オスペミフェン

🧠 全体像：オスペミフェン ospemifene オスペミフェン（ospemifene） ospemifene（オスペミフェン） は、閉経関連泌尿生殖器症候群genitourinary syndrome of menopause (GSM) 閉経関連泌尿生殖器症候群（genitourinary syndrome of menopause (GSM)）genitourinary syndrome of menopause (GSM)（閉経関連泌尿生殖器症候群） （萎縮性腟炎atrophic vaginitis萎縮性腟炎（atrophic vaginitis）atrophic vaginitis（萎縮性腟炎））に対する唯一の経口・非ホルモン系SERMSERM（selective estrogen receptor modulator）である。同じSERMのタモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）・ラロキシフェンraloxifenラロキシフェン（raloxifen）raloxifen（ラロキシフェン）と同様、組織によってエストロゲン受容体 estrogen receptor (ER) エストロゲン受容体（estrogen receptor (ER)） estrogen receptor (ER)（エストロゲン受容体） への作動性が正反対になるという性質を持つが、その組み合わせ方が独特で、腟上皮vaginal epithelium 腟上皮（vaginal epithelium）vaginal epithelium（腟上皮） にはほぼ完全なエストロゲン作動薬として働きながら、子宮内膜にも軽度の作動性が残る（子宮内膜癌endometrial cancer 子宮内膜癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮内膜癌） リスクの根拠）。米国添付文書は子宮内膜癌 endometrial cancer 子宮内膜癌（endometrial cancer） endometrial cancer（子宮内膜癌） と心血管障害の2つを枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） に掲げ、既知・疑いのある乳癌だけでなく乳癌の既往がある患者にも「使用すべきでない」と明確に使用を避ける立場を取る。日本産婦人科医 gynecologist 産婦人科医（gynecologist） gynecologist（産婦人科医） 会も「日本では未認可」と明記しており、日本国内では未承認である。

薬効群の中での位置づけ

SERM3剤は組織ごとの作動性の組み合わせが異なり、この違いがそのまま適応を決める。

⭐ 承認されたSERMの中で、腟上皮vaginal epithelium 腟上皮（vaginal epithelium）vaginal epithelium（腟上皮） にエストロゲンとほぼ同等の作動効果を示すのはオスペミフェン ospemifene オスペミフェン（ospemifene） ospemifene（オスペミフェン） だけ。 これが「腟局所エストロゲンtopical vaginal estrogen 腟局所エストロゲン（topical vaginal estrogen）topical vaginal estrogen（腟局所エストロゲン） を避けたいが効果は落としたくない」という患者層でのニッチ niche ニッチ（niche） niche（ニッチ） を作っている。一方でタモキシフェン tamoxifen タモキシフェン（tamoxifen） tamoxifen（タモキシフェン） 同様、子宮内膜には作動性が残るため無対抗エストロゲン unopposed estrogen 無対抗エストロゲン（unopposed estrogen） unopposed estrogen（無対抗エストロゲン） としての子宮内膜癌 endometrial cancer 子宮内膜癌（endometrial cancer） endometrial cancer（子宮内膜癌） リスクを負う¹。

機序

オスペミフェンospemifene オスペミフェン（ospemifene）ospemifene（オスペミフェン） はエストロゲン受容体 estrogen receptor (ER) エストロゲン受容体（estrogen receptor (ER)） estrogen receptor (ER)（エストロゲン受容体） （ER）に結合し、結合後のコアクチベーター coactivatorコアクチベーター（coactivator） coactivator（コアクチベーター）／コリプレッサーcorepressor コリプレッサー（corepressor）corepressor（コリプレッサー） の動員パターンが組織ごとに異なることで、腟では作動的・子宮内膜では軽度作動的・乳房では明確な作動性を示さないという組織選択的なプロファイルが生まれる²。詳しい受容体レベルの機序はタモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）・ラロキシフェンraloxifenラロキシフェン（raloxifen）raloxifen（ラロキシフェン）のノートで扱うコアクチベーター coactivatorコアクチベーター（coactivator） coactivator（コアクチベーター）/コリプレッサーcorepressor コリプレッサー（corepressor）corepressor（コリプレッサー） モデルと共通する。

適応

💡 腟局所エストロゲンtopical vaginal estrogen腟局所エストロゲン（topical vaginal estrogen）topical vaginal estrogen（腟局所エストロゲン）・DHEADHEA（dehydroepiandrosterone）挿入剤が使いにくい患者（エストロゲン忌避、局所製剤の手技的な負担）での代替という位置づけであり、第一選択ではない。日本では未承認であり、日本産婦人科医 gynecologist 産婦人科医（gynecologist） gynecologist（産婦人科医） 会も国内未認可の性ホルモン関連薬 sex hormones & modulators 性ホルモン関連薬（sex hormones & modulators） sex hormones & modulators（性ホルモン関連薬） 剤として紹介している³。国内での実地使用はできない。

用法・用量

60mg錠を1日1回、食事とともに服用する¹²。長期継続投与が前提で、手術など血栓塞栓リスクが高まる場面や長期不動化 immobilization 不動化（immobilization） immobilization（不動化） の期間は、可能であれば術前4〜6週間の休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） を検討する¹。

