婦人科学 · 18
子宮頸癌の症候・徴候・検診
Symptoms, signs and screening of cervical cancer
🧠 全体像:子宮頸癌cervical cancer子宮頸癌(cervical cancer)cervical cancer(子宮頸癌)は前癌段階では無症状で、検診が発見の中心となる。浸潤癌では性交後出血などが現れるため、症状のある患者を「検診」に戻さず、診察・生検による診断へ進める。
症状と診察所見
典型症状
- 性交後出血、月経間出血intermenstrual bleeding月経間出血(intermenstrual bleeding)intermenstrual bleeding(月経間出血)、閉経後出血postmenopausal bleeding閉経後出血(postmenopausal bleeding)postmenopausal bleeding(閉経後出血)
- 持続する水様・膿性・血性帯下 leukorrhea帯下(leukorrhea) leukorrhea(帯下)
- 進行例では骨盤痛 pelvic pain骨盤痛(pelvic pain) pelvic pain(骨盤痛)、腰痛low back pain腰痛(low back pain)low back pain(腰痛)、下肢浮腫lower extremity edema下肢浮腫(lower extremity edema)lower extremity edema(下肢浮腫)、排尿頻回、便秘、体重減少
- 遠隔・リンパ節病変では鼠径・鎖骨上リンパ節supraclavicular lymph node 鎖骨上リンパ節(supraclavicular lymph node)supraclavicular lymph node(鎖骨上リンパ節) 腫大、肝腫大hepatomegaly 肝腫大(hepatomegaly)hepatomegaly(肝腫大) など
💡 警告warnings 警告(warnings)warnings(警告) 症状のなかでも重みは同じではない。 40歳以上のプライマリケア primary care プライマリケア(primary care) primary care(プライマリケア) 症例対照研究 case-control study 症例対照研究(case-control study) case-control study(症例対照研究) では閉経後出血postmenopausal bleeding 閉経後出血(postmenopausal bleeding)postmenopausal bleeding(閉経後出血) のオッズ比 odds ratio, OR オッズ比(odds ratio, OR) odds ratio, OR(オッズ比) が43と突出し、帯下leukorrhea帯下(leukorrhea)leukorrhea(帯下)・腟炎vaginitis 腟炎(vaginitis)vaginitis(腟炎) 8.8、月経間出血intermenstrual bleeding 月経間出血(intermenstrual bleeding)intermenstrual bleeding(月経間出血) 4.7、血尿4.6と続いた。55歳以上の閉経後出血 postmenopausal bleeding 閉経後出血(postmenopausal bleeding) postmenopausal bleeding(閉経後出血) の陽性的中率 positive predictive value 陽性的中率(positive predictive value) positive predictive value(陽性的中率) は4.6%である。裏を返せば閉経後出血postmenopausal bleeding 閉経後出血(postmenopausal bleeding)postmenopausal bleeding(閉経後出血) 以外の症状は単独では高リスクといえないため、「症状が軽いから様子を見る」ではなく「想定した良性診断で軽快しなければ疑う」という構えを取る。1
内診vaginal examination 内診(vaginal examination)vaginal examination(内診) では、潰瘍性または外向性腫瘤 exophytic mass外向性腫瘤(exophytic mass) exophytic mass(外向性腫瘤)、接触出血contact bleeding接触出血(contact bleeding)contact bleeding(接触出血)、異常帯下 leukorrhea 帯下(leukorrhea) leukorrhea(帯下) を認める。直腸腟診rectovaginal examination 直腸腟診(rectovaginal examination)rectovaginal examination(直腸腟診) は子宮傍組織 parametrium子宮傍組織(parametrium) parametrium(子宮傍組織)・骨盤壁pelvic sidewall 骨盤壁(pelvic sidewall)pelvic sidewall(骨盤壁) 方向への進展評価に役立つ。
進展経路
flowchart TD
A["子宮頸部<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary tumor'>原発巣</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='direct invasion'>直接浸潤</span>"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='uterine corpus'>子宮体部</span>・腟・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='parametrium'>子宮傍組織</span>・膀胱・直腸"]
