組織病理学 · H2-079A
子宮頸部扁平上皮癌
Carcinoma planocellulare cervicis uteri
- 描出疾患
- 子宮頸癌
🧠 全体像:子宮頸部扁平上皮癌 squamous cell carcinoma of the cervix 子宮頸部扁平上皮癌(squamous cell carcinoma of the cervix) squamous cell carcinoma of the cervix(子宮頸部扁平上皮癌) は、多くが移行帯 transformation zone (prostate: transition zone) 移行帯(transformation zone (prostate: transition zone)) transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯) における高リスクヒトパピローマウイルス high-risk HPV 高リスクヒトパピローマウイルス(high-risk HPV) high-risk HPV(高リスクヒトパピローマウイルス) (high-risk human papillomavirus: hrHPVhrHPV(high-risk human papillomavirus))の持続感染 persistent infection 持続感染(persistent infection) persistent infection(持続感染) と高異型度扁平上皮内病変 high-grade squamous intraepithelial lesion, HSIL 高異型度扁平上皮内病変(high-grade squamous intraepithelial lesion, HSIL) high-grade squamous intraepithelial lesion, HSIL(高異型度扁平上皮内病変) を経て発生する。基底膜を越える間質浸潤 stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation) 間質浸潤(stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)) stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)(間質浸潤) が上皮内病変との分岐点 branch point 分岐点(branch point) branch point(分岐点) である。
前駆病変と発癌
| 現行の二段階分類 | CINCIN(cervical intraepithelial neoplasia)との対応 | 組織像 |
|---|---|---|
| 低異型度low-grade 低異型度(low-grade)low-grade(低異型度) 扁平上皮内病変(LSILLSIL, low-grade squamous intraepithelial lesion) | 主にCIN 1 | 下層約1/3の異型と表層コイロサイトーシス koilocytosisコイロサイトーシス(koilocytosis) koilocytosis(コイロサイトーシス) |
| 高異型度high-grade 高異型度(high-grade)high-grade(高異型度) 扁平上皮内病変(HSILHSIL, high-grade squamous intraepithelial lesion) | CIN 2・CIN 3 | 成熟障害と異型が中層〜全層へ広がる1 |
| 浸潤性扁平上皮癌invasive squamous cell carcinoma浸潤性扁平上皮癌(invasive squamous cell carcinoma)invasive squamous cell carcinoma(浸潤性扁平上皮癌) | 基底膜を越える | 腫瘍胞巣tumor nest腫瘍胞巣(tumor nest)tumor nest(腫瘍胞巣)・索状構造cord-like structure 索状構造(cord-like structure)cord-like structure(索状構造) が頸部間質へ浸潤 |
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high-risk human papillomavirus'>hrHPV</span>の一過性感染"] --> B["多くは自然排除"]
A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high-risk human papillomavirus'>hrHPV</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='persistent infection'>持続感染</span>"]
C --> D["E6・E7による細胞周期<span class='jp-term jp-term-diagram' title='impaired control'>制御障害</span>"]
D --> E["HSIL"]
E --> F["基底膜を越える<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)'>間質浸潤</span>"]
F --> G["子宮頸部扁平上皮癌"]