禁忌・注意

• 禁忌（米国添付文書「4 CONTRAINDICATIONS」の6項目）：原因不明の性器出血、エストロゲン依存性腫瘍estrogen-dependent tumor エストロゲン依存性腫瘍（estrogen-dependent tumor）estrogen-dependent tumor（エストロゲン依存性腫瘍） （子宮体癌endometrial cancer子宮体癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮体癌）など）、活動性または既往の深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT）deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症）・肺血栓塞栓症pulmonary embolism, PE肺血栓塞栓症（pulmonary embolism, PE）pulmonary embolism, PE（肺血栓塞栓症）、活動性または既往の動脈血栓塞栓性疾患 arterial thromboembolic disease 動脈血栓塞栓性疾患（arterial thromboembolic disease） arterial thromboembolic disease（動脈血栓塞栓性疾患） （脳梗塞cerebral infarction脳梗塞（cerebral infarction）cerebral infarction（脳梗塞）・急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS）acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群））、本剤成分への過敏症、妊娠¹
• ⚠️ 重度肝障害は禁忌ではなく「警告warnings警告（warnings）warnings（警告）・特殊集団special populations 特殊集団（special populations）special populations（特殊集団） の使用」の節に位置づけられる。 重度肝障害の患者では使用を避けるとされるが、上記6項目の禁忌とは別区分¹
• ⚠️ 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） は子宮内膜癌 endometrial cancer 子宮内膜癌（endometrial cancer） endometrial cancer（子宮内膜癌） と心血管障害の2点。 投与中の不正性器出血 abnormal genital bleeding 不正性器出血（abnormal genital bleeding） abnormal genital bleeding（不正性器出血） は必ず子宮内膜評価の対象にする¹
• ⚠️ 乳癌については、既知・疑いのある患者だけでなく「乳癌の既往がある患者」にも使用すべきでないと米国添付文書が明記している（“known or suspected breast cancer or with a history of breast cancer”）。乳癌既往者への使用可否は、腟局所エストロゲンtopical vaginal estrogen 腟局所エストロゲン（topical vaginal estrogen）topical vaginal estrogen（腟局所エストロゲン） のように学会間で立場が割れているわけではなく、添付文書上は既往まで含めて明確に非推奨という点が萎縮性腟炎atrophic vaginitis萎縮性腟炎（atrophic vaginitis）atrophic vaginitis（萎縮性腟炎）ノートで扱う腟局所エストロゲン topical vaginal estrogen 腟局所エストロゲン（topical vaginal estrogen） topical vaginal estrogen（腟局所エストロゲン） との違いになる¹

副作用

まとめ

• 萎縮性腟炎atrophic vaginitis 萎縮性腟炎（atrophic vaginitis）atrophic vaginitis（萎縮性腟炎） （GSM）に対する唯一の経口・非ホルモン系SERM。承認されたSERMの中で腟上皮 vaginal epithelium 腟上皮（vaginal epithelium） vaginal epithelium（腟上皮） にほぼ完全な作動効果を示す点が独自。
• 子宮内膜には軽度の作動性が残るため、無対抗エストロゲンunopposed estrogen 無対抗エストロゲン（unopposed estrogen）unopposed estrogen（無対抗エストロゲン） としての子宮内膜癌 endometrial cancer 子宮内膜癌（endometrial cancer） endometrial cancer（子宮内膜癌） リスクを負う（枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） の一つ）。
• もう一つの枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） は心血管障害（血栓塞栓性脳卒中thromboembolic stroke 血栓塞栓性脳卒中（thromboembolic stroke）thromboembolic stroke（血栓塞栓性脳卒中） を含む静脈・動脈血栓塞栓症arterial thromboembolism動脈血栓塞栓症（arterial thromboembolism）arterial thromboembolism（動脈血栓塞栓症））。
• 既知・疑いのある乳癌だけでなく乳癌の既往がある患者にも、添付文書上「使用すべきでない」と明確に使用を避ける——腟局所エストロゲン topical vaginal estrogen 腟局所エストロゲン（topical vaginal estrogen） topical vaginal estrogen（腟局所エストロゲン） の乳癌既往者への扱いとは対照的。
• 禁忌（米国添付文書§4）は原因不明性器出血・エストロゲン依存性腫瘍estrogen-dependent tumorエストロゲン依存性腫瘍（estrogen-dependent tumor）estrogen-dependent tumor（エストロゲン依存性腫瘍）・DVTDVT（deep vein thrombosis）/PE・動脈血栓塞栓性疾患arterial thromboembolic disease動脈血栓塞栓性疾患（arterial thromboembolic disease）arterial thromboembolic disease（動脈血栓塞栓性疾患）・過敏症・妊娠の6項目で、重度肝障害は禁忌ではなく警告 warnings警告（warnings） warnings（警告）・特殊集団special populations 特殊集団（special populations）special populations（特殊集団） の節に位置づけられる。
• 日本産婦人科医 gynecologist 産婦人科医（gynecologist） gynecologist（産婦人科医） 会が「日本では未認可」と明記しており、日本国内では未承認である。