A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lymphatic'>リンパ行性</span>"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pelvic lymph node'>骨盤リンパ節</span>"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='para-aortic lymph node'>傍大動脈リンパ節</span>"]
A --> G["血行性"]
G --> H["肺・肝・骨など"]
⚠️ 肉眼的に異常な子宮頸部、または警告 warnings 警告(warnings) warnings(警告) 症状があれば、直近の検診結果が陰性でも生検を含む診断評価を行う。
一次予防:HPVワクチン
- 現在の中心は9価HPVワクチン 9-valent HPV vaccine 9価HPVワクチン(9-valent HPV vaccine) 9-valent HPV vaccine(9価HPVワクチン) で、HPV 6、11、16、18、31、33、45、52、58を標的とする。
- 性的曝露前の接種が最も有効だが、接種機会を逃した人にも年齢・国の制度に応じたキャッチアップ接種 catch-up vaccination キャッチアップ接種(catch-up vaccination) catch-up vaccination(キャッチアップ接種) を行う。
- 2価・4価ワクチンのみを前提とするのは歴史的であり、利用可能製剤は国により異なる。
- ワクチンは既存感染を治療せず、すべての発癌性 carcinogenicity 発癌性(carcinogenicity) carcinogenicity(発癌性) HPVを含まないため、接種後も推奨された検診を受ける。
二次予防:子宮頸癌検診
検診法・開始年齢は国の制度で異なる。米国ACOG/WPSI 2026の平均リスク者に対する代表例は次のとおりである。
| 年齢 | 推奨される方法 |
|---|---|
| 21〜29歳 | 子宮頸部細胞診cervical cytology 子宮頸部細胞診(cervical cytology)cervical cytology(子宮頸部細胞診) 単独を3年ごと |
| 30〜65歳 | 医療者採取の一次hrHPV検査を5年ごとが優先 |
| 30〜65歳の代替 | hrHPV+細胞診の併用を5年ごと。hrHPVが利用できない場合などは細胞診単独 |
| 30〜65歳の選択肢 | 承認検査を用いた自己採取hrHPV検査を3年ごと。結果連絡・追跡体制 body plan 体制(body plan) body plan(体制) が必要 |
| 65歳超 | 十分な既往陰性歴があり、高リスク歴がなければ終了を検討 |
💡 一次hrHPV検査が優先されるのは、実地の政策試験でも浸潤癌を減らしたからである。 スウェーデンで30〜64歳395,725人を無作為化 randomized 無作為化(randomized) randomized(無作為化) した政策試験では、HPV検査ベース検診に招待された群の浸潤子宮頸癌 cervical cancer 子宮頸癌(cervical cancer) cervical cancer(子宮頸癌) リスクが17%低く(HR 0.83, 95%CI 0.70–0.98)、実際に受検した者では28%低下した。ベースラインHPV陰性者の浸潤癌リスクは1.3/10万人年で、細胞診正常者の9.1/10万人年より低い——これが検診間隔延長の根拠である。代償はコルポスコピー colposcopyコルポスコピー(colposcopy) colposcopy(コルポスコピー)・生検紹介の増加(7.5% vs 6.9%)である。2
WHOは、実装可能な地域で一次HPV DNA検査への移行を推奨している。免疫抑制、HIV、DES胎内曝露 in utero exposure胎内曝露(in utero exposure) in utero exposure(胎内曝露)、過去のCIN 2以上・子宮頸癌cervical cancer子宮頸癌(cervical cancer)cervical cancer(子宮頸癌)、子宮頸部を残す手術後は一般集団と異なる追跡が必要である。
検体採取
ブラシ・スパチュラで外子宮口周囲と頸管側の移行帯 transformation zone (prostate: transition zone) 移行帯(transformation zone (prostate: transition zone)) transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯) を確実に採取し、液状化検体細胞診liquid-based cytology, LBC 液状化検体細胞診(liquid-based cytology, LBC)liquid-based cytology, LBC(液状化検体細胞診) 容器へ回収する。
- 重要なのは移行帯 transformation zone (prostate: transition zone) 移行帯(transformation zone (prostate: transition zone)) transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯) を適切に含むことである。
- LBCでは血液・粘液の影響を減らし、同一検体でHPV検査を行える場合がある。
- 「頸管スワブ swabスワブ(swab) swab(スワブ)・頸部擦過 stroke/scratch (stimulus)擦過(stroke/scratch (stimulus)) stroke/scratch (stimulus)(擦過)・腟プールの3検体が必須」という旧手順は、現行の標準的な一律要件ではない。
