高異型度扁平上皮内病変(LSIL/HSIL)の二段階用語を用い、必要に応じて括弧内にCINなどの intraepithelial neoplasia 表記を併記する。従来CIN 2と診断されていた病変の振り分けと、HSILと良性の類似病変との鑑別にp16免疫染色を推奨している閲覧 2026-08-24
- 4.A discrete population of squamocolumnar junction cells implicated in the pathogenesis of cervical cancer(Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America・2012)扁平円柱上皮接合部には固有の形態と遺伝子発現プロファイルをもつ細胞集団が存在し、そのマーカーは発癌性HPVに関連する高異型度CINと子宮頸癌の高率に発現する一方、外頸部・移行帯のCINや非発癌性HPV関連病変ではまれである。この免疫表現型は切除後に形成される新しい接合部では再生されない閲覧 2026-08-24