高リスクHPVHPV(human papillomavirus)の持続感染 persistent infection 持続感染(persistent infection) persistent infection(持続感染) が中心だが、「すべての症例がHPV関連」と断定せず、現行分類ではまれなHPV非関連扁平上皮癌も認識する。ただし「まれ」の程度は検査法に依存する。子宮頸部扁平上皮癌3,869例にp16免疫染色 p16 immunostainingp16免疫染色(p16 immunostaining) p16 immunostaining(p16免疫染色)・2種のHPV-DNA(L1)PCRPCR(polymerase chain reaction)・HPV mRNA in situ hybridizationの4法をすべて施行した研究では、4法すべて陰性の真のHPV非依存例は6例(0.16%)にとどまり、3,836例は全法陽性、27例は結果不一致だった。HPV非依存例は60歳超・p53異常免疫染色と関連していた2。喫煙、免疫抑制、検診未受診は進展リスクに関与する。初性交年齢やパートナー歴はHPV曝露機会と関連する疫学因子であり、患者の責任として扱わない。
浸潤癌の病理
| 所見 | 意味 |
|---|---|
| 不整な腫瘍胞巣 tumor nest腫瘍胞巣(tumor nest) tumor nest(腫瘍胞巣)・索状構造cord-like structure索状構造(cord-like structure)cord-like structure(索状構造) | 頸部間質への浸潤 |
| 角化・癌真珠・細胞間橋intracellular bridge細胞間橋(intracellular bridge)intracellular bridge(細胞間橋) | 扁平上皮分化 |
| 核異型・異常分裂 | 悪性細胞増殖 |
| 表面びらん・壊死 | 進行病変progressive disease, PD 進行病変(progressive disease, PD)progressive disease, PD(進行病変) で出血の原因となる |
| 間質反応 | 線維化、炎症、脈管侵襲lymphovascular invasion 脈管侵襲(lymphovascular invasion)lymphovascular invasion(脈管侵襲) を評価 |
| 周囲構造 | 外頸部Exocervix 外頸部(Exocervix)Exocervix(外頸部) 扁平上皮、頸管腺との位置関係を確認 |
病理報告では組織型、腫瘍径、浸潤深度、リンパ管・血管侵襲、切除断端surgical margin切除断端(surgical margin)surgical margin(切除断端)、子宮傍組織parametrium子宮傍組織(parametrium)parametrium(子宮傍組織)、腟、リンパ節を記載する。
臨床と治療
進行例では不正性器出血 abnormal genital bleeding不正性器出血(abnormal genital bleeding) abnormal genital bleeding(不正性器出血)、接触出血、性交痛dyspareunia性交痛(dyspareunia)dyspareunia(性交痛)、骨盤痛pelvic pain 骨盤痛(pelvic pain)pelvic pain(骨盤痛) を生じうる。診断は生検で確定し、画像と病理を用いてFIGO病期 FIGO stage FIGO病期(FIGO stage) FIGO stage(FIGO病期) を決める。画像・病理所見を病期決定に取り込んでよくなったのは2018年のFIGO改訂によるもので、判定根拠は r(画像)・p(病理)の記号で残す。同じ改訂でIA期の定義から水平方向の広がりの計測 measuring 計測(measuring) measuring(計測) が外れ、IB期は最大径でIB1(浸潤>5 mm・最大径≤2 cm)・IB2(>2〜≤4 cm)・IB3(>4 cm)に細分され、後腹膜リンパ節転移retroperitoneal lymph node metastasis 後腹膜リンパ節転移(retroperitoneal lymph node metastasis)retroperitoneal lymph node metastasis(後腹膜リンパ節転移) はIIIC期(骨盤リンパ節pelvic lymph node 骨盤リンパ節(pelvic lymph node)pelvic lymph node(骨盤リンパ節) のみIIIC1、傍大動脈リンパ節para-aortic lymph node 傍大動脈リンパ節(para-aortic lymph node)para-aortic lymph node(傍大動脈リンパ節) を含めばIIIC2)となった3。早期癌では円錐切除 conization (cone biopsy)円錐切除(conization (cone biopsy)) conization (cone biopsy)(円錐切除)、単純または根治手術 curative surgery根治手術(curative surgery) curative surgery(根治手術)、放射線療法を病期・妊孕性希望に応じて選ぶ。局所進行癌ではシスプラチン併用化学放射線療法 chemoradiotherapy 化学放射線療法(chemoradiotherapy) chemoradiotherapy(化学放射線療法) と小線源治療 brachytherapy 小線源治療(brachytherapy) brachytherapy(小線源治療) が中心であり、「手術・放射線・放射性インプラント implantインプラント(implant) implant(インプラント)」を全例へ一律に組み合わせるものではない。