異常検診結果への対応
現在は、単一結果だけでなく年齢、HPV型、細胞診、既往検査・治療歴を組み合わせた即時CIN 3+リスクに基づき管理する。
⚠️ 「HPV陽性・細胞診陰性」は安全域 safety margin 安全域(safety margin) safety margin(安全域) ではない。 同じスウェーデン試験で、HPV陽性かつ細胞診トリアージ triage トリアージ(triage) triage(トリアージ) 陰性の浸潤癌リスクは79.2/10万人年、HPV 16/18陽性かつ細胞診陰性では318.2/10万人年と高いままであった2。ノルウェーの実地データでも、細胞診正常のHPV陽性者の即時CIN 3+リスクはHPV 16で19.9%、HPV 18で10.8%、その他hrHPVで5.5%と型で大きく異なる(細胞診異常があればそれぞれ57.8%・40.2%・31.4%)。HPV型は細胞診と同格のトリアージ triage トリアージ(triage) triage(トリアージ) 軸である。3
flowchart TD
A["hrHPV検査・細胞診"] --> B["低リスク"]
B --> C["所定間隔で再検または通常検診"]
A --> D["リスク閾値以上"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='colposcopy'>コルポスコピー</span>"]
E --> F["疑わしい部位を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='targeted biopsy'>狙撃生検</span>"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='histology'>組織診</span>に基づき監視・切除・癌精査"]
A --> H["肉眼的腫瘍・症状あり"]
H --> I["検診アルゴリズムを待たず生検"]
💡 拡張ジェノタイピング genotyping ジェノタイピング(genotyping) genotyping(ジェノタイピング) による層別化。 Enduring Guidelinesは、hrHPV陽性者を型でさらに分けることを勧告している。4
| HPV型 | 推奨 |
|---|---|
| 16、18 | コルポスコピーcolposcopyコルポスコピー(colposcopy)colposcopy(コルポスコピー) |
| 45、33/58、31、52、35/39/68、51(16/18陰性) | 細胞診またはdual stainでトリアージ triageトリアージ(triage) triage(トリアージ) |
| 56/59/66のみ | 1年後に再検査(併用検診ではASC-H・AGC・HSIL・癌ならコルポスコピー colposcopyコルポスコピー(colposcopy) colposcopy(コルポスコピー)) |
ただし高度異型 severe atypia 高度異型(severe atypia) severe atypia(高度異型) の細胞診・組織診histology 組織診(histology)histology(組織診) がある場合、およびCIN 2+治療後の追跡では、拡張ジェノタイピング genotyping ジェノタイピング(genotyping) genotyping(ジェノタイピング) ではなく2019年ASCCPガイドラインに従う。
コルポスコピーと円錐切除
- コルポスコピーcolposcopy コルポスコピー(colposcopy)colposcopy(コルポスコピー) では移行帯 transformation zone (prostate: transition zone) 移行帯(transformation zone (prostate: transition zone)) transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯) 全体の可視性を記録し、最も異常な部位を生検する。
- 子宮頸管内掻爬endocervical curettage, ECC 子宮頸管内掻爬(endocervical curettage, ECC)endocervical curettage, ECC(子宮頸管内掻爬) は、移行帯transformation zone (prostate: transition zone) 移行帯(transformation zone (prostate: transition zone))transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯) が見えない場合や頸管病変が疑われる場合に検討するが、妊娠中は禁忌である。
- HSIL細胞 L cell L細胞(L cell) L cell(L細胞) 診と生検結果が一致しない、移行帯transformation zone (prostate: transition zone) 移行帯(transformation zone (prostate: transition zone))transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯) が十分に観察できない、AISまたは微小浸潤 microinvasion 微小浸潤(microinvasion) microinvasion(微小浸潤) が疑われる場合は診断的円錐切除 conization (cone biopsy) 円錐切除(conization (cone biopsy)) conization (cone biopsy)(円錐切除) を検討する。
