Drug Atlas · B30 Biologics & immunomodulators / 生物学的製剤
ベリムマブ
belimumab
- 分類
- Biologics & immunomodulators / 生物学的製剤
- 商品名（日本）
- ベンリスタ
- 商品名（EU）
- Benlysta
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B30: Immunopharmacology III (Antibodies and fusion proteins)
- 副作用
- 悪心
- 対象疾患
- ネフローゼ症候群全身性エリテマトーデス
🧠 全体像：ベリムマブ belimumab ベリムマブ（belimumab） belimumab（ベリムマブ） はBLyS/BAFF（B lymphocyte stimulator）という「B細胞を生かす因子」そのものを中和する完全ヒト抗体 fully human antibody完全ヒト抗体（fully human antibody） fully human antibody（完全ヒト抗体）（語尾 -umab）で、リツキシマブ（B細胞表面のCD20を直接叩いて枯渇させる）とは異なる角度からB細胞を狙う。SLEでは自己反応性B細胞 autoreactive B cell 自己反応性B細胞（autoreactive B cell） autoreactive B cell（自己反応性B細胞） がアポトーシスを免れて生き残りやすく、その生存を支えているのがBAFFの過剰産生——「殺す」のではなく「生存シグナルsurvival signal 生存シグナル（survival signal）survival signal（生存シグナル） を断って自然に減らす」という緩やかな作用様式が、SLEの長期管理薬として選ばれる理由になっている。
薬効群の中での位置づけ
| 標的 | 薬剤（語尾） | 抗体の由来 | 主な適応 |
|---|---|---|---|
| BLyS/BAFF | ベリムマブbelimumab ベリムマブ（belimumab）belimumab（ベリムマブ） （-umab） | ヒト | SLE・ループス腎炎lupus nephritis, LNループス腎炎（lupus nephritis, LN）lupus nephritis, LN（ループス腎炎） |
| CD80/86（T細胞共刺激 costimulation共刺激（costimulation） costimulation（共刺激）） | アバタセプトabataceptアバタセプト（abatacept）abatacept（アバタセプト）（-cept） | 融合蛋白fusion protein融合蛋白（fusion protein）fusion protein（融合蛋白） | RA・PsA・JIA |
| TNF-α | インフリキシマブinfliximabインフリキシマブ（infliximab）infliximab（インフリキシマブ）・アダリムマブadalimumabアダリムマブ（adalimumab）adalimumab（アダリムマブ） | キメラchimericキメラ（chimeric）chimeric（キメラ）／ヒト | RA・IBDIBD（inflammatory bowel disease）・乾癬 |
| T細胞（ポリクローナルpolyclonalポリクローナル（polyclonal）polyclonal（ポリクローナル）） | ATG | 動物由来zoono-動物由来（zoono-）zoono-（動物由来） | 再生不良性貧血aplastic anemia, AA再生不良性貧血（aplastic anemia, AA）aplastic anemia, AA（再生不良性貧血）・GVHDGVHD（graft-versus-host disease (GVHD)）予防 |
⭐ B細胞を狙う薬は「生存シグナルsurvival signal 生存シグナル（survival signal）survival signal（生存シグナル） を断つ（ベリムマブbelimumabベリムマブ（belimumab）belimumab（ベリムマブ））」か「表面抗原surface antigen 表面抗原（surface antigen）surface antigen（表面抗原） を叩いて枯渇させる（リツキシマブ、CD20標的）」かで作用様式が分かれる。 ベリムマブbelimumab ベリムマブ（belimumab）belimumab（ベリムマブ） はBAFFを中和するだけなので、既に分化した長寿命の形質細胞（自己抗体を産生し続ける細胞）には直接影響しにくく、効果発現が緩徐（数か月単位）である一方、深刻な急性の免疫抑制を起こしにくいという特徴を持つ。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dendritic cell'>樹状細胞</span>・単球・好中球が<br>BLyS/BAFFを産生"] --> B["B細胞表面のBAFF受容体<br>（BAFF-R・TACI・BCMA）に結合"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='survival signal'>生存シグナル</span>（NF-κB経路）が入り<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='autoreactive B cell'>自己反応性B細胞</span>のアポトーシスが抑制される"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autoreactive B cell'>自己反応性B細胞</span>が異常に生存・増殖"]
D --> E["形質細胞への分化↑・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autoantibody production'>自己抗体産生</span>↑"]
F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='belimumab'>ベリムマブ</span>がBLyS/BAFFを中和"] -.->|"BAFF受容体への結合を阻止"| B
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='survival signal'>生存シグナル</span>が入らず<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='autoreactive B cell'>自己反応性B細胞</span>が正常なアポトーシスへ戻る"]