⚠️ 早期でも手術の到達法は自動的には決まらない。 FIGOの2021年アップデートは、子宮頸癌cervical cancer 子宮頸癌(cervical cancer)cervical cancer(子宮頸癌) において低侵襲手術 minimally invasive technique 低侵襲手術(minimally invasive technique) minimally invasive technique(低侵襲手術) が不利であることが示されたと述べている4。病期分類staging 病期分類(staging)staging(病期分類) とは別に到達法を確認する。
hrHPVと前駆病変 precursor lesion 前駆病変(precursor lesion) precursor lesion(前駆病変) は子宮頸癌cervical cancer 子宮頸癌(cervical cancer)cervical cancer(子宮頸癌) の病因と前癌病変 precancerous lesion前癌病変(precancerous lesion) precancerous lesion(前癌病変)、病期別治療は子宮頸癌cervical cancer 子宮頸癌(cervical cancer)cervical cancer(子宮頸癌) の病期・治療・病理を参照する。
まとめ
- hrHPV持続感染 persistent infection 持続感染(persistent infection) persistent infection(持続感染) からHSILを経て浸潤癌へ進む経路が中心である。
- LSIL/HSILとCIN分類を区別し、基底膜を越える間質浸潤 stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation) 間質浸潤(stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)) stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)(間質浸潤) を確認する。
- 治療はFIGO病期 FIGO stageFIGO病期(FIGO stage) FIGO stage(FIGO病期)、病理所見、妊孕性希望を統合して選ぶ。
出典
- 1.The Lower Anogenital Squamous Terminology Standardization Project for HPV-Associated Lesions: background and consensus recommendations from the College of American Pathologists and the American Society for Colposcopy and Cervical Pathology(Archives of Pathology & Laboratory Medicine・2012)LAST勧告は下部肛門生殖器の全部位について、HPV関連扁平上皮内病変を低異型度(LSIL)・高異型度(HSIL)の2段階に統一し、必要に応じて旧来のCIN等の3段階用語を併記する形にしたこと。表在浸潤扁平上皮癌の組織診断用語も統一し、p16などバイオマーカーの適切な使い方を定めたこと閲覧 2026-08-24
- 2.Joint detection of multiple HPV-testing technologies and evaluation of clinicopathological characteristics discriminate between HPV-independent and low-copy HPV-associated cervical squamous cell carcinoma (CSCC) -an analysis of 3869 cases(Gynecologic Oncology・2023)子宮頸部扁平上皮癌3,869例にp16INK4a免疫染色・2種のHPV-DNA(L1)PCR・HPV mRNA in situ hybridizationの4法をすべて実施したところ、4法すべて陰性の真のHPV非依存性は6例(0.16%)にとどまったこと。27例は結果不一致で、3,836例は全法陽性であったこと。HPV非依存例は60歳超・p53異常免疫染色と関連したこと閲覧 2026-08-24
- 3.Revised FIGO staging for carcinoma of the cervix uteri(International Journal of Gynecology & Obstetrics (FIGO Gynecologic Oncology Committee)・2019)改訂FIGO病期分類(2018年)では画像所見・病理所見を病期決定に取り込んでよい。I期ではIA期の定義から水平方向の広がりの計測が外され、IB期は最大径でIB1(浸潤>5 mm・最大径≤2 cm)・IB2(>2〜≤4 cm)・IB3(>4 cm)の3群に細分された。後腹膜リンパ節転移があればIIIC期(骨盤リンパ節のみIIIC1、傍大動脈リンパ節を含めばIIIC2)とし、病期決定の方法を r(画像)・p(病理)の記号で記録する閲覧 2026-08-24
- 4.Cancer of the cervix uteri: 2021 update(International Journal of Gynecology & Obstetrics (FIGO Cancer Report)・2021)2018年のFIGO子宮頸癌病期分類改訂は広く実装され、新病期に基づく後ろ向き解析も報告されている。低侵襲手術は子宮頸癌の女性で不利であることが示された閲覧 2026-08-24