ASC-US+HPV陰性なら12か月後などの固定フローは旧運用である。現在は検査法と既往歴を含むリスクベース指針に従う。
三次予防
三次tertiary 三次(tertiary)tertiary(三次) 予防は浸潤癌の治療と再発・合併症の抑制である。前癌病変precancerous lesion前癌病変(precancerous lesion)precancerous lesion(前癌病変)を適切に追跡・治療し、検診異常者を確実に診断へつなぐことが、一次予防primary prevention 一次予防(primary prevention)primary prevention(一次予防) と三次 tertiary 三次(tertiary) tertiary(三次) 予防の間を埋める。
まとめ
- 性交後・月経間・閉経後出血postmenopausal bleeding 閉経後出血(postmenopausal bleeding)postmenopausal bleeding(閉経後出血) は子宮頸癌 cervical cancer 子宮頸癌(cervical cancer) cervical cancer(子宮頸癌) の警告 warnings 警告(warnings) warnings(警告) 症状であり、症状があれば検診ではなく診断評価を行う。
- 9価HPVワクチン9-valent HPV vaccine 9価HPVワクチン(9-valent HPV vaccine)9-valent HPV vaccine(9価HPVワクチン) と、hrHPV検査を中心とした年齢・リスク別検診が予防の柱である。
- 異常結果は現在のリスクベース指針で管理し、肉眼的病変は検診結果にかかわらず生検する。
- HPV陰性の陰性的中力が間隔延長を支えるが、HPV陽性・細胞診陰性、とくにHPV 16/18陽性は残余リスク residual risk 残余リスク(residual risk) residual risk(残余リスク) が高い。
出典
- 1.Risk of cervical cancer in symptomatic women aged ≥40 in primary care: A case-control study using electronic records(European Journal of Cancer Care・2017)英国プライマリケアの症例対照研究(子宮頸癌1,006例・対照4,992例、40歳以上)で、**閉経後出血のオッズ比が43**と突出し、帯下・腟炎8.8、月経間出血4.7、血尿4.6、不整月経3.8、尿路感染1.9、腹痛1.8が関連したこと。**55歳以上の閉経後出血の陽性的中率は4.6%**であること。**閉経後出血以外の症状は単独では高リスクとはいえない**こと閲覧 2026-08-21
- 2.Human papillomavirus-based cervical screening and long-term cervical cancer risk: a randomised health-care policy trial in Sweden(The Lancet Public Health・2024)スウェーデンの無作為化医療政策試験(30〜64歳395,725人、8年追跡)で、HPV検査ベース検診に招待された群は細胞診群より**浸潤子宮頸癌リスクが17%低かった**(HR 0.83, 95%CI 0.70–0.98)こと。実際に受検した者では28%低下(HR 0.72)したこと。代償として**コルポスコピー・生検紹介が増えた**(7.5% vs 6.9%)こと。**ベースラインHPV陰性者の浸潤癌リスクは1.3/10万人年**で、細胞診正常者の9.1/10万人年より低かったこと。一方**HPV陽性・細胞診トリアージ陰性では79.2/10万人年、HPV16/18陽性・細胞診陰性では318.2/10万人年**と高いままであったこと閲覧 2026-08-21
- 3.Real-world data on cervical cancer risk stratification by cytology and HPV genotype to inform the management of HPV-positive women in routine cervical screening(British Journal of Cancer・2020)ノルウェーの一次HPV検診導入期のHPV陽性3,111人(34〜69歳)で、**細胞診異常があるときの即時CIN3+リスクはHPV16で57.8%、HPV18で40.2%、その他hrHPVで31.4%**、**細胞診正常でもHPV16で19.9%、HPV18で10.8%、その他hrHPVで5.5%**であったこと。HPV型を管理に組み込むことで、その他hrHPVにはより保存的な管理を選べること閲覧 2026-08-21
- 4.Applying Results of Extended Genotyping to Management of Positive Cervicovaginal Human Papillomavirus Test Results: Enduring Guidelines(Journal of Lower Genital Tract Disease・2025)Enduring Guidelinesが拡張ジェノタイピング結果に基づく管理を勧告したこと。**HPV 16・18陽性ではコルポスコピー**、**HPV 45・33/58・31・52・35/39/68・51陽性で16/18陰性なら細胞診またはdual stainによるトリアージ**、**HPV 56/59/66のみ陽性なら1年後の再検査**を推奨すること。ただし高度異型の細胞診・組織診がある場合やCIN2+治療後の追跡では2019年ASCCPガイドラインによる管理を推奨すること閲覧 2026-08-21