G --> H["B細胞数↓・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autoantibody production'>自己抗体産生</span>↓"]💡 なぜSLEでBAFFが標的になるのか。 SLEでは免疫複合体の沈着や自然免疫の活性化により単球・樹状細胞dendritic cell 樹状細胞（dendritic cell）dendritic cell（樹状細胞） からBAFFが過剰に産生される。BAFFは通常、B細胞の適切な選別（自己反応性クローンの除去）を助ける因子だが、過剰になると本来死ぬべき自己反応性B細胞 autoreactive B cell 自己反応性B細胞（autoreactive B cell） autoreactive B cell（自己反応性B細胞） まで生き延びさせてしまう——BAFF過剰状態を薬理学的に是正することがベリムマブ belimumab ベリムマブ（belimumab） belimumab（ベリムマブ） の理論的根拠になっている。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | IV点滴静注 intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注） またはSC皮下注射 |
| 分布 | 血漿・炎症組織中心 |
| 代謝 | 蛋白分解proteolysis蛋白分解（proteolysis）proteolysis（蛋白分解） |
| 排泄 | 網内系reticuloendothelial system, RES 網内系（reticuloendothelial system, RES）reticuloendothelial system, RES（網内系） でのクリアランス |
| 半減期 | 約19日 |
適応
活動性の全身性エリテマトーデスsystemic lupus erythematosus, SLE 全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus, SLE）systemic lupus erythematosus, SLE（全身性エリテマトーデス） （SLE）（標準治療に上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） する追加治療）、ループス腎炎lupus nephritis, LN ループス腎炎（lupus nephritis, LN）lupus nephritis, LN（ループス腎炎） （ネフローゼ症候群nephrotic syndromeネフローゼ症候群（nephrotic syndrome）nephrotic syndrome（ネフローゼ症候群）を呈しうる腎病変を含む）。
用法・用量
IV点滴静注 intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注） （体重換算、通常4週ごと）またはSC皮下注射（固定用量、通常週1回）。既存の標準治療（ヒドロキシクロロキンhydroxychloroquine, HCQヒドロキシクロロキン（hydroxychloroquine, HCQ）hydroxychloroquine, HCQ（ヒドロキシクロロキン）・ステロイド・免疫抑制薬immunosuppressant免疫抑制薬（immunosuppressant）immunosuppressant（免疫抑制薬））に上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）する形で用いる。実際の用量・剤形は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：重篤な活動性感染 active infection活動性感染（active infection） active infection（活動性感染）、過敏症
- ⚠️ 生ワクチン接種は投与中避ける。 B細胞機能が抑制されているため、生ワクチンに対する液性免疫応答 Humoral immune response 液性免疫応答（Humoral immune response） Humoral immune response（液性免疫応答） が不十分になりうる
- 重症の活動性中枢神経ループス neuropsychiatric (CNS) lupus 中枢神経ループス（neuropsychiatric (CNS) lupus） neuropsychiatric (CNS) lupus（中枢神経ループス） （急性の精神症状・痙攣など）での有効性は十分確立していないため、そうした病態では他の治療を優先する
- 抑うつ・自殺念慮suicidal ideation 自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮） の悪化が報告されており、既往のある患者では精神症状を継続的に観察する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 上気道感染upper respiratory tract infection上気道感染（upper respiratory tract infection）upper respiratory tract infection（上気道感染）、悪心、輸注/注射部位反応 |
| 注意 | 抑うつ気分depressed mood 抑うつ気分（depressed mood）depressed mood（抑うつ気分） の悪化 |
| 重篤・まれ | 重症感染、過敏症反応（アナフィラキシーを含む）、進行性多巣性白質脳症progressive multifocal leukoencephalopathy, PML 進行性多巣性白質脳症（progressive multifocal leukoencephalopathy, PML）progressive multifocal leukoencephalopathy, PML（進行性多巣性白質脳症） （PMLPML（progressive multifocal leukoencephalopathy）、まれに報告） |
まとめ
- 抗BLyS/BAFFヒト抗体（-umab）。B細胞の生存シグナル survival signal 生存シグナル（survival signal） survival signal（生存シグナル） であるBAFFを中和し、自己反応性B細胞autoreactive B cell 自己反応性B細胞（autoreactive B cell）autoreactive B cell（自己反応性B細胞） を正常なアポトーシスへ戻す。
- CD20を直接叩いて枯渇させるリツキシマブとは異なり、「生存シグナルsurvival signal 生存シグナル（survival signal）survival signal（生存シグナル） を断つ」緩やかな作用様式のため効果発現は緩徐。
- 適応はSLE・ループス腎炎lupus nephritis, LN ループス腎炎（lupus nephritis, LN）lupus nephritis, LN（ループス腎炎） で、既存の標準治療への上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） として使う。
- 生ワクチン接種は投与中避ける。
- 抑うつ・自殺念慮suicidal ideation 自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮） の悪化に注意し、既往患者では慎重に経過観察する。
- 重症の中枢神経ループス neuropsychiatric (CNS) lupus 中枢神経ループス（neuropsychiatric (CNS) lupus） neuropsychiatric (CNS) lupus（中枢神経ループス） への有効性は確立していない点に注意。